检索结果-内蒙古大学图书馆

博来霉素水解酶的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2009年第4期30卷 145-147,170页

作者：何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

博来霉素水解酶是生物体内通过脱氨基作用代谢博来霉素的重要酶类。除此之外,博来霉素水解酶还参与抗原呈递,水解老年痴呆APP蛋白和解除硫代内脂同型半胱氨酸的毒性作用。现对博来霉素水解酶的作用特征进行全面的综述。

关键词：博来霉素水解酶博来霉素族抗生素抗原呈递阿尔茨海默病

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吉米沙星关键中间体4-氨甲基吡咯烷-3-酮-O-甲基肟二盐酸盐的合成方法改进

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中国药物化学杂志 2009年第2期19卷 109-111页

作者：万志龙柴芸刘明亮郭慧元中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的合成抗菌药吉米沙星关键中间体4-氨甲基吡咯烷-3-酮-O-甲基肟二盐酸盐。方法以甘氨酸乙酯盐酸盐为原料,依次经加成、Boc保护氨基、Dieckmann环化、NaBH4还原羰基、LiAlH4还原氰基、Boc保护氨甲基、氧化、肟化、脱Boc保护等9步反应... 详细信息

目的合成抗菌药吉米沙星关键中间体4-氨甲基吡咯烷-3-酮-O-甲基肟二盐酸盐。方法以甘氨酸乙酯盐酸盐为原料,依次经加成、Boc保护氨基、Dieckmann环化、NaBH4还原羰基、LiAlH4还原氰基、Boc保护氨甲基、氧化、肟化、脱Boc保护等9步反应制得目标化合物。结果与结论合成的目标化合物经1H-NMR和MS谱确证结构,总收率由25.8%提高至39.6%。该合成工艺省去了文献方法中对中间体4和6的柱色谱分离,不经纯化直接用于下步反应,简化了操作步骤。

关键词：喹诺酮吉米沙星中间体工艺改进

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干预衰老及老年性疾病的重要药物——白藜芦醇

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老年医学与保健 2009年第4期15卷 251-255页

作者：张秀敏（综述）朱小飞（综述）何琪杨（审校）北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

我国已经进入了老龄化社会，老年人口每年正以3％的速度增长，到2007年底为止，60岁及以上的老年人为1．5亿。随着年龄增加，人体衰老，伴之而来的是老年性疾病的明显增多。例如：冠心病、糖尿病、神经退行性疾病、骨质疏松等疾病给老... 详细信息

我国已经进入了老龄化社会，老年人口每年正以3％的速度增长，到2007年底为止，60岁及以上的老年人为1．5亿。随着年龄增加，人体衰老，伴之而来的是老年性疾病的明显增多。例如：冠心病、糖尿病、神经退行性疾病、骨质疏松等疾病给老人带来了极大的经济和精神负担；这些老年性疾病是由多因素引起、多基因参与作用，而机体衰老是一个共同的因素。很显然，发展治疗老年性疾病的药物，其本身应该具有明显的抗衰老作用。近年来大量研究的白藜芦醇（Resveratrol，RES），不仅是抗氧化剂，

关键词：老年性疾病白藜芦醇人体衰老药物神经退行性疾病老年人口老龄化社会骨质疏松等

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新型苯并咪唑类化合物的合成及抗柯萨奇B_3病毒活性

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中国医药工业杂志 2009年第7期40卷 488-492页

作者：张钟闾罗先金修乃云彭宗根滕立上海交通大学化学化工学院上海200240 上海师范大学生命与环境科学学院上海200234 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

3-硝基邻苯二甲酸酐经氨解、Hoffman降解、水合肼还原及闭环反应得2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酸,经氯化亚砜酰氯化后与相应的胺反应,制得2-取代芳基-1H-苯并咪唑-4-酰胺类衍生物1a～1g,均为新化合物。并测定了其抑制柯萨奇B3病毒(CVB3)活... 详细信息

3-硝基邻苯二甲酸酐经氨解、Hoffman降解、水合肼还原及闭环反应得2-芳基-1H-苯并咪唑-4-羧酸,经氯化亚砜酰氯化后与相应的胺反应,制得2-取代芳基-1H-苯并咪唑-4-酰胺类衍生物1a～1g,均为新化合物。并测定了其抑制柯萨奇B3病毒(CVB3)活性。结果显示,化合物1b、1c、1e和1g的活性优于利巴韦林。

关键词：苯并咪唑柯萨奇B3病毒(CVB3) 抗病毒活性合成

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根际放线菌I06-03431产生的核苷类抗生素3431的研究

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生物学杂志 2009年第4期26卷 17-20页

作者：陈伊李舟魏玉珍张玉琴李秋萍韩宁宁周建琴高红孙承航中国医学科学院清华大学北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

在抗稻瘟菌农用抗生素的筛选过程中,从60多种中药植物根际土壤获得的放线菌中发现,放线菌I06-03431的发酵液具有强抗稻瘟菌的活性。经色谱分离纯化,获得活性成分3431,经光谱学数据分析,证明3431为已知核苷类抗生素,丰加霉素(Toyocamycin... 详细信息

在抗稻瘟菌农用抗生素的筛选过程中,从60多种中药植物根际土壤获得的放线菌中发现,放线菌I06-03431的发酵液具有强抗稻瘟菌的活性。经色谱分离纯化,获得活性成分3431,经光谱学数据分析,证明3431为已知核苷类抗生素,丰加霉素(Toyocamycin)。进一步生物活性研究表明,0.005μg/mL的3431能够抑制稻瘟菌孢子萌发和菌丝生长。另外,3431还具有与植物生长调节剂6-苄基腺嘌呤(6-BA)一样的抑制拟南芥根生长的活性。

关键词：根际放线菌稻瘟菌丰加霉素植物生长调节剂

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NGR肽与力达霉素强化融合蛋白的制备及抗肿瘤活性

NGR肽与力达霉素强化融合蛋白的制备及抗肿瘤活性

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2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：郑艳波李毅尚伯杨吴淑英甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的NGR肽（CNGRC）能与肿瘤血管内皮细胞表达的CD13异构体特异结合,以NGR肽为靶向分子具有分子量小、靶点特异的优点;力达霉素（lidamycin,LDM）是强效的抗肿瘤抗生素,由辅基蛋白（LDP）和活性发色团（AE）构成。本研究制备NGR肽与力... 详细信息

目的NGR肽（CNGRC）能与肿瘤血管内皮细胞表达的CD13异构体特异结合,以NGR肽为靶向分子具有分子量小、靶点特异的优点;力达霉素（lidamycin,LDM）是强效的抗肿瘤抗生素,由辅基蛋白（LDP）和活性发色团（AE）构成。本研究制备NGR肽与力达霉素的强化融合蛋白NGR-LDP-AE,并研究其体内外抗肿瘤活性。方法PCR扩增获得含信号肽pelB、NGR肽和LDP编码序列的融合基因,将融合基因克隆到表达载体,转化大肠杆菌。融合蛋白NGR-LDP的N端加入分泌信号肽,C端加入His-tag标签。IPTG诱导融合蛋白的表达,硫酸铵沉淀发酵液,Ni-NTA柱亲和纯化融合蛋白。冷甲醇抽提LDM发色团,与融合蛋白体外组装,分离纯化获得强化融合蛋白;测定A/A,计算组装效率。ELISA检测融合蛋白与CD13细胞的结合特性;MTT检测强化融合蛋白的细胞毒活性;人纤维肉瘤HT-1080细胞接种裸鼠,取瘤组织石蜡切片,免疫组化检测融合蛋白与肿瘤血管的结合特性;小鼠皮下移植性肝癌H22模型检测强化融合蛋白的体内抗肿瘤活性,测定瘤体积计算抑瘤率,并观察动物的生存期。结果构建了融合蛋白NGR-LDP的表达载体,融合蛋白以可溶形式分泌到培养基中,纯化后每升发酵液可获得纯度在95%以上的融合蛋白约20mg,发色团组装效率约为65%。ELISA结果显示融合蛋白与体外培养的CD13细胞有较强的结合。强化融合蛋白NGR-LDP-AE对体外培养的肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,对人纤维肉瘤HT-1080细胞和人乳腺癌MCF-7细胞的IC值为1.94×10M和2.67×10M。免疫组化表明NGR-LDP能与肿瘤血管特异结合,结合模式与CD13类似;而不含NGR肽的辅基蛋白结合较弱。体内实验显示强化融合蛋白对小鼠皮下移植性肝癌H22有显著抑制作用,接种16天后0.8mg/kg剂量组的强化融合蛋白抑瘤率达94.8%,显著强于0.05mg/kg（耐受剂量）游离力达霉素（66.9%）;动物的生存期得到显著延长,中位生存时间由27天延长至58天。结论获得了分泌表达的NGR肽与力达霉素辅基蛋白的融合蛋白NGR-LDP,融合蛋白能与肿瘤血管特性结合;强化融合蛋白NGR-LDP-AE的抗肿瘤活性强于游离力达霉素,可望成为一种小型化、高效化的靶向抗肿瘤药物。

关键词：力达霉素 NGR 抗肿瘤活性生存期 LDP

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小檗碱抗过氧化氢引起的细胞衰老的机制

小檗碱抗过氧化氢引起的细胞衰老的机制

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2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议

作者：朱小飞李电东何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的观察小檗碱抗过氧化氢（HO）引起的细胞衰老的作用和机制。方法MTT法检测细胞增殖变化,X-gal染色确定衰老的细胞,流式细胞术检测活性氧自由基的变化,Western blot检测蛋白的变化,RT-PCR检测sirtl mRNA的表达。

关键词：细胞衰老小檗碱流式细胞术碱预处理

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根际放线菌106-03431产生的核苷类抗生素3431的研究

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生物学杂志 2009年第4期 17-20页

作者：陈伊李舟魏玉珍张玉琴李秋萍韩宁宁周建琴高红孙承航中国医学科学院清华大学北京协和医学院医药生物技术研究所　　北京　　（100050）

在抗稻瘟菌农用抗生素的筛选过程中,从60多种中药植物根际土壤获得的放线菌中发现,放线菌I06-03431的发酵液具有强抗稻瘟菌的活性.经色谱分离纯化,获得活性成分3431,经光谱学数据分析,证明3431为已知核苷类抗生素,丰加霉素(Toyocamycin)... 详细信息

在抗稻瘟菌农用抗生素的筛选过程中,从60多种中药植物根际土壤获得的放线菌中发现,放线菌I06-03431的发酵液具有强抗稻瘟菌的活性.经色谱分离纯化,获得活性成分3431,经光谱学数据分析,证明3431为已知核苷类抗生素,丰加霉素(Toyocamycin).进一步生物活性研究表明,0.005μ/mL的3431能够抑制稻瘟菌孢子萌发和菌丝生长.另外,3431还具有与植物生长调节剂6-苄基腺嘌呤(6-BA)一样的抑制拟南芥根生长的活性.

关键词：根际放线菌稻瘟菌丰加霉素植物生长调节荆

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力达霉素诱导人多发性骨髓瘤细胞凋亡的分子机制研究

力达霉素诱导人多发性骨髓瘤细胞凋亡的分子机制研究

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2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：甄永占李毅甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的:力达霉素（Lidamycin,LDM）是大分子肽类抗肿瘤抗生素,由110个氨基酸组成的辅基蛋白（MW10.5 kDa）和烯二炔结构的发色团（MW843 Da）两部分组成。LDM对体外培养的癌细胞有强烈的杀伤作用,本文研究了LDM对多发性骨髓瘤（MM）的作... 详细信息

目的:力达霉素（Lidamycin,LDM）是大分子肽类抗肿瘤抗生素,由110个氨基酸组成的辅基蛋白（MW10.5 kDa）和烯二炔结构的发色团（MW843 Da）两部分组成。LDM对体外培养的癌细胞有强烈的杀伤作用,本文研究了LDM对多发性骨髓瘤（MM）的作用及其作用机制。方法:用MTS方法检测LDM对人MM细胞系U266和SKO-007的增殖抑制作用。Hoechst 33342荧光染色法和FITC-Annexin V/PI染色结合流式细胞仪检测凋亡凋亡。PI单染色并结合流式细胞仪检测LDM对细胞周期的影响。通过Western Blot检测不同剂量的LDM作用MM细胞48小时后对凋亡相关蛋白表达的影响并研究相关的作用机制。结果:MTS结果显示LDM对人MM细胞具有明显的增殖抑制作用,IC分别为0.057±0.0015 nM0.156±0.0166 nM,与其它临床常用的化疗药物相比,LDM抑制MM细胞的增殖作用更强。Hoechst 33342荧光染色法和FITC-Annexin V/PI染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡结果均证实LDM可以诱导MM细胞凋亡,且为剂量依赖性,即随着LDM剂量增高,细胞凋亡数明显增多。PI单染色并结合流式细胞仪检测LDM对细胞周期的影响结果显示LDM能够影响MM细胞进程,可将细胞阻滞于G2/M期。Western Blot结果表明究结果表明LDM剂量依赖性地激活Caspase-3/7和PARP,并对K-ras、N-ras、Bcl-2和Survivin蛋白的表达有抑制作用,并且随着剂量的增加抑制作用增强,对p21、p27蛋白表达有上调作用,并且随着剂量的增加上调作用增强。进一步研究表明,LDM还激活MAPKs家族的JNK、p38 MAPK、ERK,分别应用JNK、p38 MAPK、ERK的抑制剂:SP600125、SB203580、U0126检测了这些抑制剂对LDM细胞毒性和凋亡的影响,发现JNK、p38 MAPK的激活参与了LDM对MM细胞毒作用和凋亡诱导作用。而ERK的激活有利于细胞生存。可见LDM激活了多条信号通路,但最终LDM显示了强大的凋亡诱导作用,可见个信号通路的平衡倾向于诱导细胞凋亡。结论:LDM能够通过激活JNK、p38 MAPK通路,并影响凋亡相关蛋白K-ras、N-ras、Bcl-2和Survivin的表达抑制人MM细胞系U266和SKO-007增殖,诱导细胞凋亡。

关键词：人多发性骨髓瘤 LDM 细胞周期力达霉素细胞凋亡分子机制

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抗体药物肿瘤靶向治疗研究的策略探讨

抗体药物肿瘤靶向治疗研究的策略探讨

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第三届中国肿瘤内科大会

作者：甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

肿瘤分子靶向治疗药物的研发与临床应用近年来取得重要进展。一系列的抗体靶向药物和小分子靶向药物先后被批准用于临床肿瘤治疗并取得令人瞩目的效果。本文主要论述抗体靶向药物研究的现状并探讨发展策略。抗体对相应的抗原具有高度的... 详细信息

肿瘤分子靶向治疗药物的研发与临床应用近年来取得重要进展。一系列的抗体靶向药物和小分子靶向药物先后被批准用于临床肿瘤治疗并取得令人瞩目的效果。本文主要论述抗体靶向药物研究的现状并探讨发展策略。抗体对相应的抗原具有高度的特异性,治疗肿瘤的抗体药物(antibody-based

关键词：抗体药物治疗肿瘤化疗药物肿瘤靶向治疗免疫偶联物抗体片段单克隆抗体策略探讨

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