检索结果-内蒙古大学图书馆

中国抗生素杂志 2011年第11期36卷 833-838页

作者：贾长虹刘昕赫卫清林灵张侃王红远孙桂芝王以光武临专卫生部抗生素生物工程重点实验室中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 东北农业大学哈尔滨150030 沈阳药科大学沈阳110016

目的了解格尔德霉素生物合成PKS后修饰过程中的一些细节。方法对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997及其格尔德霉素生物合成聚酮合酶（polyketide synthase，PKS）后修饰基因阻断变株（gdmP和gdmN）在ISPII平板不同时间的培养物进行乙酸... 详细信息

目的了解格尔德霉素生物合成PKS后修饰过程中的一些细节。方法对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997及其格尔德霉素生物合成聚酮合酶（polyketide synthase，PKS）后修饰基因阻断变株（gdmP和gdmN）在ISPII平板不同时间的培养物进行乙酸乙酯提取，硅胶板TLC和NaOH显色分析，检测GDM及其生物合成中间产物，并利用LC-MS对中间产物进行鉴定。结果吸水链霉菌17997原株、gdmN和gdmP-变株在培养时间72～96h，发现氢醌型格尔德霉素（GQH2）、氢醌型4，5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基格尔德霉素（H，GQH2-dC）和氢醌型4，5-双氢格尔德霉素（H2GQH2）分别为主要组分，相应的醌型化合物为次要组分；之后，这些氢醌型化合物随培养时间延长逐渐消失，相应的醌型化合物成为主要组分。双向硅胶板TLC分析证实GQH2、H2GQH2-dC和IH2GQH2均可在空气中自发氧化为相应的醌型化合物。结论在吸水链霉菌17997的GDM生物合成PKS后修饰过程中，首次提出GQH2自发氧化为GDM可能是氢醌型向醌型转变的位点，同时它也是GDM生物合成最后一步。

关键词：格尔德霉素氢醌型格尔德霉素生物合成吸水链霉菌17997

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吴茱萸收缩血管作用的体内体外研究(英文)

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中国天然药物 2011年第1期9卷 65-73页

作者：王秀坤王玉刚詹宏磊柴玉爽胡珺邢东明游学甫雷帆杜力军清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京100084 中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所药理室北京100050

目的:对吴茱萸的收缩血管作用及其机制进行了研究。方法:吴茱萸提取物经透析袋(100D)处理后,对吴茱萸透析液(ED,>100D)进行了体内和体外实验研究。结果:ED能够明显增加小鼠脑血流,并能够诱导大鼠胸主动脉环的收缩,且均具有一定的剂... 详细信息

目的:对吴茱萸的收缩血管作用及其机制进行了研究。方法:吴茱萸提取物经透析袋(100D)处理后,对吴茱萸透析液(ED,>100D)进行了体内和体外实验研究。结果:ED能够明显增加小鼠脑血流,并能够诱导大鼠胸主动脉环的收缩,且均具有一定的剂量效应。在苯肾上腺素收缩血管的基础上ED能够引起进一步的收缩反应。250mg·L-1 ED的血管收缩活性,其诱导血管收缩的程度是50mmol·L-1 KCl最大收缩的113%,是10μmol·L-1苯肾上腺素的78%,为20mmol·L-1咖啡因的183%。细胞表面α受体的拮抗剂酚妥拉明,能够明显抑制吴茱萸收缩血管活性,而β,M和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂普萘洛尔、阿托品和氯沙坦均未对ED的收缩血管活性带来影响。去除细胞外的钙离子或者使用L-型钙离子通道拮抗剂尼卡地平可以显著地抑制ED的缩血管作用,而钙离子通道开放剂BAY-K8644和钾离子通道开放剂吡那地尔对ED收缩血管作用也有一定影响。利用选择性受体抑制剂对ED可能的信号通路研究显示,使用肌球蛋白激酶(MLCK)抑制剂、RhoA抑制剂和三磷酸肌醇(IP3)受体抑制剂均可以抑制ED的活性,而蛋白激酶C(PKC)抑制剂和胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂对吴茱萸的活性则无影响。结论:ED能够引发钙依赖性和非钙依赖性血管收缩,其中机制包括细胞外钙内流,α受体、ROK和IP3受体信号通路以及MLCK的激活等。吴茱萸的收缩血管作用不仅包括细胞膜钙通道的调节机制也包括对细胞内钙的调节。

关键词：吴茱萸透析血管收缩

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宿主因子对丙型肝炎病毒感染作用研究进展

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病毒学报 2011年第5期27卷 481-493页

作者：王歆岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 黑龙江大学生命科学学院微生物省高校重点实验室哈尔滨150080

丙型肝炎病毒（Hepatitis Cvirus，HCV），属黄病毒科、肝炎病毒属，是一种单链RNA包膜病毒，始于1975年见诸报道，最终于1989年被确定为一种新病毒。根据不同国家和地区流行种类间差异，HCV可划分为至少7个基因型及几十个亚型，

关键词：丙型肝炎病毒病毒感染主因子黄病毒科 RNA 新病毒基因型 HCV

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海洋微生物来源的天然产物开发研究进展

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应用与环境生物学报 2011年第2期17卷 287-294页

作者：陈菲菲王勇王以光赫卫清中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医药集团四川抗菌素工业研究所成都610052 中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所合成生物学重点实验室上海200032

综述了近年来海洋微生物来源天然产物研究的新进展,总结了该类天然产物的开发策略.通过对样品采用不同的预处理方式、不同的分离培养基以及新的培养方法,讨论如何获得海洋来源的特有微生物和增加海洋来源微生物类群的多样性.阐述了在海... 详细信息

综述了近年来海洋微生物来源天然产物研究的新进展,总结了该类天然产物的开发策略.通过对样品采用不同的预处理方式、不同的分离培养基以及新的培养方法,讨论如何获得海洋来源的特有微生物和增加海洋来源微生物类群的多样性.阐述了在海洋微生物天然产物的开发过程中,采用宏基因组技术及基因组测序等手段,来发现难培养或不可培养微生物中的天然产物以及处于"沉默"状态的天然产物.最后介绍了异源生物合成、组合生物合成以及核糖体工程等技术在海洋微生物天然产物开发和改造中的应用,并举例论述了海洋微生物天然产物的开发.

关键词：海洋微生物宏基因组筛选基因组测序异源生物合成组合生物合成

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土壤宏基因组文库的构建及格尔德霉素类PKS基因的初步筛选

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中国抗生素杂志 2011年第6期36卷 426-430页

作者：林灵陈菲菲王以光赫卫清王相晶东北农业大学哈尔滨150030 中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所成都610052

目的构建土壤宏基因组文库并对格尔德霉素类I型聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)基因进行初步筛选研究。方法直接提取土壤样品中宏基因组DNA,以Fosmid为载体,构建宏基因组文库。根据格尔德霉素的I型PKS基因的保守序列设计引物,使用菌... 详细信息

目的构建土壤宏基因组文库并对格尔德霉素类I型聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)基因进行初步筛选研究。方法直接提取土壤样品中宏基因组DNA,以Fosmid为载体,构建宏基因组文库。根据格尔德霉素的I型PKS基因的保守序列设计引物,使用菌落PCR方法直接筛选所获得的宏基因组文库。结果成功构建了土壤宏基因组文库,获得约6800个克隆子,其平均插入片段在25kb以上,覆盖至少170Mb的基因组信息。通过PKS基因筛选,获得了新的PKS基因片段。结论本文报道了土壤宏基因组文库的成功构建,并为利用宏基因组技术寻找新的聚酮类次级代谢产物的生物合成基因,以便于其异源表达或组合生物合成新的聚酮类次级代谢产物奠定基础。

关键词：宏基因组文库 PKS 土壤

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海洋细菌中活性化合物的筛选策略(英文)

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中国抗生素杂志 2011年第5期36卷 321-330页

作者：陈菲菲林灵王以光周红霞陶佩珍赫卫清王勇中国医药集团四川抗菌素工业研究所成都610052 中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物技术重点实验室北京100050 东北农业大学哈尔滨150030 中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所合成生物学重点实验室上海200032

目的从700多株海洋沉积物分离得到的细菌中筛选安莎类抗生素和6-脱氧己糖(6DOH)糖基化修饰的次级代谢产物产生菌。方法以3-氨基-5-羟基苯甲酸(AHBA)合酶基因和dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因为靶标,分别进行安莎类抗生素和6DOH糖基化修饰... 详细信息

目的从700多株海洋沉积物分离得到的细菌中筛选安莎类抗生素和6-脱氧己糖(6DOH)糖基化修饰的次级代谢产物产生菌。方法以3-氨基-5-羟基苯甲酸(AHBA)合酶基因和dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因为靶标,分别进行安莎类抗生素和6DOH糖基化修饰的次级代谢产物产生菌的分子筛选。对AHBA合酶及dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性的菌株发酵液及提取物进行抗菌、抗肿瘤、抗病毒活性分析。采用利福霉素抗性及氢氧化钠显色初步鉴定安莎类化合物;采用α-萘酚硫酸显色初步鉴定6DOH糖基化修饰的化合物。利用16S rRNA序列对部分阳性菌株进行系统发育分析。结果共获得39株AHBA合酶基因阳性和10株dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性菌株。阳性菌株中,78%具有不同程度的生物活性。化学初步鉴定结果表明:49%的AHBA合酶基因阳性菌株产生安莎类化合物;50%的dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶基因阳性菌株产生6DOH糖基化修饰的化合物。系统发育分析表明,大多数阳性菌株属于放线菌中的链霉菌属。结论基因探针筛选可作为一种合理、有效的方法从海洋细菌中发现活性代谢产物。

关键词：海洋细菌基因探针筛选安莎类抗生素 6-脱氧己糖(6DOH)糖基化修饰的化合物生物活性

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与HERG相关的红霉素和司帕沙星联合抗肿瘤作用

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医学研究杂志 2011年第1期40卷 54-59页

作者：弓建华尚伯杨甄永苏北京协和医学院/中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤室 100050

目的探讨与钾离子通道HERG相关的药物在肿瘤治疗中的靶向调节作用。方法采用Western blot检测相关蛋白的表达水平。采用MTT法观察SPFX-ERM对细胞增生的抑制作用;采用两药相互作用指数CDI评价是否存在协同作用。采用流式细胞术检测细胞... 详细信息

目的探讨与钾离子通道HERG相关的药物在肿瘤治疗中的靶向调节作用。方法采用Western blot检测相关蛋白的表达水平。采用MTT法观察SPFX-ERM对细胞增生的抑制作用;采用两药相互作用指数CDI评价是否存在协同作用。采用流式细胞术检测细胞周期。建立小鼠移植肝癌模型,观察连续灌胃给予SPFX-ERM的抑瘤效果。结果 HERG蛋白在人结肠癌细胞HCT116和HT-29中均高表达。MERG蛋白在小鼠肝癌H22细胞中也高表达。SPFX-ERM能明显抑制人结肠癌HCT116和HT-29细胞的增生,并且细胞对两药联合的敏感性要显著高于单用SPFX或ERM。高剂量的SPFX-ERM能抑制HERG蛋白的表达。SPFX-ERM可以引起G2期细胞阻滞。动物体内实验表明,SPFX-ERM能明显抑制小鼠移植性肝癌H22在体内的生长,协同作用显著,其CDI值均在0.7以下。结论联合SPFX-ERM作为与HERG有关的调节剂有显著的抗肿瘤作用。

关键词： HERG 司帕沙星红霉素抗肿瘤作用

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大连渤海老虎滩海域沉积物可培养放线菌的多样性

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微生物学报 2011年第2期51卷 262-269页

作者：林灵谭亿陈菲菲周红霞王以光赫卫清王勇中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050 东北农业大学生命科学学院哈尔滨150030 中国医药集团四川抗菌素工业研究所生物部成都610052 中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所合成生物学重点实验室上海200032

【目的】研究大连渤海老虎滩海域可培养放线菌的多样性。【方法】利用5种不同的培养基分离、培养海洋沉积物中的放线菌,并用16S rRNA基因序列对部分放线菌株进行系统发育分析。【结果】根据菌落表型共分离到1215株放线菌。选择271株具... 详细信息

【目的】研究大连渤海老虎滩海域可培养放线菌的多样性。【方法】利用5种不同的培养基分离、培养海洋沉积物中的放线菌,并用16S rRNA基因序列对部分放线菌株进行系统发育分析。【结果】根据菌落表型共分离到1215株放线菌。选择271株具有代表性的菌株进行16S rRNA分析,结果表明,251株(92.26%)属于放线菌门,覆盖11个科,15个属;其余20株属于厚壁门和变形菌门;有7株为潜在的新种。【结论】大连渤海老虎滩海域的沉积物中存在较为丰富的放线菌和新种资源,这些菌株为将来开发新的微生物代谢产物奠定了基础。

关键词：大连渤海可培养放线菌系统发育多样性

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老年患者使用氟喹诺酮的安全性

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国外医药（抗生素分册） 2011年第6期32卷 262-269页

作者：吕凯陈兴娟刘明亮中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北医科大学药理学教研室石家庄050017

氟喹诺酮(FQs)普遍具有良好的安全性和耐受性,在临床上被广泛用于治疗由细菌感染引起的胃肠道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。大量临床实践结果表明,高龄本身似乎并不会降低这类药物的耐受性,但鉴于老年患者生理学的变化(尤其是肾功能... 详细信息

氟喹诺酮(FQs)普遍具有良好的安全性和耐受性,在临床上被广泛用于治疗由细菌感染引起的胃肠道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。大量临床实践结果表明,高龄本身似乎并不会降低这类药物的耐受性,但鉴于老年患者生理学的变化(尤其是肾功能的减退),且往往患有多种基础性疾病,因此在选择使用FQs疗法时,临床医师必须综合考虑患者个体的特殊情况以及不同FQs的特点,对可能出现的某些不良反应有所了解并给予特别关注,以提高其安全性。本文按FQs的常见不良反应类型对老年患者使用这类药物的安全性进行了综述。

关键词：老年患者氟喹诺酮安全性

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抗凋亡蛋白BRE、TNFR1和自体吞噬蛋白Beclin1在小鼠肝纤维化的表达及Reversine对其的影响

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广东医学 2011年第15期32卷 1941-1944页

作者：李莲莲陈若翰陈淑珍甄永苏古维立蔡冬青崔耀隆李嘉豪暨南大学再生医学教育部重点实验室广州510632 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 广东省广州市第一人民医院肝胆外科 510180 香港中文大学病理化学系香港中文大学生物医学学院

目的研究抗凋亡蛋白BRE、TNFR1蛋白和自体吞噬蛋白Beclin1在小鼠肝纤维化的表达,并观察Reversine对其表达的影响。方法 24只昆明小鼠随机分为6组:第1组不作任何处理;第2组皮下注射0.1 mLCCl4/oil2,4 h后处死取肝组织;第3组皮下注射0.1 m... 详细信息

目的研究抗凋亡蛋白BRE、TNFR1蛋白和自体吞噬蛋白Beclin1在小鼠肝纤维化的表达,并观察Reversine对其表达的影响。方法 24只昆明小鼠随机分为6组:第1组不作任何处理;第2组皮下注射0.1 mLCCl4/oil2,4 h后处死取肝组织;第3组皮下注射0.1 mL CCl4/oil4,8 h后处死;第4组皮下注射0.1 mL CCl4/oil,每周2次,连续注射6周,停止用药后15 d处死;第56、组方法同第4组,停止注射CCl4后分别用Reversine 501、00mg/(kg.d)皮下注射15 d,15 d后进行免疫组织化学检测,对BRE、TNFR1和Beclin1 3种蛋白的表达进行分析。结果免疫组化结果发现BRE、TNFR1和Beclin1 3种蛋白在CCl4诱肝纤维化过程中的表达明显上升,而经过纤维化抑制剂Reversine的处理后3种蛋白的表达下降至正常小鼠肝的水平。结论 BRE、TNFR1和Beclin1 3种应激反应分子可能在肝纤维化与肝炎发病中起重要作用,它们有可能成为肝病诊断标志物和治疗肝脏疾病的重要靶点。

关键词： BRE TNFR1 Beclin1 肝纤维化 Reversine

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