检索结果-内蒙古大学图书馆

病毒学报 2023年第6期39卷 1703-1712页

作者：公玥彭宗根中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

猴痘是由痘病毒科正痘病毒属猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)感染引起的一种人畜共患病,其患者症状与天花患者相似。尽管2023年5月世界卫生组织宣布猴痘不再构成“国际关注突发公共卫生事件”,但是仍建议猴痘预防和护理应纳入现有国家... 详细信息

猴痘是由痘病毒科正痘病毒属猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)感染引起的一种人畜共患病,其患者症状与天花患者相似。尽管2023年5月世界卫生组织宣布猴痘不再构成“国际关注突发公共卫生事件”,但是仍建议猴痘预防和护理应纳入现有国家卫生规划。2022年JYNNEOS疫苗被FDA批准紧急使用用于治疗MPXV感染,但目前尚无抗猴痘病毒的药物批准用于临床。因此,抗MPXV的药物研发仍是一个迫在眉睫的挑战。本文综述了抗MPXV感染的潜在药物,以期为未来抗MPXV的药物研发提供参考。

关键词：猴痘猴痘病毒药物靶点活性化合物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞周期蛋白质依赖激酶抑制药抗胰腺癌细胞增殖活性的研究

引用

中国临床药理学杂志 2023年第13期39卷 1889-1893页

作者：杨勃冀英杰杨孝堂李健蕊王莹李艳萍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的探索细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制药治疗胰腺癌的应用潜力。方法用噻唑蓝法测定了16个CDK抑制药对人胰腺癌MIA PaCa-2细胞的增殖抑制活性，并通过流式分析和蛋白质印迹实验考察了高活性CDK抑制药的抗肿瘤机制。结果在所有... 详细信息

目的探索细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制药治疗胰腺癌的应用潜力。方法用噻唑蓝法测定了16个CDK抑制药对人胰腺癌MIA PaCa-2细胞的增殖抑制活性，并通过流式分析和蛋白质印迹实验考察了高活性CDK抑制药的抗肿瘤机制。结果在所有受试CDK抑制药中，CDK2/7/9抑制药SNS-032在给药48 h后对MIA PaCa-2细胞增殖的抑制活性最强[半抑制浓度(IC50)为（4.44±0.44）μmol·L-1]。流式细胞分析显示：SNS-032引起MIA PaCa-2细胞周期轻度阻滞在S期，并能够呈浓度依赖性地诱导细胞凋亡。蛋白质印迹实验结果显示：SNS-032能浓度依赖性地下调MIA PaCa-2细胞中磷酸化视网膜母细胞瘤（p-Rb）、原癌基因（c-Myc）和髓样细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白表达。在给药72 h后，SNS-032对携带不同kras基因型的多株人胰腺癌细胞的抑制活性(IC50为0.18～0.91μmol·L-1)均强于阳性药吉西他滨(IC50为0.32～3.92μmol·L-1)。结论 CDK2/7/9抑制药SNS-032能够抑制胰腺癌细胞增殖，并通过抑制CDK工作网络，诱导MIA PaCa-2细胞凋亡。

关键词：细胞周期蛋白质依赖激酶抑制药胰腺癌抗增殖凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于BLI技术的BamAβ-barrel结合化合物检测方法的建立

引用

中国抗生素杂志 2024年第4期49卷 448-456页

作者：郑怡凡朱小红陈明华卢宇魏元娟时文静司书毅李妍中国医学科学院、北京协和医学院、医药生物技术研究所、国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的以革兰阴性菌外膜蛋白折叠辅助因子关键蛋白BamA为靶蛋白,基于生物膜干涉(Biolayer interferometry,BLI)技术建立化合物与BamA蛋白β折叠结构域(BamA_(β-barrel))结合活性的评价方法,为建立靶向BamA蛋白的抗革兰阴性菌先导物奠定... 详细信息

目的以革兰阴性菌外膜蛋白折叠辅助因子关键蛋白BamA为靶蛋白,基于生物膜干涉(Biolayer interferometry,BLI)技术建立化合物与BamA蛋白β折叠结构域(BamA_(β-barrel))结合活性的评价方法,为建立靶向BamA蛋白的抗革兰阴性菌先导物奠定基础。方法应用BLI方法检测BamA_(β-barrel)与已知的阳性化合物darobactin的结合活性。原核表达并纯化带有His标签的大肠埃希菌BamA_(β-barrel)蛋白,使用表面活性剂LDAO对其进行复性和折叠;使用生物素标记折叠和未折叠蛋白,并结合到超级链霉亲和素(super streptavidin,SSA)生物传感器,然后检测蛋白与不同浓度的darobactin结合信号的变化,同时做无蛋白或darobactin稀释液对照;空白对照采用未结合生物素化的BamA_(β-barrel)蛋白的传感器,检测上述系列稀释样品。相应信号采用Steady state analysis方式拟合分析,计算平衡常数(KD)值。结果成功获得高纯度的折叠状态BamA_(β-barrel)蛋白,通过BLI技术检测到折叠状态的BamA_(β-barrel)与阳性化合物darobactin具有良好结合活性且呈现浓度依赖性,R^(2)为0.9998,KD值为(2.2E-06±8.0E-08)M。结论基于BLI技术成功建立了折叠状态的BamA_(β-barrel)-化合物结合活性的评价方法,为后续BamA蛋白靶向性抗革兰阴性菌抗生素的发现建立基础。

关键词：革兰阴性菌 Darobactin BamAβ-barrel 生物膜干涉技术

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

分枝杆菌感染巨噬细胞中miRNA表达谱及其功能

引用

药学学报 2024年第6期59卷 1674-1679页

作者：贾平平张义彭世泽赵倩倩武笑笑沈方琪孙凯岑山首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100038 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

结核分枝杆菌与宿主细胞的相互作用及对宿主的某些信号通路调节与其在巨噬细胞内保持潜伏有关。microRNAs(miRNAs)可以调控基因表达,调节机体的许多生物功能,在细菌感染中发挥调节作用。但是,宿主的miRNA是否也参与结核分枝杆菌感染尚... 详细信息

结核分枝杆菌与宿主细胞的相互作用及对宿主的某些信号通路调节与其在巨噬细胞内保持潜伏有关。microRNAs(miRNAs)可以调控基因表达,调节机体的许多生物功能,在细菌感染中发挥调节作用。但是,宿主的miRNA是否也参与结核分枝杆菌感染尚未深入研究。本研究将致病性结核分枝杆菌H37Rv和低毒株H37Ra感染巨噬细胞,通过鉴定感染后宿主细胞中miRNA的表达谱,发现在强致病性H37Rv株(Rv)、H37Rv灭活株(Rv-)和低致病H37Ra(Ra)株分别感染人巨噬细胞THP-1中有17种miRNA的表达水平发生显著性变化(P<0.05),表明宿主miRNA可能参与结核分枝杆菌−宿主的相互作用。同时,发现了10种miRNA在致病性和非致病性结核分枝杆菌感染的细胞中存在显著差异,提示宿主miRNA可能在结核分枝杆菌的致病性和细胞内生存中发挥重要作用。进一步研究发现,miR-449a、miR-502-5p和miR-708在海分枝杆菌感染的细胞中下调,过表达这3种miRNA后的细胞对海分枝杆菌的生长具有明显抑制作用,表明miRNA在宿主与分枝杆菌的相互作用中发挥重要作用。本研究为结核分枝杆菌致病性机制及治疗结核病方法提供新思路。

关键词：结核分枝杆菌感染宿主 miRNA 胞内生存调控

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

热毒宁注射液抗流感病毒作用及机制研究

引用

药学学报 2023年第6期58卷 1596-1602页

作者：颜海燕王萌王辉强李玉环中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050

为了探究热毒宁注射液(Reduning injection, RI)抗甲型流感病毒的作用及其机制,本研究在A549和MDCK细胞上采用CCK-8 (cell counting kit-8)法检测药物细胞毒性;采用Western blot和CPE (cytopathic effect)方法检测RI对病毒蛋白、细胞病... 详细信息

为了探究热毒宁注射液(Reduning injection, RI)抗甲型流感病毒的作用及其机制,本研究在A549和MDCK细胞上采用CCK-8 (cell counting kit-8)法检测药物细胞毒性;采用Western blot和CPE (cytopathic effect)方法检测RI对病毒蛋白、细胞病变和病毒毒力的影响评价其药效;Western blot法检测血红素加氧酶1 (heme oxygenase 1, HO-1)的蛋白水平、转录因子NF-E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)核转运、P38 MAPK (mitogen-activated protein kinases)和ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases 1/2)磷酸化;实时荧光定量PCR检测IFN-α/β (interferon-α/β) mRNA含量;双荧光素酶报告基因检测Nrf2的转录活性。结果显示, RI剂量依赖性地抑制流感病毒诱导的MDCK细胞病变,降低流感病毒M2蛋白水平和病毒毒力,具有明确的抗流感病毒作用;促进P38 MAPK和ERK1/2的磷酸化并激活Nrf2核转录因子活性,促进细胞核内Nrf2蛋白表达,从而上调HO-1蛋白表达,最终增加IFN-α/β mRNA水平。综上,本研究表明, RI通过激活MAPK/Nrf2/HO-1信号通路发挥抗流感病毒作用,揭示了RI抗流感病毒新的作用机制,为其临床治疗流感病毒提供了理论依据。

关键词：热毒宁注射液流感病毒血红素加氧酶1 干扰素抗流感药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

定向进化提高人精氨酸酶1的催化活性

引用

药学学报 2024年第12期59卷 3402-3408页

作者：冯翠月王晨宇唐梦佳樊帅杨兆勇张志斐华北理工大学药学院河北唐山063210 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

精氨酸酶1缺乏症(arginase 1 deficiency,ARG1-D)是一种罕见的遗传性代谢疾病,导致患者进行性痉挛性瘫痪、认知障碍和癫痫发作。来源于人源的重组人精氨酸酶1 (recombinant human arginase 1,rhArg1)是其潜在的治疗药物,但还存在活性低... 详细信息

精氨酸酶1缺乏症(arginase 1 deficiency,ARG1-D)是一种罕见的遗传性代谢疾病,导致患者进行性痉挛性瘫痪、认知障碍和癫痫发作。来源于人源的重组人精氨酸酶1 (recombinant human arginase 1,rhArg1)是其潜在的治疗药物,但还存在活性低、半衰期短等缺陷限制了其临床应用。本研究采用定向进化的方法,通过易错PCR构建rhArg1的随机突变文库,经高通量筛选获得活性提高的突变体,联合点饱和突变探讨了R21和V182位点对活性的影响。研究发现,在反应体系中不含Mn^(2+)的条件下,突变体V182D、V182S、V182H和R21N的k_(cat)值相比于rhArg1提高2.0、1.9、1.7和1.3倍,突变体V182D、V182S、R21D和R21N的k_(cat)/K_(m)分别是rhArg1的2.1、1.7、1.4和1.4倍。突变体R21D和V182L对底物的亲和力有所增强。本研究通过定向进化和点饱和突变获得了rhArg1活性提高的突变体,从而提升了其在医疗领域的应用前景。

关键词：精氨酸酶1缺乏症重组人精氨酸酶1 定向进化饱和突变

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展

引用

中国药理学通报 2024年第4期40卷 611-618页

作者：王娅吴硕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通... 详细信息

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通路的生物学功能,主要聚焦于STING激动剂的研究进展,包括CDN类和Non-CDN类STING激动剂的药理作用及其研究阶段,总结与展望STING激动剂研发过程中的问题与挑战,以期为后续相关药物的研发和疾病治疗提供思路。

关键词： cGAS-STING通路免疫应答 STING激动剂 Ⅰ型干扰素抗肿瘤免疫抗感染免疫

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

“标本兼治”的生物学原理

引用

药学学报 2023年第2期58卷 351-359页

作者：李瑞郭修平韩燕星王璐璐蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

现代药理学研究历经百年进步,从“伪介质”理论,到配体-受体学说,再发展至更广泛的靶点理论,不断地为临床治疗贡献了重要的科学认识和临床药物。由于过往的成功经验,西方药理学研究重视分子机制,越来越强调单靶点和精准治疗;虽然局部机... 详细信息

现代药理学研究历经百年进步,从“伪介质”理论,到配体-受体学说,再发展至更广泛的靶点理论,不断地为临床治疗贡献了重要的科学认识和临床药物。由于过往的成功经验,西方药理学研究重视分子机制,越来越强调单靶点和精准治疗;虽然局部机制相对清楚,但临床效果还远不够理想,药物治疗的科学疆域里依然充满探索。近年来,我国的新药研究显示出如下特点,一方面紧跟国际前沿;另一方面注重中国原创,在寻找新药的同时,探索对药物多靶点理论的认识,其中,“标本兼治”的理念因其化学基础与生物学原理的进展,逐渐显示出系统论的轮廓及新的生命力,可能有助于未来的药物发现、药物设计和临床治疗。本文以小檗碱、二甲双胍和阿兹夫定为例,以“药效云”的概念阐述“标本兼治”的药物作用模式,以期为今后的新药研发探索新的前沿。

关键词：药理学药物复杂体系标本兼治小檗碱药效云

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

短链脂肪酸:肠-器官轴调控疾病的信号使者

引用

药学学报 2023年第3期58卷 593-604页

作者：郭慧慧申浩然韩燕星蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肠道菌群是一个复杂而动态的系统,对机体的健康至关重要。它作为机体的“第二基因组”,通过调节肠道神经、胃肠激素、肠屏障、肠道免疫和代谢与宿主重要脏器建立通讯轴,影响宿主的多种生理功能。短链脂肪酸作为肠道菌群的重要代谢产物,... 详细信息

肠道菌群是一个复杂而动态的系统,对机体的健康至关重要。它作为机体的“第二基因组”,通过调节肠道神经、胃肠激素、肠屏障、肠道免疫和代谢与宿主重要脏器建立通讯轴,影响宿主的多种生理功能。短链脂肪酸作为肠道菌群的重要代谢产物,在机体的免疫、代谢、内分泌及信号传导等方面都有重要作用,是肠-器官轴上的重要通讯物质。本文总结了肠-肝/脑/肾/肺轴与疾病的互作关系,并重点探讨了短链脂肪酸在这种互作关系中的作用及机制,为相关疾病的治疗提供新思路。

关键词：短链脂肪酸肠-器官轴肠道菌群免疫炎症内分泌信号传导

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肠道菌产生酶与天然药物互作对疾病的影响

引用

药学学报 2024年第8期59卷 2183-2191页

作者：王志宇申浩然韩燕星蒋建东蒋卫郭慧慧中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 浙江震元制药有限公司浙江绍兴312000 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

天然来源的代谢产物是药物研发的宝贵资源,对疾病的治疗起重要作用。肠道菌群作为机体的“第二基因组”,蕴含丰富的物质代谢酶,可与机体摄入的药物等外来物质相互作用,改变疾病进程。本文总结了肠道菌产生酶与天然药物之间的互作关系,... 详细信息

天然来源的代谢产物是药物研发的宝贵资源,对疾病的治疗起重要作用。肠道菌群作为机体的“第二基因组”,蕴含丰富的物质代谢酶,可与机体摄入的药物等外来物质相互作用,改变疾病进程。本文总结了肠道菌产生酶与天然药物之间的互作关系,并重点探讨了这种互作关系对疾病的影响,希望能为天然药物的研发及药理机制的探究提供新思路。

关键词：天然药物肠道菌群肠道菌产生酶疾病进程药物研发

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：