检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2020年第3期15卷 249-254页

作者：何刘军谢永丽岑山周金明中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050 浙江师范大学生化学院现代制药创新研究中心金华321004

目的构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,为抗结肠癌药物筛选提供新的技术手段。方法首先选取细胞系并确定系统的技术参数,构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,设计实验验证筛选系统的有效性;而后将构建的筛选系统初步应用,... 详细信息

目的构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,为抗结肠癌药物筛选提供新的技术手段。方法首先选取细胞系并确定系统的技术参数,构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,设计实验验证筛选系统的有效性;而后将构建的筛选系统初步应用,筛选化合物库Z183593-L1200,并对筛选结果进行验证,验证筛选系统的可行性。结果完成筛选系统构建后,通过筛选系统(in-cell Western blot)测得的Hce8693和T47D细胞的KRAS表达差异与普通Western blot一致,筛选系统测定的siRNA系统的敲低效率与普通Western blot亦一致,筛选系统的有效性得到初步验证。筛选激酶抑制剂化合物库Z183593-L1200后,选取活性最好的化合物PF-04691502进行验证;浓度梯度实验显示,随着PF-04691502浓度升高则KRAS胞内含量降低,KRAS胞内含量对PF-04691502浓度呈梯度依赖性;细胞增殖实验结果显示PF-04691502对Hce8693细胞的半数有效浓度(IC50)为3.546μmol/L,进一步验证了系统的可行性。结论所构建的以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统具有一定有效性和可行性,能够用于以KRAS蛋白为药物靶点的药物高通量筛选,为抗结肠癌的药物研发提供了新的筛选方法。

关键词：高通量模型结肠癌 KRAS 近红外双色激光成像系统

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靶向雄激素受体与糖皮质激素受体的抗前列腺癌药物筛选模型的建立和应用

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 364-369页

作者：吴萌谢永丽崔香玲周金明岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫室北京100050 浙江师范大学化学和生命科学学院现代制药创新研究中心金华321004

目的寻找可以克服由于糖皮质激素(GR)高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题的化合物分子。方法构建双荧光素酶报告系统检测模型评价化合物对雄激素受体(AR)与GR的转录活性影响,进行基于AR拮抗剂分子共同特征药效团模型和基于GR蛋... 详细信息

目的寻找可以克服由于糖皮质激素(GR)高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题的化合物分子。方法构建双荧光素酶报告系统检测模型评价化合物对雄激素受体(AR)与GR的转录活性影响,进行基于AR拮抗剂分子共同特征药效团模型和基于GR蛋白晶体结构的虚拟筛选,对虚拟筛选得到的化合物分子进行初步活性评价,验证先导物分子的AR与GR转录抑制活性、耐药性前列腺癌细胞的增殖抑制活性。结果成功构建可用来评价化合物对AR与GR转录活性影响情况的双荧光素酶报告系统,通过虚拟筛选与活性检测得到了化合物分子G8,G8可以抑制AR与GR双靶点转录活性,抑制GR高表达的恩杂鲁胺耐药细胞22Rv1的增殖。结论证实了通过理性药物设计与生物筛选模型筛选得到的化合物G8,可以克服由于GR高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题,具有潜在的临床应用价值。

关键词：雄激素受体糖皮质激素受体耐药性前列腺癌恩杂鲁胺

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基于β-catenin/Lef1相互作用为靶标的新型抗肿瘤药物高通量筛选模型的建立

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生物工程学报 2019年第4期35卷 707-717页

作者：陈云雨牛夏忆李妍刘晓平皖南医学院药学院新药筛选与评价中心安徽芜湖241002 中国科学院长春应用化学研究所化学生物学实验室吉林长春130022 中国医学科学院-北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选中心北京100050

旨在以β-catenin/Lef1相互作用为靶标,建立基于ELISA原理的适用于靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂筛选的高通量筛选模型。利用DNA重组技术,将构建的β-catenin-pET-30a(+)重组质粒转化大肠杆菌Escherichia coli Rosetta (DE3)... 详细信息

旨在以β-catenin/Lef1相互作用为靶标,建立基于ELISA原理的适用于靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂筛选的高通量筛选模型。利用DNA重组技术,将构建的β-catenin-pET-30a(+)重组质粒转化大肠杆菌Escherichia coli Rosetta (DE3),经诱导培养后进行β-catenin原核表达。采用亲和层析方法分离纯化β-catenin后,以GSTPulldown实验进行生物学活性鉴定。利用ELISA原理建立β-catenin/GST-Lef1结合的分子模型,通过优选GST-Lef1最佳包被浓度和β-catenin最佳反应浓度,建立适用于靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂筛选的高通量筛选模型。SDS-PAGE和Western blotting实验证实β-catenin的原核表达。GST Pulldown实验证实纯化的β-catenin具有良好的生物学活性。通过对基于ELISA原理建立的β-catenin/GST-Lef1结合的分子模型优化,选用10μg/mL GST-Lef1和6μg/mLβ-catenin建立ELISA高通量筛选模型,其Z?因子为0.76。本研究成功建立了基于ELISA原理的β-catenin/GST-Lef1结合的分子模型,为靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂的高通量筛选奠定了基础。

关键词： Wnt抑制剂 β-catenin β-catenin/Lef1相互作用酶联免疫吸附实验高通量筛选

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奥玛环素研究进展

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中国医药生物技术 2020年第1期15卷 48-56页

作者：董璐瑶李国庆游雪甫杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 四川大学华西药学院成都610000

奥玛环素(omadacycline),别名PTK 0796,是美国Paratek制药公司开发的新型半合成四环素,由Honeyman等[1-3]通过两步法从米诺环素衍生化获得,为首个成功进入临床应用的氨甲基四环素品种。其化学结构如图1所示,分子式为C29H40N4O7,相对分... 详细信息

奥玛环素(omadacycline),别名PTK 0796,是美国Paratek制药公司开发的新型半合成四环素,由Honeyman等[1-3]通过两步法从米诺环素衍生化获得,为首个成功进入临床应用的氨甲基四环素品种。其化学结构如图1所示,分子式为C29H40N4O7,相对分子量为556.65。有别于替加环素(tigecycline)、eravacycline等甘氨酰四环素,其主要结构特点是在米诺环素结构基础上进行C9位氨甲基修饰,该修饰可帮助奥玛环素克服细菌耐药性、扩大抗菌谱、改善药代动力学特性[3]。

关键词：替加环素半合成四环素米诺环素制药公司氨甲基细菌耐药性甘氨酰主要结构特点

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NMR技术测定口服液中葡萄糖酸含量

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化学试剂 2019年第6期41卷 598-602页

作者：冷霄云史淑丹李怡然朱明慧刘晓娟山广志锦州医科大学药学院辽宁锦州121000 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

建立核磁共振氢谱定量(1HqNMR)分析方法,对葡萄糖酸钙锌口服溶液中葡萄糖酸含量进行测定。采用核磁共振谱仪;脉冲序列为zgpr;氘代水为溶剂;恒温26.9℃;弛豫时间为20s;采集时间为2s;中心频率为2820.99Hz;扫描次数为32次。选择δ4.0~4.1... 详细信息

建立核磁共振氢谱定量(1HqNMR)分析方法,对葡萄糖酸钙锌口服溶液中葡萄糖酸含量进行测定。采用核磁共振谱仪;脉冲序列为zgpr;氘代水为溶剂;恒温26.9℃;弛豫时间为20s;采集时间为2s;中心频率为2820.99Hz;扫描次数为32次。选择δ4.0~4.1处质子峰为葡萄糖酸定量峰,顺丁烯二酸δ6.3处为内标峰,m(葡萄糖酸)∶m(内标顺丁烯二酸)在1.73~8.69范围内线性关系良好,相关系数R2=0.9995;精密度、稳定性、重复性试验的相对标准偏差(RSD)分别是1.87%、1.41%、1.83%;平均加样回收率为99.62%,RSD=0.95%(n=9)。建立的方法准确、简便、高效,不需要使用对照品,可用于葡萄糖酸钙锌口服溶液制剂中葡萄糖酸的绝对定量。

关键词：核磁共振氢谱定量葡萄糖酸钙锌口服溶液葡萄糖酸顺丁烯二酸

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2014–2018年河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性分析

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 378-385页

作者：杨焰刘建华李聪然游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室/抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 河北北方学院第一附属医院呼吸科张家口075000

目的分析河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性,为临床医师合理选用抗菌药物提供依据。方法收集2014年1月1日–2018年12月31日河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养阳性菌株,采用BD PhoenixTM-100全自动微生物鉴定... 详细信息

目的分析河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性,为临床医师合理选用抗菌药物提供依据。方法收集2014年1月1日–2018年12月31日河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养阳性菌株,采用BD PhoenixTM-100全自动微生物鉴定药敏分析系统测定菌株对抗菌药物的敏感性,采用WHONET 5.6软件对数据进行分析。结果共分离出细菌1268株,其中革兰氏阴性菌株1160株(91.5%),革兰氏阳性菌株108株(8.5%)。检出率最高的前五位是肺炎克雷伯菌(15.9%)、铜绿假单胞菌(10.4%)、产酸克雷伯菌(10.4%)、鲍曼不动杆菌(9.8%)、阴沟肠杆菌(8.9%)。革兰氏阴性菌对氨苄西林、头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸的耐药率较高,分别为72.2%(255/353)、55.6%(293/527)、47.8%(367/767)、46.8%(252/538),对黏菌素、阿米卡星、美罗培南、亚胺培南的耐药率较低,分别为3.5%(39/1101)、5.6%(61/1082)、6.4%(68/1065)、7.7%(83/1081)。革兰氏阳性菌以金黄色葡萄球菌占比最高,为38%(41/108),耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的检出率有不断增加的趋势。结论 2014–2018年河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌主要以革兰氏阴性菌为主,其对抗生素的耐药性呈现出先下降再升高的趋势,MRS检出率有不断增加的趋势。

关键词：呼吸科痰培养病原菌耐药性

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喹诺酮类化合物的抗HIV活性

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国外医药（抗生素分册） 2019年第3期40卷 251-262页

作者：王菊仙冯连顺刘明亮郭慧元中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

人类免疫缺陷病毒(HIV)即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒,主要通过性传播、血液传播、母婴传播三条途径进行传播。目前全球约有3690万HIV携带者,且每年新增约150万感染病例,超百万患者因此丧... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(HIV)即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒,主要通过性传播、血液传播、母婴传播三条途径进行传播。目前全球约有3690万HIV携带者,且每年新增约150万感染病例,超百万患者因此丧命。尽管高效抗反转录病毒疗法对治疗HIV患者不可或缺,但是随着耐药病毒株的不断涌现,其疗效不断下降。因此,研发新型抗HIV药物势在必行。喹诺酮具有广谱生物活性,其中整合酶抑制剂埃替格韦(Elvitegravir)已被批准用于HIV患者的治疗,故对喹诺酮进行适当的修饰可能能够获得活性更高的抗HIV候选物。近年来,药物化学家有针对性的设计、合成并评价了多个系列喹诺酮衍生物的抗HIV活性,发现了若干有苗头的化合物。本文将重点介绍该领域的最新研究进展,并归纳这类化合物的构-效关系,以启迪药物化学家更合理的设计此类化合物。

关键词：喹诺酮杂合体 HIV AIDS 构-效关系

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氟喹诺酮类抗菌药的最新研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2019年第3期40卷 171-179页

作者：汪阿鹏冯连顺刘明亮郭慧元中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

氟喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广、杀菌活性强、毒性低及疗效高等诸多优点,在临床上广泛用于各种细菌感染的治疗。然而,长时间的使用甚至滥用,细菌已通过突变和染色体介导等途径对这类药物产生了严重的耐药性。因此,亟需开发对耐药菌有效... 详细信息

氟喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广、杀菌活性强、毒性低及疗效高等诸多优点,在临床上广泛用于各种细菌感染的治疗。然而,长时间的使用甚至滥用,细菌已通过突变和染色体介导等途径对这类药物产生了严重的耐药性。因此,亟需开发对耐药菌有效的新型氟喹诺酮抗菌药。氟喹诺酮的C-7位取代基与抗菌谱、抗菌活性、药代动力学性质和安全性等息息相关,被认为是最适合修饰的位点。事实上,近年来上市的新氟喹诺酮类抗菌药绝大多数是对此位点修饰的成果。此外,向氟喹诺酮的C-7位引入大体积的取代基并不会影响此类化合物的渗透性,故向此位点引入其它药效团的杂合体策略引起了研究人员的广泛兴趣。氟喹诺酮杂合体可能具有双重作用机制,对耐药菌和厌氧菌具有潜在的活性。特别值得一提的是,多个氟喹诺酮杂合体如利福霉素-氟喹诺酮杂合体CBR-2092和β-内酰胺-氟喹诺酮杂合体Ro-23-9424等目前正处于临床评价阶段,有望于不久的将来为人类健康服务。本文将着重介绍近年来氟喹诺酮类化合物尤其是杂合体在抗菌领域的最新研究进展,并归纳此类药物的构-效关系,以启迪科学家设计活性更高的候选物。

关键词：氟喹诺酮抗菌药耐药菌构-效关系

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环贵州喀斯特高原湖泊环境中的细菌多样性

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生物资源 2019年第3期41卷 215-227页

作者：邓阳余利岩张玉琴中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所

采用纯培养方法,选用6种培养基对23份环贵州喀斯特高原湖泊环境土壤样品中的细菌进行分离培养,经初步形态排重后共获得83株细菌纯培养物。菌株的16S rRNA基因序列信息显示,这些菌株归属于3门12目15科19属,优势细菌类群为链霉菌属(Strept... 详细信息

采用纯培养方法,选用6种培养基对23份环贵州喀斯特高原湖泊环境土壤样品中的细菌进行分离培养,经初步形态排重后共获得83株细菌纯培养物。菌株的16S rRNA基因序列信息显示,这些菌株归属于3门12目15科19属,优势细菌类群为链霉菌属(Streptomyces)、芽胞杆菌属(Bacillus)、短芽胞杆菌属(Brevibacillus)和北里孢菌属(Kitasatospora)。同时采用高通量测序分析的方法评估了这些土壤样品中的细菌群落结构特征。环境样品中16S rRNA基因的V3~V4区序列分析显示,从土壤样品中检测到分属于17门36目74科130属的细菌,涵盖喀斯特高矿物质环境、盐碱湖泊环境、森林土壤环境中存在的优势菌群,其中变杆菌属(Variibacter)、慢生根瘤菌属(Bradyrhizobium)以及嗜酸栖热菌属(Acidothermus)为优势属,体现出该生境中细菌群落结构的独特性。综合纯培养和高通量测序分析结果,环贵州喀斯特高原湖泊环境样品中细菌群落特征和环境之间存在着明显相关性,其中蕴含着丰富的细菌资源,值得进一步挖掘。

关键词：环高原湖泊环境细菌纯培养法高通量测序

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定量核磁共振波谱法测定葡萄糖酸钙原料药的绝对含量

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中国医药生物技术 2020年第1期15卷 71-73页

作者：李怡然朱明慧朱志玲姚静山广志中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所分析测试中心北京100050 中国食品药品检定研究院抗肿瘤与放射药品室北京100050

葡萄糖酸钙作为临床常用药物,主要起降低毛细血管渗透性的作用。适用于过敏性皮肤病,如荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症、接触性皮炎等。作为产后出血的辅助用药使用,能够减少心血管不良反应[1-3],同时也是一种膳食补充剂,用于儿童、孕妇、老... 详细信息

葡萄糖酸钙作为临床常用药物,主要起降低毛细血管渗透性的作用。适用于过敏性皮肤病,如荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症、接触性皮炎等。作为产后出血的辅助用药使用,能够减少心血管不良反应[1-3],同时也是一种膳食补充剂,用于儿童、孕妇、老年人钙的补充[4]。

关键词：过敏性皮肤病临床常用药物辅助用药葡萄糖酸钙皮肤瘙痒症接触性皮炎膳食补充剂原料药

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