检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药物化学杂志 2019年第1期29卷 1-9页

作者：张磊薛司徒姜海伦季兴跃刘睿李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的设计并合成新型木豆素衍生物,研究其体外抗肿瘤活性和对ERα蛋白表达水平的影响。方法通过Horner-Wadsworth-Emmons反应、选择性去甲基反应、异戊烯基化反应等得到目标化合物;采用MTT法测试目标化合物对人结肠癌细胞HT-29、人乳腺... 详细信息

目的设计并合成新型木豆素衍生物,研究其体外抗肿瘤活性和对ERα蛋白表达水平的影响。方法通过Horner-Wadsworth-Emmons反应、选择性去甲基反应、异戊烯基化反应等得到目标化合物;采用MTT法测试目标化合物对人结肠癌细胞HT-29、人乳腺癌细胞MCF-7和人卵巢畸胎瘤细胞PA-1的体外抗增殖活性,采用Western blot实验检测部分化合物对MCF-7细胞ERα蛋白表达水平的影响。结果与结论共合成23个木豆素衍生物,其中,18个化合物未见文献报道,目标化合物的结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR谱和高分辨质谱确证。目标化合物的体外抗肿瘤细胞增殖测试结果表明,受试化合物对PA-1细胞的抑制活性明显强于对HT-29和MCF-7细胞。其中,B环引入羟基的衍生物对3种测试细胞株均有较好的抑制活性,且与木豆素和他莫昔芬相比,化合物11下调ERα蛋白表达水平作用更明显,值得进一步深入研究。

关键词：木豆素抗肿瘤雌激素受体α(ERα)蛋白衍生物

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瑞博西尼的微波辅助合成新工艺

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中国药物化学杂志 2019年第4期29卷 279-283,289页

作者：史兴鹏全彦妮王宜轩李卓荣李艳萍中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的寻找抗肿瘤新药瑞博西尼的高效合成新工艺。方法首先采用一锅反应制备带有瑞博西尼C-6和N-7两个取代基团的2-环戊氨基-N,N-二甲基乙酰胺;然后,在微波辅助加热条件下,与起始物4-氯-2-甲硫基-嘧啶-5-醛经过第二个一锅反应构建吡咯并... 详细信息

目的寻找抗肿瘤新药瑞博西尼的高效合成新工艺。方法首先采用一锅反应制备带有瑞博西尼C-6和N-7两个取代基团的2-环戊氨基-N,N-二甲基乙酰胺;然后,在微波辅助加热条件下,与起始物4-氯-2-甲硫基-嘧啶-5-醛经过第二个一锅反应构建吡咯并嘧啶骨架中间体;该中间体先后经过氧化、强碱条件下的芳香亲核取代反应和最后脱保护得到目标化合物瑞博西尼。结果该工艺虽然包括7步反应,实际只有5步需要简单后处理或纯化。微波加热提高了反应速率,反应时间明显缩短。合成总收率约15%,终产物HPLC纯度大于99.5%。结论此微波辅助新工艺试剂易得、操作简单、条件温和,可用于瑞博西尼的放量研究,亦适于2,6,7-取代吡咯并嘧啶类似物小分子库的快速建立。

关键词：瑞博西尼吡咯[2,3-d]嘧啶微波辅助合成工艺

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加强新冠肺炎防控国际合作,发挥大国担当和责任

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中国医药生物技术 2020年第5期15卷 449-453页

作者：李烨鲁杰中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所科研处北京100050

随着COVID-19在全世界蔓延,病例和死亡人数持续上升,几乎所有国家都受到这一迅速演变的威胁的影响。全社会正在采取紧急行动,以限制SARS-CoV2的传播:应早尽早发现并收治新的感染病例,照顾病人和防止死亡,尽快研发出有效疫苗和抗病毒药物... 详细信息

随着COVID-19在全世界蔓延,病例和死亡人数持续上升,几乎所有国家都受到这一迅速演变的威胁的影响。全社会正在采取紧急行动,以限制SARS-CoV2的传播:应早尽早发现并收治新的感染病例,照顾病人和防止死亡,尽快研发出有效疫苗和抗病毒药物,减少社会和经济混乱,满足人民的基本生活需求。诸多不确定性依然存在,需要我们做的事情还有很多[1]。

关键词：有效疫苗抗病毒药物死亡人数基本生活需求感染病例肺炎不确定性

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天然产物来源的金属β-内酰胺酶抑制剂

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中国医药生物技术 2020年第3期15卷 305-310页

作者：刘琛楠刘忆霜肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

近年来,随着包括耐万古霉素肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌在内的多重耐药菌的出现和传播[1-12],临床使用的抗生素逐渐对其失... 详细信息

近年来,随着包括耐万古霉素肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌在内的多重耐药菌的出现和传播[1-12],临床使用的抗生素逐渐对其失效,使得细菌耐药形势越发严峻。

关键词：耐万古霉素肠球菌多重耐药菌耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌耐药铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌

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新型抗生素葡糖脱乙酰基酶LpxC抑制剂研究进展

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中国抗生素杂志 2019年第8期44卷 887-898页

作者：王明华张国宁王菊仙王玉成中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

革兰阴性菌耐药性已经严重威胁人类健康,亟需开发新作用机制的抗菌药物。UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶(LpxC)是催化合成革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,在革兰阴性菌中具有较高的同源性,与哺乳动物(包... 详细信息

革兰阴性菌耐药性已经严重威胁人类健康,亟需开发新作用机制的抗菌药物。UDP-3-O-(R-羟基十四酰)-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶(LpxC)是催化合成革兰阴性菌外膜脂多糖主要成分类脂A的关键酶,在革兰阴性菌中具有较高的同源性,与哺乳动物(包括人)的各种酶都没有共同序列。LpxC的缺失或过表达都会使某些革兰阴性致病菌死亡,这使其成为具有开发前景的抗革兰阴性菌药物的全新靶标。为此,本文综述了LpxC的结构、酶学性质、催化机理及其抑制剂等研究进展。

关键词： UDP-3-O-(R-3-羟基肉豆蔻酰基)-N-乙酰葡萄糖胺脱乙酰基酶(LpxC) 类脂A生物合成 LpxC酶抑制剂革兰阴性菌细菌感染

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β-内酰胺酶抑制剂研究进展

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中国抗生素杂志 2019年第6期44卷 647-653页

作者：韩江雪刘忆霜肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

细菌耐药问题日益严峻,已经引起了公众的广泛关注。β-内酰胺类抗生素是应用最广的抗生素,但是细菌对此类药物的耐药严重降低了药物的治疗效果,而产生β-内酰胺酶是β-内酰胺类药物耐药的主要机制,研制β-内酰胺酶抑制剂,以此作为增效... 详细信息

细菌耐药问题日益严峻,已经引起了公众的广泛关注。β-内酰胺类抗生素是应用最广的抗生素,但是细菌对此类药物的耐药严重降低了药物的治疗效果,而产生β-内酰胺酶是β-内酰胺类药物耐药的主要机制,研制β-内酰胺酶抑制剂,以此作为增效剂与β-内酰胺类抗生素联用,可有效恢复细菌对β-内酰胺类药物的敏感性。临床上广泛传播的β-内酰胺酶有丝氨酸β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶。目前,在增效剂的研宄中,己经获得了多种有效的丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂,许多金属β-内酰胺酶抑制剂仍处于研宄阶段。此外,为了应对由多种β-内酰胺酶引起的多重感染,研发丝氨酸β-内酰胺酶/金属β-内酰胺酶双重抑制剂也是逆转β-内酰胺类抗生素耐药性的新思路。本文综述了β-内酰胺酶抑制剂的研宄进展,为研制新型β-内酰胺酶抑制剂提供借鉴。

关键词：细菌耐药 β-内酰胺酶抑制剂

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NDM-1抑制剂研究进展

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中国医药生物技术 2020年第6期15卷 608-614页

作者：王倩刘忆霜中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

抗生素的发现是人类抵御细菌感染性疾病的重大突破。然而随着抗生素的广泛使用和滥用,细菌多药耐药问题日益严峻,对人类健康构成了巨大的威胁。碳青霉烯类抗生素一度被视为革兰氏阴性菌感染的"最后一道防线",但随着碳青霉烯... 详细信息

抗生素的发现是人类抵御细菌感染性疾病的重大突破。然而随着抗生素的广泛使用和滥用,细菌多药耐药问题日益严峻,对人类健康构成了巨大的威胁。碳青霉烯类抗生素一度被视为革兰氏阴性菌感染的"最后一道防线",但随着碳青霉烯酶的出现,碳青霉烯耐药的革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌)在全球范围内快速蔓延,为临床治疗带来了新的挑战[1-3].

关键词：细菌感染性疾病碳青霉烯类抗生素碳青霉烯酶鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌革兰氏阴性菌感染肺炎克雷伯菌碳青霉烯耐药

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人冠状病毒治疗药物研究进展

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中国医药生物技术 2020年第2期15卷 97-108,143页

作者：全彦妮王宜轩李艳萍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050

冠状病毒(coronaviruses,CoVs)是人畜共患病毒,广泛存在于自然界,最早从鼠身上分离得到。因为大多在家畜、鸟禽等脊椎动物间传播,主要会对农业和畜牧业造成明显影响[1-2]。动物冠状病毒进化后实现跨物种传播,感染人导致人冠状病毒(human... 详细信息

冠状病毒(coronaviruses,CoVs)是人畜共患病毒,广泛存在于自然界,最早从鼠身上分离得到。因为大多在家畜、鸟禽等脊椎动物间传播,主要会对农业和畜牧业造成明显影响[1-2]。动物冠状病毒进化后实现跨物种传播,感染人导致人冠状病毒(human coronavirus,HCoV)的出现[3]。较早出现的人冠状病毒如HCoV-229E和OC43病毒感染症状较轻,一般表现为类似感冒的上呼吸道感染,且多数能自愈,药物研究也较少,未被人类重视[4-5]。

关键词：动物冠状病毒病毒感染跨物种传播上呼吸道感染药物研究进展

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一种检测安丝菌素效价的生物检定方法——木霉平板法

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药学学报 2019年第12期54卷 2340-2344页

作者：李书芬王静孙桂芝张涛余利岩江冰娅武临专中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室中国医学科学院药物合成生物学重点实验室

本文报道一种安全高效的安丝菌素生物检定方法。对1株安丝菌素敏感的真菌进行了ITS序列系统进化树分析,确定其属于木霉属,并将其命名为木霉CPCC 400749。采用PDA培养基制备了木霉CPCC 400749检定平板并用于测定安丝菌素效价,测定结果与H... 详细信息

本文报道一种安全高效的安丝菌素生物检定方法。对1株安丝菌素敏感的真菌进行了ITS序列系统进化树分析,确定其属于木霉属,并将其命名为木霉CPCC 400749。采用PDA培养基制备了木霉CPCC 400749检定平板并用于测定安丝菌素效价,测定结果与HPLC分析方法得到的数值基本一致。本文报道的安丝菌素生物检定方法具有安全高效特点,有望用于高通量筛选束丝放线菌安丝菌素高产菌株。

关键词：安丝菌素生物检定法木霉CPCC 400749

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生理药动学模型结合体外相似性溶出实验预测国产口服苯唑西林钠溶出行为差异影响以及工艺合理性

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中国新药杂志 2019年第19期28卷 2347-2352页

作者：张斗胜王晨姚尚辰胡昌勤张靖溥北京协和医学院研究生院中国医学科学院医药生物技术研究所中国食品药品检定研究院

目的:预测国产不同口服苯唑西林钠体外溶出行为差异对质量与疗效的影响,并分析工艺合理性。方法:采用体外相似性溶出实验分析制剂的体外溶出差异,采用Gastroplus软件建立生理药动学模型（PBPK）,利用威布尔函数,拟合体内释放曲线;通过... 详细信息

目的:预测国产不同口服苯唑西林钠体外溶出行为差异对质量与疗效的影响,并分析工艺合理性。方法:采用体外相似性溶出实验分析制剂的体外溶出差异,采用Gastroplus软件建立生理药动学模型（PBPK）,利用威布尔函数,拟合体内释放曲线;通过与实测体外溶出曲线的比较研究,预测制剂的溶出差异对体内药动学的影响,并分析工艺的合理性。结果:胶囊的C;预测结果在90%～110%范围内,体外溶出量（Q）在30 min内达到80%以上,不影响其体内药动学行为;糖衣片C;预测结果在90%～110%范围外,其体外溶出量（Q）在30 min内低于80%,一定程度影响体内药动学行为。结论:目前国产苯唑西林钠胶囊质量优于糖衣片,糖衣、片芯的崩解释放是影响糖衣片体外溶出以及体内吸收的关键因素,与包衣工艺、辅料质量密切相关,是影响其质量与疗效的关键质量属性,其工艺合理性有待进一步研究。

关键词：生理药动学模型体外生物相似性溶出评价口服苯唑西林钠预测溶出行为工艺

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