检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物工程杂志 2017年第3期37卷 65-72页

作者：戴剑漉卢智黎林灵王以光赫卫清中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫计委抗生素生物工程重点实验室北京100050 东北农业大学生命科学学院哈尔滨150030

必特螺旋霉素(bitespiramycin,BT)是以异戊酰螺旋霉素(简称为埃莎霉素)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ为主要成分的多组分抗生素。通过阻断3-O-酰基转移酶基因(sspA),获得了只产埃莎霉素Ⅰ的WSJ-2菌株,但其发酵产物中含有大量螺旋霉素,而埃莎霉素Ⅰ含量较... 详细信息

必特螺旋霉素(bitespiramycin,BT)是以异戊酰螺旋霉素(简称为埃莎霉素)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ为主要成分的多组分抗生素。通过阻断3-O-酰基转移酶基因(sspA),获得了只产埃莎霉素Ⅰ的WSJ-2菌株,但其发酵产物中含有大量螺旋霉素,而埃莎霉素Ⅰ含量较低。为提高4″-异戊酰基转移酶基因(ist)在WSJ-2中的表达水平,从而提高埃莎霉素Ⅰ的产量,首先构建了含有ist基因和其正调控基因acyB2连锁片段的重组质粒pSET152-ia,然后将其导入到埃莎霉素Ⅰ产生菌WSJ-2中,通过具有阿普拉霉素(apramycin)抗性标记的链霉菌整合型载体pSET152整合到WSJ-2的染色体上,获得新的埃莎霉素Ⅰ产生菌WSJ-IA。在不同发酵时间定量检测ist的表达水平,WSJ-IA中ist的表达量要明显高于WSJ-2。WSJ-IA高产菌株的发酵单位从(280±20)μg/ml提高至(1160±108)μg/ml,较原始菌株WSJ-2提高了314%,而且在WSJ-IA发酵产物中埃莎霉素Ⅰ与螺旋霉素Ⅰ含量的比值是WSJ-2的2.4倍左右,说明在引入acyB2基因的同时提高了菌株的发酵单位和埃莎霉素Ⅰ的产量。

关键词：埃莎霉素Ⅰ 4″-异戊酰基转移酶基因(ist) 正调控基因acyB2

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透明质酸修饰的pH敏感载多柔比星纳米粒的制备及初步评价

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药物生物技术 2017年第6期24卷 471-476页

作者：王新位宁明鹏于小越中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学室北京100050 武警后勤学院天津300300 东华大学上海201620 山东大学药学院山东济南250012

研究了一种透明质酸(HA)修饰的pH敏感载多柔比星(DOX)纳米粒(HA/PEI-DOX,HPD)的制备过程,并对其理化性质和体外释药性质进行初步评价。首先合成pH敏感载多柔比星聚合物材料PEI-DOX,随后与HA通过静电相互作用自组装形成HPD。通过对其进... 详细信息

研究了一种透明质酸(HA)修饰的pH敏感载多柔比星(DOX)纳米粒(HA/PEI-DOX,HPD)的制备过程,并对其理化性质和体外释药性质进行初步评价。首先合成pH敏感载多柔比星聚合物材料PEI-DOX,随后与HA通过静电相互作用自组装形成HPD。通过对其进行理化性质初步评价,确定的最优处方纳米粒平均粒径为(101.6±2.9)nm,Zeta电位为(-24.4±0.89)mV。透射电镜观察其形态圆整。体外释放实验结果显示HPD具有一定pH敏感性。

关键词：透明质酸聚乙烯亚胺多柔比星合成 pH敏感纳米粒

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1986-2016年国家自然科学基金红树林及其药物研究领域资助概况

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中国抗生素杂志 2017年第4期42卷 269-276页

作者：孙承航李飞娜蔡铮吴镭中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 国家自然科学基金委员会医学科学部北京100085 南方医科大学药学院广州510515

红树林是热带和亚热带海岸潮间带上独特的生态系统,栖息在该生态系统中的植物和微生物是重要的天然药物资源。国家自然科学基金委员会从1986年成立开始资助与红树林相关的基础与应用基础研究,至今已超过265个项目,经费超过1.13亿元人民... 详细信息

红树林是热带和亚热带海岸潮间带上独特的生态系统,栖息在该生态系统中的植物和微生物是重要的天然药物资源。国家自然科学基金委员会从1986年成立开始资助与红树林相关的基础与应用基础研究,至今已超过265个项目,经费超过1.13亿元人民币。其中,与药物研究相关项目超过50项,达2282.4万元人民币。这些资助促进了红树林研究各领域人才的培养、队伍的形成和成果的产出。本文简述了红树林的分布与特点,结合本专刊研究进展,概括了国家自然科学基金委员会对红树林,尤其是红树林微生物药学领域资助的情况。

关键词：红树林生态系统国家自然科学基金委员会药物发现放线菌

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结直肠癌靶向治疗的现状与未来

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世界华人消化杂志 2017年第4期25卷 307-315页

作者：陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京市100050

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤.目前主要采用传统化疗与靶向药物联合来治疗转移性CRC患者,提高肿瘤对药物的反应率,延长患者的无病生存期和总生存期,改善患者生活质量.本文对血管内皮生长因子、表皮生长因... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤.目前主要采用传统化疗与靶向药物联合来治疗转移性CRC患者,提高肿瘤对药物的反应率,延长患者的无病生存期和总生存期,改善患者生活质量.本文对血管内皮生长因子、表皮生长因子受体、环氧化酶-2、基质金属蛋白酶、受体酪氨酸激酶、PD-1/PD-L1、RAS、BRAF等C R C靶向治疗的相关分子靶点进行了阐述并说明了他们在CRC的分布情况;同时,也对CRC靶向治疗的现状进行了描述,包括抗体药物、小分子靶向药物、融合蛋白、免疫治疗等.本文将为CRC的个体化精准治疗提供参考.

关键词：结直肠癌靶向治疗血管内皮生长因子表皮生长因子受体免疫治疗

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HIV-1整合酶抑制剂研究进展

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中国医药生物技术 2017年第4期12卷 342-349页

作者：朱梅张国宁白晓光王菊仙王玉成中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所化学合成室北京100050

艾滋病,又称获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）,是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染引起的全身性免疫系统严重损坏为特征的传染性疾病。自1981年美国报道首例艾滋病病例以... 详细信息

艾滋病,又称获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）,是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染引起的全身性免疫系统严重损坏为特征的传染性疾病。自1981年美国报道首例艾滋病病例以来,其不断向世界各地蔓延并在全球范围内肆虐流行,给人类的生命健康和社会发展造成了十分严重的危害,已引起各国政府和社会的普遍关注。

关键词：整合酶抑制剂全身性免疫系统雷特格韦抗艾滋病药物构效关系生物利用度喹诺酮苯磺酰胺催化核心 β-二酮

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PD-1/PD-L1/PD-L2小分子抑制剂的研究进展

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中国医药生物技术 2017年第5期12卷 429-433页

作者：谢永丽丁寄葳岑山周金明中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫室北京100050

据世界卫生组织相关数据显示,全球每年大约有880万人死于恶性肿瘤,且增长态势显著,对人类健康造成了严重的威胁。研究显示免疫系统在人体自身稳态的维持中起着关键性作用,特别是近十年来随着较多肿瘤免疫药物被FDA批准上市,该疗法已成... 详细信息

据世界卫生组织相关数据显示,全球每年大约有880万人死于恶性肿瘤,且增长态势显著,对人类健康造成了严重的威胁。研究显示免疫系统在人体自身稳态的维持中起着关键性作用,特别是近十年来随着较多肿瘤免疫药物被FDA批准上市,该疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。因此,2013年《科学》将其选为当年＂最重要的突破＂,2015年又将肿瘤免疫联合治疗列为＂最值得关注的四项科学进展＂之一。

关键词：小分子抑制剂肿瘤免疫治疗免疫原性检查点信号通路结构域单克隆抗体非小细胞肺癌肿瘤微环境数据显示

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HER3与肿瘤及肿瘤耐药的关系研究进展

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中国医药生物技术 2017年第2期12卷 179-183页

作者：单传坤苗庆芳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族属于受体酪氨酸激酶,包括4种I型跨膜受体：EGFR（HER1）、HER2（Neu,ERBB2）、HER3（ERBB3）和HER4（ERBB4）。这些受体均包含细胞外区、跨膜区和胞内区3个部分,其中细... 详细信息

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族属于受体酪氨酸激酶,包括4种I型跨膜受体：EGFR（HER1）、HER2（Neu,ERBB2）、HER3（ERBB3）和HER4（ERBB4）。这些受体均包含细胞外区、跨膜区和胞内区3个部分,其中细胞外区包含4个结构域,胞内区包含1个用来信号传导的细胞内酪氨酸激酶结构域和1个位于胞浆内的带有酪氨酸磷酸化残基的尾部。

关键词：细胞外区胞外结构域酪氨酸磷酸化细胞信号传导 HER3 胞内区受体酪氨酸激酶乳腺癌细胞吉非替尼信号通路

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新型siRNA抗流感病毒活性的研究

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中国医药生物技术 2017年第3期12卷 207-214页

作者：张永欣赵斐王宇佳张瑞欣岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

目的设计合成具有广谱性抗流感病毒活性的siRNA,分别在细胞内和小鼠体内进行活性评价。方法从甲型流感病毒毒株A/WSN/33的基因(PB2、PB1、PA、M、NS)中提取高度保守的序列设计合成siRNA。通过293T-Gluc系统和单轮感染流感病毒系统对siRN... 详细信息

目的设计合成具有广谱性抗流感病毒活性的siRNA,分别在细胞内和小鼠体内进行活性评价。方法从甲型流感病毒毒株A/WSN/33的基因(PB2、PB1、PA、M、NS)中提取高度保守的序列设计合成siRNA。通过293T-Gluc系统和单轮感染流感病毒系统对siRNA进行活性筛选。然后在细胞水平检测siRNA对流感病毒复制的抑制作用,并且经雾化给药途径对siRNA的体内抗流感活性进行评价。结果活性筛选得到4条具有50%以上抑制活性的siRNA(siPB2-1、siPB2-2、siPB1-2和siNS-1),EC50值在0.4~1.3 nmol/L之间。4条siRNA对另外两株A/PR/8/34和B/Beijinghaidian/1386/2013(Victoria系)流感病毒均表现出较好的抑制活性。动物实验表明,siPB2-1经雾化给药途径可以对流感病毒感染的小鼠产生一定的保护作用。结论新合成的siRNA在细胞水平和小鼠体内均具有良好的抗流感病毒活性。

关键词：流感病毒,A型 RNA,小分子干扰动物实验

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纳米银用于牙科根管消毒的抗菌作用研究

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中国抗生素杂志 2017年第3期42卷 J0002-J0007页

作者：董立民聂彤颖胡辛欣李聪然侯晓玫游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 北京大学口腔医院第二门诊部北京100101

目的研究纳米银对引起牙科根管治疗失败的致病菌粪肠球菌、溶血链球菌的抑菌、杀菌和抑制生物被膜形成的作用,为纳米银应用于根管消毒提供实验依据。方法微稀释法测定纳米银及其对照药物对粪肠球菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC... 详细信息

目的研究纳米银对引起牙科根管治疗失败的致病菌粪肠球菌、溶血链球菌的抑菌、杀菌和抑制生物被膜形成的作用,为纳米银应用于根管消毒提供实验依据。方法微稀释法测定纳米银及其对照药物对粪肠球菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)、对溶血链球菌的MIC,评价纳米银的抗菌作用。结晶紫染色法检测粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成情况,评价纳米银及对照药物对生物被膜形成的抑制作用。结果纳米银对25株粪肠球菌有较好的抑制作用,MIC_(range)为37.5~75μmol/L,MIC_(50)和MIC_(90)均为75μmol/L;对24株链球菌也有较好的抑制作用,MIC_(range)为18.75~37.5μmol/L,MIC_(50)和MIC_(90)均为37.5μmol/L。纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212显示较好的杀菌活性,最小杀菌浓度和最小抑菌浓度比值(MBC/MIC)为2。同时,纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成有明显抑制作用,2倍MIC浓度的纳米银对生物被膜形成的抑制率为79%~94%。

关键词：纳米银根管消毒粪肠球菌溶血链球菌抗菌作用

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细胞膜仿生纳米粒的研究与应用

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中国医药生物技术 2017年第4期12卷 337-341页

作者：魏潇萌丁维明李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

现今临床使用的药物绝大多数没有靶向性而且生物利用度较低,因此造成了许多药物的非特异性毒性甚至产生其他严重的副作用。现代药物制剂专家们致力于开发可靶向性递送药物至病灶部位的药物递送载体,以期实现药物的定时、定位、定量释放... 详细信息

现今临床使用的药物绝大多数没有靶向性而且生物利用度较低,因此造成了许多药物的非特异性毒性甚至产生其他严重的副作用。现代药物制剂专家们致力于开发可靶向性递送药物至病灶部位的药物递送载体,以期实现药物的定时、定位、定量释放目的。目前已开发的药物递送载体材料通常为人工合成高分子化合物,

关键词：纳米粒非特异性毒性载体材料靶向生物利用度免疫原性抗肿瘤疫苗细胞免疫应答 PLGA 树突状细胞

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