检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2020年第13期55卷 1086-1093页

作者：张刘源高春晓夏桂民颜德岳陈莲珍袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出... 详细信息

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出lac-DOX/DOX@4T1m。测量其粒径、电位并通过透射电子显微镜观察lac-DOX/DOX@4T1m的形貌;通过凝胶电泳对4T1细胞膜上蛋白质成分进行分析;通过体外细胞摄取实验和小动物活体成像实验评价药物在体内外对同源癌细胞的靶向性;构建4T1荷瘤Balb/c小鼠模型,对lac-DOX/DOX@4T1的抗肿瘤效果及生物安全性做出评价。结果成功制备lac-DOX/DOX@4T1m仿生纳米药物,平均粒径为(204.8±13.0)nm,在电镜下呈规则球状结构,且蛋白质完好地保留在细胞膜表面;细胞摄取实验和小动物活体成像实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m对4T1细胞有靶向性;药效实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m能更有效地抑制肿瘤生长,同时对肝功能的损伤显著降低。结论本实验成功制备了一种仿生纳米药物,提高了对肿瘤的靶向性及治疗效果,降低了多柔比星的毒副作用,提高了用药安全性。

关键词：癌细胞膜多柔比星乳腺癌纳米胶束靶向性

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苯甲酰胺类化合物治疗消化系统疾病的研究进展

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中国医药生物技术 2020年第6期15卷 603-607页

作者：王晓梅牛霞王玉成李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

消化系统疾病是最普遍的一类疾病,最常见的病症包括胃轻瘫或胃排空延迟、炎症性肠病、乙型肝炎、胆汁淤积性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及消化系统常见肿瘤等。炎症性肠病与多种肝胆疾病有关,脂肪肝被认为是炎性肠病中最常见的肝胆并发... 详细信息

消化系统疾病是最普遍的一类疾病,最常见的病症包括胃轻瘫或胃排空延迟、炎症性肠病、乙型肝炎、胆汁淤积性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及消化系统常见肿瘤等。炎症性肠病与多种肝胆疾病有关,脂肪肝被认为是炎性肠病中最常见的肝胆并发症[1]。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胃排空延迟消化系统疾病炎性肠病炎症性肠病胆汁淤积性肝病胃轻瘫肝胆疾病

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Protocells药物递送系统的模块化设计与应用

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 432-436页

作者：牟家慧李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

随着多种新型纳米载体的出现,药物递送已实现复杂的功能性递送形式。通常认为,理想的功能性纳米载体应具有以下特征:高水平的药物携带能力、抵抗免疫或排泄系统消除的体内长循环能力、与靶细胞或靶器官的高度特异性结合能力、控制药物... 详细信息

随着多种新型纳米载体的出现,药物递送已实现复杂的功能性递送形式。通常认为,理想的功能性纳米载体应具有以下特征:高水平的药物携带能力、抵抗免疫或排泄系统消除的体内长循环能力、与靶细胞或靶器官的高度特异性结合能力、控制药物释放或细胞内转运途径的能力以及低免疫原性和毒性等。

关键词：药物递送高度特异性细胞内转运排泄系统纳米载体靶器官靶细胞 cells

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建立共载米铂与核酸miR-34a阳离子脂质体中miR-34a的含量测定方法

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中国医药生物技术 2020年第3期15卷 235-239页

作者：孟月王丹王雪蕾郭晓茹夏桂民中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

目的建立共载米铂与核酸miR-34a阳离子脂质体中miR-34a的含量测定方法,分析检测miR-34a的包封率。方法选用Ribo Green-荧光分光光度法分析测定共载脂质体中mi R-34a的含量,并对建立的方法进行方法学研究与验证。结果建立的RiboGreen-荧... 详细信息

目的建立共载米铂与核酸miR-34a阳离子脂质体中miR-34a的含量测定方法,分析检测miR-34a的包封率。方法选用Ribo Green-荧光分光光度法分析测定共载脂质体中mi R-34a的含量,并对建立的方法进行方法学研究与验证。结果建立的RiboGreen-荧光分光光度法,最佳激发和发射波长分别为485和535 nm;mi R-34a在0.5~100.0 nmol/L范围内线性关系良好(F=6538C+687.1,r=0.9998);低、中、高3种浓度的平均回收率分别为98.23%(RSD=1.88%,n=3)、99.40%(RSD=1.51%,n=3)和99.03%(RSD=1.28%,n=3);日内精密度RSD=1.80%(n=6),日间精密度RSD=0.99%(n=6)。制备的连续3批共载脂质体中mi R-34a的浓度分别为4.99、5.01和4.92μmol/L,包封率分别为99.0%、99.1%和99.1%。结论本文建立的方法简便易行、重复性好、准确度高,可用于共载脂质体中miR-34a的含量和包封率分析测定。

关键词： RiboGreen-荧光分光光度法含量测定 miR-34a 阳离子脂质体

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乳糖-多柔比星偶联物纳米胶束体内药效学与安全性评价

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中国药学杂志 2020年第3期55卷 206-212页

作者：尹春香张刘源高春晓袁伟夏桂民颜德岳陈莲珍马洁北京化工大学材料科学与工程学院北京100029 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021 北京医院生物治疗中心国家老年医学中心北京100730

目的合成乳糖-多柔比星两亲性小分子并制备成纳米胶束,并对其肝癌靶向性和体内抗肿瘤药效及安全性进行评价。方法采用薄膜水化法制备乳糖-多柔比星纳米胶束(lactose-doxorubicin nanomicelles,Lac-DOX NMs),采用动态光散射法测定其粒径... 详细信息

目的合成乳糖-多柔比星两亲性小分子并制备成纳米胶束,并对其肝癌靶向性和体内抗肿瘤药效及安全性进行评价。方法采用薄膜水化法制备乳糖-多柔比星纳米胶束(lactose-doxorubicin nanomicelles,Lac-DOX NMs),采用动态光散射法测定其粒径,透射电镜观察形态;通过细胞摄取实验考察Lac-DOX NMs对肿瘤细胞的靶向性;CCK-8法测定纳米胶束和游离多柔比星的细胞毒性;构建BALB/c-nu小鼠皮下移植瘤模型,考察Lac-DOX NMs的体内抗肿瘤药效;通过血生化检测,考察该制剂对小鼠肝功能的影响以评价制剂的安全性。结果成功制备了乳糖-多柔比星纳米胶束(Lac-DOX NMs),粒径为(169.2±0.9)nm;细胞摄取实验表明,Lac-DOX NMs对Hu H-7肝癌细胞具有靶向性;细胞毒性实验测得纳米胶束和游离DOX的IC50分别为3.596和2.131μg·mL^-1;药效实验结果显示,Lac-DOX NMs能够显著抑制小鼠移植瘤的增长,Lac-DOX NMs高、低剂量的肿瘤抑制率分别为69.72%和52.40%,均高于DOX裸药(52.27%),P值分别为0.00016和0.94;血生化数据显示,与DOX相比,Lac-DOX NMs肝功能损伤情况显著降低。结论用乳糖修饰多柔比星并将其制成纳米制剂,能够显著提高多柔比星对肝癌细胞的靶向性,增强了抗肿瘤效果,同时降低多柔比星的毒副作用,提高用药安全性。

关键词：乳糖-多柔比星纳米胶束靶向药效安全性

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丁酸钠与小檗碱联合改善C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病

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中国药理学通报 2019年第12期35卷 1664-1670页

作者：张艳玲蒋建东孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究丁酸钠(sodium butyrate,NaB)与小檗碱(berberine,BBR)联合对高脂饲料(high-fat diet,HFD)诱导的C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用。方法以基础饲料(normal diet,ND)为对照,以HFD喂养小鼠7周建立NAFLD模型,同时分别灌胃给予生理盐水(NS)、NaB、BBR或NaB+BBR。以1H磁共振波谱检测肝脏脂肪酸组成,以HE和油红O进行肝组织染色,分别以Western blot和实时荧光定量反转录-PCR测定目的蛋白或mRNA的表达水平。结果与ND组比较,HFD+NS组小鼠出现明显肝脏脂肪蓄积、脂肪酸组成异常和肝功能损害,肝脏AMP依赖的蛋白激酶通路被抑制、脂肪合成基因的表达明显增加,而脂肪分解基因的表达明显下降,同时出现肝脏炎症因子表达增加和氧化应激。NaB与BBR联合应用明显改善这些指标,并使其基本恢复正常,效果明显优于二者单独应用(P<0.05)。结论NaB与BBR联合,有效地改善HFD诱导的C57BL/6J小鼠NAFLD,可能具有一定的开发和应用前景。

关键词：丁酸钠小檗碱非酒精性脂肪性肝病 AMP依赖的蛋白激酶炎症因子氧化应激

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人冠状病毒治疗药物研究进展

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中国医药生物技术 2020年第2期15卷 97-108,143页

作者：全彦妮王宜轩李艳萍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050

冠状病毒(coronaviruses,CoVs)是人畜共患病毒,广泛存在于自然界,最早从鼠身上分离得到。因为大多在家畜、鸟禽等脊椎动物间传播,主要会对农业和畜牧业造成明显影响[1-2]。动物冠状病毒进化后实现跨物种传播,感染人导致人冠状病毒(human... 详细信息

冠状病毒(coronaviruses,CoVs)是人畜共患病毒,广泛存在于自然界,最早从鼠身上分离得到。因为大多在家畜、鸟禽等脊椎动物间传播,主要会对农业和畜牧业造成明显影响[1-2]。动物冠状病毒进化后实现跨物种传播,感染人导致人冠状病毒(human coronavirus,HCoV)的出现[3]。较早出现的人冠状病毒如HCoV-229E和OC43病毒感染症状较轻,一般表现为类似感冒的上呼吸道感染,且多数能自愈,药物研究也较少,未被人类重视[4-5]。

关键词：动物冠状病毒病毒感染跨物种传播上呼吸道感染药物研究进展

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药源性眼损伤快速评价的斑马鱼模型

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中国医药生物技术 2021年第2期16卷 97-104页

作者：张苗青胡昌勤张靖溥中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室/抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国食品药品检定研究院抗生素室北京102629

目的苯扎溴铵和羟苯乙酯是广泛应用于眼用制剂的防腐剂,其在眼表的积累是引起眼用制剂药物毒性的重要因素。目前还没有一种简单、快速的方法来检测防腐剂的体内毒性。本研究以苯扎溴铵和羟苯乙酯为探针药物建立一种快速筛选和评价化合... 详细信息

目的苯扎溴铵和羟苯乙酯是广泛应用于眼用制剂的防腐剂,其在眼表的积累是引起眼用制剂药物毒性的重要因素。目前还没有一种简单、快速的方法来检测防腐剂的体内毒性。本研究以苯扎溴铵和羟苯乙酯为探针药物建立一种快速筛选和评价化合物眼毒性的斑马鱼模型和方法。方法体式显微镜下活体观察斑马鱼幼鱼给药后眼部形态的变化;采用斑马鱼行为学检测实验,检测在明暗交替条件下斑马鱼幼鱼视觉对光刺激的反应能力;利用RT-PCR和原位杂交实验检测斑马鱼幼鱼眼发育相关基因转录水平的变化。结果苯扎溴铵和羟苯乙酯能够诱导斑马鱼幼鱼眼损伤,其虹膜带宽与瞳孔直径之比呈剂量依赖性下降,角膜有斑块样病变以及巩膜有凸起样病变。行为学实验表明苯扎溴铵和羟苯乙酯导致斑马鱼幼鱼的光反应能力降低。RT-PCR结果显示苯扎溴铵和羟苯乙酯均可导致斑马鱼眼发育相关基因crb1、six3、lumican、pax6a、pip5k3和pitx2 mRNA水平显著下调。原位杂交结果证实了苯扎溴铵和羟苯乙酯均能抑制six3和pitx2在斑马鱼眼部的表达。羟苯乙酯的毒性弱于苯扎溴铵。结论苯扎溴铵和羟苯乙酯诱导的斑马鱼药源性眼损伤与人类眼损伤相似。本研究建立了一种快速评价化学药品眼损伤的体内筛选模型和评价方法。

关键词：苯扎溴铵羟苯乙酯眼损伤基因表达斑马鱼

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包载达沙替尼的仿生外泌体治疗肺癌的研究

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中国医药生物技术 2025年第2期20卷 133-145页

作者：史雨宸张立山刘晓红张丽袁陈雨赵业霖罗廖欣秦烨何钟姚红娟李亮北京中医药大学东直门医院 100010 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室/呼吸和共病全国重点实验室北京100050 中国科学院上海药物研究所分子影像中心上海201203

目的制备包载达沙替尼的仿生外泌体,并对其进行表征和抗肺癌活性考察。方法利用人肺癌H460细胞外泌体与载药脂质体的各自特点,通过膜融合后自组装,制备包载达沙替尼的仿生外泌体。采用动态光散射法测定其粒径与zeta电位。通过蛋白免疫... 详细信息

目的制备包载达沙替尼的仿生外泌体,并对其进行表征和抗肺癌活性考察。方法利用人肺癌H460细胞外泌体与载药脂质体的各自特点,通过膜融合后自组装,制备包载达沙替尼的仿生外泌体。采用动态光散射法测定其粒径与zeta电位。通过蛋白免疫印迹和荧光共振能量转移(FRET)法验证外泌体-脂质体融合效果。利用荧光探针成像技术定量分析肿瘤细胞对仿生外泌体的摄取能力。MTS法检测体外细胞杀伤活性,并通过皮下荷瘤小鼠模型的活体荧光成像和药效学实验评价其体内肿瘤靶向性、抑瘤效果及安全性。结果达沙替尼仿生外泌体的粒径为(111.3±0.1)nm,电位(-30.1±0.3)mV。蛋白免疫印迹实验证实了仿生外泌体上外泌体特异性标志蛋白CD9、CD81、OXER1的表达。荧光共振能量转移法检测到外泌体与脂质体的膜融合指数为2.171±0.044,提示外泌体与载药脂质体的融合较高。荧光成像显示,同源肺癌细胞对仿生外泌体的摄取显著高于脂质体(P<0.05),而异源胰腺癌细胞对两者的摄取无差异。与游离达沙替尼及脂质体制剂相比,仿生外泌体的体外细胞毒性显著增强。体内动物模型评价结果显示其在荷瘤小鼠体内的肿瘤组织中更易富集,具有较好的归巢能力,显著的体内抑瘤作用(抑瘤率达75.0%),且给药期间未观察到小鼠体重的显著下降。结论达沙替尼仿生外泌体纳米制剂具有显著的抗肺癌活性和良好的安全性,为后续非小细胞肺癌的治疗提供了科学依据和前期基础。

关键词：达沙替尼仿生外泌体脂质体非小细胞肺癌

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靶向TGF-β及受体的小分子抑制剂研究进展

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药学学报 2019年第9期54卷 1538-1546页

作者：桑晓宏王昊游雪甫杨信怡中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 宁夏医科大学药学院宁夏银川750004

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一组生物学活性广泛的细胞因子,与受体结合后通过Smad与非Smad信号通路介导一系列的生物学反应,包括促细胞上皮-间质转化、促组织纤维化、促血管生成、促肿瘤的免疫逃逸、抑... 详细信息

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一组生物学活性广泛的细胞因子,与受体结合后通过Smad与非Smad信号通路介导一系列的生物学反应,包括促细胞上皮-间质转化、促组织纤维化、促血管生成、促肿瘤的免疫逃逸、抑癌和促癌双重作用等。由于过度活化的TGF-β及其受体所介导的信号通路在多种疾病如恶性肿瘤及组织纤维化的发生、发展中具有重要的病理生理学作用,一些小分子抑制剂已被开发用于阻断该信号通路,从而为控制这些疾病提供一种新颖的治疗方案。其中, TGF-β配体抑制剂吡非尼酮已成功上市用于特发性肺纤维化治疗,治疗肿瘤、骨髓增生异常综合征的TGF-βI型受体激酶(ALK5)抑制剂LY2157299、EW-7197、LY3200882处于临床Ⅰ期至Ⅲ期试验阶段,多个其他TGF-β受体相关抑制剂如SB-431542、LY2109761、TP-0427736、IN-1130等处于临床前研究阶段。本文对以TGF-β及其受体为靶标的小分子抑制剂的最新研究进展进行了综述。

关键词： TGF-β TGF-β受体 Smad信号通路小分子抑制剂

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