检索结果-内蒙古大学图书馆

生理科学进展 2011年第3期42卷 221-222页

作者：陈阳何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

Skp2蛋白属于F盒蛋白家族的成员,在泛素蛋白酶体降解通路中起到特异性识别底物的作用。大量研究表明,Skp2在多种恶性肿瘤中高表达,具有原癌基因功能。通过抑制肿瘤细胞中Skp2的活性,启动衰老信号通路而抑制肿瘤的生长,Skp2有望成为抗肿... 详细信息

Skp2蛋白属于F盒蛋白家族的成员,在泛素蛋白酶体降解通路中起到特异性识别底物的作用。大量研究表明,Skp2在多种恶性肿瘤中高表达,具有原癌基因功能。通过抑制肿瘤细胞中Skp2的活性,启动衰老信号通路而抑制肿瘤的生长,Skp2有望成为抗肿瘤的新靶标。

关键词： Skp2 细胞衰老肿瘤抑制泛素蛋白酶体通路

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谷胱甘肽促进Emericella sp. 1454中emestrin的产量提高

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药学学报 2024年第4期59卷 1087-1091页

作者：陈渝川肖同美苏冰洁闫璧滢余利岩司书毅陈明华中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

基于Emericella sp.1454的基因组信息,结合文献分析其次级代谢产物emestrin的生物合成前体,并通过在培养基中添加前体的方法,提高emestrin产量。本研究首次发现在培养基中添加emestrin的生物合成前体—还原型谷胱甘肽可显著提高其产量。... 详细信息

基于Emericella sp.1454的基因组信息,结合文献分析其次级代谢产物emestrin的生物合成前体,并通过在培养基中添加前体的方法,提高emestrin产量。本研究首次发现在培养基中添加emestrin的生物合成前体—还原型谷胱甘肽可显著提高其产量。每50 g大米培养基中加入1.5 g还原型谷胱甘肽,培养15天,可以得到30.82 mg的emestrin,相较于原始发酵培养方案提升了11.71倍。该方法既简单经济又高效,为后续高效制备emestrin类化合物奠定了坚实的基础,以及为其他类多硫代二酮哌嗪类化合物的产量提升提供了重要的借鉴。

关键词：前体物质谷胱甘肽 emestrin 产量提高培养基优化 Emericella sp 多硫代二酮哌嗪

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抗菌药物研究新方法

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中国抗生素杂志 2009年第8期34卷 449-453页

作者：郑旭东肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为了加快药物研发进程,解决日益严重的微生物耐药问题,众多新的技术方法被应用到抗菌药物研究领域:在发现药物靶点方面,比较基因组学研究方法和蛋白质组学研究方法得到广泛应用;在药物筛选方面,超微量抗生素,克服微生物耐药机制、抑制... 详细信息

为了加快药物研发进程,解决日益严重的微生物耐药问题,众多新的技术方法被应用到抗菌药物研究领域:在发现药物靶点方面,比较基因组学研究方法和蛋白质组学研究方法得到广泛应用;在药物筛选方面,超微量抗生素,克服微生物耐药机制、抑制其毒力形成以及提高宿主免疫力等发挥辅助性作用的药物成为新的研究热点;同时抗菌药物的研究范围进一步扩大到噬菌体领域,能够直接杀伤病原微生物的噬菌体、噬菌体蛋白以及可以携带抗菌药物或致死性基因的噬菌体载体被成功用于治疗细菌性感染。本文综述了近年来在寻找新的药物靶点、探索新的筛选策略以及拓展新的研究领域方面所应用的一些新方法。

关键词：药物靶点二维电泳基因芯片超微量抗生素噬菌体

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基因工程重组力达霉素的制备及抗肿瘤活性

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中国抗生素杂志 2010年第4期35卷 265-269页

作者：茹琴陈红霞郑艳波尚伯杨甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的制备重组力达霉素rLDM,研究其抗肿瘤活性。方法构建完整力达霉素辅基蛋白表达载体pET30-sldp,并在大肠埃希菌中诱导表达重组辅基蛋白rLDP,纯化后的rLDP蛋白与力达霉素发色团AE在体外进行组装制备rLDM,MTT法检测rLDM和LDM的体外抗肿... 详细信息

目的制备重组力达霉素rLDM,研究其抗肿瘤活性。方法构建完整力达霉素辅基蛋白表达载体pET30-sldp,并在大肠埃希菌中诱导表达重组辅基蛋白rLDP,纯化后的rLDP蛋白与力达霉素发色团AE在体外进行组装制备rLDM,MTT法检测rLDM和LDM的体外抗肿瘤活性,利用流式细胞仪检测两者对肿瘤细胞周期的影响。结果rLDP蛋白以可溶形式在大肠埃希菌中分泌表达,与发色团组装后经HPLC检测在340nm处出现特定吸收峰,表明rLDM制备成功;MTT实验结果显示rLDM和LDM对SKOV3细胞的IC_(50)值相近,无显著性差异;流式细胞仪检测结果证明两者对SKOV3细胞周期的影响趋势相似。结论大肠埃希菌表达的力达霉素辅基蛋白和发色团体外组装得到的重组力达霉素,具有和天然力达霉素相当的体外抗肿瘤活性。

关键词：重组力达霉素力达霉素重组辅基蛋白抗肿瘤活性

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抗结核化合物9005B的分离纯化、结构解析及生物活性研究

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中国抗生素杂志 2009年第7期34卷 399-402,424页

作者：张章高鹏关艳肖春玲郝雪秦中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

为研究放线菌9005发酵液中的抗结核活性成分,采用活性追踪的方法,用多种色谱技术进行分离纯化,得到活性化合物9005B。通过理化性质和波谱学数据的分析,确定化合物9005B的结构为放线菌素X2。采用定量微孔板快速显色法(MABA)测定出化合物9... 详细信息

为研究放线菌9005发酵液中的抗结核活性成分,采用活性追踪的方法,用多种色谱技术进行分离纯化,得到活性化合物9005B。通过理化性质和波谱学数据的分析,确定化合物9005B的结构为放线菌素X2。采用定量微孔板快速显色法(MABA)测定出化合物9005B对结核分枝杆菌H37Rv的M IC为64μg/m l,具有较强的抗结核活性,属首次报道。

关键词： DNA回旋酶抗结核化合物分离纯化放线菌素

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格尔德霉素衍生物TC-GM的合成及体外抗病毒活性研究

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药学学报 2011年第6期46卷 683-687页

作者：李春鑫山广志樊博陶佩珍赵立勋蒋建东李玉环李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本文以发现新型抗病毒结构化合物为目的,将不同作用机制的抗病毒活性化合物格尔德霉素和拉米夫定化学偶联得到新结构化合物TC-GM。分别采用p24抗原、斑点杂交法以及细胞病变法(CPE)测定了TC-GM对HIV-1、HBV、HSV和CoxB病毒的抑制活性。... 详细信息

本文以发现新型抗病毒结构化合物为目的,将不同作用机制的抗病毒活性化合物格尔德霉素和拉米夫定化学偶联得到新结构化合物TC-GM。分别采用p24抗原、斑点杂交法以及细胞病变法(CPE)测定了TC-GM对HIV-1、HBV、HSV和CoxB病毒的抑制活性。结果显示,TC-GM具有与格尔德霉素相似的广谱抗病毒特性,对HIV-1、HBV、HSV 1型和2型、CoxB6等病毒的复制均具有抑制作用,并且抗HIV-1和HBV的活性较强。

关键词： TC-GM 合成抗病毒格尔德霉素拉米夫定

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力达霉素对钾离子通道HERG高表达肿瘤细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用

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药学学报 2011年第11期46卷 1321-1325页

作者：尚伯杨商悦甄永苏陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

探讨力达霉素(LDM)对钾离子通道HERG高表达肿瘤细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用。用MTT法观察LDM和多种抗癌药的联合应用对人A549和HT-29细胞以及转染HERG钾通道A549细胞的抑制作用;用人结肠癌HT-29裸鼠模型,观察LDM和HCPT联合... 详细信息

探讨力达霉素(LDM)对钾离子通道HERG高表达肿瘤细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用。用MTT法观察LDM和多种抗癌药的联合应用对人A549和HT-29细胞以及转染HERG钾通道A549细胞的抑制作用;用人结肠癌HT-29裸鼠模型,观察LDM和HCPT联合的抑瘤作用,用药物相互作用指数评价药物联合作用。LDM显著抑制A549细胞和HT-29细胞的增殖,其IC50值分别为2.14和4.64 ***-1,其对HERG钾通道高表达的HT-29细胞的增殖抑制作用弱于对HERG钾通道低表达A549细胞的作用;从IC50值来看,LDM也能抑制HERG钾通道稳定转染的A549细胞的增殖,但这种抑制作用明显弱于稳定转染了空白质粒的A549细胞;LDM分别与氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(DOX)、羟喜树碱(HCPT)联用,能协同抑制HERG钾通道高表达的HT-29细胞的增殖。LDM与5-FU联用,CDI值均大于0.75;LDM与DOX联用,CDI值均大于0.70;LDM与HCPT联用,CDI值小于0.70;其中,与HCPT联用的协同作用效果最强。5-FU对肿瘤细胞的生长抑制作用不受HERG钾通道的调节,DOX的化疗敏感性与HERG钾通道的表达呈负相关,HERG钾通道的表达正向调节HCPT的化疗敏感性。体内裸鼠实验结果表明,LDM与HCPT对移植于裸鼠的人结肠癌HT-29分别有中度抑制肿瘤生长作用,且两药联合CDI值小于1,存在协同抑瘤作用。HERG钾离子通道的表达水平负向调节肿瘤细胞对LDM的化疗敏感性,与化疗敏感性受到HERG钾离子通道正向调节的HCPT合用时,体外协同作用非常明显;LDM与HCPT联合用药,在体内也显示有协同抗肿瘤作用。HERG钾离子通道可能成为抗肿瘤药物联合作用的选药靶点。

关键词：力达霉素抗肿瘤药物 HERG钾离子通道协同作用

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链霉菌CPCC 203909发酵物中1个新的曲古柳菌素

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中国中药杂志 2015年第9期40卷 1751-1754页

作者：陈明华巫晔翔许艳妮余利岩洪斌姜威司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

应用已建立的CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型,得到一株阳性链霉菌株CPCC 203909,并采用硅胶柱色谱、闪式反相C18柱色谱以及反相HPLC等色谱技术和方法,从链霉菌CPCC 203909的大米发酵提取物中分离得到1个新化合物,借助理化性质和波谱... 详细信息

应用已建立的CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型,得到一株阳性链霉菌株CPCC 203909,并采用硅胶柱色谱、闪式反相C18柱色谱以及反相HPLC等色谱技术和方法,从链霉菌CPCC 203909的大米发酵提取物中分离得到1个新化合物,借助理化性质和波谱学数据分析,以及CD光谱比较和Marfeys法确定了其结构,鉴定为(-)-(R,2E,4Z)-7-[4'-(二甲基氨)苯基]-4,6-二甲基-7-氧代庚-2,4-二烯酰基-L-谷氨酰胺(1)。体外活性测试表明,化合物1对人胚肾293细胞具有一定的细胞毒作用,IC50为35.3μmol·L-1。

关键词：链霉菌曲古柳菌素 Marfeys法 CD光谱大米发酵提取物

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整合素的基因表达调控

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药学学报 2017年第11期52卷 1647-1651页

作者：张镱萱邵荣光何红伟中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

整合素是一类重要的细胞表面分子,参与细胞增殖、分化、黏附和迁移等过程,在多种病理过程中发挥重要作用。近年来,关于整合素调控研究的不断深入及在肿瘤、组织纤维化和伤口愈合等治疗中发挥的重要作用不断被挖掘,整合素逐渐成为疾病诊... 详细信息

整合素是一类重要的细胞表面分子,参与细胞增殖、分化、黏附和迁移等过程,在多种病理过程中发挥重要作用。近年来,关于整合素调控研究的不断深入及在肿瘤、组织纤维化和伤口愈合等治疗中发挥的重要作用不断被挖掘,整合素逐渐成为疾病诊断和治疗的新靶点。本文将对整合素的基因表达调控进行综述。

关键词：整合素转录调控转录因子 miRNA

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亲和超滤HPLC-MS法的研究进展

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药学学报 2009年第10期44卷 1084-1088页

作者：赵宏艳张勇忠肖春玲中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

亲和超滤HPLC-MS法是将超滤技术与HPLC-MS联用,主要用于从组合化学库和天然产物粗提物中筛选与可溶性靶点相结合的小分子活性物质,在药物代谢和描述受体-配体结合特征两方面也有所应用。用该方法筛选和发现药物被认为是传统药物发现方... 详细信息

亲和超滤HPLC-MS法是将超滤技术与HPLC-MS联用,主要用于从组合化学库和天然产物粗提物中筛选与可溶性靶点相结合的小分子活性物质,在药物代谢和描述受体-配体结合特征两方面也有所应用。用该方法筛选和发现药物被认为是传统药物发现方法的一种补充。本文综述了亲和超滤HPLC-MS法的原理及其在药物研究中的应用。

关键词：亲和超滤HPLC-MS法小分子活性物质筛选和发现药物药物研究

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