全球细菌耐药形势十分严峻,多重耐药、泛耐药革兰氏阴性菌不断出现并广泛传播,使细菌感染的预防、治疗与控制面临着严峻的挑战。与细菌耐药性的不断出现相对的是,具有全新骨架结构和作用机制的新型抗菌药物严重匮乏。在与细菌耐药性的赛跑中,新型抗菌药物、尤其是抗阴性菌药物研发明显滞后,研发新型的抗阴性耐药菌药物成为当务之急。微生物是抗生素的重要来源,在已经发现的天然来源抗生素中,其中由真菌产生的约占40%。真菌蕴含着丰富的次级代谢潜能,所产生的次级代谢产物具有广泛的生物活性,如抗菌、抗病毒、抗肿瘤等。在从海洋微生物中筛选新的抗革兰氏阴性耐药菌的过程中,发现从苏格兰天空岛海域海底沉积物中分离的真菌IMB17-046,其发酵产物对多重耐药摩氏摩根菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌等多种革兰氏阴性菌具有显著的抑制活性。根据表型分析及18S和ITS rRNA序列分析,确定该菌株为青霉菌属(Penicillium)真菌。为获得该菌株产生的抗阴性菌活性物质,应用多种色谱学方法,从菌株IMB17-046的大米固体发酵产物中分离得到9个化合物(1-9),发现新化合物2个。利用UV、NMR、MS以及X射线单晶衍射分析等波谱学方法,确定这些化合物分别为黄绿青霉素(Citreoviridin,1),异黄绿青霉素(Isocitreoviridin,2),Citreoviridinol (3),(S)-6-[(1H-吲哚-3-基)甲基-3-仲丁基-5-甲氧基-2-吡嗪醇(4),Citreoviripyrone B (5),Kigelin (6),3β-羟基麦角甾-8,14,24(28)-三烯-7-酮(7),3β-羟基麦角甾-8,24(28)-二烯-7-酮(8),豆甾-7,22-二烯-3β,5α,6α-三醇(9)。体外抗菌活性筛选结果显示,所有化合物对对铜绿假单胞菌敏感株(*** 11)、大肠埃希菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及白色念珠菌(Can di da albicans)未显示出明显的抗菌活性,最低抑菌浓度(MIC)>256μg/mL。
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