检索结果-内蒙古大学图书馆

重庆医科大学学报 2018年第11期43卷 1453-1457页

作者：陈云雨刘刚张晶刘晓平皖南医学院药学院新药筛选与评价中心芜湖241002 中国医学科学院-北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选中心北京100050

目的:原核表达保罗样激酶1底物结合域(Polo-like kinase 1 Polo-box domain,Plk1 PBD)蛋白,经分离纯化后进行生物学活性鉴定。方法:以HeLa cDNA为模板经PCR反应扩增Plk1 PBD基因,利用DNA重组技术与pET-28a载体连接构建重组质粒。将重组... 详细信息

目的:原核表达保罗样激酶1底物结合域(Polo-like kinase 1 Polo-box domain,Plk1 PBD)蛋白,经分离纯化后进行生物学活性鉴定。方法:以HeLa cDNA为模板经PCR反应扩增Plk1 PBD基因,利用DNA重组技术与pET-28a载体连接构建重组质粒。将重组质粒转化到*** Rosetta(DE3),经诱导培养后进行Plk1 PBD蛋白原核表达。采用亲和层析方法分离纯化Plk1PBD蛋白后,以酶联免疫吸附测定实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和荧光偏振实验(fluorescence polarization,FP)进行生物学活性鉴定。结果:测序与重组质粒酶切结果表明,成功构建了pET-28a-Plk1 PBD原核表达质粒。SDS-PAGE电泳和Western blot实验证实了Plk1 PBD蛋白的原核表达。ELISA实验和FP实验表明Plk1 PBD蛋白具有良好的生物学活性。结论:成功进行了Plk1 PBD蛋白的原核表达、分离纯化与活性鉴定,为其生物学功能研究及以Plk1 PBD蛋白为靶标的新型抗肿瘤药物发现奠定了基础。

关键词： Plk1 PBD蛋白原核表达亲和层析荧光偏振

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小檗碱通过改善代谢水平抗肝细胞癌的研究进展

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现代药物与临床 2018年第3期33卷 703-708页

作者：郭江红任刚蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肝细胞癌的发病分子机制十分复杂,具有预后差、死亡率高的特点,并且对其有效的系统的治疗方案非常有限。近年来,随着国家对传统民族医药发展的重视,涌现出许多具有较好临床疗效的中药化合物。其中,天然产物小檗碱包含多种药理活性并且... 详细信息

肝细胞癌的发病分子机制十分复杂,具有预后差、死亡率高的特点,并且对其有效的系统的治疗方案非常有限。近年来,随着国家对传统民族医药发展的重视,涌现出许多具有较好临床疗效的中药化合物。其中,天然产物小檗碱包含多种药理活性并且无明显毒副作用。最近的研究表明小檗碱可以通过多个方面发挥预防和降低肝细胞癌的作用,包括改善糖脂代谢,作用于线粒体有氧呼吸链,调节肠道微生态,作用于micro RNAs,以及诱导p53上调和抑制分化抑制因子-1(Id-1)表达等。综述小檗碱通过改善代谢水平抗肝细胞癌的研究进展,为临床应用提供依据。

关键词：小檗碱肝细胞癌肠道菌群糖代谢脂代谢线粒体

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喹诺酮杂合体的抗菌活性

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国外医药（抗生素分册） 2018年第3期39卷 178-185页

作者：陶泽宇冯连顺刘明亮中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

随着耐药性在世界范围内的广泛传播,耐药包括耐多药和泛耐药致病菌所引发的感染性疾病的发病率和死亡率不断攀升,已成为临床医师所必需要经常面对的棘手问题。以氟喹诺酮为代表的喹诺酮类化合物可用于治疗各种细菌感染性疾病,但由于长... 详细信息

随着耐药性在世界范围内的广泛传播,耐药包括耐多药和泛耐药致病菌所引发的感染性疾病的发病率和死亡率不断攀升,已成为临床医师所必需要经常面对的棘手问题。以氟喹诺酮为代表的喹诺酮类化合物可用于治疗各种细菌感染性疾病,但由于长期和不恰当使用甚至滥用,细菌对这类药物的耐药性也呈逐年上升之势。因此,研发新的抗菌药刻不容缓。其中,将其它活性分子或药效团通过适当的连接子揉合到喹诺酮母核的策略可能会获得活性更高的抗菌候选物,故此类杂合体在抗菌领域的应用引起了药物化学家的极大兴趣。本文综述了近年来喹诺酮杂合体在抗菌领域的最新研究进展,归纳了这类杂合体的构-效关系,并进一步指出发展此类杂合体可能是解决目前细菌耐药性的潜在途径。

关键词：喹诺酮氟喹诺酮杂合体抗菌活性构-效关系

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基因组信息指导下茂源链霉菌代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2018年第1期43卷 28-34页

作者：王珊珊郭文强何宁齐欣解云英中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的在基因组信息指导下,研究茂源链霉菌Streptomyces mobaraensis US-43的代谢产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株US-43进行初步分类鉴定,应用anti SMASH分析菌株US-43的基因组序列并预测其可能含有的代谢产物;采用正向硅胶柱... 详细信息

目的在基因组信息指导下,研究茂源链霉菌Streptomyces mobaraensis US-43的代谢产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株US-43进行初步分类鉴定,应用anti SMASH分析菌株US-43的基因组序列并预测其可能含有的代谢产物;采用正向硅胶柱色谱、凝胶柱色谱以及高效液相色谱等分离技术对该菌株的代谢产物进行分离纯化,利用核磁共振和质谱鉴定化合物结构;通过改变培养条件对其发酵稳定性进行考察,通过HPLC-UV方法建立标准曲线,研究代谢产物的产量。结果在基因组信息指导下从茂源链霉菌Streptomyces mobaraensis US-43中分离鉴定了一个α-吡啶酮类化合物杀粉蝶菌素A1,且该菌株的发酵稳定性良好,最高产量为144mg/L。结论茂源链霉菌Streptomyces mobaraensis US-43能够稳定产生杀粉蝶菌素A1。

关键词：茂源链霉菌基因组挖掘杀粉蝶菌素A1 分离鉴定

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喹诺酮衍生物及其抗革兰阴性菌活性

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国外医药（抗生素分册） 2018年第4期39卷 336-342页

作者：马超冯连顺刘明亮中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

革兰阴性菌是院内极为常见的致病菌,给各国医疗系统带来了沉重的负担。而随着新型耐药革兰阴性菌的不断涌现和在世界范围内的广泛传播,使得耐药革兰阴性菌已成为临床医师所必需经常面对的棘手问题。喹诺酮尤其是氟喹诺酮已成为仅次于头... 详细信息

革兰阴性菌是院内极为常见的致病菌,给各国医疗系统带来了沉重的负担。而随着新型耐药革兰阴性菌的不断涌现和在世界范围内的广泛传播,使得耐药革兰阴性菌已成为临床医师所必需经常面对的棘手问题。喹诺酮尤其是氟喹诺酮已成为仅次于头孢菌素的第二大类抗感染化疗药物,广泛用于临床。然而,与其它抗生素一样,革兰阴性菌已对其产生了严重的耐药性。为克服耐药性,药物化学家近年来设计合成并评价了数以十万计的喹诺酮衍生物,并从中得到了若干有苗头的化合物。本文重点介绍了喹诺酮衍生物在抗革兰阴性菌领域的最新研究进展,归纳了这类化合物在该领域的构-效关系,以启迪科学家更合理的设计此类化合物。

关键词：喹诺酮氟喹诺酮革兰阴性菌构-效关系

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天然产物防治阿尔茨海默病的研究进展

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医学综述 2018年第4期24卷 732-737页

作者：张俊霞王琳琳刘睿中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

阿尔茨海默病(AD)是老龄人口(>65岁)痴呆的最常见原因,致死率逐年升高。AD的发病机制尚不明确,普遍认为是由于淀粉样蛋白β(Aβ)沉积、Tau蛋白磷酸化、胆碱能受体失调导致的。对于此病,临床大多采用对症治疗,目前尚无逆转疾病进程的... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是老龄人口(>65岁)痴呆的最常见原因,致死率逐年升高。AD的发病机制尚不明确,普遍认为是由于淀粉样蛋白β(Aβ)沉积、Tau蛋白磷酸化、胆碱能受体失调导致的。对于此病,临床大多采用对症治疗,目前尚无逆转疾病进程的药物。近年来,人们发现了一系列的药用植物及从中分离得到的天然产物在AD防治中展现出潜在的治疗作用,天然产物来源的药物具有多靶点、相对不良反应小的优势,逐渐成为医药工作者的重点开发对象。

关键词：阿尔茨海默病天然产物胆碱能缺失淀粉样蛋白β沉积神经纤维缠结

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论进一步加强特种设备的安全工作

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世界最新医学信息文摘 2018年第51期18卷 162+164页

作者：曹凤华中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

灭菌用压力容器是一般研究院所的特种设备,广泛用于科研、教学的基础供应工作和技术支撑领域。它的危险性较大,涉及到广大师生和教研人员以及周边居民的生命安全,因此,做好单位压力容器的安全工作显得尤其重要、现实和紧迫。在使用压力... 详细信息

灭菌用压力容器是一般研究院所的特种设备,广泛用于科研、教学的基础供应工作和技术支撑领域。它的危险性较大,涉及到广大师生和教研人员以及周边居民的生命安全,因此,做好单位压力容器的安全工作显得尤其重要、现实和紧迫。在使用压力容器工作中也存在一些问题隐患,必须加强安全工作,从设备定期查验制到上岗安全考核制等全方位综合治理,建立一整套设备使用安全监管体系,预防和避免安全事故的发生,为科研院所创造平安和谐的学习工作生活环境。

关键词：特种设备压力容器安全工作工作方针:安全第一预防为主综合治理

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细菌外膜囊泡的研究及其在医药生物技术领域的应用进展

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中国医药生物技术 2018年第5期13卷 452-457页

作者：刘畅李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

细菌外膜囊泡（outer membrane vesicles，OMVs）是由革兰阴性细菌以出芽的方式分离出来的直径为20-300nm的球形双层纳米结构。细菌产生的膜囊泡保留了源细菌的理化特性，但不能再生和复制。

关键词：细菌外膜医药生物技术领域囊泡应用革兰阴性细菌纳米结构理化特性

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小檗碱治疗代谢性疾病抗炎作用的研究进展

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药物评价研究 2018年第4期41卷 692-696页

作者：王灿蒋建东孔维佳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

慢性非可控性炎症在代谢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和动脉粥样硬化的发生和发展过程中发挥关键作用。天然产物小檗碱对代谢性疾病有良好的改善作用并对其伴随的慢性炎症有明显的抑制作用。研究显示小檗碱主要通过调控AM... 详细信息

慢性非可控性炎症在代谢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和动脉粥样硬化的发生和发展过程中发挥关键作用。天然产物小檗碱对代谢性疾病有良好的改善作用并对其伴随的慢性炎症有明显的抑制作用。研究显示小檗碱主要通过调控AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、核转录因子-κB(NF-κB)和肠道菌群来发挥抗炎活性。对小檗碱抗炎作用的深入研究将为其应用于临床治疗代谢性疾病提供进一步科学依据。

关键词：小檗碱慢性炎性糖尿病非酒精性脂肪性肝病动脉粥样硬化 AMP依赖的蛋白激酶

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哇巴因对乳腺癌MCF7细胞能量代谢的影响研究

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中国医药生物技术 2018年第1期13卷 19-23页

作者：申佳佳占跃晨王燕李会英蒋建东王真中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的检测哇巴因对人乳腺癌MCF7细胞能量代谢的影响,初步探索相关作用机制。方法联合使用ATP检测系统及海马生化分析仪检测哇巴因作用后细胞内ATP水平及线粒体呼吸作用的变化;使用葡萄糖氧化酶法检测哇巴因对MCF7细胞葡萄糖吸收水平的影... 详细信息

目的检测哇巴因对人乳腺癌MCF7细胞能量代谢的影响,初步探索相关作用机制。方法联合使用ATP检测系统及海马生化分析仪检测哇巴因作用后细胞内ATP水平及线粒体呼吸作用的变化;使用葡萄糖氧化酶法检测哇巴因对MCF7细胞葡萄糖吸收水平的影响;使用AMPK活性检测探针检测AMPK活性的变化;通过Western blot实验初步检测哇巴因对MCF7细胞内相关激酶蛋白水平的影响。结果哇巴因能够时间依赖性地降低MCF7细胞内ATP水平,剂量依赖性地降低线粒体呼吸作用,同时25~50 nmol/L的哇巴因作用24 h后能够促进葡萄糖吸收。该化合物可激活AMPK活性,在12 h表现出最佳活性。Western blot实验结果证实哇巴因能够升高AMPK和底物蛋白乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的磷酸化水平,抑制Na+/K+-ATP酶α1亚型(NKAα1)的表达。结论哇巴因可抑制人乳腺癌MCF7细胞的线粒体氧化呼吸作用,促进糖酵解。哇巴因对肿瘤代谢的影响可能与其调控AMPK活性有关。

关键词：哇巴因糖酵解乳腺癌细胞线粒体氧化呼吸

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