检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2019年第1期14卷 14-20页

作者：周睿石星田东芳张永欣余利岩马雪梅李晓宇岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京工业大学生命科学与生物工程学院 100124

目的建立寨卡病毒抑制剂高通量筛选模型,为筛选和评价抗寨卡病毒化合物提供技术手段。方法利用CCK-8法测定寨卡病毒感染后细胞活性,间接反应胞内病毒复制水平。进而对分析方法进行优化,建立可定量病毒复制能力的药物筛选模型,并利用统... 详细信息

目的建立寨卡病毒抑制剂高通量筛选模型,为筛选和评价抗寨卡病毒化合物提供技术手段。方法利用CCK-8法测定寨卡病毒感染后细胞活性,间接反应胞内病毒复制水平。进而对分析方法进行优化,建立可定量病毒复制能力的药物筛选模型,并利用统计学分析对模型的稳定性和灵敏性进行评价。应用该模型对32 000个微生物发酵液进行初步筛选,验证该方法的可行性。结果成功建立寨卡病毒抑制剂高通量筛选模型,该筛选模型具有较好的稳定性和灵敏度,Z'因子为0.733,CV为5.52%,S/B为20.21,S/N为14.18。利用该模型筛选得到阳性样品102个,对其中I07A-01164进行抗病毒活性验证,测定其稀释4倍后可以抑制50%以上的病毒复制。结论建立了抗寨卡病毒化合物的高通量筛选模型,可用于寨卡病毒抑制剂的筛选和活性初步评价,有助于抗寨卡病毒药物的发现。

关键词：高通量筛选分析抗病毒药寨卡病毒

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Sansanmycin生物合成基因簇在天蓝色链霉菌中的异源表达

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药学学报 2018年第6期53卷 895-902页

作者：范佳会侍媛媛江志波李星星雷璇解云英王丽非洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050

Sansanmycins(SSs)是一类由Streptomyces ***产生的尿苷肽类抗生素,具有抗结核分枝杆菌和铜绿假单胞菌活性。该类化合物主要是由4',5'-烯胺-3'-脱氧尿苷通过肽键与假四肽肽链中的N-甲基-2,3-二氨基丁酰基(DABA)相连。为了... 详细信息

Sansanmycins(SSs)是一类由Streptomyces ***产生的尿苷肽类抗生素,具有抗结核分枝杆菌和铜绿假单胞菌活性。该类化合物主要是由4',5'-烯胺-3'-脱氧尿苷通过肽键与假四肽肽链中的N-甲基-2,3-二氨基丁酰基(DABA)相连。为了研究相关基因的功能,进一步利用合成生物学的手段获得SSs的新结构衍生物,本实验克隆了完整的SS生物合成基因簇,并将其在天蓝色链霉菌M1146、M1152和M1154中异源表达。借助于HPLC和LC-HRMS/MS等对重组菌株的发酵液进行分析,结果表明三株异源表达菌株均能产生SS-A,而且M1154异源表达菌株的SS-A产量与未退化的野生型菌株相当。同时从M1154异源表达菌株发酵液中发现了一个可能为新结构的SS类似物SS-1154。

关键词：异源表达天蓝色链霉菌 sansanmycin类似物

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微粒给药系统在肝纤维化治疗中的研究进展

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中国医药生物技术 2019年第6期14卷 553-556,568页

作者：李承群苏瑾李桂玲佳木斯大学药学院制剂室黑龙江154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

肝纤维化是与高发病率和死亡率相关的严重肝病,其中非酒精性肝纤维化对成人和儿童的影响高达40%[1]。肝纤维化是大多数慢性肝病的组织学标志,可发展为肝硬化和肝衰竭,且易导致肝细胞癌[2]。肝星状细胞(HSC)占肝脏总体积8%~10%,当HSC由... 详细信息

肝纤维化是与高发病率和死亡率相关的严重肝病,其中非酒精性肝纤维化对成人和儿童的影响高达40%[1]。肝纤维化是大多数慢性肝病的组织学标志,可发展为肝硬化和肝衰竭,且易导致肝细胞癌[2]。肝星状细胞(HSC)占肝脏总体积8%~10%,当HSC由静止形式转化为活化形式时,会导致细胞外基质(ECM)过度生成,从而导致瘢痕或纤维组织沉积[3],造成肝纤维化,最终发展为肝硬化和肝功能衰竭[4]。目前临床上治疗肝纤维化的药物主要包括水飞蓟宾、姜黄素、溴苯磺酸和曲格列酮等。

关键词：酒精性肝纤维化慢性肝病曲格列酮肝功能衰竭微粒给药系统纤维组织水飞蓟宾肝细胞癌

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基于表达荧光蛋白的海分枝杆菌感染斑马鱼模型的抗结核药物评价方法的研究

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中国医药生物技术 2019年第4期14卷 316-321页

作者：杨国威彭世泽赵建元张永欣岑山首都医科大学附属北京友谊医院北京热带医学研究所北京100124 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

目的为了提高基于荧光检测的海分枝杆菌-斑马鱼感染模型的灵敏度和准确度,我们构建了毒力较弱的可以表达红色荧光蛋白的重组菌Mm927-pR2HYG,建立了斑马鱼感染模型,用于抗结核药物的药效评价和筛选。方法重组菌Mm927-pR2HYG经受精卵卵黄... 详细信息

目的为了提高基于荧光检测的海分枝杆菌-斑马鱼感染模型的灵敏度和准确度,我们构建了毒力较弱的可以表达红色荧光蛋白的重组菌Mm927-pR2HYG,建立了斑马鱼感染模型,用于抗结核药物的药效评价和筛选。方法重组菌Mm927-pR2HYG经受精卵卵黄囊注射感染斑马鱼幼鱼,通过测定斑马鱼致死率确定其对斑马鱼的感染性,并在激光共聚焦显微镜下观察其在斑马鱼体内的分布。同时应用荧光像素计数法对异烟肼和利福平的治疗效果进行评价。结果成功构建了表达荧光蛋白的重组海分枝杆菌Mm927-pR2HYG感染斑马鱼模型。异烟肼和利福平两种抗结核药物在该模型中均具有良好的治疗作用;应用荧光像素计数法和qPCR计数法进行的药效评价结果具有较好的一致性。结论重组海分枝杆菌Mm927-pR2HYG感染斑马鱼模型结合荧光像素计数法是一种快速、高效、直观的药物体内评价系统,可以用于抗结核药物的高通量筛选。

关键词：斑马鱼抗结核药药物评价重组海分枝杆菌荧光像素计数法

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海分枝杆菌感染斑马鱼成鱼模型的构建

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中国医药生物技术 2019年第3期14卷 224-228页

作者：杨国威彭世泽张永欣赵建元岑山首都医科大学附属北京友谊医院北京热带医学研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

目的构建海分枝杆菌感染斑马鱼模型,对先导化合物的有效性及其代谢衍生物进行检测,以有效降低药物体内筛选的成本。方法采用海分枝杆菌感染斑马鱼成鱼,测定斑马鱼的存活率,用HE以及Ziehl-Neelsen染色的方式,观察斑马鱼体内肉芽肿形成情... 详细信息

目的构建海分枝杆菌感染斑马鱼模型,对先导化合物的有效性及其代谢衍生物进行检测,以有效降低药物体内筛选的成本。方法采用海分枝杆菌感染斑马鱼成鱼,测定斑马鱼的存活率,用HE以及Ziehl-Neelsen染色的方式,观察斑马鱼体内肉芽肿形成情况,并对形成的肉芽肿数进行计数,用于评价抗结核药物利福平对斑马鱼成鱼结核病的治疗效果,结合细菌菌落定量PCR计算利福平给药的IC50值。结果成功构建了海分枝杆菌感染斑马鱼的抗结核药物筛选模型。利福平可以减少海分枝杆菌感染斑马鱼体内的肉芽肿数目和细菌数,对照组肉芽肿数目平均有28个,200μmol/L利福平给药组有5.6个,而利福平高剂量组未发现肉芽肿,两个治疗组与对照组相比均有显著性差异(P<0.05)。利福平成鱼给药的IC50值为52.5μmol/L。结论海分枝杆菌-斑马鱼感染模型结合细菌菌数定量PCR分析方法是一种简单、高效的抗结核药物体内筛选模型,可用于抗结核药物的筛选与评价。

关键词：结核海分枝杆菌斑马鱼抗结核药

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黑果枸杞根际土样来源Salininema属菌株438HGGQ3-1~T的鉴定

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厦门大学学报（自然科学版） 2019年第2期58卷 269-275页

作者：刘国强阿尔新.哈布丁李小俊孙承航郑勇旭格拉.哈布丁新疆师范大学生命科学学院新疆干旱区植物逆境生物学实验室新疆乌鲁木齐830054 新疆自治区人民医院小儿外科新疆乌鲁木齐830001 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北北方学院医学检验学院河北张家口075000

采用多相分类学的方法,即通过表型、化学分类和分子分类特征,并综合系统发育分析结果,探究我国新疆库尔勒地区黑果枸杞(Lycium ruthenicum)根际土样来源菌株438HGGQ3-1T的分类学地位.结果显示:菌株438HGGQ3-1T为革兰氏染色阳性,可形成... 详细信息

采用多相分类学的方法,即通过表型、化学分类和分子分类特征,并综合系统发育分析结果,探究我国新疆库尔勒地区黑果枸杞(Lycium ruthenicum)根际土样来源菌株438HGGQ3-1T的分类学地位.结果显示:菌株438HGGQ3-1T为革兰氏染色阳性,可形成广泛分枝状营养菌丝、略带弯曲的丝状气生菌丝和末端平截的杆状分生孢子,最适生长条件为28～37℃、pH 7.0～7.5和2%～12%(质量分数)NaCl.该菌株的氧化酶活性呈阴性,过氧化氩酶活性呈阳性,以内消旋2,6-二氨基庚二酸作为特征性二氨基酸,以葡萄糖和核糖作为特征性全细胞糖,细胞磷脂包含磷脂酰乙醇胺、二磷脂酰甘油、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇甘露糖苷、磷脂酰肌醇和2种含糖的磷脂,主要的甲基萘醌为MK-10(H4)、MK-9(H4)和MK-10(H2),主要脂肪酸为anteiso-C17:0、anteiso-C15:0和iso-C16:0.菌株438HGGQ3-1T与糖霉菌科Salininema proteolyticum Miq-4T、Paraglycomyces xinjiangensis TRM 49201T和Salilacibacter albus J11Y309T同源性较高,对应的16SrRNA基因序列相似度分别为99.79%,99.67%和96.00%,与***-M 10908T和*** CCTCC AA 2013002T的DNA-DNA杂交值均高于70%.综上分析表明菌株438HGGQ3-1T为***.

关键词：嗜盐放线菌多相分类学根际土样 Salininema属黑果枸杞

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靶向肝X受体的抗动脉粥样硬化药物研究进展

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中国动脉硬化杂志 2019年第3期27卷 254-263页

作者：付育李霓河北科技大学生物科学与工程学院河北省石家庄市050018 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京市100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药微生物筛选实验室北京市100050

肝X受体(LXR)是机体胆固醇稳态维持的重要调控因子,通过调控下游靶基因表达,参与调节各组织中的胆固醇代谢。LXR激动剂能够促进胆固醇逆向转运,发挥抗动脉粥样硬化作用,具有潜在治疗心血管疾病的作用。本文围绕近年来新型LXR激动剂,从... 详细信息

肝X受体(LXR)是机体胆固醇稳态维持的重要调控因子,通过调控下游靶基因表达,参与调节各组织中的胆固醇代谢。LXR激动剂能够促进胆固醇逆向转运,发挥抗动脉粥样硬化作用,具有潜在治疗心血管疾病的作用。本文围绕近年来新型LXR激动剂,从不同来源、特点和作用机制等角度对其发挥抗动脉粥样硬化作用进行综述。

关键词：肝X受体激动剂动脉粥样硬化胆固醇代谢

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产抗生素siomycin A放线菌株13-12抗菌活性探究及菌种鉴定

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西北农业学报 2019年第2期28卷 305-314页

作者：王卫王彬刘爱华王茜邢朝斌解云英袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210 华北理工大学公共卫生学院河北唐山063210 华北理工大学生命科学学院河北唐山063210 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

采用平板纸片法测定药用植物刺五加内生放线菌菌株13-12发酵液抑菌活性及稳定性;PCR扩增、克隆并测序分析菌株活性物质合成相关功能基因;并通过生理生化、培养特征及16SrRNA进行分类鉴定。结果表明:菌株13-12发酵液对金黄色葡萄球菌、... 详细信息

采用平板纸片法测定药用植物刺五加内生放线菌菌株13-12发酵液抑菌活性及稳定性;PCR扩增、克隆并测序分析菌株活性物质合成相关功能基因;并通过生理生化、培养特征及16SrRNA进行分类鉴定。结果表明:菌株13-12发酵液对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、草分枝杆菌、MRSA均有不同程度的抑制作用,在4～20℃、pH6.0～8.0及光照48h条件下发酵液抑菌活性稳定;菌株基因组含有NRPS、Halo基因;通过菌株表型特征及分子特征初步鉴定该放线菌为游动单胞菌属(Planomonospora)有效发表种球形浮游动单胞菌(Planomonospora sphaerica)的一个菌株。菌株有合成β-内酰胺类抗生素等多种活性物质的潜能,具有进一步开发利用价值。

关键词：刺五加内生放线菌抗菌活性稳定性菌种鉴定

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人类线粒体肌酸激酶的固定化及酶学性质研究

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中国医药生物技术 2019年第4期14卷 302-307页

作者：吕广新史北辰樊帅杨兆勇张志斐陈静华北理工大学基础医学院唐山063210 华北理工大学药学院唐山063210 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物代谢工程室北京100050

目的人源肌酸激酶uMtCK具有良好的催化肌酸生成磷酸肌酸的活性,开发固定化uMtCK酶法生成磷酸肌酸,实现其工业化应用价值。方法将异源表达的uMtCK固定在纳米磁性材料Fe3O4@Histidine-Ni上,制备固定化酶Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK,并进行... 详细信息

目的人源肌酸激酶uMtCK具有良好的催化肌酸生成磷酸肌酸的活性,开发固定化uMtCK酶法生成磷酸肌酸,实现其工业化应用价值。方法将异源表达的uMtCK固定在纳米磁性材料Fe3O4@Histidine-Ni上,制备固定化酶Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK,并进行催化反应。与游离酶uMtCK比对酶学性质和动力学参数,测定固定化酶Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK的重复使用次数。结果与游离酶uMtCK相比,固定化酶Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK的最适反应温度提高5℃,最适pH降低0.5个单位,在50℃、pH7.5下孵育2h,残余酶活为51%,而游离酶仅为27%;uMtCK的KmCr为10.7mmol/L,为Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK的1.1倍;Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK的kcat/KmCr值是5.3L/(mmols),是uMtCK的1.3倍;Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK在经历9次循环使用后,活力还能保持50%以上,显示了良好的稳定性和重复使用性。结论与uMtCK相比,Fe3O4@Histidine-Ni/uMtCK具有良好的热稳定性和重复使用性,具有一定的工业化价值。

关键词：酶类,固相肌酸激酶磷酸肌酸

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新疆紫草及其活性成分抗病毒作用研究进展

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中国医药生物技术 2019年第6期14卷 549-552,499页

作者：徐景怡吴硕李玉环于莲佳木斯大学药学院药剂室黑龙江154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

紫草是紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)Johnst或内蒙古紫草Arnebia guttata Bunge的干燥根,为常用中药之一,最早记载在《神农本草经》中。其味甘、咸,性寒,归心、肝经,具有清热、活血、解毒等功能[1]。新疆紫草也被称为软紫... 详细信息

紫草是紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)Johnst或内蒙古紫草Arnebia guttata Bunge的干燥根,为常用中药之一,最早记载在《神农本草经》中。其味甘、咸,性寒,归心、肝经,具有清热、活血、解毒等功能[1]。新疆紫草也被称为软紫草,其主要活性成分具有多种生理活性,包括抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等[2],本文主要对其抗病毒活性进行综述。

关键词：新疆紫草肝经免疫调节《神农本草经》紫草科植物抗病毒活性软紫草活性成分

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