检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2021年第24期30卷 2268-2275页

作者：雷蕾彭宗根中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种与代谢紊乱密切相关的肝脏疾病,最主要的特征之一是肝脏线粒体功能紊乱,可导致单纯的肝脂肪变性或发展为脂肪性肝炎,甚至出现肝纤维化,最终可能导致肝硬化和肝癌发生。但目前临床上尚无针对NAFLD病因的特... 详细信息

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种与代谢紊乱密切相关的肝脏疾病,最主要的特征之一是肝脏线粒体功能紊乱,可导致单纯的肝脂肪变性或发展为脂肪性肝炎,甚至出现肝纤维化,最终可能导致肝硬化和肝癌发生。但目前临床上尚无针对NAFLD病因的特效治疗药物。近年来的研究发现线粒体功能紊乱与其超微结构损伤、线粒体DNA缺失、活性氧过度产生、异常的脂肪酸氧化、线粒体自噬、凋亡以及信号转导等相关。本文综述了线粒体功能紊乱在NAFLD进展中的表现、作用及其发生机制,并基于对线粒体功能紊乱的理解进一步探讨NAFLD的治疗策略,为研发防治NAFLD的创新药物提供新思路。

关键词：非酒精性脂肪肝线粒体功能紊乱治疗药物

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新型多黏菌素B衍生物的设计合成及生物功能研究

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药学学报 2019年第11期54卷 2031-2038页

作者：崔阿龙胡辛欣高岩金洁易红陈阳何琪杨游雪甫李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

多黏菌素B和多黏菌素E(黏菌素)成为治疗多药耐药革兰氏阴性菌的"最后一道防线",但是多黏菌素存在严重的肾毒性,限制了其临床使用。因此,急需研发新型高效、低毒的多黏菌素衍生物。本研究通过改变N-取代脂肪酰基链或6位D-Phe... 详细信息

多黏菌素B和多黏菌素E(黏菌素)成为治疗多药耐药革兰氏阴性菌的"最后一道防线",但是多黏菌素存在严重的肾毒性,限制了其临床使用。因此,急需研发新型高效、低毒的多黏菌素衍生物。本研究通过改变N-取代脂肪酰基链或6位D-Phe的疏水性和体积设计合成两类多黏菌素B衍生物20个,并评价其生物活性。衍生物结构经高分辨质谱(HR-MS)和核磁共振氢谱(1H NMR)确证,与多黏菌素B(MIC:0.5~2μg·mL^-1,CC50:120.3±6.0μg·mL^-1)相比,衍生物7e(MIC:0.5~4μg·mL^-1)和7l(MIC:0.25~2μg·mL^-1)对测定的耐药或敏感的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌显示出相当或提高的抗菌活性,同时衍生物7l(CC50:217.1±13.2μg·mL^-1)的肾细胞毒性降低。本研究为多黏菌素B的构效关系研究奠定基础。

关键词：革兰氏阴性菌多黏菌素B 新衍生物抗菌活性肾毒性

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处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物研究进展

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中国新药杂志 2023年第5期32卷 492-500页

作者：牛伟萍何红伟王菊仙王玉成中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

肝纤维化是继发于各种致病因素引起的肝脏损伤和炎症后组织修复过程中的代偿反应，研究发现，肝纤维化是一种可逆性病变，如果能在此阶段给予有效的治疗，将对慢性肝炎的治疗、肝硬化和肝癌的预防具有重要意义。目前被批准用于治疗肝纤... 详细信息

肝纤维化是继发于各种致病因素引起的肝脏损伤和炎症后组织修复过程中的代偿反应，研究发现，肝纤维化是一种可逆性病变，如果能在此阶段给予有效的治疗，将对慢性肝炎的治疗、肝硬化和肝癌的预防具有重要意义。目前被批准用于治疗肝纤维化的药物较少，很多药物还处在临床试验阶段。处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物有CC趋化因子受体2/5拮抗剂、法尼醇X受体激动剂、细胞凋亡信号调节激酶(ASK1)抑制剂等，本文将对处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物的作用机制和研究进展进行总结。

关键词：抗肝纤维化可逆性病变临床试验

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TRIB3通过抑制CTSZ介导的BCR-ABL降解促进急性淋巴细胞白血病疾病进程

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药学学报 2020年第11期55卷 2628-2635页

作者：再吾力·叶尔江王凤杨兆娜胡卓伟李珂中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

费城染色体Ph阳性急性B淋巴细胞白血病(Ph+B-ALL)是最常见的与染色体异常相关的急性淋巴细胞白血病,该疾病常发于儿童和青壮年,其治疗预后效果较差。研究表明,假性激酶TRIB3(tribbles homologue 3)在肿瘤细胞中高表达,高表达TRIB3能够... 详细信息

费城染色体Ph阳性急性B淋巴细胞白血病(Ph+B-ALL)是最常见的与染色体异常相关的急性淋巴细胞白血病,该疾病常发于儿童和青壮年,其治疗预后效果较差。研究表明,假性激酶TRIB3(tribbles homologue 3)在肿瘤细胞中高表达,高表达TRIB3能够促进多种肿瘤的发生发展,但是TRIB3在Ph+ALL疾病中的作用及分子机制并不清楚。本研究发现TRIB3在Ph+ALL患者样本中表达上调,高表达TRIB3与断裂点簇基区-Abelson酪氨酸激酶(BCR-ABL)蛋白水平呈现正相关。实验结果进一步表明,敲除TRIB3能够降低BCR-ABL的表达并抑制Ph+ALL的疾病进程。机制研究表明,TRIB3通过与溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶Z(CTSZ)相互作用,进而抑制CTSZ介导的BCR-ABL降解,维持Ph+ALL细胞的增殖和抵抗凋亡能力。综上,本研究表明抑制TRIB3的表达来调控BCR-ABL蛋白水平可能作为Ph+ALL潜在的治疗策略。本实验所有动物实验均通过中国医学科学院药物研究所伦理审查委员会审查。白血病患者血液样本实验通过中国医学科学院伦理委员会批准(伦理号:KT2019055-EC-1)。

关键词：假激酶急性淋巴细胞白血病溶酶体半胱氨酸组织蛋白酶Z 蛋白质降解蛋白质-蛋白质相互作用

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抗流感病毒药物宿主靶点的研究进展

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药学学报 2014年第12期49卷 1631-1638页

作者：马琳琳蒋建东李玉环中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

现有针对病毒靶点药物的广泛使用加速了耐药株的出现,促进了对抗流感药物宿主靶点的研究与探索。流感病毒复制需要宿主细胞因子和细胞信号通路的参与,因此干扰病毒与细胞之间的相互作用可以抑制流感病毒的复制;同时流感病毒感染初期会... 详细信息

现有针对病毒靶点药物的广泛使用加速了耐药株的出现,促进了对抗流感药物宿主靶点的研究与探索。流感病毒复制需要宿主细胞因子和细胞信号通路的参与,因此干扰病毒与细胞之间的相互作用可以抑制流感病毒的复制;同时流感病毒感染初期会引起宿主的天然免疫应答,诱导调节宿主的天然免疫机制可以防御流感感染;另外,为了抑制流感感染后期引发的过度炎症反应,需要具有抗炎作用的药物来抑制流感引起的免疫失调和组织损伤。因此,针对流感病毒宿主靶点的药物研发,为流感的防治带来新的希望。

关键词：流感病毒宿主靶点流感复制天然免疫

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APOBEC3G抑制病毒复制作用机制研究进展

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药学学报 2014年第1期49卷 30-36页

作者：朱艳萍蒋建东彭宗根中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

APOBEC3家族是近年发现的具有脱氨基作用的一类胞苷脱氨酶,APOBEC3G是其家族成员之一,被认为是机体固有免疫家族的新成员,其发现开拓了病毒学领域固有免疫防御机制研究的新方向。APOBEC3G具有抑制多种病毒复制的活性,其机制或通过脱氨... 详细信息

APOBEC3家族是近年发现的具有脱氨基作用的一类胞苷脱氨酶,APOBEC3G是其家族成员之一,被认为是机体固有免疫家族的新成员,其发现开拓了病毒学领域固有免疫防御机制研究的新方向。APOBEC3G具有抑制多种病毒复制的活性,其机制或通过脱氨基作用引起病毒基因组超突变,或通过非脱氨基依赖的其他复杂机制,作用于病毒的逆转录、复制以及核壳化等生命周期的多个阶段。但病毒会编码病毒蛋白,导致APOBEC3G的抑制病毒复制作用减弱。深入研究APOBEC3G与病毒的相互作用有利于新型抗病毒药物的研发。

关键词： APOBEC3G 胞嘧啶脱氨非脱氨机制逆转录病毒 HBV HCV 副黏病毒

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不同母核结构苦豆碱衍生物合成及其抗冠状病毒活性研究

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药学学报 2024年第2期59卷 404-412页

作者：孟润泽公玥施宇龙王坤彭宗根宋丹青中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究设计合成了不同母核结构的12个全新苦豆碱衍生物,其中十元大环骨架苦豆碱衍生物3通过季铵盐γ-H的霍夫曼消除后扩环获得,结构经X-单晶确证。进而采用CCK-8法评价了目标物对抗人类β-冠状病毒HCoV-OC43的活性。结果显示,季铵盐苦豆... 详细信息

本研究设计合成了不同母核结构的12个全新苦豆碱衍生物,其中十元大环骨架苦豆碱衍生物3通过季铵盐γ-H的霍夫曼消除后扩环获得,结构经X-单晶确证。进而采用CCK-8法评价了目标物对抗人类β-冠状病毒HCoV-OC43的活性。结果显示,季铵盐苦豆碱2a与化合物3均具有良好活性,2a表现出最好抗病毒活性,EC50值为3.77μmol·L-1,SI值大于53.1。Schr?dinger分子对接结果显示,化合物2a与3均可能通过直接靶向宿主TMPRSS2和SR-B1发挥抗冠状病毒作用。研究结果拓展了桥环骨架苦豆碱的结构类型及其抗冠状病毒用途,为发展一类新型抗冠状病毒化合物提供了有益科学数据。

关键词：季铵盐苦豆碱新型冠状病毒十元环苦豆碱 TMPRSS2 SR-B1

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N-芳乙基异喹啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

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药学学报 2012年第2期47卷 200-205页

作者：汪燕翔赵午莉毕重文李阳彪邵荣光宋丹青中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究采用一种简便的新方法设计合成了一系列全新结构的N-芳乙基异喹啉衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行了评价。其中化合物9a表现出较强的抗肿瘤活性,对人肝癌HepG2和大肠癌HCT116细胞的IC50值分别为2.52和1.99μ***–1。初步作用机... 详细信息

本研究采用一种简便的新方法设计合成了一系列全新结构的N-芳乙基异喹啉衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行了评价。其中化合物9a表现出较强的抗肿瘤活性,对人肝癌HepG2和大肠癌HCT116细胞的IC50值分别为2.52和1.99μ***–1。初步作用机制显示,9a可以将HepG2细胞周期阻滞于S期,使细胞增殖受阻,达到抗肿瘤效果。

关键词： N-芳乙基异喹啉抗肿瘤构效关系

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Tribbles同源蛋白3的功能研究进展

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药学学报 2018年第12期53卷 1986-1994页

作者：王辉强李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

Tribbles同源蛋白3 (TRB3)具有广泛的生物学功能,如参与肿瘤调控、胰岛素抵抗的发生、内质网应激反应、炎症调节和细胞生长分化的调控等。TRB3作为关键的"压力调节开关",参与众多疾病的调控,并作为很多疾病的生物标志物和潜... 详细信息

Tribbles同源蛋白3 (TRB3)具有广泛的生物学功能,如参与肿瘤调控、胰岛素抵抗的发生、内质网应激反应、炎症调节和细胞生长分化的调控等。TRB3作为关键的"压力调节开关",参与众多疾病的调控,并作为很多疾病的生物标志物和潜在的治疗靶点。本文就近年来有关TRB3的生物学功能研究做一概述,以期为TRB3功能的进一步研究提供一定的理论基础。

关键词： tribbles同源蛋白3 肿瘤胰岛素抵抗内质网应激炎症细胞分化

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ACK1小分子抑制剂的研究进展

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药学学报 2020年第5期55卷 821-831页

作者：周晓菲李睿姚红娟李亮中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

ACK1/TNK2 (活化的Cdc42相关激酶)是一种非受体酪氨酸激酶,最初通过与GTP结合的小GTP酶Cdc42结合而被鉴定。它在人体中广泛表达,被EGF、PDGF、TGF-β等多种细胞外生长因子激活。激活的ACK1通过与下游效应子相互作用并使其磷酸化来介导... 详细信息

ACK1/TNK2 (活化的Cdc42相关激酶)是一种非受体酪氨酸激酶,最初通过与GTP结合的小GTP酶Cdc42结合而被鉴定。它在人体中广泛表达,被EGF、PDGF、TGF-β等多种细胞外生长因子激活。激活的ACK1通过与下游效应子相互作用并使其磷酸化来介导信号级联反应。近年来对ACK1生物学功能及其参与癌症的研究多有报道,在肺癌、卵巢癌和前列腺癌等多种癌症中均发现ACK1的基因扩增和过表达,并与不良预后和转移表型相关,表明ACK1是癌症治疗的潜在靶点。因此,以ACK1为靶点研发高效选择性的小分子抑制剂可为癌症治疗提供潜在的候选药物。本综述简略描述了ACK1的激活方式以及在癌症中作用,介绍了靶向ACK1小分子抑制剂的最新研究进展,并展望和讨论了临床前研究中有应用前景的新型ACK1抑制剂。

关键词： ACK1 抗肿瘤靶向药物非受体酪氨酸激酶小分子抑制剂

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