检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2021年第6期43卷 571-579页

作者：寇艳妮岑山李晓宇中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)约占人类基因组的17%,是人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子。LINE-1可通过逆转录转座过程插入到新的基因位点上,从而会导致基因组的不稳定。因而机体对LINE-1的复制和转座有... 详细信息

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)约占人类基因组的17%,是人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子。LINE-1可通过逆转录转座过程插入到新的基因位点上,从而会导致基因组的不稳定。因而机体对LINE-1的复制和转座有着严格的限制,在正常体细胞中几乎检测不到LINE-1的表达。然而,在绝大多数的肿瘤组织或癌组织中LINE-1的表达却普遍存在,提示LINE-1的表达和转座与肿瘤的发生发展密切相关。LINE-1在肿瘤细胞中的差异表达可以作为肿瘤早期诊断的标志物,同时也可作为肿瘤治疗预后评价的重要指标。与此同时,LINE-1作为肿瘤治疗潜在靶点的可行性也在评估和验证中。本文介绍了在临床方面LINE-1作为肿瘤诊断、预后方面的应用,以及作为肿瘤治疗潜在靶点的研究进展,以期为临床上肿瘤的诊断和治疗提供一些参考。

关键词：长散布元件-1 肿瘤诊断治疗预后

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N^(6)-腺苷甲基化修饰及其对LINE-1的调控机制

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遗传 2024年第3期46卷 209-218页

作者：张傲岑山李晓宇中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)是现今在人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子,其转座会引起细胞基因组结构和功能的改变,是导致多种严重疾病的重要因素。在转座过程中,LINE-1 mRNA是转座中间体的核心,宿主细... 详细信息

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)是现今在人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子,其转座会引起细胞基因组结构和功能的改变,是导致多种严重疾病的重要因素。在转座过程中,LINE-1 mRNA是转座中间体的核心,宿主细胞对其进行相关修饰直接影响转座。N^(6)-腺苷甲基化修饰(m^(6)A)是真核细胞RNA上最丰富且动态可逆的表观遗传修饰。目前发现m^(6)A修饰也存在于LINE-1 mRNA上,参与LINE-1整个生命周期的调控,影响其转座和基因组中LINE-1相邻基因的表达,进而影响基因组稳定性、细胞自我更新与分化潜能,在人类发育和疾病中具有重要作用。本文介绍了LINE-1 m^(6)A修饰的位置、功能以及相关机制,并总结了LINE-1的m^(6)A修饰对其转座调控的研究进展,以期为相关疾病发生发展的机制研究和治疗提供新的思路。

关键词： m^(6)A修饰逆转录转座子 LINE-1 基因组基因组稳定性

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洞穴探险与洞穴病-组织胞浆菌病

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中国岩溶 2023年第3期42卷 616-626页

作者：孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

文章介绍了一种与洞穴探险关系密切的深部真菌感染性疾病-组织胞浆菌病,回顾了组织胞浆菌病及其病原真菌,荚膜组织胞浆菌的发现、洞穴病的提出、洞穴中感染源和传播途径的研究历程。结合世界及我国洞穴中组织胞浆菌病爆发的实例,介绍了... 详细信息

文章介绍了一种与洞穴探险关系密切的深部真菌感染性疾病-组织胞浆菌病,回顾了组织胞浆菌病及其病原真菌,荚膜组织胞浆菌的发现、洞穴病的提出、洞穴中感染源和传播途径的研究历程。结合世界及我国洞穴中组织胞浆菌病爆发的实例,介绍了预防组织胞浆菌病的相关知识,并为安全地开展洞穴探险提供了建议。

关键词：组织胞浆菌病荚膜组织胞浆菌洞穴真菌蝙蝠

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链霉菌CPCC 203718中抗菌活性次级代谢产物的分离与鉴定

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中国抗生素杂志 2015年第1期40卷 13-18页

作者：鹿瑶张德武胡辛欣王新位张新明游雪甫方晓梅魏玉珍刘红宇张玉琴余利岩中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究链霉菌CPCC203718中的抗菌活性次级代谢产物。方法发酵液经乙酸乙酯萃取、正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化,利用多种现代波谱技术进行化合物结构鉴定。结果从链霉菌CPCC 203718发酵液... 详细信息

目的研究链霉菌CPCC203718中的抗菌活性次级代谢产物。方法发酵液经乙酸乙酯萃取、正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化,利用多种现代波谱技术进行化合物结构鉴定。结果从链霉菌CPCC 203718发酵液中分离鉴定了9个化合物,分别为:macrolactin B(1)、环(4-羟基-脯氨酸-亮氨酸)(2)、环(脯氨酸-酪氨酸)(3)、对羟基苯乙醇(4)、对羟基苯甲醛(5)、环(苯丙氨酸-甘氨酸)(6)、3-羟基吡啶(7)、环(缬氨酸-脯氨酸)(8)、germicidin A(9)。结论从链霉菌CPCC 203718发酵液中得到9个化合物,其中化合物1具有良好的抗金黄色葡萄球菌活性,MIC为8μg/m L,化合物4具有抗肺炎克雷伯菌活性,MIC为512μg/m L。

关键词：链霉菌次级代谢产物结构鉴定抗菌活性

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鲟鱼软骨肽活性评价及软膏剂制备

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药学学报 2024年第7期59卷 2135-2142页

作者：雷鹏宋开超谢郑雯戚艺凡张宇佳郑稳生中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北华大学药学院吉林吉林132013

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的... 详细信息

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的经皮给药递送提供体外实验依据。进一步评价鲟鱼软骨肽对2′-联氨-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)、二苯基苦基苯肼(DPPH)自由基的清除活性,发现鲟鱼软骨肽具有较好的抗氧化活性。本研究制备得到了一种稳定性好、皮肤刺激性小、鲟鱼软骨肽含量为7%的鲟鱼软骨肽软膏,并分析了其在小鼠皮肤上的透皮吸收能力(本实验获得中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会批准,批准号:00007684)。结果发现,鲟鱼软骨肽软膏12 h累积释放量达到92%。本研究进一步分析了鲟鱼软骨肽软膏抑制二甲苯致炎后小鼠耳肿胀的能力,相比于基质组和对照组,鲟鱼软骨肽软膏具有显著抗炎活性。综上,本研究发现鲟鱼软骨肽具有良好的安全性和抗氧化活性,制备的鲟鱼软骨肽软膏为鲟鱼软骨肽的进一步应用及经皮给药递送研究提供实验依据。

关键词：鲟鱼软骨肽抗氧化抗炎软膏剂经皮给药

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链霉菌I08A1776产生的水溶性链丝菌素

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中国抗生素杂志 2012年第8期37卷 599-603,606页

作者：甘茂罗郑旭东关艳刘玉凤郝雪秦肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 济宁医学院济宁272067

目的分离纯化链霉菌108A1776发酵液中的水溶性抗耐药结核活性成分。方法利用离子交换、反相和亲水作用等多种色谱技术进行分离纯化，通过现代波谱学方法鉴定活性成分结构。结果分离得到3个水溶性活性成分，其结构分别确定为链丝菌素EO）... 详细信息

目的分离纯化链霉菌108A1776发酵液中的水溶性抗耐药结核活性成分。方法利用离子交换、反相和亲水作用等多种色谱技术进行分离纯化，通过现代波谱学方法鉴定活性成分结构。结果分离得到3个水溶性活性成分，其结构分别确定为链丝菌素EO）、N^β-乙酰链丝菌素E（2）和β-乙酰链丝菌素D（3）。链丝菌素E（1）对结核分枝杆菌H37Rv和临床分离耐药株的MIC值为0．25～1．0μg／mL。结论首次利用亲水作用色谱分离纯化微生物发酵液中的水溶性活性化合物。亲水作用色谱在微生物水溶性次级代谢产物的分离纯化中具有广阔的应用前景。链丝菌素E具有较强的体外抗耐药结核分枝杆菌活性。

关键词：链丝菌素亲水作用色谱水溶性代谢产物抗耐药结核抗菌

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寨卡病毒抑制剂的研究进展

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病毒学报 2018年第2期34卷 264-271页

作者：崔香玲周睿岑山周金明中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

寨卡病毒属于黄病毒科黄病毒属,主要通过伊蚊属传播。越来越多研究表明寨卡病毒感染与胎儿的小头畸型症和成人的格林巴利综合征紧密相关,但目前尚无有效的疫苗或FDA已批准的药物。新近研究表明,小分子抑制剂可通过多种机制抑制寨卡病毒... 详细信息

寨卡病毒属于黄病毒科黄病毒属,主要通过伊蚊属传播。越来越多研究表明寨卡病毒感染与胎儿的小头畸型症和成人的格林巴利综合征紧密相关,但目前尚无有效的疫苗或FDA已批准的药物。新近研究表明,小分子抑制剂可通过多种机制抑制寨卡病毒。虚拟筛选技术、老药新用等思路有望为抗寨卡病毒药物的研发带来新突破。本文就目前寨卡病毒抑制剂的研究进展进行综述,旨在为发现新型高效寨卡病毒抑制剂提供依据及思路。

关键词：寨卡病毒(ZIKV) 小分子抑制剂虚拟筛选技术老药新用

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基于系统生物学的药物研发平台

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中国新药杂志 2008年第18期17卷 1557-1560页

作者：朱小飞李电东何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

随着系统生物学的深入发展,出现了许多以此为基础的生物网络模拟软件和药物研发平台。这些软件平台是根据已知药物的作用机制数据,建立生物模拟平台,对新药进行作用机制和临床药效预测,已逐步成为国际制药工业新药研发的新趋势。

关键词：系统生物学新药发现生物模拟药物研发平台

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二甲基黄青霉素抑制肿瘤细胞增殖的机制

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中国新药杂志 2010年第10期19卷 832-836页

作者：张秀敏赵宏艳关艳肖春玲何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的:研究二甲基黄青霉素抑制人肿瘤细胞增殖的作用机制。方法:用MTT法检测细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基的水平,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果:二甲基黄青霉素明显地抑制人肝... 详细信息

目的:研究二甲基黄青霉素抑制人肿瘤细胞增殖的作用机制。方法:用MTT法检测细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期分布以及细胞内活性氧自由基的水平,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果:二甲基黄青霉素明显地抑制人肝癌HepG2细胞、人乳腺癌MCF-7细胞和人口腔上皮癌KB细胞的增殖,其IC50值分别为0.18,0.38,0.44μ***-1。进一步研究发现:二甲基黄青霉素使细胞阻滞在G2/M期,增加细胞内活性氧自由基水平,激活细胞凋亡通路。结论:二甲基黄青霉素具有明显的抑制肿瘤细胞增殖的作用,其机制与诱导细胞凋亡有关。

关键词：二甲基黄青霉素细胞凋亡抗肿瘤作用细胞周期

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两种重组菌中融合蛋白Fv-LDP含量测定方法的比较研究

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中国新药杂志 2010年第4期19卷 280-283+331页

作者：高瑞娟赵春燕王玉凤炼润梅李电东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的:测定抗Ⅳ型胶原酶单链抗体Fv和力达霉素辅基蛋白LDP在大肠杆菌中表达产生的融合蛋白Fv-LDP含量。方法:3瓶培养融合蛋白Fv-LDP表达菌,固定化金属亲和层析纯化融合蛋白Fv-LDP,分步透析使之复性,HPLC测其纯度。比色法测定菌体浓度,SDS... 详细信息

目的:测定抗Ⅳ型胶原酶单链抗体Fv和力达霉素辅基蛋白LDP在大肠杆菌中表达产生的融合蛋白Fv-LDP含量。方法:3瓶培养融合蛋白Fv-LDP表达菌,固定化金属亲和层析纯化融合蛋白Fv-LDP,分步透析使之复性,HPLC测其纯度。比色法测定菌体浓度,SDS-PAGE分离蛋白带,积分密度扫描法测定融合蛋白Fv-LDP表达百分比和含量。结果:在88.7~1 064 mg.L-1范围内,融合蛋白Fv-LDP浓度和积分密度值呈线性关系(r=0.998 8),精密度RSD为2.09%(n=8),平均回收率为95.18%。结论:SDS-PAGE-SpotDenso法操作简单,重复性好,灵敏度高,适用于发酵过程中对融合蛋白Fv-LDP表达产量的控制分析。

关键词：单链抗体力达霉素辅基蛋白积分密度扫描法含量发酵

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