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2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：刘翎刘宗英李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京 100050

微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用，因此微管蛋白也成为抗癌药物的重要靶点之一，作用于微管系统的微管蛋白抑制剂现已成为一类有效的抗肿瘤药物。由于微管蛋白上秋水仙碱位点的空腔体积较小且相应抑制剂的... 详细信息

微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用，因此微管蛋白也成为抗癌药物的重要靶点之一，作用于微管系统的微管蛋白抑制剂现已成为一类有效的抗肿瘤药物。由于微管蛋白上秋水仙碱位点的空腔体积较小且相应抑制剂的结构较为简单，因而近年来关于其抑制剂的研究也备受关注。本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其近年来的一些研究概况。

关键词：微管蛋白抑制剂秋水仙碱位点抗肿瘤药物微管系统靶向治疗

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老年患者使用氟喹诺酮的安全性

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国外医药（抗生素分册） 2011年第6期32卷 262-269页

作者：吕凯陈兴娟刘明亮中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北医科大学药理学教研室石家庄050017

氟喹诺酮(FQs)普遍具有良好的安全性和耐受性,在临床上被广泛用于治疗由细菌感染引起的胃肠道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。大量临床实践结果表明,高龄本身似乎并不会降低这类药物的耐受性,但鉴于老年患者生理学的变化(尤其是肾功能... 详细信息

氟喹诺酮(FQs)普遍具有良好的安全性和耐受性,在临床上被广泛用于治疗由细菌感染引起的胃肠道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。大量临床实践结果表明,高龄本身似乎并不会降低这类药物的耐受性,但鉴于老年患者生理学的变化(尤其是肾功能的减退),且往往患有多种基础性疾病,因此在选择使用FQs疗法时,临床医师必须综合考虑患者个体的特殊情况以及不同FQs的特点,对可能出现的某些不良反应有所了解并给予特别关注,以提高其安全性。本文按FQs的常见不良反应类型对老年患者使用这类药物的安全性进行了综述。

关键词：老年患者氟喹诺酮安全性

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斑马鱼自噬途径与帕金森病的相关性

斑马鱼自噬途径与帕金森病的相关性

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加快转变医药发展方式，占领科学技术制高点——2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：胡占英张靖溥孟杰佟军威秦伟北京协和医学院研究生院中国医学科学院医药生物技术研究所

神经退行性疾病成为威胁老年人身体健康的主要神经疾病。MPTP诱导帕金森病(PD)的模型已遍至多个物种,在斑马鱼中也能导致类帕金森症状。PD的病因之一是异常蛋白的聚集。而自噬机制的主要功能是清除长寿命的蛋白质和异常聚集的蛋白。目的... 详细信息

神经退行性疾病成为威胁老年人身体健康的主要神经疾病。MPTP诱导帕金森病(PD)的模型已遍至多个物种,在斑马鱼中也能导致类帕金森症状。PD的病因之一是异常蛋白的聚集。而自噬机制的主要功能是清除长寿命的蛋白质和异常聚集的蛋白。目的:以斑马鱼为模式生物,探索自噬相关基因ATG5的抑制及过表达与帕金森相关基因表达的相关性;同时通过RAPA与MPTP联合给药,首次研究二者在斑马鱼胚胎中的相互作用,以及自噬与帕金森疾病的关系。方法:通过药物浸泡处理胚胎,观察表型变化、畸形率、死亡率等指标,进而通过RT-PCR、Western-blotting等分子生物学方法进行研究。结果:(1)RAPA能促进自噬相关基因、抑制PD相关基因β-syn的表达;(2)自噬相关基因Atg5功能缺失及过表达能导致帕金森相关marker基因的变化;(3)MPTP/MPP+处理后,Atg5表达下调;(4)在斑马鱼体内RAPA对MPTP导致的毒副作用具有一定的挽救作用,在较高剂量范围内,RAPA与MPTP对斑马鱼的胚胎毒性具有协同作用。结论:本研究首次发现自噬促进剂RAPA及自噬相关基因Atg5能够影响帕金森相关marker基因的表达,同时MPTP也影响自噬水平;说明自噬途径受阻可能导致PD,RAPA对MPTP毒性具有挽救作用,二者也具有协同毒性,提示了RAPA作为PD治疗的辅助药物的可能性,但是其协同毒性的剂量范围及治疗作用的机制有待深入研究。

关键词：自噬 RAPA ATG5 MPTP PD 协同毒性

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幽门螺杆菌的清除疗法

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国外医药（抗生素分册） 2011年第3期32卷 135-140页

作者：王家阳柴芸刘明亮哈尔滨医科大学第一临床医学院哈尔滨150001 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

幽门螺杆菌感染是引起胃炎、胃十二指肠溃疡和胃癌的主要原因。幽门螺杆菌的清除对胃癌具有预防效果。相关国际指导原则推荐用于对付幽门螺杆菌感染的一线疗法为质子泵抑制剂(PPI)(或雷尼替丁柠檬酸铋)+2种抗生素(阿莫西林、克拉霉素和... 详细信息

幽门螺杆菌感染是引起胃炎、胃十二指肠溃疡和胃癌的主要原因。幽门螺杆菌的清除对胃癌具有预防效果。相关国际指导原则推荐用于对付幽门螺杆菌感染的一线疗法为质子泵抑制剂(PPI)(或雷尼替丁柠檬酸铋)+2种抗生素(阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑),疗程7～14d。目前该疗法的失败率为20%左右,而在实际临床中因抗生素的不合理使用及滥用其失败率可能更高。二线推荐疗法为四药联合方案(四环素+甲硝唑+铋盐+PPI),其可为三药联合方案(PPI+阿莫西林+左氧氟沙星)替代。二线疗法失败后,幽门螺杆菌常对甲硝唑和克拉霉素同时耐药,临床医师应按逐例审查法对患者的感染进行审慎评判,并基于抗生素的敏感性试验结果选择三线清除疗法,其候选疗法包括四药(喹诺酮+四环素+利福布汀+呋喃唑酮)或大剂量PPI/阿莫西林联合方案。

关键词：幽门螺杆菌感染清除疗法综述

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Actinoplanes sichuanensis03-723发酵产物95-1的分离纯化及结构鉴定

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药物生物技术 2011年第6期18卷 501-503页

作者：董国霞张玉琴王玉成贺晓波魏玉珍李秋萍刘红宇余利岩司书毅张月琴中国食品药品检定研究院北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

对游动放线菌(Actinoplanes ***.)03-723菌株发酵产物中的95-1成分进行分离纯化与结构鉴定。采用乙酸乙酯萃取,硅胶柱层析、半制备HPLC等方法,对获得的95-1组分进行理化性质、UV、MS、1H-NMR、13C-NMR等数据分析及活性测定。结果:从03-... 详细信息

对游动放线菌(Actinoplanes ***.)03-723菌株发酵产物中的95-1成分进行分离纯化与结构鉴定。采用乙酸乙酯萃取,硅胶柱层析、半制备HPLC等方法,对获得的95-1组分进行理化性质、UV、MS、1H-NMR、13C-NMR等数据分析及活性测定。结果:从03-723发酵产物中分离得到95-1,纯度达100%。经理化性质及波谱分析,确定95-1为Nb-乙酰色胺,其对PDF酶和***19434菌株有较弱的抑制作用和抗菌活性。结论:首次从游动放线菌03-723的发酵产物中分离纯化到Nb-乙酰色胺。

关键词：游动放线菌菌株03-723 分离纯化结构鉴定 Nb-乙酰色胺

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RNA病毒内部核糖体进入位点(IRES)研究进展

RNA病毒内部核糖体进入位点(IRES)研究进展

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2011抗感染药物与耐药菌防控专题研讨会

作者：赵晔张靖溥北京协和医学院研究生院、中国医学科学院医药生物技术研究所北京 100050

mRNA翻译的起动有两种机制：帽结构依赖性的翻译和IRES介导的非帽结构依赖的翻译。在RNA病毒和细胞内的部分mRNA中,蛋白合成的起始是由包含在5’端非翻译区(5’-TuR)结构中的IRES介导的,IRES能够在一些反式作用因子的参与下,募集核糖体... 详细信息

mRNA翻译的起动有两种机制：帽结构依赖性的翻译和IRES介导的非帽结构依赖的翻译。在RNA病毒和细胞内的部分mRNA中,蛋白合成的起始是由包含在5’端非翻译区(5’-TuR)结构中的IRES介导的,IRES能够在一些反式作用因子的参与下,募集核糖体40s亚单位,开始mRNA的翻译过程。不同病毒的IRES在结构和功能上,既存在保守性,又有各自的特点。病毒IRES序列在病毒基因的表达、复制和致病性上具有至关重要作用,对病毒IRES功能和调控的研究是当前病毒学研究热点之一。本文概述了近年来RNA病毒IRES的几种分型及各自的特点以及IRES的应用。

关键词：内部核糖体进入位点 RNA病毒丙型肝炎病毒微小核糖核酸病毒脑心肌炎病毒蛋白翻译

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斑马鱼自噬途径与帕金森病的相关性

斑马鱼自噬途径与帕金森病的相关性

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2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：胡占英张靖溥孟杰佟军威秦伟北京协和医学院研究生院、中国医学科学院医药生物技术研究所北京 100050

神经退行性疾病成为威胁老年人身体健康的主要神经疾病。MPTP 诱导帕金森病（PD）的模型已遍至多个物种，在斑马鱼中也能导致类帕金森症状。PD 的病因之一是异常蛋白的聚集。而自噬机制的主要功能是清除长寿命的蛋白质和异常聚集的蛋白... 详细信息

神经退行性疾病成为威胁老年人身体健康的主要神经疾病。MPTP 诱导帕金森病（PD）的模型已遍至多个物种，在斑马鱼中也能导致类帕金森症状。PD 的病因之一是异常蛋白的聚集。而自噬机制的主要功能是清除长寿命的蛋白质和异常聚集的蛋白。
　　目的：以斑马鱼为模式生物，探索自噬相关基因ATG5 的抑制及过表达与帕金森相关基因表达的相关性;同时通过RAPA 与MPTP 联合给药，首次研究二者在斑马鱼胚胎中的相互作用，以及自噬与帕金森疾病的关系。
　　方法：通过药物浸泡处理胚胎，观察表型变化、畸形率、死亡率等指标，进而通过RT-PCR、Western-blotting 等分子生物学方法进行研究。
　　结果：（1）RAPA 能促进自噬相关基因、抑制PD 相关基因β-syn 的表达;（2）自噬相关基因Atg5 功能缺失及过表达能导致帕金森相关marker 基因的变化;（3）MPTP/MPP+处理后，Atg5 表达下调;（4）在斑马鱼体内RAPA 对MPTP 导致的毒副作用具有一定的挽救作用，在较高剂量范围内，RAPA 与MPTP 对斑马鱼的胚胎毒性具有协同作用。
　　结论：本研究首次发现自噬促进剂RAPA 及自噬相关基因Atg5 能够影响帕金森相关marker 基因的表达，同时MPTP 也影响自噬水平;说明自噬途径受阻可能导致PD，RAPA 对MPTP 毒性具有挽救作用，二者也具有协同毒性，提示了RAPA 作为PD 治疗的辅助药物的可能性，但是其协同毒性的剂量范围及治疗作用的机制有待深入研究。

关键词：斑马鱼自噬相关基因帕金森病神经退行性疾病异常蛋白聚集基因表达协同毒性

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Ⅳ型胶原酶及其抑制剂在抗肿瘤研究中的进展

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首都师范大学学报（自然科学版） 2011年第3期32卷 23-29页

作者：李钰高瑞娟杨秀萍首都师范大学生命科学学院北京100048 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

作为基质金属蛋白酶家族成员的Ⅳ型胶原酶,除参与多种正常的生理功能外,还在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,与肿瘤的血管生成,肿瘤的侵袭和转移密切关联.研究发现有一些Ⅳ型胶原酶抑制剂能够通过抑制其酶活性,从而减缓肿瘤发展,... 详细信息

作为基质金属蛋白酶家族成员的Ⅳ型胶原酶,除参与多种正常的生理功能外,还在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,与肿瘤的血管生成,肿瘤的侵袭和转移密切关联.研究发现有一些Ⅳ型胶原酶抑制剂能够通过抑制其酶活性,从而减缓肿瘤发展,这些抑制剂包括天然物质、人工合成物质及抗体类物质.目前,人们正利用抗体抑制剂进行抗肿瘤作用的研究,研发新型抗癌药物.

关键词： Ⅳ型胶原酶明胶酶肿瘤侵袭和转移血管生成 Ⅳ型胶原酶抑制剂.

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RasGAP SH3结构域肽段衍生物38GAP的抗肿瘤活性与机制研究

RasGAP SH3结构域肽段衍生物38GAP的抗肿瘤活性与机制研究

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2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：张浩张胜华陈建华邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所武汉凯泰新生物技术有限公司

G3BP(RasGAP SH3 domain binding protein)是一种RasGAP SH3结构域特异性结合蛋白,参与Ras下游信号通路,属于RNA结合蛋白家族。G3BP具有核酸内切酶、DNA解旋酶活性,能够诱导应急颗粒的形成,参与多种细胞生长、分化、凋亡和RNA代谢的信... 详细信息

G3BP(RasGAP SH3 domain binding protein)是一种RasGAP SH3结构域特异性结合蛋白,参与Ras下游信号通路,属于RNA结合蛋白家族。G3BP具有核酸内切酶、DNA解旋酶活性,能够诱导应急颗粒的形成,参与多种细胞生长、分化、凋亡和RNA代谢的信号通路。已经发现G3BP在多种肿瘤组织和细胞中高表达,并且与侵袭转移相关。由于G3BP与肿瘤细胞的多种生物学特性有关,因此G3BP有望成为一个肿瘤治疗的新靶点。多肽38GAP是应用分子

关键词： RasGAP SH3结构域特异性结合蛋白抗肿瘤活性生长抑制结肠癌

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格尔德霉素衍生物对 Beagle 犬呼吸和循环系统的影响研究

格尔德霉素衍生物对 Beagle 犬呼吸和循环系统的影响研究

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2011抗感染药物与耐药菌防控专题研讨会

作者：李艳萍高琳雁马宪梅吴东凯张引航李卓荣中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所 100050 北京北京昭衍新药研究中心有限公司 100176 北京

目的：评价格尔德霉素活性衍生物单次静脉注射对Beagle犬心血管和呼吸系统功能的影响。方法：采用单次静脉注射的方式,用累计给药方法进行了多个剂量测试,连续采集给药后5-180min期间动物血压、心电、呼吸等各项指标的数据,在药后不同... 详细信息

目的：评价格尔德霉素活性衍生物单次静脉注射对Beagle犬心血管和呼吸系统功能的影响。方法：采用单次静脉注射的方式,用累计给药方法进行了多个剂量测试,连续采集给药后5-180min期间动物血压、心电、呼吸等各项指标的数据,在药后不同时间点对动物血压、心电、呼吸指标进行了测量、分析和评估。结果：在本试验条件下,GM-AMPL、GM-GP和GM-LD01单次静脉注射对Beagle犬心血管和呼吸系统功能无明显影响的安全剂量分别小于15g/kg,10g/kg和1g/kg。结论：GM-AMPL、GM-GP和GM-LD01在较低的剂量范围对Beagle犬心血管和呼吸系统功能均有明显影响。

关键词：格尔德霉素衍生物安全药理比格犬呼吸系统心血管功能

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