检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2012年第9期47卷 1210-1218页

作者：黄毅胡磊杨艳群胡雪平甄永苏刘梦元湖北大学生命科学学院感染与免疫研究室湖北武汉430062 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为了延长白细胞介素受体-1拮抗剂(IL-1Ra)的血浆半衰期及组织特异性以达到更好的疗效,构建了通过连接肽相连的重组人IL-1Ra和人血清白蛋白的融合蛋白(IL-1Ra-HSA)的表达载体,并在毕赤酵母中获得了融合蛋白的高效分泌表达,表达产物经鉴... 详细信息

为了延长白细胞介素受体-1拮抗剂(IL-1Ra)的血浆半衰期及组织特异性以达到更好的疗效,构建了通过连接肽相连的重组人IL-1Ra和人血清白蛋白的融合蛋白(IL-1Ra-HSA)的表达载体,并在毕赤酵母中获得了融合蛋白的高效分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了生物学活性和药动学分析。结果表明,融合蛋白保留了IL-1Ra的拮抗剂活性,能特异性结合人黑色素细胞A375.S2的IL-1受体,有效抑制IL-1β诱导人黑色素细胞A375.S2的凋亡;同时,HSA的融合延长了IL-1Ra血浆半衰期(30倍),显著提高了IL-1Ra在炎症关节的摄取和保留时间,降低了IL-1Ra在其他组织如肝、肾、脾、肺的分布,表明融合蛋白在类风湿关节炎及其他与IL-1功能失调的免疫炎症性疾病的治疗上具有更好的应用前景。

关键词：融合蛋白白细胞介素-1受体拮抗剂类风湿关节炎

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以流感病毒RNA聚合酶为靶点的抗病毒药物筛选和药效学评价方法的建立

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药学学报 2012年第9期47卷 1159-1163页

作者：王臻王歆贺贞刘振龙魏晓露殷霄周金明李晓宇张志珍岑山中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050 广东医学院生物化学与分子生物学教研室广东东莞523808

流感病毒RNA聚合酶对流感病毒基因组的复制和表达至关重要。编码聚合酶各亚基的基因序列高度保守的特点使其成为极具发展潜力的抗流感药物靶标。本研究通过构建流感病毒RNA聚合酶活性依赖的荧光素酶报告系统,在细胞水平上建立了以流感病... 详细信息

流感病毒RNA聚合酶对流感病毒基因组的复制和表达至关重要。编码聚合酶各亚基的基因序列高度保守的特点使其成为极具发展潜力的抗流感药物靶标。本研究通过构建流感病毒RNA聚合酶活性依赖的荧光素酶报告系统,在细胞水平上建立了以流感病毒RNA聚合酶为靶点的抗流感药物筛选模型。特异性评价和统计学分析表明,该筛选方法灵敏可靠、重复性好,可以用于针对流感病毒RNA聚合酶的抗流感药物筛选。

关键词：流感病毒抗流感药物筛选模型 RNA聚合酶报告系统

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兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的结构确证、检查及控制

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药物分析杂志 2012年第6期32卷 1022-1027,1016页

作者：夏桂民王丽云冯超敏贺玖明李眉中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 浙江亚太药业股份有限公司绍兴312030 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的:建立兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的检查方法,进行稳定性考察,确证杂质的结构。方法:采用液相色谱进行杂质检查的方法学研究及稳定性考察;采用Supelcosil LC–ABZ色谱柱(250 mm×3.0 mm,5μm),Diamond C18色谱柱(250 mm×4.6mm,... 详细信息

目的:建立兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的检查方法,进行稳定性考察,确证杂质的结构。方法:采用液相色谱进行杂质检查的方法学研究及稳定性考察;采用Supelcosil LC–ABZ色谱柱(250 mm×3.0 mm,5μm),Diamond C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为1.67%三乙胺水溶液(用磷酸调pH至6.2)-乙腈(65:35),等度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长285 nm,柱温30℃。采用液–质联用技术及标准杂质对照法进行杂质的结构确证。通过相对分子质量(Mr)、分子离子峰(m/z)及液相色谱保留时间(tR)三方面的信息进行杂质的结构确证。结果:供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均能达到基线分离。最低检测限0.05 ng(S/N=3)。不同放置时间主峰峰面积的RSD=0.67%(n=5);改变流动相pH,主峰峰面积的RSD=0.14%(n=3);改变柱温,主峰峰面积的RSD=1.4%(n=3)。杂质E的浓度在1.60～6.40μg·mL-1范围内线性良好(r=0.9999)。主峰及各杂质对照峰的峰纯度良好。结论:确证了供试品中杂质的结构,建立了杂质检查的方法,此法简便易行,耐用性好,专属性强,灵敏,准确,适用于兰索拉唑肠溶胶囊剂中杂质的确证、检查及控制。

关键词：兰索拉唑肠溶胶囊杂质结构确证高效液相色谱高效液相色谱质谱联用中间体磺酰化物降解产物

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利用活体成像技术对5型腺病毒在小鼠体内生物分布和表达的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2012年第11期32卷 925-929页

作者：刘强黄维金聂建辉赵晨燕孟淑芳李保卫邵荣光王佑春中国食品药品检定研究院卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的研究5型腺病毒（Ad5）不同途径感染小鼠后体内代谢和组织分布特点，为Ad5载体疫苗的应用和改造提供参考。方法构建携带萤火虫荧光素酶基因的Ad5-Fluc病毒并利用活体成像技术分析其感染BALB／c小鼠后的蛋白表达和组织分布特点，以及... 详细信息

目的研究5型腺病毒（Ad5）不同途径感染小鼠后体内代谢和组织分布特点，为Ad5载体疫苗的应用和改造提供参考。方法构建携带萤火虫荧光素酶基因的Ad5-Fluc病毒并利用活体成像技术分析其感染BALB／c小鼠后的蛋白表达和组织分布特点，以及与裸鼠的感染特点进行比较。结果Ad5-Fluc肌肉途径感染BALB／c小鼠后出现肝脾转移表达的特点，且肌肉途径表达周期最长（〉60d），表达水平最高（P〈0.01）。病毒感染裸鼠后分布特点与BALB／c小鼠一致但表达周期明显延长。另外，用Ad35的纤突蛋白替代Ad5的纤突蛋白后的5型腺病毒载体（Ad5F35）在保持相似表达效率的同时消除了肝嗜性的特点。结论肌肉途径可能为5型腺病毒载体疫苗理想的免疫方式，同时Ad5F35病毒是一种理想的替代性腺病毒疫苗载体。

关键词：腺病毒体内分布活体成像 BALB c小鼠裸鼠

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Preparation and property of mPEG-PLA/pluronic mixed micelles and their role in solubilization of propofol

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2012年第3期21卷 226-233页

作者：李桂玲李馨儒范雅婷张燕惠李眉刘艳中国医学科学院、北京协和医学院、医药生物技术研究所制剂室北京100050 北京大学医学部药学院药剂学系北京100191

Novel mixed polymeric micelles formed by biocompatible polymers,mPEG-PLA and Pluronic P105,were fabricated and used as a nanocarrier to solubilize the poorly soluble anesthetic drug *** was added directly to an aqueous solution of mPEG-PLA/Pluronic P105 mixed micelles and stirred into a micellar *** average particle size and size distribution of micelles were evaluated by the dynamic light scattering *** loading content,encapsulation efficiency and free drug concentration were determined by using ultracentrifugation and *** vitro release characteristic of propofol formulation was investigated by dialysis *** physical stability of mixed micelles was also assessed under storage condition（4 oC） after six ***-recovery studies in male Sprague-Dawley rats,at a dose of 10 mg/kg were performed to compare the pharmacodynamic profiles of propofol in mixed micelles with that of commercial lipid emulsion（CLE）.The results indicated that solubilization of propofol in the mixed micelles was more efficient than that in mPEG-PLA *** with the optimized composition of mPEG-PLA/Pluronic P105/Propofol（10：4：5,w/w/w） had particle size of about 90 nm with narrow distribution（polydispersity index of about 0.2）.The content of free propofol in the aqueous phase of mixed micelles was significantly lower than that in CLE（P〈0.05）.There was no remarkable differences for particle size,polydispersity index,and free drug concentration when the mix micelles were stored at 4 oC for six months,suggesting that the propofol-loaded mixed micelles were stable for at least six *** accumulative release of mixed micelles was significantly higher than that of CLE at the corresponding time points,suggesting that quick release rate for mixed micelles might produce favorable pharmacological *** significant differences in the unconsciousness time and recovery time of righting reflex were observed between the mixed micelles and

关键词： Propofol mPEG-PLA Pluronic Mixed micelles Pharmacological effect

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Preparation and characterization of nanosized ethosomes loaded with tetrandrine and their in vivo efficacy in arthritis treatment

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2012年第4期21卷 311-320页

作者：范超李馨儒周艳霞赵勇李文静马淑金刘艳李桂玲李眉北京大学医学部药学院药剂学系北京100191 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

The purpose of this work was to explore the feasibility of ethosomes for improving the anti-arthritic efficacy of topically administered tetrandrine, a bisbenzylisoquinoline alkaloid. Ethosomes were prepared by using the transmembrane pH-gradient loading method and characterized by mean diameter, morphology and entrapment efficiency. The prepared tetrandrine-loaded ethosomes exhibited spherical shape with about 78 nm of average diameter and entrapment efficiency of （52.87±3.81）%, whereas the liposomes had bigger size （99 nm） and higher entrapment efficiency （98.80±0.01）%. In addition, ethosomes exhibited favorable and enhanced penetration behavior as compared with liposomes. More importantly, tetrandrine-loaded ethosomes had a significantly better anti-adjuvant arthritis efficacy in rats compared to liposomes formulation, but no significant difference in the anti-arthritic efficacy between tetrandrine-loaded ethosomes and commercial dexamethasone ointment was observed. These results suggest that ethosomes would be a promising nanocarrier for topical delivery of tetrandrine across skin.

关键词： Tetrandrine Ethosomes Liposomes Anti-arthritic efficacy

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埃莎霉素Ⅰ组分高含量、高产量基因工程菌WSJ-IA及其原株的鉴定

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微生物学通报 2012年第4期39卷 503-514页

作者：戴剑漉林灵武临专王以光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 东北农业大学黑龙江哈尔滨150030

【目的】利用调节基因acyB2激活异戊酰基转移酶(ist)基因表达的特点,将ist与调节基因acyB2在异戊酰螺旋霉素(埃莎霉素)Ⅰ产生菌菌株中共表达,获得埃莎霉素Ⅰ单组分的高含量及高产量菌株WSJ-IA。对其及原始螺旋霉素产生菌菌株Streptomyce... 详细信息

【目的】利用调节基因acyB2激活异戊酰基转移酶(ist)基因表达的特点,将ist与调节基因acyB2在异戊酰螺旋霉素(埃莎霉素)Ⅰ产生菌菌株中共表达,获得埃莎霉素Ⅰ单组分的高含量及高产量菌株WSJ-IA。对其及原始螺旋霉素产生菌菌株Streptomyces spiramyceticus F21进行了初步鉴定。【方法】从形态学、培养和生理生化特征、细胞壁化学组成、16S rRNA基因序列、5个看家基因(atpD、gyrB、rpoB、recA和trpB)蛋白分析和系统发育树构建等方面对该菌株及其原株进行了鉴定。【结果】两株菌在形态培养特征、生理生化特征、细胞壁化学组成、16S rRNA基因序列和5个看家基因蛋白水平基本一致,在系统发育树分析中同处在一个分支中。而在16S rRNA基因序列和5个看家基因蛋白水平在系统发育上它们均与已知相近菌株处于不同的分支上,并且与不同基因的相近菌株各有不同,其中无一报道产生螺旋霉素。【结论】Streptomyces spira-myceticus F21可能是一个产生螺旋霉素的链霉菌新种,16S rRNA基因序列和5个看家基因蛋白序列分析可以作为埃莎霉素Ⅰ基因工程菌生产过程中进行鉴别的分子标志。

关键词：埃莎霉素(异戊酰螺旋霉素)Ⅰ Streptomyces spiramyceticus F21 16S rRNA基因多相分类

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以p53为靶点的新型抗肿瘤化合物细胞筛选模型的构建与应用

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中国医药生物技术 2012年第5期7卷 333-339页

作者：王燕李电东邵荣光王真中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所生化室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的构建含有p53蛋白结合位点的p21或survivin基因启动子区的荧光素酶报告基因重组质粒,并获得稳定转染的细胞模型用于抗肿瘤化合物筛选。方法将含有p53蛋白结合位点的p21或survivin启动子区序列连接到pGL4.17-basic载体上,分别获得报... 详细信息

目的构建含有p53蛋白结合位点的p21或survivin基因启动子区的荧光素酶报告基因重组质粒,并获得稳定转染的细胞模型用于抗肿瘤化合物筛选。方法将含有p53蛋白结合位点的p21或survivin启动子区序列连接到pGL4.17-basic载体上,分别获得报告基因重组质粒pGL4.17-p21和pGL4.17-survivin;将两种重组质粒分别转染A549细胞,经G418筛选获得稳定转染细胞株A549-p21和A549-survivin;对该细胞模型进行条件优化,并将可调节p53蛋白表达的多种抗肿瘤药物作用于稳定转染细胞,通过荧光素酶检测和western blot方法验证细胞模型用于药物筛选的可行性。结果成功建立了分别含有p21或survivin启动子报告基因的A549-p21和A549-survivin稳定细胞模型,多种抗肿瘤药物作用该细胞后能够通过调节p53蛋白表达而影响报告基因荧光素酶活性。结论构建的稳定转染细胞模型可以用于筛选以p53为靶点的抗肿瘤化合物。

关键词：肿瘤抑制蛋白质p53 基因,报告药物筛选试验,抗肿瘤周期素依赖激酶抑制剂p21

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以次黄嘌呤核苷酸脱氢酶为靶点的药物研发

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中国医药生物技术 2012年第2期7卷 130-135页

作者：张大军仲兆金李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（ inosine 5＇-monophosphatedehydrogenase, IMPDH）是嘌呤生物合成的关键酶，它将次黄嘌呤核苷酸（IMP）氧化为黄嘌呤核苷酸（XMP），XMP在GMP合成酶的催化下生成GMP（图1）。

关键词：次黄嘌呤核苷酸脱氢酶药物研发靶点生物合成 GMP 关键酶合成酶

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结核分枝杆菌铁氧还蛋白还原酶FdrA和FprA在CYP125A1的电子传递链中的作用分析

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中国医药生物技术 2012年第3期7卷 178-186页

作者：乔峰张健美白银磊杨信怡李聪然李国庆胡辛欣游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

目的体外评价结核分枝杆菌(Mtb)铁氧还蛋白还原酶FdrA和FprA的活性,探索它们分别与两种铁氧还蛋白的偶联作用,并分析它们在CYP125A1的电子传递链中的作用。方法采用大肠杆菌作为宿主克隆结核分枝杆菌FdrA、FprA和CYP125A1编码基因并进... 详细信息

目的体外评价结核分枝杆菌(Mtb)铁氧还蛋白还原酶FdrA和FprA的活性,探索它们分别与两种铁氧还蛋白的偶联作用,并分析它们在CYP125A1的电子传递链中的作用。方法采用大肠杆菌作为宿主克隆结核分枝杆菌FdrA、FprA和CYP125A1编码基因并进行蛋白外源表达;以NADH或NADPH为电子供体,2,6-二氯酚靛酚(DCPIP)为电子受体评价FdrA及FprA的活性;应用细胞色素C为电子受体研究FdrA或FprA与不同铁氧还蛋白的偶联作用;分析CYP125A1对4-胆甾烯-3-酮的代谢作用进而研究FdrA和FprA在CYP125A1的电子传递链中的作用。结果 FdrA对NADH亲和力较高,Fdx对FdrA活性有明显提升作用,菠菜铁氧还蛋白(spFDX)对其活性没有提升作用,FdrA/Fdx和FdrA/spFDX均不能支持CYP125A1的活性。FprA对NAPDH亲和力较高,Fdx和spFDX均对FprA活性有明显提升作用,Fdx尤甚,FprA/spFDX可以支持CYP125A1的活性,FprA/Fdx不能支持CYP125A1的活性。结论 FprA是结核分枝杆菌CYP125A1的电子传递链蛋白,FdrA可能不是CYP125A1的电子传递链蛋白。

关键词：分枝杆菌结核铁氧还蛋白NAPP还原酶细胞色素P450酶系统电子传递链复合蛋白质类

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