检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2013年第10期48卷 1563-1569页

作者：高瑞娟赵春燕李电东甄永苏中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

优化以包涵体形式表达的抗Ⅳ型胶原酶单链抗体与力达霉素辅基蛋白融合蛋白Fv-LDP制备过程。通过单因素或正交设计优化其包涵体制备与溶解、固定化金属螯合层析和分步透析复性过程,Sephadex G-75层析精细纯化蛋白,基于流式细胞术的饱和... 详细信息

优化以包涵体形式表达的抗Ⅳ型胶原酶单链抗体与力达霉素辅基蛋白融合蛋白Fv-LDP制备过程。通过单因素或正交设计优化其包涵体制备与溶解、固定化金属螯合层析和分步透析复性过程,Sephadex G-75层析精细纯化蛋白,基于流式细胞术的饱和结合实验检测其抗原结合活性。优化后,Fv-LDP包涵体纯度为63.9%,溶解度为95.7%;纯化后Fv-LDP纯度达95%以上,复性后单体含量占60%,精细纯化后提升为85%,比初始复性条件提高5.6倍,能够与人肺腺癌PAa细胞和肝癌BEL-7402细胞结合。Fv-LDP制备过程被成功优化,为其生产和研发奠定了实验基础,也为其他以包涵体形式表达的基于单链抗体的小型化抗体药物制备提供了比较实用的方法。

关键词：包涵体 IV型胶原酶融合蛋白纯化复性

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TGF-β信号通路调控乳腺癌上皮-间质转化的研究进展

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药学学报 2015年第4期50卷 385-392页

作者：马艳刘虹张浩邵荣光中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞丧失极性,转化成具有迁移能力的间质细胞的过程。在乳腺癌中,EMT的发生促进原位癌向侵袭性癌发展,并与肿瘤细胞获得耐药性有关。参与调控细胞发生EMT的因... 详细信息

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞丧失极性,转化成具有迁移能力的间质细胞的过程。在乳腺癌中,EMT的发生促进原位癌向侵袭性癌发展,并与肿瘤细胞获得耐药性有关。参与调控细胞发生EMT的因素众多,涉及众多信号通路、转录因子及下游相关基因。其中,转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)信号通路在乳腺癌EMT过程中起着重要的作用。本文综述了TGF-β信号通路在调控乳腺癌EMT的研究进展。

关键词：上皮-间质转化乳腺癌 TGF-β信号通路

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顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体相关研究进展

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药学学报 2017年第2期52卷 189-197页

作者：葛茂旭王菊仙邵荣光何红伟中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

胆汁酸是体内维持脂质代谢稳态的关键物质,而位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体(ASBT)是在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体,对于维持机体代谢平衡具有重要意义。近年来,随着关于ASBT调控相关机... 详细信息

胆汁酸是体内维持脂质代谢稳态的关键物质,而位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体(ASBT)是在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体,对于维持机体代谢平衡具有重要意义。近年来,随着关于ASBT调控相关机制研究的不断深入以及其在肠道炎症、肠道肿瘤、糖尿病、高脂血症等疾病治疗中发挥的重要作用被不断挖掘,使其有望成为上述疾病治疗的新靶点。本文将综述ASBT表达调控及其在疾病治疗方面的相关研究进展。

关键词：胆汁酸顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体肠道肿瘤高脂血症糖尿病

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基于阻断IL-6/STAT信号通路的全新小檗碱衍生物的设计、合成及其抗炎作用评价

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药学学报 2017年第12期52卷 1895-1902页

作者：曾庆轩张娜邓洪斌宋丹青蒋建东汪燕翔中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

白介素-6(IL-6)/转录激活因子(STAT)信号通路的活化与动脉粥样硬化(AS)的发生发展密切相关。本研究以我国天然产物单体盐酸小檗碱(BBR)为先导物,通过在其3-位或/和9-位引入不同类型的侧链基团,设计合成了一系列全新结构BBR衍生物,并对... 详细信息

白介素-6(IL-6)/转录激活因子(STAT)信号通路的活化与动脉粥样硬化(AS)的发生发展密切相关。本研究以我国天然产物单体盐酸小檗碱(BBR)为先导物,通过在其3-位或/和9-位引入不同类型的侧链基团,设计合成了一系列全新结构BBR衍生物,并对其抑制IL-6诱导的STAT1/3的磷酸化进行了评价。构效关系表明,3-位或9-位引入刚性结构有利于活性提高,其中,化合物2b和9显示出最优的抑制活性。进一步研究提示,化合物2b和9通过激活HUVEC细胞中AMPK活性,抑制IL-6诱导的STAT1和STAT3磷酸化。研究结果显示,BBR衍生物通过AMPK途径抑制IL-6/STAT信号通路介导的炎症反应,为此类化合物发展成为抗AS候选物提供了有益的科学数据。

关键词：小檗碱动脉粥样硬化构效关系 IL-6 STAT-1 3

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和厚朴酚的抗肿瘤实验治疗及其分子作用靶点的研究进展

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药学学报 2016年第2期51卷 202-207页

作者：陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

和厚朴酚(honokiol,HNK)是中药厚朴的主要活性成分之一,具有广泛的生物学作用,如中度抗肿瘤活性。和厚朴酚能够在体内外抑制肺癌、胃肠道肿瘤、头颈部鳞癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等肿瘤的生长,作用靶点广泛,能调节凋亡相关信号通路... 详细信息

和厚朴酚(honokiol,HNK)是中药厚朴的主要活性成分之一,具有广泛的生物学作用,如中度抗肿瘤活性。和厚朴酚能够在体内外抑制肺癌、胃肠道肿瘤、头颈部鳞癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等肿瘤的生长,作用靶点广泛,能调节凋亡相关信号通路,抑制生长因子介导的信号通路,阻断NF-κB信号通路,减少雄激素受体的表达,抑制m TOR和STAT3信号通路等。HNK能增加传统抗肿瘤药物或靶向抗肿瘤药物的抑瘤作用,逆转肿瘤细胞对顺铂、多柔比星和紫杉醇等的耐药性。可见,和厚朴酚与抗肿瘤药物联用具有增效和逆转耐药性的作用,可作为生化调节剂应用于临床。

关键词：和厚朴酚抗肿瘤药物实验治疗分子靶点耐药性

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茶多酚的分子作用靶点及其在抗肿瘤药物实验治疗中的作用

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药学学报 2013年第1期48卷 1-7页

作者：陈淑珍甄永苏中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

茶多酚是绿茶的主要活性成分,具有广泛的生物学作用,如中度选择性抗肿瘤活性。茶多酚在肿瘤预防和治疗中的作用靶点广泛,能抑制生长因子介导的信号通路,降低丝裂原活化的蛋白激酶和活化蛋白转录因子-1的活性,阻断NF-κB信号通路,减少蛋... 详细信息

茶多酚是绿茶的主要活性成分,具有广泛的生物学作用,如中度选择性抗肿瘤活性。茶多酚在肿瘤预防和治疗中的作用靶点广泛,能抑制生长因子介导的信号通路,降低丝裂原活化的蛋白激酶和活化蛋白转录因子-1的活性,阻断NF-κB信号通路,减少蛋白酶体活性,减低COX-2过度表达,减弱肿瘤细胞二氢叶酸还原酶和端粒酶的活性,抑制DNA甲基化和基质金属蛋白酶的活性等。茶多酚能增加传统抗肿瘤药物或靶向抗肿瘤药物的抑瘤作用,能逆转肿瘤细胞对长春新碱(VCR)、多柔比星、5-氟尿嘧啶等的耐药性,同时对顺铂引起的肾毒性、伊立替康导致的肠毒性以及博来霉素引起的基因毒性均具有减缓作用,茶多酚还可以通过免疫调节增加肿瘤疫苗的抗瘤作用。可见,茶多酚与抗肿瘤药物联用具有增效、减毒以及逆转耐药性的作用,可能作为生化调节剂应用于临床。

关键词：茶多酚分子靶点抗肿瘤药物实验治疗

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中国药用天然产物有效成分的代谢研究进展

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中国中药杂志 2010年第23期35卷 3223-3232页

作者：李艺蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本文介绍了药物在体内代谢的主要途径,总结了近年来国内外对于中国药用天然产物有效成分代谢的研究状况,并对国内从事药用天然产物有效成分代谢的研究工作者提出了希望,我国拥有十分丰富的中草药资源,若能利用这一优势,结合现代分析技术... 详细信息

本文介绍了药物在体内代谢的主要途径,总结了近年来国内外对于中国药用天然产物有效成分代谢的研究状况,并对国内从事药用天然产物有效成分代谢的研究工作者提出了希望,我国拥有十分丰富的中草药资源,若能利用这一优势,结合现代分析技术,钻研中药活性成分尤其是中药复方成分的代谢化学研究,势必推进我国中药现代化的进程。

关键词：药用天然产物代谢

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ProTide技术研究进展及其在抗病毒药物研究领域中的应用

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药学学报 2023年第6期58卷 1540-1556页

作者：周慧宇朱梅王玉成中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

ProTide技术是由Christopher McGuigan团队开发的一种前药设计策略,其特征是将核苷类似物以磷(膦)酰化的方式引入芳氧基和氨基酸酯,形成芳氧基磷(膦)酰胺酯前药。ProTide技术能够使核苷类似物高效透过细胞膜并避开单磷酸化限速步骤,有... 详细信息

ProTide技术是由Christopher McGuigan团队开发的一种前药设计策略,其特征是将核苷类似物以磷(膦)酰化的方式引入芳氧基和氨基酸酯,形成芳氧基磷(膦)酰胺酯前药。ProTide技术能够使核苷类似物高效透过细胞膜并避开单磷酸化限速步骤,有效解决了核苷类药物难以被细胞摄取、磷酸化效率低等问题。目前, ProTide技术已广泛应用于抗病毒药物研发领域,孕育出了包括sofosbuvir在内的多款抗病毒重磅药物以及临床候选药物,对小分子抗病毒药物的研发进程产生了重要影响。本文对ProTide技术的发展历程及其特点进行了简要介绍,并概述了近年来ProTide技术在抗病毒药物研究领域的应用情况,期望为后续抗病毒药物的设计与开发提供参考。

关键词： ProTide 药物设计前药磷(膦)酰胺酯抗病毒

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黄嘌呤类DPP-Ⅳ抑制剂的化学合成和生物活性研究

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药学学报 2016年第6期51卷 947-953页

作者：李艳萍易红姜心贝李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为了考察降血糖药物利拉利汀(linagliptin,LNP)的黄嘌呤结构母核上N-1、N-7和C-8取代基对DPP-Ⅳ酶抑制活性的贡献,并且希望找到活性更强的新DPP-Ⅳ抑制剂,本研究以3-甲基-8-溴黄嘌呤为原料,通过引入不同取代基,设计合成一系列LNP的类似... 详细信息

为了考察降血糖药物利拉利汀(linagliptin,LNP)的黄嘌呤结构母核上N-1、N-7和C-8取代基对DPP-Ⅳ酶抑制活性的贡献,并且希望找到活性更强的新DPP-Ⅳ抑制剂,本研究以3-甲基-8-溴黄嘌呤为原料,通过引入不同取代基,设计合成一系列LNP的类似物,并测定这些化合物对DPP-Ⅳ酶的抑制率。活性测定结果显示,这类化合物在50 nmol·L^(-1)浓度下大多具有明显的DPP-Ⅳ酶抑制活性,其中1a、1d和1f对DPP-Ⅳ酶的抑制率大于50%。本研究初步探索了黄嘌呤类化合物对DPP-Ⅳ酶抑制活性的构效关系,为以后的研究提供了新的思路和借鉴。

关键词：二肽基肽酶-4抑制剂利拉利汀合成构效关系

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抗血管内皮生长因子受体1和2双靶向寡肽融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白的构建及其抗血管生成活性

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中国药学杂志 2013年第10期48卷 782-787页

作者：姜文国尚伯杨李毅甄永苏中国医学科学院-北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的构建抗血管内皮生长因子受体1和血管内皮生长因子受体2双靶向寡肽融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白并研究其抗血管生成活性及作用机制。方法构建抗血管生成寡肽A7、G6与力达霉素辅基蛋白的融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白表达载体;... 详细信息

目的构建抗血管内皮生长因子受体1和血管内皮生长因子受体2双靶向寡肽融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白并研究其抗血管生成活性及作用机制。方法构建抗血管生成寡肽A7、G6与力达霉素辅基蛋白的融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白表达载体;利用亲和层析进行蛋白纯化,产物进行十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳和高效液相色谱法分析;酶联免疫吸附法和免疫细胞化学分析A7/G6-力达霉素辅基蛋白与内皮细胞的结合活性;CCK-8法检测A7/G6-力达霉素辅基蛋白对人微血管内皮细胞-1增殖的影响;蛋白质印迹法分析A7/G6-力达霉素辅基蛋白对血管内皮生长因子信号通路影响;划痕法分析A7/G6-力达霉素辅基蛋白对人微血管内皮细胞-1迁移的影响;小管形成分析A7/G6-力达霉素辅基蛋白对人微血管内皮细胞-1血管生成的影响。结果成功获得A7/G6-力达霉素辅基蛋白融合蛋白,产量20 mg.L-1培养基,纯度较高;A7/G6-力达霉素辅基蛋白具有与人微血管内皮细胞-1和人脐静脉内皮细胞结合的活性;较高浓度能够抑制人微血管内皮细胞-1的增殖;能抑制内皮细胞的迁移和体外血管生成;其作用机制是通过G6和A7抑制血管内皮生长因子信号通路中AKT蛋白的磷酸化引起的。结论针对血管内皮生长因子受体构建的双靶向寡肽融合蛋白A7/G6-力达霉素辅基蛋白具有抗血管生成的活性,为A7/G6-力达霉素辅基蛋白进一步体内活性研究和作为药物输送载体研究奠定了基础。

关键词：融合蛋白血管内皮生长因子受体力达霉素辅基蛋白抗血管生成

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