检索结果-内蒙古大学图书馆

中国肿瘤生物治疗杂志 2013年第4期20卷 391-397页

作者：张砚君李双静姜琳琳刘荣高雪袁向飞齐怀丰范冬梅苗庆芳甄永苏熊冬生中国医学科学院北京协和医学院血液病医院暨血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 郑州市人民医院肿瘤内科河南省院士工作站河南郑州450053 天津红日药业股份有限公司天津301700 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的:构建以IL-3为靶向、力达霉素(lidamycin,LDM)为弹头的融合蛋白IL-3-LDM,观察其对多种CD123+白血病细胞的靶向杀伤作用。方法:原核表达IL-3-LDP(interleukin 3-lidamycin)融合蛋白,组装活性烯二炔(active enediyne,AE)发色团得到IL-3-LDM。流式细胞术检测不同白血病细胞系(KG1-a、TF-1、M07e、HL-60、K562、Raji)表面CD123分子的表达,并检测融合蛋白IL-3-LDM与各白血病细胞的结合能力;CCK-8检测IL-3-LDM融合蛋白对不同CD123阳性率的白血病细胞的杀伤能力。结果:组装活性发色团得到的IL-3-LDM蛋白纯度可达90%以上。急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)KG-1a细胞表面CD123阳性率最高(88.9%),其次为MO7e和TF-1细胞(>75%),再次为HL-60细胞(7.8%),而K562、Raji细胞CD123表达呈阴性。体外IL-3-LDM融合蛋白对CD123+白血病细胞(KG-1a、MO7e、TF-1和HL-60细胞)的结合能力和杀伤效率与细胞表面CD123的阳性率成正比,对于CD123表达率最高的KG-1a细胞,LDM的杀伤强度是多柔比星(adriamycin,ADR)的1 415.8倍,而IL-3-LDM的杀伤强度又是LDM的9.6倍。结论:IL-3-LDM融合蛋白可以有效携带细胞毒药物LDM并高效靶向杀伤CD123+白血病细胞。

关键词： IL-3 力达霉素融合蛋白 CD123 白血病肿瘤干细胞

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醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体的精确鉴定与药敏分析

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中国医药生物技术 2013年第3期8卷 166-172页

作者：聂璐白银磊李聪然游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

目的精确鉴定醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体菌株;检测菌株对氨基糖苷类抗生素和碳青霉烯类抗生素的敏感性。方法运用自动化分析仪VITEK 2试卡法对临床分离不动杆菌进行菌种鉴定,对鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体的菌株进一步经16S rRNA... 详细信息

目的精确鉴定醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体菌株;检测菌株对氨基糖苷类抗生素和碳青霉烯类抗生素的敏感性。方法运用自动化分析仪VITEK 2试卡法对临床分离不动杆菌进行菌种鉴定,对鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体的菌株进一步经16S rRNA序列分析确证其准确种属。分别用自动化分析仪VITEK 2和微稀释法测定精确鉴定后的醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体菌株对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、亚胺培南和厄他培南五种抗生素的敏感性,分析药敏实验结果。结果共进行了232株不动杆菌的VITEK 2鉴定,其中195株鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体。对195株醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体菌株进一步用16S rRNA序列分析确证其准确种属,结果显示173株为鲍曼不动杆菌,22株为醋酸钙不动杆菌。对173株鲍曼不动杆菌及22株醋酸钙不动杆菌分别用VITEK 2和微稀释法进行阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、亚胺培南和厄他培南五种抗生素的药敏检测。微稀释法药敏结果显示,受试鲍曼不动杆菌对三种氨基糖苷类抗生素均呈现高水平耐药,而对两种碳青霉烯类抗生素敏感度较高;受试醋酸钙不动杆菌对五种抗生素均呈现较高敏感度。与微稀释法药敏检测结果相比,VITEK 2试卡法药敏结果中受试鲍曼不动杆菌和醋酸钙不动杆菌对各抗生素的药敏检测结果均出现了不同程度的误差,鲍曼不动杆菌药敏检测结果中阿米卡星符合率最低,严重错误率高达34.10%;醋酸钙不动杆菌药敏检测结果中厄他培南符合率最低,重大错误率高达40.91%。结论 VITEK 2在不动杆菌种属鉴定中存在局限性,辅以16S rRNA序列分析,方可精确鉴定醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体。鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素耐药现状严重。用VITEK 2进行鲍曼不动杆菌和醋酸钙不动杆菌对氨基糖苷类和碳青霉烯类的药敏测定时存在不同程度的误差,建议辅以微稀释法。

关键词：鲍氏不动杆菌序列分析,RNA 药敏检测

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肉桂酰胺类化合物抗癌活性研究进展

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中国医药生物技术 2013年第1期8卷 46-52页

作者：徐长亮王菊仙白晓光王玉成中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

针对肉桂酰胺类化合物的药物研发已有几十年的历史，国内外文献对其药理活性有许多报道，其中大部分都集中在抗惊厥、扩张血管、杀虫、抗诱变、治疗糖尿病、抗抑郁以及消炎等方面。近二十年，肉桂酰胺类化合物抗肿瘤活性的报道逐年增多... 详细信息

针对肉桂酰胺类化合物的药物研发已有几十年的历史，国内外文献对其药理活性有许多报道，其中大部分都集中在抗惊厥、扩张血管、杀虫、抗诱变、治疗糖尿病、抗抑郁以及消炎等方面。近二十年，肉桂酰胺类化合物抗肿瘤活性的报道逐年增多，本文就此展开综述，希望能为肉桂酰胺类药物的研发提供参考。

关键词：酰胺类化合物肉桂抗癌活性抗肿瘤活性酰胺类药物药物研发药理活性扩张血管

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靶向MR-1基因shRNA表达载体的构建及其对白血病K562细胞增殖的抑制作用

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中国医药生物技术 2013年第1期8卷 6-12页

作者：赵午莉任开环李保卫邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的构建一种靶向MR-1基因的shRNA稳定表达载体,并检验其对白血病K562细胞增殖能力的影响。方法以带有H1启动子可稳定表达靶基因shRNA的pCD-shRNA为载体,采用BamHI和HindIII酶切pCD-shRNA并回收线性空载体,采用T4DNA连接酶将MR-1shRNA模... 详细信息

目的构建一种靶向MR-1基因的shRNA稳定表达载体,并检验其对白血病K562细胞增殖能力的影响。方法以带有H1启动子可稳定表达靶基因shRNA的pCD-shRNA为载体,采用BamHI和HindIII酶切pCD-shRNA并回收线性空载体,采用T4DNA连接酶将MR-1shRNA模板DNA双链与酶切后线性化的载体连接,从而建立稳定表达MR-1-shRNA的载体。将构建的pCD-shRNA-MR-1载体转染人白血病K562细胞,建立稳定沉默MR-1的细胞系,采用细胞计数法和westernblot对MR-1沉默后细胞的增殖能力和信号通路进行检测分析。结果成功构建了可稳定表达MR-1-shRNA的载体pCD-shRNA-MR-1,经酶切鉴定及基因测序测定,结果表明载体中的MR-1-shRNA与设计序列完全相符,目的基因序列准确无误。将pCD-shRNA-MR-1转染白血病K562细胞,建立了两株稳定沉默MR-1的K562/MR-1细胞株。细胞增殖实验表明,MR-1稳定沉默细胞的增殖能力显著降低;细胞信号通路结果表明,MR-1稳定沉默细胞Jak2和Bcr-Abl的磷酸化水平降低。结论利用pCD-shRNA质粒构建了一个可表达MR-1-shRNA的表达载体,该载体转染K562细胞后引起细胞增殖能力降低。研究表明MR-1基因在肿瘤细胞增殖过程具有促增殖作用,其机制是降低Jak2和Bcr-Abl的磷酸化水平。

关键词：基因表达调控白血病 RNA干扰 MR-1

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抗G-耐药菌新药的发现与研发

抗G-耐药菌新药的发现与研发

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第六届中国医药生物技术论坛

作者：游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室

卫生部全国细菌耐药检测网数据显示,近十年来,G-杆菌耐药问题日益严重,突出表现在耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌(Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae,CRE,包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等)、非发...

卫生部全国细菌耐药检测网数据显示,近十年来,G-杆菌耐药问题日益严重,突出表现在耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌(Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae,CRE,包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等)、非发酵糖细菌(鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等),其中肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌耐药最为严重,临床治疗困难,只能使用以前因毒性大基本弃用的多粘菌素类(B,E即粘菌素),多粘菌素是目前临床对付多药耐药G-杆菌的最后一道防线。

关键词：

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依赖Real-Time的海分支杆菌感染斑马鱼模型药效评价新方法

依赖Real-Time的海分支杆菌感染斑马鱼模型药效评价新方法

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2013年中国微生物学会学术年会

作者：彭世泽张义余利岩张靖普岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫室北京

结核病是由结核杆菌导致的一种死亡率较高的感染性疾病,全球现有结核病人约2000万,严重威胁着全球的公共卫生健康.虽然通过异烟肼、利福平等抗结核药物的联合用药可以有效治疗由药物敏感菌感染引起的结核病,然而随着耐药结核病的不断涌...

结核病是由结核杆菌导致的一种死亡率较高的感染性疾病,全球现有结核病人约2000万,严重威胁着全球的公共卫生健康.虽然通过异烟肼、利福平等抗结核药物的联合用药可以有效治疗由药物敏感菌感染引起的结核病,然而随着耐药结核病的不断涌现,发展新型抗结核药物仍然迫在眉睫.

关键词：

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新型尿苷肽类化合物Sansanmycin P的提取分离、结构鉴定及活性研究

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中国医药生物技术 2013年第4期8卷 264-268页

作者：王林林蔡强何宁姚恩泰陈汝贤许鸿章解云英中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学室北京100050

目的从放线菌Streptomyces sp SS发酵液中分离新型活性尿苷肽类似物。方法发酵液经D4006大孔吸附树脂、DEAE-葡聚糖凝胶及制备液相分离纯化,获得单一化合物;根据UV、MS、MS/MS、1D和2D NMR确定化合物结构,并进行抗菌活性研究。结果分离... 详细信息

目的从放线菌Streptomyces sp SS发酵液中分离新型活性尿苷肽类似物。方法发酵液经D4006大孔吸附树脂、DEAE-葡聚糖凝胶及制备液相分离纯化,获得单一化合物;根据UV、MS、MS/MS、1D和2D NMR确定化合物结构,并进行抗菌活性研究。结果分离纯化得到1个N-末端含有1-甲基-6-羟基四氢异喹啉的尿苷肽类化合物Sansanmycin P。初步体外抗菌活性,抗铜绿假单胞菌MIC>32μg/ml,抗结核杆菌MIC>32μg/ml。结论 Sansanmycin P为全新结构Sansanmycins类似物,具有一定抗结核杆菌和铜绿假单胞菌活性。

关键词：抗生素类抗结核假单胞菌铜绿 Sansanmycin P

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人膜转运蛋白ABCA1及清道夫受体CLA-1表达上调剂的筛选和活性研究

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中国医药生物技术 2013年第3期8卷 161-165页

作者：许艳妮李永臻李霓刘畅冯婷婷司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的筛选上调人ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和人清道夫受体(CLA-1)表达的新型活性化合物,为抗动脉粥样硬化药物提供先导化合物。方法应用本实验室已经建立的ABCA1和CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型对20000个化合物进行筛选,从中获得能上... 详细信息

目的筛选上调人ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和人清道夫受体(CLA-1)表达的新型活性化合物,为抗动脉粥样硬化药物提供先导化合物。方法应用本实验室已经建立的ABCA1和CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型对20000个化合物进行筛选,从中获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物,对其及结构类似物进行活性测定,并进行初步的构效关系研究。结果化合物5033171和5242411具有较好的上调ABCA1和CLA-1表达的活性,在ABCA1上调剂模型上的EC50分别为2.10和3.87μmol/L,在CLA-1上调剂模型上的EC50分别为1.37和1.57μmol/L。构效关系研究结果提示苯并噻唑的6位有长链烷基取代对增加活性有利。结论化合物5033171和5242411是活性很好的ABCA1和CLA-1上调剂。

关键词： ATP结合匣式转运子动脉粥样硬化高通量筛选

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HIV-1前体蛋白早成熟化激活剂筛选模型的应用

HIV-1前体蛋白早成熟化激活剂筛选模型的应用

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2013年中国微生物学会学术年会

作者：马铃岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京

目前临床上使用的抗HIV-1的药物主要可分为核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂等.这些药物均针对新产生的病毒,阻止新病毒感染新的细胞,但无法清除已被感染的细胞.

关键词：

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应用人OPG表达上调剂高通量筛选模型筛选新型抗骨质疏松药物先导化合物

应用人OPG表达上调剂高通量筛选模型筛选新型抗骨质疏松药物先导...

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第十二届全国抗生素学术会议

作者：宫世强贺晓波韩小婉司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室

背景骨质疏松是一种以骨量低下,骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病,严重影响着人们的健康和生活质量。药物治疗是骨质疏松治疗的最重要途径,但目前的抗骨质疏松药物大多成本较高,且有多种药物被证明存在... 详细信息

背景骨质疏松是一种以骨量低下,骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病,严重影响着人们的健康和生活质量。药物治疗是骨质疏松治疗的最重要途径,但目前的抗骨质疏松药物大多成本较高,且有多种药物被证明存在增加肿瘤或心血管疾病发生几率的风险。因此,开发高效、副作用小、低成本的新型抗骨质疏松药物势在必行。OPG是成骨细胞分泌的一种细胞因子,能够作为诱饵受体结合破骨细胞分化因子RANKL,在一定程度上抑制破骨细胞分化和活性,从而降低骨吸收速率,因此OPG是治疗骨质疏松的一个重要靶点。本实验室已经建立了人OPG表达上调剂的稳定转染模型细胞系,可用于新型抗骨质疏松药物的高通量筛选。目的筛选具有上调人OPG表达活性的新型化合物,为开发新型抗骨质疏松药物提供先导化合物。方法应用本实验室建立的人OPG表达上调剂高通量筛选模型对40 000个化合物进行了筛选,从中获得具有OPG上调活性的化合物,对其进行量效关系的测定,并利用western blot方法验证其中活性较好的两个化合物对成骨肉瘤细胞U2-OS和Saos-2的OPG蛋白表达及分泌的影响。结果获得具有OPG表达上调活性的化合物37个,其中最高上调活性为2.42倍,其EC为4.55μmol/L。化合物GO1-2和GO1-4在筛选模型上的上调倍数分别为1.91倍和1.54倍,EC分别为2.13μmol/L和2.70μmol/L。胞内及细胞培养上清的western blot结果表明,在0～5μmol/L,化合物GO1-2和GO1-4以剂量依赖的方式提高U2-OS和Saos-2细胞的OPG表达水平,且能够促进其向细胞外的分泌,化合物GO1-2较GO1-4效果更为明显。结论应用本实验室建立的人OPG表达上调剂高通量筛选模型能够筛选得到具有OPG表达上调活性的化合物,化合物GO1-2和GO1-4能够提高成骨肉瘤细胞的OPG表达及分泌水平,可以作为新犁抗骨质疏松药物的先导化合物进行进一步的研究和开发。

关键词： OPG 骨质疏松高通量筛选先导化合物

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