检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药导报 2019年第5期16卷 27-29,46页

作者：毛洋李晓宇中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

长散在核重复序列1(LINE-1)属于逆转录转座子,至今仍在人类基因组中保留自主转座的活性,并在基因组中占有很高的比例,其频繁转座会引起基因组不稳定,导致严重的后果。通常宿主细胞运用多种机制对其转座进行严格控制,所以LINE-1在大多数... 详细信息

长散在核重复序列1(LINE-1)属于逆转录转座子,至今仍在人类基因组中保留自主转座的活性,并在基因组中占有很高的比例,其频繁转座会引起基因组不稳定,导致严重的后果。通常宿主细胞运用多种机制对其转座进行严格控制,所以LINE-1在大多数体细胞中是无活性的,然而近年来有研究证实在神经元细胞中LINE-1可以表达并转座,插入基因组的不同位置,导致每个神经元细胞在基因水平上都是独特的。此外,LINE-1的转座可能在长期记忆等方面具有一定生理学意义,也有可能产生一些病理影响。希望本文能对全面了解LINE-1在神经系统中的情况提供一些线索。

关键词： LINE-1 大脑神经系统逆转录转座

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HIV-1 Rev蛋白在病毒复制中的功能

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中国医药生物技术 2019年第2期14卷 178-180页

作者：王宇佳米泽云丁寄葳岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

人获得性免疫缺陷病毒 HIV-1 编码的 Rev 蛋白由116 个氨基酸组成,分子量为 19 kD,主要定位在细胞核中。Rev 具有三个不同的功能区:N 端的第 35 ~ 50 个氨基酸之间编码了一个精氨酸富集区域(arginine-rich-motif,ARM)作为 Rev 的核定位... 详细信息

人获得性免疫缺陷病毒 HIV-1 编码的 Rev 蛋白由116 个氨基酸组成,分子量为 19 kD,主要定位在细胞核中。Rev 具有三个不同的功能区:N 端的第 35 ~ 50 个氨基酸之间编码了一个精氨酸富集区域(arginine-rich-motif,ARM)作为 Rev 的核定位信号(nuclear localization signal,NLS)。Rev 的 NLS 区域主要负责蛋白的核定位功能以及与 Rev反应元件(Rev response element,RRE)的茎环 RNA 序列特异性相互作用,介导 Rev 单体间聚合[1]。Rev 的第 10 ~24 个氨基酸是核扩散抑制信号(nuclear diffusion inhibitorysignal,NIS),主要维持 Rev 的功能以及 Rev 在细胞核的亚细胞定位。第三个活性区域位于第 73 ~ 84 个氨基酸之间,是异亮氨酸富集的区域,包含一个核输出信号(nuclearexport signal,NES)。该区域直接与细胞染色体维持蛋白 1(chromosomal region maintenance 1,CRM1)相互作用。研究表明在 HIV-1 的复制过程中,Rev 执行了多种生物学功能,其中包括病毒 RNA(vRNA)的核输出、增强病毒蛋白的表达水平,促进 vRNA 基因组的核体化[2],以及负调控 HIV-1 整合[3]。本文主要围绕 Rev 在病毒复制早期和晚期的功能展开论述。

关键词： Rev蛋白 HIV-1 病毒复制人获得性免疫缺陷病毒氨基酸组成核定位信号相互作用序列特异性

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非小细胞肺癌治疗药物EGFR-TKIs获得性耐药机制的研究进展

非小细胞肺癌治疗药物EGFR-TKIs获得性耐药机制的研究进展

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2019中国肿瘤学大会

作者：陈淑珍中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所

目的肺癌在所有肿瘤中死亡率占第一位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发病率的80％左右。近年来，分子靶向药物发展迅速，其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)以表皮生长因子受体(EGFR)作为靶点，在治疗NSCLC 患者中取... 详细信息

目的肺癌在所有肿瘤中死亡率占第一位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌发病率的80％左右。近年来，分子靶向药物发展迅速，其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)以表皮生长因子受体(EGFR)作为靶点，在治疗NSCLC 患者中取得很好的疗效，但是也都出现获得性耐药的问题。本文总结分析近几年在EGFR-TKIs 获得性耐药机制上的研究进展，将其分为依赖EGFR 通路和非依赖EGFR 通路两部分作一综述。

关键词：非小细胞肺癌 EGFR-TKIs 获得性耐药

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小檗碱的抗菌作用

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药学学报 2018年第2期53卷 163-163,164-168页

作者：林媛司书毅蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

小檗碱是我国原创的抗菌药,因具有多种生物学活性近年来广受关注,它首先被用于治疗肠道的细菌性感染。小檗碱对多种微生物有不同程度的抑制作用,但一般效果较弱,最低抑菌浓度大多在64μg·m L^(-1)以上;而效果比较好的是痢疾杆菌,... 详细信息

小檗碱是我国原创的抗菌药,因具有多种生物学活性近年来广受关注,它首先被用于治疗肠道的细菌性感染。小檗碱对多种微生物有不同程度的抑制作用,但一般效果较弱,最低抑菌浓度大多在64μg·m L^(-1)以上;而效果比较好的是痢疾杆菌,是其选择性之一。同时,因为口服小檗碱吸收差,绝大多数小檗碱集留在肠道中,是其选择性之二,构成其治疗肠道病原菌感染的基础。本文对小檗碱的抗菌作用药效、作用机制及临床应用研究进展进行综述,以期为小檗碱类药物的进一步研发提供参考。

关键词：小檗碱抗菌机制临床应用

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塔克拉玛干沙漠来源的微生物次级代谢产物研究

塔克拉玛干沙漠来源的微生物次级代谢产物研究

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“一带一路”傣药南药国际研讨会暨2019药植论坛、2019全国研究生药苑学术论坛

作者：王婷卢覃培李飞娜孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

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药用植物分子遗传学研究规律的探讨

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中国中药杂志 2020年第23期45卷 5577-5588页

作者：陈士林孙伟吴问广陈万生王瑛董扬刘义飞徐志超孙超尹青岗李勇青罗鸣肖莹万会花中国中医科学院中药研究所中药鉴定与安全性检测评估重点实验室北京100700 海军军医大学附属长征医院药学部上海200003 上海中医药大学中药资源与生物技术中心上海201203 中国科学院华南植物园华南农业植物分子与遗传改良重点实验室广东广州5106505 云南农业大学生物资源保护与利用国家重点实验云南昆明650201 云南省高原特色农业产业研究院云南昆明650201 湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

该文探讨了药用植物分子遗传学的定义,即是以药用植物作为研究对象的综合性学科,该学科关注药用植物的遗传和变异规律,研究药用植物关键性状(有效成分、产量、抗性等)和基因型的相关性,主要从分子水平上研究药用植物基因的结构与功能,... 详细信息

该文探讨了药用植物分子遗传学的定义,即是以药用植物作为研究对象的综合性学科,该学科关注药用植物的遗传和变异规律,研究药用植物关键性状(有效成分、产量、抗性等)和基因型的相关性,主要从分子水平上研究药用植物基因的结构与功能,遗传与变异,从而揭示药用植物生长发育和环境应答过程中遗传信息传递、表达和调控的分子机制。详细论述了药用植物分子遗传学的三大研究重点方向:一是药用植物个体和群体的遗传和变异规律,主要突出药用植物的人工驯化的遗传机制、药用植物物种层面的个体基因组学和药用植物群体遗传多样性的形成和规律;二是药用植物药效成分合成途径的解析及代谢途径的进化。重点阐述药用植物有效成分的生物合成、有效成分的多样性及分子进化;三是药用植物体内外因子影响其关键性状形成的分子遗传调控机制。主要涉及到药用植物药用活性成分的积累和分布,环境因子对活性成分积累调控网络分子机制。最后结合多组学技术的快速发展对药用植物分子遗传研究重点的未来发展方向进行了展望,并提出应用药用植物分子遗传学规律实现药用植物保育、育种和有效成分生物合成等的具体方法和措施。

关键词：药用植物分子遗传学多组学群体遗传学酶转录调控

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新型环化小檗碱衍生物的设计合成及抗MRSA活性研究

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药学学报 2018年第6期53卷 887-894页

作者：范田运胡欣欣汪燕翔唐胜游雪甫宋丹青中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京市抗感染重点实验室北京100050

本研究组前期工作中首次发现全新结构骨架9-乙酰氧基环化小檗碱(1)具有独特的抗对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)/耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性(MRSA),MIC为1~16μg·m L-1。本研究以1为先导物,以抗菌活性为导向,针对分子中... 详细信息

本研究组前期工作中首次发现全新结构骨架9-乙酰氧基环化小檗碱(1)具有独特的抗对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)/耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性(MRSA),MIC为1~16μg·m L-1。本研究以1为先导物,以抗菌活性为导向,针对分子中多个结构片段设计合成了14个不同类型的环化小檗碱(CBBR)衍生物,包括小檗碱与白屈菜红碱衍生物。构效关系分析表明:(1)E环为活性必需片段;(2)移除B环后,抗MRSA活性有所降低,但对VRE活性提高;(3)9-位引入适当的刚性基团有利于活性提高。其中,化合物9a对标准与临床分离的MSSA/MRSA菌株的活性明显优于先导物1,MIC值介于0.5~1μg·m L-1之间,提示其作用机制可能与临床抗菌药不同。另外,9a的体外药代稳定性优于先导物1,值得进一步研究。研究结果为此类化合物发展成一类新型抗MRSA候选物提供了关键的科学数据。

关键词：环化小檗碱白屈菜红碱抗菌活性 MRSA 耐药构效关系

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果糖诱导斑马鱼肝脏脂肪变性的转录组学分析

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中国医药生物技术 2019年第4期14卷 308-315页

作者：陈博张靖溥中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室/卫生健康委员会抗生素重点实验室

目的非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病呈低龄化趋势,本研究旨在建立一种模拟低龄人群的高糖诱导的NAFLD模型,揭示其基因表达谱特征,为疾病的机制研究和药物筛选提供基础。方法采用高果糖饮食诱导斑马鱼产生肝脏脂肪变性,油红O染色分析肝脏... 详细信息

目的非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病呈低龄化趋势,本研究旨在建立一种模拟低龄人群的高糖诱导的NAFLD模型,揭示其基因表达谱特征,为疾病的机制研究和药物筛选提供基础。方法采用高果糖饮食诱导斑马鱼产生肝脏脂肪变性,油红O染色分析肝脏脂肪变性率,组织病理学方法观察肝脏脂质堆积,并分析肝脏生化指标变化。利用转录组测序观察基因表达谱变化,通过基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)数据库进行差异基因功能富集,分析其可能影响的信号通路与生物过程。结果斑马鱼幼鱼高果糖喂养10d后发生肝脏脂肪变性,肝脏切片HE染色和油红O染色结果发现,果糖喂饲的幼鱼肝脏出现微小脂质空泡,呈大面积红色着色。肝脏甘油三酯、葡萄糖含量显著高于正常对照组。经转录组测序发现果糖喂饲的幼鱼肝脏表达谱发生明显改变,共发现485个差异表达基因(变化倍数>3,P<0.05)。差异基因KEGG分析表明,PPAR信号通路为显著富集通路,real-time PCR结果确认PPAR通路中fads2、fabp7b、plin2、adipoqa基因水平显著上调。下调基因的GO分析结果显示,病毒防御为显著富集的生物学过程。结论建立了一种果糖诱导的斑马鱼NAFLD模型,可应用于斑马鱼幼体肝脏脂肪变性的机制研究和药物筛选。能量代谢相关基因表达的变化可为果糖致NAFLD的作用机制研究提供依据。

关键词：斑马鱼果糖非酒精性脂肪肝转录组测序

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piRNA抑制基因转座的分子机制

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遗传 2018年第6期40卷 445-450页

作者：刘启鹏安妮岑山李晓宇中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

转座子是一类可以在染色体上或不同染色体间自由移动的DNA。在高等生物中,处于活跃状态的转座子多为通过RNA中间体进行转座的逆转录转座子。由于逆转录转座子在细胞基因组中占有很高的比例,它的频繁转座能引起细胞基因组结构和功能的改... 详细信息

转座子是一类可以在染色体上或不同染色体间自由移动的DNA。在高等生物中,处于活跃状态的转座子多为通过RNA中间体进行转座的逆转录转座子。由于逆转录转座子在细胞基因组中占有很高的比例,它的频繁转座能引起细胞基因组结构和功能的改变,导致癌症等严重基因疾病的发生,因此宿主细胞在长期的进化中形成了多种自我保护机制用以控制逆转录转座子活性。属于非编码小RNA的piRNA以其独特的机制在转录及转录后水平控制逆转录转座子RNA中间体的产生,抑制了逆转录转座过程的发生。本文总结了近年来piRNA控制转座子转座相关分子机制的研究进展,以期为转座子及基因调控方面的研究工作提供一些参考。

关键词：转座子逆转录转座子非编码小干扰RNA piRNA

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第三代和第四代氟喹诺酮的分析方法

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国外医药（抗生素分册） 2019年第3期40卷 281-290页

作者：张姝李红冯连顺(编写) 刘明亮郭慧元(审校) 武汉谱尼科技有限公司武汉430014 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所 100050

第三代和第四代氟喹诺酮具有广谱抗菌活性,在临床上广泛用于各种细菌感染的治疗。氟喹诺酮的体内浓度对疗效和耐药性的发生至关重要,因此对氟喹诺酮体内浓度的监测显得尤为重要。其中,药时曲线下面积(AUC)与最小抑制浓度(MIC)比值和血... 详细信息

第三代和第四代氟喹诺酮具有广谱抗菌活性,在临床上广泛用于各种细菌感染的治疗。氟喹诺酮的体内浓度对疗效和耐药性的发生至关重要,因此对氟喹诺酮体内浓度的监测显得尤为重要。其中,药时曲线下面积(AUC)与最小抑制浓度(MIC)比值和血药峰浓度(Cmax)与MIC比值为描述氟喹诺酮活性的重要药代动力学参数。目前,科学家已发展了多种检测浓度的方法,如色谱法、毛细管电泳法和光谱法等。此外,将分离仪器与多种检测手段/仪器如紫外(UV)、荧光检测器(FLD)、二极管阵列检测器(DAD)和质谱法等联合使用在近年来取得了长足发展。在检测前,样品往往需要诸如蛋白沉淀、提取、过滤和稀释等预处理,故预处理方法对检测而言不可或缺。本文将着重介绍近年来所发展的第三代和第四代喹诺酮的分析方法及样品的预处理方法,为分析人员从事相关研究提供帮助。

关键词：氟喹诺酮药代动力学临床药代动力学分析方法预处理

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