检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2015年第1期10卷 31-38页

作者：庞晶刘尚裕张伟新李国庆杨信怡李聪然游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

目的研究丹参抗HIV有效部位(DS-MEF)对小鼠精神神经系统的影响、对麻醉犬心血管系统和呼吸系统的影响以及长期给药对大鼠产生的毒性反应,为DS-MEF的进一步研究和应用提供依据。方法 DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对小鼠灌胃给药一次后... 详细信息

目的研究丹参抗HIV有效部位(DS-MEF)对小鼠精神神经系统的影响、对麻醉犬心血管系统和呼吸系统的影响以及长期给药对大鼠产生的毒性反应,为DS-MEF的进一步研究和应用提供依据。方法 DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对小鼠灌胃给药一次后,观察其对小鼠自主活动、协调平衡运动以及戊巴比妥钠阈下催眠作用的影响;DS-MEF 500、1000、2000 mg/kg对犬灌胃给药一次后,考察240 min内其对犬血压、心率、心电图和呼吸系统的影响;DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对大鼠连续灌胃给药12周,末次给药24 h和停药3周后,每组取半数动物(雌雄各半)进行体重、血液学、血液生化、尿液、脏器系数及病理组织学变化等检查。结果 DS-MEF对小鼠精神神经系统未见明显影响;对犬血压、心率和心电图各指标以及呼吸频率和呼吸深度未见明显影响;长期给药后,大鼠外观体征、一般活动等未见异常,体重变化和饲料消耗量与对照组比较无显著差异,动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查未见药物引起的异常改变。结论本实验条件下,未观察到丹参有效部位对小鼠精神神经系统、对犬的心血管系统和呼吸系统的显著影响,且在长期毒性研究中,未见其对大鼠产生显著的毒性反应。

关键词：丹参毒性试验,慢性一般药理学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗耐药菌药物研究进展

引用

中国医药生物技术 2015年第2期10卷 161-166页

作者：朱俊泰刘宗英李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

抗生素的发现被认为是现代医学最重要的突破之一。但是随着抗生素的广泛使用,一些菌株如革兰阳性菌中的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、革兰阴性菌中的耐万古霉素肠球菌（VRE）、铜绿假单胞菌和鲍曼不... 详细信息

抗生素的发现被认为是现代医学最重要的突破之一。但是随着抗生素的广泛使用,一些菌株如革兰阳性菌中的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、革兰阴性菌中的耐万古霉素肠球菌（VRE）、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌开始出现多药耐药性（MDR）,甚至极高耐药性（XDR）和完全耐药性（TDR）,给临床治疗造成严重困难[1-3]。我们对细菌感染的治疗选择范围也越来越小。

关键词：抗耐药菌药物耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐青霉素肺炎链球菌耐万古霉素肠球菌多药耐药性鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌临床治疗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

表没食子儿茶素没食子酸酯与西妥昔单抗联用体内外抗食管癌细胞Eca-109的作用研究

引用

中国医药生物技术 2015年第1期10卷 18-24页

作者：商悦刘旭杰陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与西妥昔单抗联用体内外抗食管癌Eca-109的作用。方法采用MTT法检测化合物对肿瘤细胞增殖的影响;采用克隆形成法检测EGCG对肿瘤细胞克隆形成的影响;采用流式细胞术检测化合物对肿瘤细胞凋亡的影... 详细信息

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与西妥昔单抗联用体内外抗食管癌Eca-109的作用。方法采用MTT法检测化合物对肿瘤细胞增殖的影响;采用克隆形成法检测EGCG对肿瘤细胞克隆形成的影响;采用流式细胞术检测化合物对肿瘤细胞凋亡的影响;采用动物实验评价药物或EGCG对移植于裸鼠的移植瘤的生长抑制作用;同时采用免疫组化的方法检测药物或EGCG对血管形成的影响。结果 EGCG能够剂量依赖性地抑制Eca-109细胞增殖,其IC50值为43.22μmol/L。经克隆形成法检测结果表明,EGCG能够明显抑制Eca-109细胞的克隆形成,IC50值为28.49μmol/L。EGCG能够显著引起Eca-109细胞凋亡,60和80μmol/L EGCG诱导的凋亡百分率分别为(21.70±0.62)%、(57.13±9.09)%。EGCG和西妥昔单抗联用对Eca-109细胞的增殖抑制作用较单独用药组强,具有相加作用。体内实验结果表明,EGCG和西妥昔单抗均能抑制Eca-109裸鼠移植瘤的生长,两者联用存在增强作用。EGCG和西妥昔单抗均能抑制裸鼠移植瘤的血管形成,两者联用血管形成抑制作用较单用组更强。结论 EGCG能够抑制食管癌Eca-109的细胞增殖和克隆形成,具有诱导Eca-109细胞凋亡作用,与西妥昔单抗联用在体内外均具有增强作用。

关键词：儿茶酚类药物筛选试验,抗肿瘤食管肿瘤西妥昔单抗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗流感病毒药物研究进展

引用

中国医药生物技术 2015年第6期10卷 533-539页

作者：高岩刘宗英李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，具有流行面广、传染性强、发病率高等特点，其波及范围之广、造成经济损失之大位于传染性疾病之首[1]。近年来，随着全球物种活动范围的加大，人、禽、猪和其他种属间流感病毒基因重组的... 详细信息

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，具有流行面广、传染性强、发病率高等特点，其波及范围之广、造成经济损失之大位于传染性疾病之首[1]。近年来，随着全球物种活动范围的加大，人、禽、猪和其他种属间流感病毒基因重组的概率大大增加，使流感病毒变异性增强[2]，产生了具有高致病性的新变种病毒[3]。目前，应对流感病毒感染的主要措施是疫苗接种和药物治疗。疫苗接种很难使老人、儿童等高危人群产生有效免疫，且不能为机体提供广泛持久的免疫防护；同时流感病毒株不断的进化和新病毒株的出现，更大大降低了疫苗的有效性[4]；因此药物治疗仍然是最好的控制流感病毒传播的手段[5]。目前 FDA已批准上市的抗流感病毒药物，包括2个神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）和2个 M2离子通道抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺），CFDA除已批准上述4个药物上市外，还批准了一个神经氨酸酶抑制剂（帕拉米韦）上市。近十年来，这些抗流感病毒药物在体内外诱生出大量的耐药病毒株，如 H1N1病毒对奥司他韦产生了耐药、H1N1病毒和 H3N2病毒对金刚烷胺产生了耐药[6]，因此，设计研发新型抗流感病毒药物已迫在眉睫。

关键词：抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂急性呼吸道传染病 H1N1病毒流感病毒株传染性疾病疫苗接种流感病毒感染

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

下调G3BP对抑制肿瘤细胞迁移能力的研究

引用

中国医药生物技术 2015年第1期10卷 11-17页

作者：张浩张彩霞喻冬柯邵荣光何红伟中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的探讨利用siRNA和靶向G3BP的多肽药物下调G3BP后对多种肿瘤细胞迁移能力的影响。方法采用人纤维肉瘤HT1080细胞、乳腺癌MCF-7细胞以及人非小细胞肺癌H1299细胞,应用siRNA特异性干扰G3BP后,通过划痕实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影... 详细信息

目的探讨利用siRNA和靶向G3BP的多肽药物下调G3BP后对多种肿瘤细胞迁移能力的影响。方法采用人纤维肉瘤HT1080细胞、乳腺癌MCF-7细胞以及人非小细胞肺癌H1299细胞,应用siRNA特异性干扰G3BP后,通过划痕实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响;用多肽药物GAP161作用于肿瘤细胞后,利用划痕实验以及Transwell迁移实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响;在MCF-7细胞中高表达G3BP1,在MDA-MB-231细胞中用siRNA下调G3BP1后,采用人全基因芯片分析G3BP1高表达和低表达后的基因表达谱,并进行信号通路分析。结果 siRNA特异性下敲G3BP1和G3BP2后,HT1080、MCF-7和H1299细胞的迁移能力显著降低。利用靶向G3BP的特异性多肽药物GAP161作用于多种肿瘤细胞后,肿瘤细胞的迁移能力显著下调。全基因组芯片分析表明:多个基因同时在G3BP1高表达和低表达组中发生变化,该变化与细胞迁移相关的细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路有关。结论 G3BP下调后能够显著降低肿瘤细胞的迁移能力。靶向G3BP的多肽药物具有显著抑制肿瘤细胞迁移的作用。下调或者高表达G3BP后可通过下调或者上调多种与细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路相关基因发挥作用。

关键词：细胞系,肿瘤细胞迁移抑制基因表达谱 MAP激酶信号系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

聚合物胶束注射给药系统的研究进展

引用

中国医药生物技术 2015年第5期10卷 441-447页

作者：翟宏强丁维明李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

聚合物胶束是指两亲性聚合物在选择性溶剂（对其中一链段为良溶剂而对另一链段为不良溶剂）中，由于分子间的氢键、静电作用和范德华力而自发组装形成的核一壳结构的胶束。许多水难溶性药物，包括蛋白、基因类药物，都可以在胶束内核形... 详细信息

聚合物胶束是指两亲性聚合物在选择性溶剂（对其中一链段为良溶剂而对另一链段为不良溶剂）中，由于分子间的氢键、静电作用和范德华力而自发组装形成的核一壳结构的胶束。许多水难溶性药物，包括蛋白、基因类药物，都可以在胶束内核形成过程中包裹于疏水性内核中。在药物递送过程中，聚合物胶束能使药物保持良好的药代动力学特征、药理学特性及稳定性，从而达到更好地治愈疾病的目的。

关键词：聚合物胶束给药系统难溶性药物注射动力学特征药理学特性静电作用药物递送

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

塔克拉玛干沙生植物来源放线菌抗铜绿假单胞菌活性的筛选及菌株38-7L-1活性产物的研究

引用

中国抗生素杂志 2015年第2期40卷 81-87,115页

作者：陈川刘佳萌蒋忠科李小俊刘少伟庹利戴素娟杨桂柳王飞飞黄大林姜明国孙承航中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北北方学院医学检验学院张家口075000 广西民族大学海洋与生物技术学院广西高校微生物与植物资源利用重点实验室南宁530008 桂林医学院桂林541004

目的筛选来自塔克拉玛干沙漠沙生植物对铜绿假单胞菌具有抑制活性的内生放线菌菌株,对拟诺卡菌属菌株38-7L-1发酵液中活性化合物进行分析预测、分离纯化和结构验证。方法采用琼脂平板法进行抗菌活性筛选;基于16S r RNA基因序列对菌株38-... 详细信息

目的筛选来自塔克拉玛干沙漠沙生植物对铜绿假单胞菌具有抑制活性的内生放线菌菌株,对拟诺卡菌属菌株38-7L-1发酵液中活性化合物进行分析预测、分离纯化和结构验证。方法采用琼脂平板法进行抗菌活性筛选;基于16S r RNA基因序列对菌株38-7L-1进行初步分类鉴定;基于菌株38-7L-1 PKS I基因的KS域序列分析结果 ,结合活性峰的液-质联用数据,比对微生物天然产物数据库,预测活性化合物201的结构;通过色谱方法纯化化合物201;结合光谱数据分析及文献比对,确定和验证化合物201的结构。结果从81株沙生植物内生放线菌中获得7株活性菌株,包括链霉菌属菌株4株、考克菌属菌株1株、多形孢菌属菌株1株和拟诺卡菌属菌株1株。其中菌株38-7L-1活性最强并具有I型聚酮合酶基因,16S r RNA基因序列分析表明该菌株与Nocardiopsis alba DSM 43377T(X97883)的相似率为100%。菌株3 8-7L-1抗铜绿假单胞菌活性次级代谢产物,化合物201为十六元大环内酯类化合物,蔷薇霉素。结论首次从拟诺卡菌中分离到常见于小单孢菌的蔷薇霉素,多策略组合对次级代谢产物结构预测具有指导意义。

关键词：塔克拉玛干沙漠植物内生放线菌铜绿假单胞菌拟诺卡菌属蔷薇霉素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗丙型肝炎药物研究进展——药物、靶点和耐药性

引用

中国医药生物技术 2015年第3期10卷 252-257页

作者：石星葛庆华岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

丙型肝炎为丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）引起的全球性传染病。目前全球感染率约为3%，感染者约2亿人[1]。我国在2010年公布了一般人群的血清抗 HCV阳性率为0.43%。丙型肝炎以输血为主要传播途径。15%~40%的感染者6个月内感... 详细信息

丙型肝炎为丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）引起的全球性传染病。目前全球感染率约为3%，感染者约2亿人[1]。我国在2010年公布了一般人群的血清抗 HCV阳性率为0.43%。丙型肝炎以输血为主要传播途径。15%~40%的感染者6个月内感染症状可自行消失[2-3]，剩余60%~85%发展为慢性丙型肝炎[4]，其中约20%的慢性丙型肝炎患者在慢性感染 HCV 后20年左右的时间内发展为肝硬化甚至肝脏衰竭或 HCV 相关的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）[5]。目前丙型肝炎的预防尚无疫苗可用。早期最有效的丙型肝炎标准治疗方案是聚乙二醇（PEG）化干扰素α（PEG-IFN-α）与利巴韦林（ribavirin， RBV）联合应用24~48周，但只有40%~50%的基因型为1型患者和约80%的基因型为2或3型患者得到有效治愈[6-8]。2011年，新的标准三联疗法获美国 FDA 认证，该疗法在传统抗丙型肝炎标准方案（PEG-IFN-α和利巴韦林联合用药）基础上加入了两种新批准的蛋白酶抑制剂中的一种，使得对 HCV 基因1型感染治愈率提高到约70%[9-10]，但是其副反应、抗药性以及药物间相互作用等问题依然严重[11]。

关键词：抗丙型肝炎药物耐药性 carcinoma ribavirin 聚乙二醇(PEG 慢性丙型肝炎丙型肝炎患者标准治疗方案

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用

引用

吉林大学学报（医学版） 2015年第2期41卷 225-229,I0001页

作者：魏洁李开济骆广玲魏静波李保卫何红伟甄永占卫生部北京医院卫生部北京老年医学研究所北京100730 河北联合大学基础医学院组织学与胚胎学教研室河北唐山063000 开滦医疗集团林西医院妇产科河北唐山063000 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的:观察姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用胆管结扎法诱导大鼠肝纤维化模型,将21大鼠随机分为假手术组(不建模,只给予生理盐水)、肝纤维化模型组(建模后给予生理盐水)和姜黄素给药组(建模后给... 详细信息

目的:观察姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用胆管结扎法诱导大鼠肝纤维化模型,将21大鼠随机分为假手术组(不建模,只给予生理盐水)、肝纤维化模型组(建模后给予生理盐水)和姜黄素给药组(建模后给予姜黄素400mg·kg-1),每组7只,给药2周后检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和总胆红素(Tbil)水平;HE染色观察大鼠肝脏组织病理形态学;Massion染色观察大鼠肝脏组织胶原沉积;Western blotting法检测大鼠肝脏组织中转化生长因子β1(Tgf-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-Sma)表达水平。结果:与假手术组比较,肝纤维化模型组和姜黄素给药组大鼠血清中ALT、AST活性和Tbil水平明显升高(P<0.05);与肝纤维化模型组比较,姜黄素给药组大鼠血清中ALT、AST活性和Tbil水平明显降低(P<0.05)。肝纤维化模型组大鼠肝脏组织明显破环,大量炎症细胞浸润、胶原沉积及胆管增生,姜黄素给药组大鼠肝纤维病理变化明显减轻。Western blotting检测,与假手术组比较,肝纤维化模型组大鼠肝脏组织中Tgf-β1和α-Sma蛋白表达水平升高(P<0.05);与肝纤维化模型组比较,姜黄素给药组大鼠肝脏组织中Tgf-β1和α-Sma蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:姜黄素有治疗肝纤维化的作用,有望成为预防和治疗胆汁淤积性肝纤维化的药物。

关键词：姜黄素胆管结扎肝纤维化

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

针对MMP-14/EGFR的双靶向药物Ec-LDM-TIMP2的制备及其抗肿瘤活性研究

针对MMP-14/EGFR的双靶向药物Ec-LDM-TIMP2的制备及其抗肿瘤活性...

引用

2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：许健杜玥刘秀均李毅李良张胜华甄永苏中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤研究室

目的膜型基质金属蛋白酶MMP-14是基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)家族的特别成员,在正常组织低表达或不表达,但在大部分肿瘤组织中都较高表达;鉴于MMP-14的膜定位特征以及在肿瘤进展过程中发挥的作用,近年被认为是研究... 详细信息

目的膜型基质金属蛋白酶MMP-14是基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)家族的特别成员,在正常组织低表达或不表达,但在大部分肿瘤组织中都较高表达;鉴于MMP-14的膜定位特征以及在肿瘤进展过程中发挥的作用,近年被认为是研究肿瘤治疗的一个重要分子靶点。另一方面,表皮生长因子受体(EGFR)属于跨膜受体酪氨酸激酶(ErbB)家族成员;EGFR在多种肿瘤细胞表面都异常表达,并与肿瘤的发生和发展过程有着密切的联系,因而也被作为一个重要的药物治疗靶点。本文利用MMP-14以及EGFR两个靶点,开展针对MMP-14/EGFR的新型双靶向抗肿瘤药物研究。我们设计并制备同时包含有EGFR靶向肽(表皮生长因子受体EGFR的配体寡肽Ec,即EGF的C环)、TIMP2蛋白(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 2,TIMP2)以及LDP蛋白(力达霉素辅基蛋白)的基因工程融合蛋白Ec-LDP-TIMP2,并在此基础上进行组装,插入具有强烈杀伤肿瘤细胞活性的力达霉素烯二炔发色团,获得双靶向高活性融合蛋白Ec-LDM-TIMP2,进一步研究其抗肿瘤活性。方法通过毕赤酵母分泌表达系统制备Ec-LDP-TIMP2,并与烯二炔发色团进行组装,获得高活性融合蛋白Ec-LDM-TIMP2。分别采用免疫荧光、ELISA、流式细胞术、免疫组化及活体成像等方法研究目的蛋白与肿瘤细胞以及组织的亲和活性;通过MIT Annexin V-FITC/PI双染法细胞凋亡检测以及细胞周期分布等实验分析药物的生物学活性;之后,建立肺癌H460裸鼠移植瘤模型初步评价Ec-LDM-TIMP2的抗肿瘤疗效,并于实验结束后取出受试小鼠的主要器官进行病理切片检查。结果重组质粒pHBM-Ec-LDP-TIMP2能够在毕赤酵母分泌表达系统中获得较高产量的表达。在细胞水平,ELISA、免疫荧光及流式细胞术等实验结果均表明TIMP2及配体寡肽Ec部分对MMP-14/EGFR的靶向作用可以得到共同发挥,表现出与肿瘤细胞更强的结合能力;免疫组化分析,Ec-LDP-TIMP2与肺癌H460及鳞癌A43 1裸鼠移植瘤组织具有较好的亲和力;活体成像观察,Ec-LDP-TIMP2能在A431裸鼠移植瘤部位显示出一定程度的富集。MTT、Annexin V-FITC/PI双染法细胞凋亡检测及细胞周期分布等实验结果均表明通过基因工程方法构建的Ec-LDM-TIMP2具有强烈的杀伤肿瘤细胞活性以及诱导细胞凋亡作用。在可耐受剂量下,Ec-LDM-TIMP2对肺癌H460裸鼠移植瘤有显著疗效;使用0.20 mg/kg及0.40 mg/kg(尾静脉注射,隔6天一次,共2次)的抑瘤率分别为74%和89%。对0.40 mg/kg剂量组与对照组小鼠的心、肝、脾、肺、肾、小肠及胃等器官进行病理组织学检查,未发现由药物引起的毒性病变,表明该剂量可耐受。结论本研究构建的MMP-14/EGFR双靶向融合蛋白Ec-LDP-TIMP2显示与MMP-14及EGFR相关的结合活性;经分子重建插入烯二炔发色团的高活性融合蛋白Ec-LDM-TIMP2有强烈的杀伤肿瘤细胞活性,对肺癌裸鼠移植瘤有显著疗效。研究结果表明,利用内源性蛋白FIMP2和靶向肽可以构建新型双靶向抗肿瘤药物,是探索与研制多功能抗肿瘤药物的新途径。

关键词：双靶向抗肿瘤药物基质金属蛋白酶MMP-14 表皮生长因子受体EGFR 基质金属蛋白酶组织抑制蛋白TIMP2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：