检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2019年第11期29卷 111-115页

作者：张元慧蒋建东孔维佳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

随着社会的发展,人类可接触的化学物质不断增多,导致生殖功能受损、生育能力下降等问题愈发严重,因此生殖毒性研究已经变得越来越重要。在进行临床前生殖毒性试验时,选择合适的动物模型非常关键,非啮齿类动物与啮齿类动物相比,生殖系统... 详细信息

随着社会的发展,人类可接触的化学物质不断增多,导致生殖功能受损、生育能力下降等问题愈发严重,因此生殖毒性研究已经变得越来越重要。在进行临床前生殖毒性试验时,选择合适的动物模型非常关键,非啮齿类动物与啮齿类动物相比,生殖系统与人类更为接近,实验结果更具有参考价值。本文对非啮齿类动物的自身特点及其目前在生殖毒性研究中的应用情况进行总结,以期扩大试验中动物模型的选择范围,为受试物临床前安全性评价提供新的研究方法。

关键词：非啮齿类动物生殖毒性试验研究现状

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新型抗结核化合物体内外活性评价方法的研究进展

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结核病与胸部肿瘤 2021年第4期 322-326页

作者：杨瑞芳蒙建州李传友首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫室北京101149 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性呼吸道传染病,是全球十大死因之一,也是由单一传染源导致死亡的主要原因,排名高于艾滋病。2019年因TB死亡的人数是120万人[1]。MTB具有特殊的生理特... 详细信息

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性呼吸道传染病,是全球十大死因之一,也是由单一传染源导致死亡的主要原因,排名高于艾滋病。2019年因TB死亡的人数是120万人[1]。MTB具有特殊的生理特征,包括生长缓慢、自然状态下基因突变率较高以及用药后易形成持留菌株等,导致TB治疗用药周期较长。

关键词： tuberculosis 持留菌体内外活性艾滋病结核病抗结核化合物基因突变率生长缓慢

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新型抗结核化合物体内外活性评价方法的研究进展

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中国医药生物技术 2021年第3期16卷 256-259页

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性呼吸道传染病,是全球十大死因之一,也是由单一传染源导致死亡的主要原因,排名高于艾滋病。2019年因TB死亡的人数是120万人[1]。MTB具有特殊的生理特... 详细信息

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性呼吸道传染病,是全球十大死因之一,也是由单一传染源导致死亡的主要原因,排名高于艾滋病。2019年因TB死亡的人数是120万人[1]。MTB具有特殊的生理特征,包括生长缓慢、自然状态下基因突变率较高以及用药后易形成持留菌株等,导致TB治疗用药周期较长、患者的依从性较差,因此耐药MTB的检出率不断攀升。

关键词：结核分枝杆菌 tuberculosis 持留菌艾滋病体内外活性结核病依从性基因突变率

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吸水链霉菌LP-93菌丝体中洋橄榄叶素衍生物的分离与结构鉴定

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济宁医学院学报 2020年第1期43卷 1-4页

作者：刘玉凤王保国赖帝轩张震崔晓秋杨兆勇济宁医学院药学院日照276826 中国医学科学院/北京协和医学院/医药生物技术研究所北京100050

目的分离纯化吸水链霉菌LP-93菌丝体中的抗菌活性成分。方法利用硅胶柱色谱、高效液相色谱等方法对菌株LP-93菌丝体中的化学成分进行分离纯化,根据核磁共振、质谱、紫外光谱等波谱学方法鉴定化合物结构。采用微量二倍稀释法评价化合物... 详细信息

目的分离纯化吸水链霉菌LP-93菌丝体中的抗菌活性成分。方法利用硅胶柱色谱、高效液相色谱等方法对菌株LP-93菌丝体中的化学成分进行分离纯化,根据核磁共振、质谱、紫外光谱等波谱学方法鉴定化合物结构。采用微量二倍稀释法评价化合物的抗菌活性。结果从LP-93菌丝体中分离鉴定了1个洋橄榄叶素衍生物,其结构为11,11’-O-二甲基-14’-去乙基-14’-甲基-洋橄榄叶素。该化合物对结核分枝杆菌具有抑制活性,MIC值为0.48μg/ml。结论11,11’-O-二甲基-14’-去乙基-14’-甲基-洋橄榄叶素为吸水链霉菌LP-93抗菌活性成分之一。

关键词：吸水链霉菌洋橄榄叶素衍生物抗菌活性

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药源性眼损伤快速评价的斑马鱼模型

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中国医药生物技术 2021年第2期16卷 97-104页

作者：张苗青胡昌勤张靖溥中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室/抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国食品药品检定研究院抗生素室北京102629

目的苯扎溴铵和羟苯乙酯是广泛应用于眼用制剂的防腐剂,其在眼表的积累是引起眼用制剂药物毒性的重要因素。目前还没有一种简单、快速的方法来检测防腐剂的体内毒性。本研究以苯扎溴铵和羟苯乙酯为探针药物建立一种快速筛选和评价化合... 详细信息

目的苯扎溴铵和羟苯乙酯是广泛应用于眼用制剂的防腐剂,其在眼表的积累是引起眼用制剂药物毒性的重要因素。目前还没有一种简单、快速的方法来检测防腐剂的体内毒性。本研究以苯扎溴铵和羟苯乙酯为探针药物建立一种快速筛选和评价化合物眼毒性的斑马鱼模型和方法。方法体式显微镜下活体观察斑马鱼幼鱼给药后眼部形态的变化;采用斑马鱼行为学检测实验,检测在明暗交替条件下斑马鱼幼鱼视觉对光刺激的反应能力;利用RT-PCR和原位杂交实验检测斑马鱼幼鱼眼发育相关基因转录水平的变化。结果苯扎溴铵和羟苯乙酯能够诱导斑马鱼幼鱼眼损伤,其虹膜带宽与瞳孔直径之比呈剂量依赖性下降,角膜有斑块样病变以及巩膜有凸起样病变。行为学实验表明苯扎溴铵和羟苯乙酯导致斑马鱼幼鱼的光反应能力降低。RT-PCR结果显示苯扎溴铵和羟苯乙酯均可导致斑马鱼眼发育相关基因crb1、six3、lumican、pax6a、pip5k3和pitx2 mRNA水平显著下调。原位杂交结果证实了苯扎溴铵和羟苯乙酯均能抑制six3和pitx2在斑马鱼眼部的表达。羟苯乙酯的毒性弱于苯扎溴铵。结论苯扎溴铵和羟苯乙酯诱导的斑马鱼药源性眼损伤与人类眼损伤相似。本研究建立了一种快速评价化学药品眼损伤的体内筛选模型和评价方法。

关键词：苯扎溴铵羟苯乙酯眼损伤基因表达斑马鱼

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抗菌肽Maximin11阴道用凝胶的制备与评价

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中国新药杂志 2019年第1期28卷 81-86页

作者：侯丽刘畅辛玲赵海豹郭颖于和鸣李桂玲赖仞周越国家卫生计生委科学技术研究所男性生殖健康重点实验室中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国科学院昆明动物研究所

目的:制备抗菌肽Maximin11(M11)的阴道用凝胶并进行评价。方法:分别采用不同基质材料,制备抗菌肽M11阴道用凝胶,并进行处方优化筛选。对所制备凝胶的性状、pH值、流变学性质、质构特性、体外释放度、含量及稳定性进行评价。结果:抗菌肽... 详细信息

目的:制备抗菌肽Maximin11(M11)的阴道用凝胶并进行评价。方法:分别采用不同基质材料,制备抗菌肽M11阴道用凝胶,并进行处方优化筛选。对所制备凝胶的性状、pH值、流变学性质、质构特性、体外释放度、含量及稳定性进行评价。结果:抗菌肽M11阴道用凝胶的最佳处方组成为M11 20 mg,羟丙甲纤维素200 mg,纯化水加至10 g;体外释放结果表明,该凝胶系统可持续缓慢释放药物,8 h药物累计释放率为102. 3%;稳定性结果表明,抗菌肽M11在凝胶基质中会发生部分降解。结论:抗菌肽M11阴道用凝胶具有良好的理化性质及体外释放性能。

关键词：抗菌肽凝胶阴道给药羟丙甲纤维素评价

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小檗碱对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及机制研究

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药学学报 2019年第1期54卷 104-110页

作者：左璇罗金雀姜新海韩小婉王潇刘鹏李依宁王瑞海许艳妮司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

本文旨在高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠模型中研究小檗碱(berberine, BBR)抗动脉粥样硬化的作用及可能的作用机制,为BBR的临床研究打下基础。将7周龄的雄性ApoE^(-/-)小鼠,随机分为对照组(普通饲料)、模型组、BBR组(BBR-L:50 mg·kg^(-1... 详细信息

本文旨在高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠模型中研究小檗碱(berberine, BBR)抗动脉粥样硬化的作用及可能的作用机制,为BBR的临床研究打下基础。将7周龄的雄性ApoE^(-/-)小鼠,随机分为对照组(普通饲料)、模型组、BBR组(BBR-L:50 mg·kg^(-1)、BBR-H:150 mg·kg^(-1))、阿托伐他汀组(5 mg·kg^(-1))。高脂饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠12周建立实验性高脂血症动物模型,同时给予不同剂量的BBR。12周后,分离主动脉进行油红染色,统计各组ApoE^(-/-)小鼠主动脉斑块情况;采用悬液芯片试剂盒检测血清中炎症因子水平;应用试剂盒测定肝脏总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸的含量, Western blot方法检测肝脏中炎症信号通路相关蛋白以及胆固醇转运相关基因的表达情况。所有动物实验均按照医药生物技术研究所实验室动物管理条例进行。结果表明,与模型组相比, BBR可以显著降低主动脉全长中的斑块面积,抑制血清中促炎性因子IL-1β等的表达,减少肝脏中总胆固醇等的聚积;机制研究结果显示, BBR能显著抑制MAPKs和NF-κB信号通路的活化,显著上调胆固醇代谢调节蛋白LDLR、ABCA1等的表达。总之,BBR能显著抑制高脂饮食喂养的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的形成,其作用机制与抑制炎症和降低胆固醇的聚积有关。

关键词：小檗碱动脉粥样硬化 ApoE^-/- 炎症胆固醇

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包载达沙替尼的仿生外泌体治疗肺癌的研究

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中国医药生物技术 2025年第2期20卷 133-145页

作者：史雨宸张立山刘晓红张丽袁陈雨赵业霖罗廖欣秦烨何钟姚红娟李亮北京中医药大学东直门医院 100010 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室/呼吸和共病全国重点实验室北京100050 中国科学院上海药物研究所分子影像中心上海201203

目的制备包载达沙替尼的仿生外泌体,并对其进行表征和抗肺癌活性考察。方法利用人肺癌H460细胞外泌体与载药脂质体的各自特点,通过膜融合后自组装,制备包载达沙替尼的仿生外泌体。采用动态光散射法测定其粒径与zeta电位。通过蛋白免疫... 详细信息

目的制备包载达沙替尼的仿生外泌体,并对其进行表征和抗肺癌活性考察。方法利用人肺癌H460细胞外泌体与载药脂质体的各自特点,通过膜融合后自组装,制备包载达沙替尼的仿生外泌体。采用动态光散射法测定其粒径与zeta电位。通过蛋白免疫印迹和荧光共振能量转移(FRET)法验证外泌体-脂质体融合效果。利用荧光探针成像技术定量分析肿瘤细胞对仿生外泌体的摄取能力。MTS法检测体外细胞杀伤活性,并通过皮下荷瘤小鼠模型的活体荧光成像和药效学实验评价其体内肿瘤靶向性、抑瘤效果及安全性。结果达沙替尼仿生外泌体的粒径为(111.3±0.1)nm,电位(-30.1±0.3)mV。蛋白免疫印迹实验证实了仿生外泌体上外泌体特异性标志蛋白CD9、CD81、OXER1的表达。荧光共振能量转移法检测到外泌体与脂质体的膜融合指数为2.171±0.044,提示外泌体与载药脂质体的融合较高。荧光成像显示,同源肺癌细胞对仿生外泌体的摄取显著高于脂质体(P<0.05),而异源胰腺癌细胞对两者的摄取无差异。与游离达沙替尼及脂质体制剂相比,仿生外泌体的体外细胞毒性显著增强。体内动物模型评价结果显示其在荷瘤小鼠体内的肿瘤组织中更易富集,具有较好的归巢能力,显著的体内抑瘤作用(抑瘤率达75.0%),且给药期间未观察到小鼠体重的显著下降。结论达沙替尼仿生外泌体纳米制剂具有显著的抗肺癌活性和良好的安全性,为后续非小细胞肺癌的治疗提供了科学依据和前期基础。

关键词：达沙替尼仿生外泌体脂质体非小细胞肺癌

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链霉菌CPCC 203577产生的napyradiomycins的分离与鉴定

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中国医药生物技术 2020年第1期15卷 13-17页

作者：李书芬胡辛欣胡晓敏江冰娅刘晓岩刘红宇余利岩武临专中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室/中国医学科学院药物合成生物学重点实验室

目的对一株具有抗菌活性的链霉菌CPCC 203577产生的次级代谢产物进行系统研究。方法采用ISP2琼脂平板发酵培养链霉菌CPCC 203577,乙酸乙酯提取发酵培养物,获得粗提物;粗提物经反相色谱柱、凝胶色谱柱、制备型TLC和半制备HPLC等分离纯化... 详细信息

目的对一株具有抗菌活性的链霉菌CPCC 203577产生的次级代谢产物进行系统研究。方法采用ISP2琼脂平板发酵培养链霉菌CPCC 203577,乙酸乙酯提取发酵培养物,获得粗提物;粗提物经反相色谱柱、凝胶色谱柱、制备型TLC和半制备HPLC等分离纯化获得目标化合物纯品;MS和NMR等确定化合物结构;琼脂稀释法测定抗菌活性。结果从链霉菌CPCC 203577中分离鉴定了含萘醌并吡喃母核的3个已知化合物,3-chloro-6,8-dihydroxy-8-α-lapachone(1)、16-dechloro-16-hydroxynapyradiomycin C2(2)和napyradiomycin A2(3)。化合物1具有较强的抗革兰氏阳性细菌活性,最低抑菌浓度(MIC)值为4~8μg/ml;化合物2和3没有抗菌活性。结论链霉菌CPCC 203577具有丰富的次级代谢产物合成能力,产生napyradiomycins类化合物。

关键词：链霉菌CPCC 203577 napyradiomycins 抗菌活性

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通过重构来激活沉默的次级代谢产物生物合成基因簇

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中国医药生物技术 2020年第5期15卷 504-507页

作者：关丹丹赫卫清中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室北京100050

抗生素是临床上应用非常广泛的一类药物,许多感染性疾病因此得到有效控制。但是致病菌的耐药性也越来越普遍,已经给人类健康带来极大挑战,所以研发出新的抗感染药物刻不容缓。现在已知的抗生素大部分来源于放线菌,这类菌可以产生大量具... 详细信息

抗生素是临床上应用非常广泛的一类药物,许多感染性疾病因此得到有效控制。但是致病菌的耐药性也越来越普遍,已经给人类健康带来极大挑战,所以研发出新的抗感染药物刻不容缓。现在已知的抗生素大部分来源于放线菌,这类菌可以产生大量具有抗感染、抗肿瘤和抗氧化等生物活性的次级代谢产物,约40%的临床药物都是来源于这些次级代谢产物或其衍生物。然而,在放线菌中大多数生物合成基因簇(biosynthetic gene clusters,BGCs)在正常的实验室培养条件下无法表达,这就需要新的技术来开发这些沉默BGCs的生物合成潜力。

关键词：次级代谢产物感染性疾病实验室培养生物合成基因簇抗感染药物临床药物沉默

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