检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2011年第7期38卷 633-641页

作者：戴文建张曼陈金晶王以光孔维佳王真中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 湖南环境生物职业技术学院衡阳421005

肌纤基因调节因子(myofibrillogenesis regulator1,MR1)是首次从人体骨骼肌cDNA文库中分离得到的基因.以前的研究证明MR1能够介导血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的体内外心肌肥厚效应,但相关分子机制有待进一步阐明.利用腺病毒载体在小鼠中沉... 详细信息

肌纤基因调节因子(myofibrillogenesis regulator1,MR1)是首次从人体骨骼肌cDNA文库中分离得到的基因.以前的研究证明MR1能够介导血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的体内外心肌肥厚效应,但相关分子机制有待进一步阐明.利用腺病毒载体在小鼠中沉默MR1表达,利用基因芯片对比检查了小鼠心肌基因表达谱的变化.结果发现,在AngⅡ诱导心肌肥厚的小鼠,沉默MR1前后出现明显的信号通路方面的变化和基因表达差异,其中沉默MR1后表达降低90%以上的基因有39个,而表达升高10倍以上的基因有5个.在这些基因中,对与心肌肥厚密切相关的基因进行了定量RT-PCR检测,以进一步验证基因芯片的结果,发现沉默MR1后HSP72和硫氧还蛋白1(Trx1)均表达升高,而钙调神经磷酸酶β(CnAβ)和β肌球蛋白(β-myosin)的基因表达则受抑制.这些信号通路和基因均与AngⅡ诱导的心肌肥厚有一定的关系,为揭示MR1在AngⅡ所致心肌肥厚中的作用和分子机制提供了新的证据.

关键词：肌纤基因调节因子血管紧张素Ⅱ 心肌肥厚基因芯片基因表达谱

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HIV-1逆转录酶抑制剂消旋11-去甲胡桐素A的抗HIV-1活性研究

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药学学报 2008年第5期43卷 456-460页

作者：彭宗根陈鸿珊王琳刘刚中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

本文比较研究消旋11-去甲胡桐素A[(±)-11-demethyl-calanolide A]和其母体消旋胡桐素A[(±)-calanolide A]在体外、细胞培养内和小鼠体内给药后血清的抗HIV-1(human immunodeficiency virus type 1)活性。二者在体外对HIV-1逆... 详细信息

本文比较研究消旋11-去甲胡桐素A[(±)-11-demethyl-calanolide A]和其母体消旋胡桐素A[(±)-calanolide A]在体外、细胞培养内和小鼠体内给药后血清的抗HIV-1(human immunodeficiency virus type 1)活性。二者在体外对HIV-1逆转录酶(reverse transcriptase,RT)的半数抑制浓度(IC50)分别为(3.028±2.514)μmol.L-1和(3.965±5.235)μmol.L-1。在HIV-1感染的MT-4细胞培养内抑制HIV-1细胞病变的IC50和选择指数分别为(1.081±0.337)μmol.L-1和26及(1.297±0.076)μmol.L-1和21。腹腔注射小鼠1次(100 ***-1)后30 min和60 min的血清对HIV-1 RT的抑制率前者分别为(42.7±1.5)%和(32.2±6.1)%,后者分别为(40.7±6.3)%和(29.2±6.7)%,说明消旋11-去甲胡桐素A为新非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂,比其母体消旋胡桐素A的抗HIV-1活性略高,值得进一步研究。

关键词： 11-去甲胡桐素A 胡桐素A 逆转录酶抑制剂

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应用2周龄BALB/c小鼠建立EV71动物模型

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药学学报 2013年第3期48卷 343-346页

作者：王辉强蒋建东李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

动物模型对于抗EV71药物和疫苗的研发非常重要。我国目前的EV71小鼠模型大多采用1日龄乳鼠,因年龄太小进行抗病毒实验操作难度较大,给药途径和给药容量明显受限。在12～14日龄乳鼠上连续5代适应EV71毒株,成功建立了2周龄BALB/c小鼠的EV7... 详细信息

动物模型对于抗EV71药物和疫苗的研发非常重要。我国目前的EV71小鼠模型大多采用1日龄乳鼠,因年龄太小进行抗病毒实验操作难度较大,给药途径和给药容量明显受限。在12～14日龄乳鼠上连续5代适应EV71毒株,成功建立了2周龄BALB/c小鼠的EV71模型,并且采用细胞病变(CPE)法滴定了小鼠心、肝、脾、肺、肾、小肠、脑和肌肉组织的EV71病毒滴度。该模型采用的EV71病毒株是我国最早分离到的病毒株,动物采用的是2周龄的小鼠,对我国目前建立的EV71动物模型是个补充,可以更好地服务于我国抗EV71药物和疫苗的研发。

关键词： EV71 2周龄BALB c小鼠动物模型抗病毒药物

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脂滴包被蛋白2基因转录水平抑制剂筛选模型的建立和应用

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中国医药生物技术 2025年第2期20卷 123-132页

作者：丁晓添司书毅杜郁洪斌中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院药物合成生物学重点实验室/国家卫生健康委微生物药物生物技术重点实验室北京100050

目的建立靶向脂滴包被蛋白2(PLIN2)基因转录水平的高通量筛选模型,筛选获得PLIN2抑制剂,进而寻找具有潜在抗动脉粥样硬化活性的小分子先导化合物。方法构建含有人PLIN2基因启动子区的荧光素酶报告基因重组质粒pGL4-PLIN2p。将其转染HepG... 详细信息

目的建立靶向脂滴包被蛋白2(PLIN2)基因转录水平的高通量筛选模型,筛选获得PLIN2抑制剂,进而寻找具有潜在抗动脉粥样硬化活性的小分子先导化合物。方法构建含有人PLIN2基因启动子区的荧光素酶报告基因重组质粒pGL4-PLIN2p。将其转染HepG2细胞,通过G418抗性筛选获得稳定转染细胞株PLIN2p-Luc HepG2。对构建的稳转细胞筛选模型进行条件优化和评价,大规模筛选获得活性化合物,进一步利用qRT-PCR、Western blot和油红O实验检测活性化合物对泡沫化巨噬细胞中Plin2 mRNA、蛋白表达以及脂滴形成的影响。结果成功构建了含有人PLIN2启动子区的细胞模型PLIN2p-Luc HepG2,符合高通量筛选的要求。筛选8000余样次化合物,经初筛和复筛,共获得6个剂量-效应关系良好的活性化合物。其中,化合物MK8722可以剂量依赖地抑制泡沫化巨噬细胞中Plin2 mRNA和蛋白表达,并显著减少细胞内脂滴的形成。结论建立可用于抑制剂高通量筛选的PLIN2p-Luc HepG2细胞模型,筛选获得活性化合物MK8722,为基于脂滴的抗动脉粥样硬化药物发现提供了新的思路和研究手段。

关键词：动脉粥样硬化泡沫细胞脂滴脂滴包被蛋白2 转录水平抑制剂

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碳青霉烯类抗生素体外抗菌活性及其耐药机制研究

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中国新药杂志 2011年第12期20卷 1080-1082+1107页

作者：韩慧胡辛欣李聪然杨信怡娄人慧张伟新游雪甫中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所药理室

目的:研究碳青霉烯类抗生素对临床分离菌的体外抗菌活性,分析其耐药机制。方法:采用平皿二倍稀释法测定4种碳青霉烯类抗生素对352株临床菌株的MIC值,应用PCR方法鉴定铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药基因。结果:4种药物对除铜绿假单胞... 详细信息

目的:研究碳青霉烯类抗生素对临床分离菌的体外抗菌活性,分析其耐药机制。方法:采用平皿二倍稀释法测定4种碳青霉烯类抗生素对352株临床菌株的MIC值,应用PCR方法鉴定铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药基因。结果:4种药物对除铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌外的其他菌种非常敏感。从两种耐药菌中分别鉴定出VIM-2和OXA-23基因。结论:碳青霉烯类抗生素对大部分临床分离菌株的抗菌活性较好。OXA-23基因为鲍曼不动杆菌耐药的主要机制之一。

关键词：碳青霉烯类抗生素临床菌株耐药鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌

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链霉菌CPCC 202950的化学成分研究

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中国中药杂志 2015年第7期40卷 1320-1324页

作者：陈明华巫晔翔董飚樊秀勇余利岩姜威司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

采用大孔树脂、MCI树脂、闪式反相C_(18)柱色谱以及反相HPLC等多种色谱技术和方法,从链霉菌CPCC 202950的发酵液中分离得到11个化合物,借助理化性质和波谱学数据分析,鉴定其结构为1H-pyrrole-2-carboxamide(1),5′-deoxy-5′-methylthio... 详细信息

采用大孔树脂、MCI树脂、闪式反相C_(18)柱色谱以及反相HPLC等多种色谱技术和方法,从链霉菌CPCC 202950的发酵液中分离得到11个化合物,借助理化性质和波谱学数据分析,鉴定其结构为1H-pyrrole-2-carboxamide(1),5′-deoxy-5′-methylthioinosine(2),vanillamide(3),trans-3-methylthioacrylamide(4),1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid(5),环(L-脯氨酸-L-酪氨酸)(6),N-[2-(4-hydroxyphenyl)]ethylacetamide(7),苯甲酰胺(8),cyclo(L-leucyl-trans-4-hydroxyL-proline)(9),环(苯丙氨酸-甘氨酸)(10),色氨酸(11)。其中化合物1和2为新的天然产物;化合物1~11对HIV-1蛋白酶均没有明显的抑制作用(IC_(50)>10μmol·L^(-1))。

关键词：链霉菌CPCC 202950 化学成分 HIV-1蛋白酶抑制活性

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抗生素9792A和B的分离与结构鉴定及抗结核活性研究

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中国抗生素杂志 2010年第5期35卷 346-348,356页

作者：樊秀勇郝雪秦姜威刘伟余利岩张月琴肖春玲司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

在筛选新型抗结核抗生素过程中,对一株阳性链霉菌9792的发酵产物进行了分离纯化,获得了两个活性组分9792A和B。经光谱分析,确定9792A为pimprinethine,9792B为pimprinine。9792A和B抗结核分枝杆菌H37Rv的MIC分别为32μg/mL和16μg/mL,其... 详细信息

在筛选新型抗结核抗生素过程中,对一株阳性链霉菌9792的发酵产物进行了分离纯化,获得了两个活性组分9792A和B。经光谱分析,确定9792A为pimprinethine,9792B为pimprinine。9792A和B抗结核分枝杆菌H37Rv的MIC分别为32μg/mL和16μg/mL,其确切抗结核活性属首次报道。

关键词：结核分枝杆菌 Pimprinine Pimprinethine 9792A 9792B

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力达霉素诱导人胃癌BGC823细胞凋亡和抑制裸鼠移植瘤生长

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药学学报 2008年第6期43卷 601-604页

作者：张胜华陈静江敏甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

观察力达霉素(LDM)对人胃癌BGC823细胞的诱导凋亡作用及体内抗肿瘤活性。采用MTT法观察LDM对人胃癌BGC823细胞增殖的抑制作用。利用Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞仪和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测细胞凋亡的... 详细信息

观察力达霉素(LDM)对人胃癌BGC823细胞的诱导凋亡作用及体内抗肿瘤活性。采用MTT法观察LDM对人胃癌BGC823细胞增殖的抑制作用。利用Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞仪和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术检测细胞凋亡的改变。采用Western blotting法检测细胞中VEGF蛋白的表达情况。建立裸鼠胃癌皮下移植瘤模型,观察LDM的体内抗肿瘤活性。LDM能够明显抑制BGC823细胞增殖,诱导细胞凋亡,降低细胞VEGF蛋白的表达,抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长。LDM剂量0.02和0.04 ***-1的抑瘤率分别为57%和72%(P<0.01)。LDM可诱导胃癌细胞凋亡并抑制裸鼠移植肿瘤的生长。

关键词：力达霉素人胃癌BGC823细胞血管内皮生长因子凋亡

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去甲斑蝥素体外抗HIV-1作用研究

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药学学报 2010年第2期45卷 224-227页

作者：彭宗根蒋建东武德柱陈鸿珊中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为从天然产物中获得与现有药物作用机制不同、结构新颖的有效抗HIV-1化合物,在细胞培养系统及体外无细胞复制酶系统中进行抗HIV-1药物筛选。结果发现,去甲斑蝥素(NCTD)在传代和原代淋巴细胞培养系统内抑制HIV-1实验室传代病毒株的p24抗... 详细信息

为从天然产物中获得与现有药物作用机制不同、结构新颖的有效抗HIV-1化合物,在细胞培养系统及体外无细胞复制酶系统中进行抗HIV-1药物筛选。结果发现,去甲斑蝥素(NCTD)在传代和原代淋巴细胞培养系统内抑制HIV-1实验室传代病毒株的p24抗原,在人外周血单核细胞培养系统内对临床分离的AZT敏感病毒株和耐药病毒株也有抑制作用,半数抑制浓度为1.8～20.2μmol·L-1,在MT-4细胞培养系统内与AZT合用的联合指数<0.3,具有明显的协同抗HIV-1作用,但在体外NCTD对HIV-1逆转录酶、整合酶和蛋白酶均无抑制作用。由于NCTD结构简单,不同于现有结构类型的抗HIV-1药物,如经修饰改造并优化,可望获得高效低毒的新型抗HIV-1化合物。

关键词：去甲斑蝥素抗HIV-1活性耐药性

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链霉菌I03A00601代谢产物中抗分枝杆菌活性成分研究

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中国抗生素杂志 2010年第6期35卷 421-425页

作者：甘茂罗关艳郝雪秦肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的从链霉菌I03A00601代谢产物中分离纯化抗分枝杆菌活性成分。方法通过活性追踪,利用多种色谱技术进行分离纯化活性成分,通过现代波谱学方法鉴定其结构。结果从中分离得到2个化合物,其结构分别确定为土霉素(1)和黄豆苷元(2)。结论土... 详细信息

目的从链霉菌I03A00601代谢产物中分离纯化抗分枝杆菌活性成分。方法通过活性追踪,利用多种色谱技术进行分离纯化活性成分,通过现代波谱学方法鉴定其结构。结果从中分离得到2个化合物,其结构分别确定为土霉素(1)和黄豆苷元(2)。结论土霉素为该菌株发酵液抗分枝杆菌活性成分。通过2D NMR实验准确归属了土霉素游离碱在溶液中的NMR数据,由13C-NMR数据证实土霉素游离碱在非水溶液中为非离子型构象。

关键词：链霉菌属土霉素黄豆苷元核磁共振波谱数据抗分枝杆菌活性构象

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