检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2018年第5期13卷 395-403页

作者：王蓉李良张胜华甄永苏苗庆芳中国医学科学院协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的制备抗人CD30单克隆抗体并进行活性研究,为其作为抗体偶联药物的靶向运输载体提供研究依据。方法通过基因工程技术构建真核表达载体pIZDHL-CD30-Ig G,将质粒稳定转染CHO/dh Fr^-细胞并筛选,获得稳定表达anti-CD30-IgG抗体的细胞株... 详细信息

目的制备抗人CD30单克隆抗体并进行活性研究,为其作为抗体偶联药物的靶向运输载体提供研究依据。方法通过基因工程技术构建真核表达载体pIZDHL-CD30-Ig G,将质粒稳定转染CHO/dh Fr^-细胞并筛选,获得稳定表达anti-CD30-IgG抗体的细胞株并纯化抗体,通过HPLC检测其纯度。ELISA、Biacore和流式细胞术实验检测anti-CD30-IgG的亲和活性;免疫荧光共聚焦实验观察其在肿瘤细胞的内吞情况;利用小动物活体成像技术研究抗体在NOD/SCID鼠移植瘤模型中的靶向性。结果成功构建了anti-CD30-IgG抗体的表达载体,并筛选出稳定表达的单克隆细胞株CHO-CD30-IgG,纯化后的抗体anti-CD30-IgG纯度达到98%以上。Anti-CD30-IgG与重组人CD30抗原具有很好的亲和活性,亲和常数为4.15×10~8 L/mol,其可通过肿瘤细胞表面CD30受体介导的内吞进入细胞。在NOD/SCID小鼠L540和Karpas299移植瘤模型中,anti-CD30-IgG可以选择性地富集并滞留在肿瘤部位。结论 Anti-CD30-IgG对抗原和肿瘤细胞具有高亲和性和特异性,并且可被内吞进入肿瘤细胞内部,在小鼠体内可选择性靶向并且长时间滞留在肿瘤部位,可作为抗体偶联药物中"弹头"部分的靶向输送载体。

关键词：抗原 CD30 抗体单克隆霍奇金病大细胞间变性

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药物影响细胞衰老及抗肿瘤疗效的机制研究进展

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老年医学与保健 2018年第6期24卷 727-729页

作者：刘娜何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

近年来,随着对肿瘤发生机制的深入了解,肿瘤治疗取得了明显进展。靶向药物的普遍应用,免疫疗法的成功实施,明显地提高了肿瘤患者的5年生存率,多数肿瘤有可能转变为慢性病[1]。根据国家癌症中心的统计资料,我国老年肿瘤占总肿瘤患者数量... 详细信息

近年来,随着对肿瘤发生机制的深入了解,肿瘤治疗取得了明显进展。靶向药物的普遍应用,免疫疗法的成功实施,明显地提高了肿瘤患者的5年生存率,多数肿瘤有可能转变为慢性病[1]。根据国家癌症中心的统计资料,我国老年肿瘤占总肿瘤患者数量的60%以上[2],显然衰老因素在肿瘤发生及其治疗中起重要作用。利用药物诱导肿瘤细胞衰老或清除衰老细胞,治疗疾病、改善健康,也取得了多项突破性的成果。下面就药物与衰老及肿瘤等方面的研究进展进行综述。

关键词：细胞衰老靶向药物抗肿瘤疗效 5年生存率免疫疗法肿瘤患者统计资料

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组蛋白赖氨酸甲基转移酶在肿瘤发生及衰老中的研究进展

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老年医学与保健 2018年第6期24卷 580-583页

作者：杨行王真中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

人类基因组包含上千种重复单元核小体,单个核小体由146bp的DNA序列和4种组蛋白(H1、H2、H3和H4)组成。这些组蛋白经常发生各种修饰,包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等,进而调控基因表达,其中甲基化修饰占据重要地位[1]。组蛋白甲基... 详细信息

人类基因组包含上千种重复单元核小体,单个核小体由146bp的DNA序列和4种组蛋白(H1、H2、H3和H4)组成。这些组蛋白经常发生各种修饰,包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等,进而调控基因表达,其中甲基化修饰占据重要地位[1]。组蛋白甲基化修饰主要通过组蛋白甲基转移酶(histone methyltransferases,HMTs)来催化进行。HMTs是一个巨大的酶家族,它能够将1~3个S-腺苷甲硫胺酸(SAM)转移到组蛋白特殊位点的赖氨酸或精氨酸残基,催化其甲基化,从而控制转录、染色质形成及细胞分化[2]。

关键词：组蛋白甲基转移酶赖氨酸肿瘤发生衰老调控基因表达人类基因组 DNA序列甲基化

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衰老导致中老年期肿瘤高度异质性的机制

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老年医学与保健 2018年第6期24卷 570-572页

作者：何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肿瘤异质性(tumor heterogeneity)是指同一种肿瘤中存在不同基因型的细胞,导致出现不同表型的现象。肿瘤异质性与临床肿瘤疗效及耐药性的发生密切相关[1]。随着基因组测序技术和单细胞分析技术的发展,对肿瘤异质性的发生机制有了更为全... 详细信息

肿瘤异质性(tumor heterogeneity)是指同一种肿瘤中存在不同基因型的细胞,导致出现不同表型的现象。肿瘤异质性与临床肿瘤疗效及耐药性的发生密切相关[1]。随着基因组测序技术和单细胞分析技术的发展,对肿瘤异质性的发生机制有了更为全面的了解。从肿瘤的发病年龄分析,大部分肿瘤从40岁后开始明显增加,到70岁达到高峰[2],说明衰老(aging)与肿瘤的高发直接相关。下面结合近年来的研究进展,对衰老导致肿瘤异质性的机制进行较全面的综述。

关键词：肿瘤异质性中老年期衰老细胞分析基因组测序发病年龄基因型耐药性

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乌苯美司抗肿瘤作用研究进展

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中国医药生物技术 2018年第5期13卷 448-451页

作者：倪隽陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

乌苯美司（ubenimex）商品名为百士欣（Bestatin），是细胞表面氮基肽酶N/CD13（aminopeptidase N/CD13，APN/CD13）、氮基肽酶B的抑制剂，主要通过调节机体免疫功能及诱导肿瘤细胞凋亡等发挥抗肿瘤作用。本文就乌苯美司来源及特点、药... 详细信息

乌苯美司（ubenimex）商品名为百士欣（Bestatin），是细胞表面氮基肽酶N/CD13（aminopeptidase N/CD13，APN/CD13）、氮基肽酶B的抑制剂，主要通过调节机体免疫功能及诱导肿瘤细胞凋亡等发挥抗肿瘤作用。本文就乌苯美司来源及特点、药代动力学特性、抗肿瘤作用及联合用药研究进展作一简要综述。

关键词：抗肿瘤作用乌苯美司肿瘤细胞凋亡机体免疫功能动力学特性细胞表面联合用药百士欣

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呼吸道合胞病毒抑制剂的研究进展

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中国医药生物技术 2018年第6期13卷 539-543页

作者：李强张国宁张煊笛王玉成中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

人呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）是一种导致婴幼儿、老年人和免疫力低下的成年人下呼吸道疾病的重要RNA病毒.据估计全球每年有超过3300万5岁以下的儿童感染呼吸道合胞病毒,其中约10%会引起急性下呼吸道感染,死亡... 详细信息

人呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）是一种导致婴幼儿、老年人和免疫力低下的成年人下呼吸道疾病的重要RNA病毒.据估计全球每年有超过3300万5岁以下的儿童感染呼吸道合胞病毒,其中约10%会引起急性下呼吸道感染,死亡人数为6.6万~19.9万.

关键词：人呼吸道合胞病毒病毒抑制剂急性下呼吸道感染下呼吸道疾病 RNA病毒免疫力低下死亡人数婴幼儿

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应用2周龄ICR小鼠建立CVA16感染模型

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中国医药生物技术 2018年第3期13卷 268-271页

作者：王辉强刘尚裕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

Enterovirus 71（EV71）和coxsackievirus A16（CVA16）都属于小核糖核酸病毒科的单正链RNA病毒,是引起手足口病的两个主要病原体。临床上,这两种病毒的感染通常是自限性的,小部分感染常与神经系统疾病相关,包括无菌性脑膜炎、脑干脑炎... 详细信息

Enterovirus 71（EV71）和coxsackievirus A16（CVA16）都属于小核糖核酸病毒科的单正链RNA病毒,是引起手足口病的两个主要病原体。临床上,这两种病毒的感染通常是自限性的,小部分感染常与神经系统疾病相关,包括无菌性脑膜炎、脑干脑炎和急性弛缓性麻痹等。手足口病已成为一个严重的公共卫生问题,在日本、马来西亚、新加坡、越南、中国大陆等亚太地区存在周期性的爆发流行。

关键词：感染模型 ICR小鼠 coxsackievirus 正链RNA病毒小核糖核酸病毒急性弛缓性麻痹周龄应用

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间接体内Mini人源肿瘤异种移植模型再现转移性肠癌患者的药物治疗疗效

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肿瘤综合治疗电子杂志 2020年第3期6卷 96-102页

作者：廖海燕王静远郭林陈祖华李健王晰程李忠武董彬夏洋沈琳高静中国科学院深圳先进技术研究院广东深圳518055 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 上海立迪生物技术股份有限公司上海201203 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京四环制药有限公司北京100025 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院广东深圳518116

目的通过运用肠癌标本建立一种新型的Mini人源肿瘤异种移植(Mini patient-derived xenograft,MiniPDX)模型,并探索其指导临床治疗的可行性。方法基于上海立迪生物技术股份有限公司独创的小鼠OncoVee?MiniPDX模型建立人源化肠癌MiniPDX模... 详细信息

目的通过运用肠癌标本建立一种新型的Mini人源肿瘤异种移植(Mini patient-derived xenograft,MiniPDX)模型,并探索其指导临床治疗的可行性。方法基于上海立迪生物技术股份有限公司独创的小鼠OncoVee?MiniPDX模型建立人源化肠癌MiniPDX模型,评估MiniPDX模型与其配对肠癌患者药物治疗效果的一致性。结果运用11例转移性肠癌患者肿瘤组织标本成功建立12例MiniPDX模型,其中9例MiniPDX模型来源于9例患者的肝转移灶,1例MiniPDX模型来源于1例患者的原发灶,2例MiniPDX模型来源于同一患者的肠癌原发灶和肝转移灶。体内药效学实验显示,12例小鼠MiniPDX模型中有9例模型(75%)对药物的治疗反应与患者疗效保持一致,两者具有较好的相关性(相关系数为0.57)。结论MiniPDX模型能在2周内完成药效学检测,可作为一种快速有效的间接体内模型指导临床患者个体化治疗。

关键词： Mini人源肿瘤异种移植转移性肠癌个体化治疗

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基于阻断IL-6/STAT信号通路的全新小檗碱衍生物的设计、合成及其抗炎作用评价

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药学学报 2017年第12期52卷 1895-1902页

作者：曾庆轩张娜邓洪斌宋丹青蒋建东汪燕翔中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

白介素-6(IL-6)/转录激活因子(STAT)信号通路的活化与动脉粥样硬化(AS)的发生发展密切相关。本研究以我国天然产物单体盐酸小檗碱(BBR)为先导物,通过在其3-位或/和9-位引入不同类型的侧链基团,设计合成了一系列全新结构BBR衍生物,并对... 详细信息

白介素-6(IL-6)/转录激活因子(STAT)信号通路的活化与动脉粥样硬化(AS)的发生发展密切相关。本研究以我国天然产物单体盐酸小檗碱(BBR)为先导物,通过在其3-位或/和9-位引入不同类型的侧链基团,设计合成了一系列全新结构BBR衍生物,并对其抑制IL-6诱导的STAT1/3的磷酸化进行了评价。构效关系表明,3-位或9-位引入刚性结构有利于活性提高,其中,化合物2b和9显示出最优的抑制活性。进一步研究提示,化合物2b和9通过激活HUVEC细胞中AMPK活性,抑制IL-6诱导的STAT1和STAT3磷酸化。研究结果显示,BBR衍生物通过AMPK途径抑制IL-6/STAT信号通路介导的炎症反应,为此类化合物发展成为抗AS候选物提供了有益的科学数据。

关键词：小檗碱动脉粥样硬化构效关系 IL-6 STAT-1 3

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顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体相关研究进展

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药学学报 2017年第2期52卷 189-197页

作者：葛茂旭王菊仙邵荣光何红伟中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

胆汁酸是体内维持脂质代谢稳态的关键物质,而位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体(ASBT)是在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体,对于维持机体代谢平衡具有重要意义。近年来,随着关于ASBT调控相关机... 详细信息

胆汁酸是体内维持脂质代谢稳态的关键物质,而位于回肠末端黏膜上皮细胞刷状缘侧的顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体(ASBT)是在肝肠循环中负责胆汁肠道重吸收的关键转运体,对于维持机体代谢平衡具有重要意义。近年来,随着关于ASBT调控相关机制研究的不断深入以及其在肠道炎症、肠道肿瘤、糖尿病、高脂血症等疾病治疗中发挥的重要作用被不断挖掘,使其有望成为上述疾病治疗的新靶点。本文将综述ASBT表达调控及其在疾病治疗方面的相关研究进展。

关键词：胆汁酸顶端Na^+依赖性胆汁酸转运体肠道肿瘤高脂血症糖尿病

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