检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2019年第5期54卷 854-860页

作者：杨国威彭世泽赵建元张永欣岑山首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌导致的一种严重感染性疾病。近年来随着耐药结核菌不断出现,发展新型抗结核药物迫在眉睫。本研究利用与结核分枝杆菌高度类似的海分枝杆菌为模式生物,建立了海分枝杆菌-斑马鱼幼鱼感染模型和... 详细信息

结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌导致的一种严重感染性疾病。近年来随着耐药结核菌不断出现,发展新型抗结核药物迫在眉睫。本研究利用与结核分枝杆菌高度类似的海分枝杆菌为模式生物,建立了海分枝杆菌-斑马鱼幼鱼感染模型和细菌菌数定量PCR (quantitative PCR, qPCR)分析方法。研究表明,卵黄囊注射海分枝杆菌是一种高效、便捷的感染斑马鱼胚胎方式。通过测定感染的斑马鱼存活率、斑马鱼体内细菌数目和ZiehlNeelsen抗酸性染色指标,对抗结核药物异烟肼和利福平的药效、药物之间的协同作用等多个参数进行了分析和比较,结果表明3种评价方法具有较好的一致性。本研究证实了海分枝杆菌-斑马鱼感染模型结合细菌菌数qPCR分析方法是一种简单、高效的抗结核药物体内筛选和评价系统。本研究依据中国医学科学院医药生物技术研究所《实验动物管理条例》中相关伦理规定,开展动物实验。

关键词：海分枝杆菌抗结核药物斑马鱼模型药物评价定量PCR

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低密度脂蛋白受体表达调控的研究进展

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中国医药生物技术 2020年第6期15卷 615-622页

作者：李怡华杜郁洪斌中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院药物合成生物学重点实验室

心血管疾病是世界范围的主要死亡原因[1],全球对心血管类药物的需求持续增长。胆固醇代谢紊乱引起的血脂异常是公认的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病的主要发病因素,降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproteinchol... 详细信息

心血管疾病是世界范围的主要死亡原因[1],全球对心血管类药物的需求持续增长。胆固醇代谢紊乱引起的血脂异常是公认的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病的主要发病因素,降低低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoproteincholesterol,LDL-C)成为抗AS药物研发的重要策略[2]。

关键词：低密度脂蛋白受体心血管疾病心血管类药物胆固醇代谢动脉粥样硬化药物研发低密度脂蛋白胆固醇持续增长

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广西茅尾海红树林根围淤泥放线菌多样性及抗菌活性

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中国抗生素杂志 2019年第9期44卷 1020-1028页

作者：郑红芸吴越叶景静卢覃培李飞娜陈建宏蒋莲秀刘少伟何义孙承航黄大林桂林医学院基础医学院桂林541004 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的对广西茅尾海红树林保护区植物根部淤泥中的放线菌进行分离鉴别,研究放线菌的多样性和抗菌活性。方法选用10种分离培养基,经稀释涂布法分离放线菌;通过PCR扩增,测序后获得菌株16SrRNA基因序列;邻接法构建系统发育树并进行同源性分析... 详细信息

目的对广西茅尾海红树林保护区植物根部淤泥中的放线菌进行分离鉴别,研究放线菌的多样性和抗菌活性。方法选用10种分离培养基,经稀释涂布法分离放线菌;通过PCR扩增,测序后获得菌株16SrRNA基因序列;邻接法构建系统发育树并进行同源性分析,探测放线菌的多样性;针对发酵液经乙酸乙酯萃取后的有机相、水相及菌丝丙酮浸泡液共3类样品,采用纸片扩散法开展抗菌活性研究。结果从8份红树林植物根围淤泥样品中分离纯化得到244株放线菌,分布于5个目13个科29个属,优势菌属为链霉菌属和小单孢菌属;16SrRNA基因序列相似性低于98.65%的放线菌共有4株,可能为潜在新物种;抗菌活性筛选结果表明,83株放线菌的抗菌活性阳性率达71.1%。结论广西茅尾海红树林保护区植物根围淤泥中抗菌活性放线菌的多样性丰富。

关键词：广西红树林茅尾海放线菌多样性抗菌活性

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多肽UNAM的生物合成及其在DC-CIK细胞培养中的应用

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中国医药生物技术 2021年第4期16卷 316-321页

作者：史北辰冯茜韩强陈浩东孙越周国栋金媛媛张志斐杨兆勇华北理工大学药学院唐山063210 淄博市第四人民医院内科山东255067 淄博市第四人民医院肿瘤科山东255067 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所代谢工程室北京100050

目的制备尿苷二磷酸-N-乙酰胞壁酸(UNAM),并研究其提升DC-CIK细胞识别及杀伤肿瘤细胞的作用。方法通过设计体外酶促反应合成多肽UNAM的路线,构建体外酶促反应体系,按照UNAM的路线图合成多肽产物,并采用制备液相纯化和收集最终产物。使... 详细信息

目的制备尿苷二磷酸-N-乙酰胞壁酸(UNAM),并研究其提升DC-CIK细胞识别及杀伤肿瘤细胞的作用。方法通过设计体外酶促反应合成多肽UNAM的路线,构建体外酶促反应体系,按照UNAM的路线图合成多肽产物,并采用制备液相纯化和收集最终产物。使用常规培养方法和添加UNAM的方法分别对DC-CIK细胞进行诱导培养,观察培养后的DC-CIK细胞对荷瘤小鼠的治疗效果。结果利用大肠杆菌异源表达系统,获得了UNAM生物合成途径中的NahK、GlmU、MurA和MurB 4个酶,并成功合成了分枝杆菌细胞壁肽聚糖生物合成中的中间产物UNAM。在动物实验中,UNAM-DC-CIK细胞对荷瘤小鼠的治疗效果比常规方法的DC-CIK细胞更好,其带瘤生存期更长(43 d),优于DC-CIK治疗组(38 d)和对照组(25 d)。结论UNAM可以提升DC-CIK细胞的增殖能力和对肿瘤的杀伤能力。

关键词：多肽UNAM 生物合成 DC-CIK细胞抗肿瘤

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耐热链霉菌Streptomyces thermotolerans ATCC 11416的基因组挖掘

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中国医药生物技术 2025年第03期 241-252页

作者：任雅飞江志波赫卫清郝天怡北方民族大学化学与化学工程学院化工技术基础国家民委重点实验室/宁夏低品质资源高值化利用技术研发人才小高地中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室/中国医学科学院合成生物学重点实验室

目的对耐热链霉菌S. thermotolerans ATCC 11416进行全基因组测序，并通过生物信息学软件对基因组信息进行分析，对其蕴藏的次级代谢产物生物合成基因簇（BGC）进行预测，并借助于比较基因组学等手段进行研究。方法培养S. thermotoler... 详细信息

目的对耐热链霉菌S. thermotolerans ATCC 11416进行全基因组测序，并通过生物信息学软件对基因组信息进行分析，对其蕴藏的次级代谢产物生物合成基因簇（BGC）进行预测，并借助于比较基因组学等手段进行研究。方法培养S. thermotolerans ATCC 11416的菌丝体，提取基因组DNA，利用Illumina和PacBio平台进行全基因组测序。基因组序列通过anti-SMASH等预测次级代谢产物的BGC，推测其可能产生的化合物类型，利用定量qPCR初步判断目标BGC的表达情况，同时利用TBtools软件进行全基因组比对分析。结果 S. thermotolerans ATCC 11416的基因组由1个线状染色体组成，基因组大小为8 279 432 bp，推测包含7356个基因，GC含量为71.65%，含有66个tRNA和18个rRNA序列，还鉴定出多种重复序列。从基因组中鉴定出26个次级代谢产物的BGC，其中Cluster 8是负责合成卡波霉素的BGC。利用qPCR检测并与Cluster 8中的关键基因表达情况比对发现Cluster 1、7、13、14、15、19和21中的功能基因表达活性较高，Cluster 5、6、9、11、12、16、18和24中的功能基因表达较低，而Cluster 2、3、4、10、17、20、22、23和25基因簇中的功能基因几乎不表达，为可能的沉默基因簇。Cluster 4、10、17、20、23和26与已知基因簇的同源性较低，很可能负责新化合物的合成。基因组比较分析发现，***11416与***23877具有较高同源性，两者都具有产生十六元环大环内酯类抗生素的潜力，在基因组比较中发现存在多处翻转、易位等基因组重排现象。结论链霉菌S. thermotolerans ATCC 11416具有中等基因组长度，包含了26个BGC，其中蕴含多种同源性低的沉默基因簇，为后续通过分子生物学手段激活这些沉默基因簇来获得新化合物奠定基础。

关键词：耐热链霉菌ATCC 11416 基因组生物合成基因簇

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CRISPR系统相关蛋白的纯化与活性分析

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中国医药生物技术 2020年第2期15卷 152-156页

作者：田东芳崔香玲周睿张永欣马雪梅岑山北京工业大学生命科学与生物工程学院 100124 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫室北京100050

目的对CRISPR相关蛋白Cas3、Cas6及Cas9进行表达纯化,并测定其活性。方法在体外构建带有目的基因的质粒,导入大肠杆菌表达系统,通过大肠杆菌的过表达,裂解并提取蛋白,利用His标签,可将目的蛋白纯化出来;通过3种Cas蛋白对不同核酸的切割... 详细信息

目的对CRISPR相关蛋白Cas3、Cas6及Cas9进行表达纯化,并测定其活性。方法在体外构建带有目的基因的质粒,导入大肠杆菌表达系统,通过大肠杆菌的过表达,裂解并提取蛋白,利用His标签,可将目的蛋白纯化出来;通过3种Cas蛋白对不同核酸的切割,分别设计3种核酸底物,再通过聚丙烯酰胺凝胶电泳,最终确定Cas蛋白的活性。结果成功表达并纯化得到Cas3、Cas6及Cas93种蛋白,并根据其蛋白特性,与相应的核酸底物进行孵育,在电泳后通过凝胶成像,可观察到3种蛋白均具有活性。结论表达纯化的Cas3、Cas6及Cas9具有生物学功能,为其功能机制研究奠定了基础。

关键词： CRISPR Cas3 Cas6 Cas9

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靶向TGF-β及受体的小分子抑制剂研究进展

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药学学报 2019年第9期54卷 1538-1546页

作者：桑晓宏王昊游雪甫杨信怡中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 宁夏医科大学药学院宁夏银川750004

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一组生物学活性广泛的细胞因子,与受体结合后通过Smad与非Smad信号通路介导一系列的生物学反应,包括促细胞上皮-间质转化、促组织纤维化、促血管生成、促肿瘤的免疫逃逸、抑... 详细信息

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一组生物学活性广泛的细胞因子,与受体结合后通过Smad与非Smad信号通路介导一系列的生物学反应,包括促细胞上皮-间质转化、促组织纤维化、促血管生成、促肿瘤的免疫逃逸、抑癌和促癌双重作用等。由于过度活化的TGF-β及其受体所介导的信号通路在多种疾病如恶性肿瘤及组织纤维化的发生、发展中具有重要的病理生理学作用,一些小分子抑制剂已被开发用于阻断该信号通路,从而为控制这些疾病提供一种新颖的治疗方案。其中, TGF-β配体抑制剂吡非尼酮已成功上市用于特发性肺纤维化治疗,治疗肿瘤、骨髓增生异常综合征的TGF-βI型受体激酶(ALK5)抑制剂LY2157299、EW-7197、LY3200882处于临床Ⅰ期至Ⅲ期试验阶段,多个其他TGF-β受体相关抑制剂如SB-431542、LY2109761、TP-0427736、IN-1130等处于临床前研究阶段。本文对以TGF-β及其受体为靶标的小分子抑制剂的最新研究进展进行了综述。

关键词： TGF-β TGF-β受体 Smad信号通路小分子抑制剂

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乙型肝炎病毒衣壳蛋白装配调节剂研究进展

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中国药理学通报 2019年第11期35卷 1481-1487页

作者：杨璐吴硕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室

乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。HBV感染可引发急性和慢性肝炎,已成为全球性的健康问题。HBV衣壳装配调节剂可以对pgRNA衣壳化以及HBV DNA的合成等HBV复制的多个阶段发挥重要作用,因而成为乙肝药物研发的新热点。... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。HBV感染可引发急性和慢性肝炎,已成为全球性的健康问题。HBV衣壳装配调节剂可以对pgRNA衣壳化以及HBV DNA的合成等HBV复制的多个阶段发挥重要作用,因而成为乙肝药物研发的新热点。该文针对HBV衣壳蛋白装配调节剂研究进展进行综述。

关键词：乙型肝炎病毒衣壳组装抗乙肝药物衣壳装配调节剂衣壳错配空衣壳

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耐药细菌的适应性代价及补偿性进化

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中国抗生素杂志 2019年第7期44卷 784-792页

作者：杨焰游雪甫李聪然中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室抗感染药物研究北京市重点实验室

细菌在获得抗生素耐药性后易于产生适应性代价(fitness cost),表现为在没有抗生素存在时,与野生型菌株相比,耐药性突变株的生存能力、转移速率和毒力的降低。然而,耐药菌可通过进化恢复其适应性,这种能使适应性上升的过程称为“补偿性进... 详细信息

细菌在获得抗生素耐药性后易于产生适应性代价(fitness cost),表现为在没有抗生素存在时,与野生型菌株相比,耐药性突变株的生存能力、转移速率和毒力的降低。然而,耐药菌可通过进化恢复其适应性,这种能使适应性上升的过程称为“补偿性进化(compensatory evolution)”。本文综述了耐药菌的适应性代价产生的原因、研究方法、研究进展及补偿性进化的机制,并讨论了适应性代价研究过程中存在的问题及展望。

关键词：细菌抗生素耐药适应性代价补偿性进化

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多黏菌素抗菌机理及耐药机制研究进展

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中国抗生素杂志 2019年第7期44卷 770-777页

作者：乔涵游雪甫李聪然中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室

多黏菌素是临床治疗多重耐药的革兰阴性菌感染的最后一道防线。但随着多黏菌素在临床、畜牧业及农业上使用的逐年增加以及一些抗生素滥用情况的发生,导致其对革兰阴性菌的治疗效果相对下降,出现了多种多黏菌素耐药的革兰阴性菌。本文就... 详细信息

多黏菌素是临床治疗多重耐药的革兰阴性菌感染的最后一道防线。但随着多黏菌素在临床、畜牧业及农业上使用的逐年增加以及一些抗生素滥用情况的发生,导致其对革兰阴性菌的治疗效果相对下降,出现了多种多黏菌素耐药的革兰阴性菌。本文就多黏菌素的抗菌机理、副作用机制、对不同耐药菌的耐药机制进行综述。

关键词：革兰阴性菌多黏菌素耐药 mcr-1 耐药机制副作用机制

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