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第十三届全国抗生素学术会议

作者：邬钢王婷刘少伟孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所

以ESKAPE为代表的耐药菌日益猖獗,对人类健康构成严重威胁。世界范围内新型抗菌分子几近枯竭,凸显发现新型抗生素的重要性。近年来,从特殊生境微生物来源次级代谢产物中寻找结构新颖、活性优良的抗生素成为微生物药物研发的重要研究方向... 详细信息

以ESKAPE为代表的耐药菌日益猖獗,对人类健康构成严重威胁。世界范围内新型抗菌分子几近枯竭,凸显发现新型抗生素的重要性。近年来,从特殊生境微生物来源次级代谢产物中寻找结构新颖、活性优良的抗生素成为微生物药物研发的重要研究方向。PJS是本研究组在对塔克拉玛干沙生植物药用微生物资源勘探过程中,从枯草芽孢杆菌的次级代谢产物中发现的一个新抗生素,抗菌谱研究表明,其具有强抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)

关键词：合成研究次级代谢产物 PJS

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中药单体抗菌活性研究进展

中药单体抗菌活性研究进展

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第十三届全国抗生素学术会议

作者：王根柱游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

抗生素的抗菌作用显著,但其毒副作用、所引起的二重感染及细菌的耐药等问题,使其应用受到一定限制。研究证实多种中药具有抗菌作用,且具有不易产生耐药的特点。但因其成分多样、作用机理复杂因此本文主要就近年来中药单体在抗菌活性方... 详细信息

抗生素的抗菌作用显著,但其毒副作用、所引起的二重感染及细菌的耐药等问题,使其应用受到一定限制。研究证实多种中药具有抗菌作用,且具有不易产生耐药的特点。但因其成分多样、作用机理复杂因此本文主要就近年来中药单体在抗菌活性方面进行综述。

关键词：中药单体抗菌成分研究进展

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基于(3D-QSAR)药效团模型及分子对接的NDM-1抑制剂筛选

基于(3D-QSAR)药效团模型及分子对接的NDM-1抑制剂筛选

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第十三届全国抗生素学术会议

作者：张友文游雪甫北京协和医学院&中国医学科学院医药生物技术研究所

目的使用Discovery Studio 4.5虚拟筛选平台,结合分子对接及Hypogen药效团筛选的方法。对可能的新德里β内酰胺酶1(New Delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)抑制剂进行筛选。以期获得作用于NDM-1的新结构类型抑制剂。方法根据文献报道... 详细信息

目的使用Discovery Studio 4.5虚拟筛选平台,结合分子对接及Hypogen药效团筛选的方法。对可能的新德里β内酰胺酶1(New Delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)抑制剂进行筛选。以期获得作用于NDM-1的新结构类型抑制剂。方法根据文献报道,绘制69个已知活性化合物。选取29个化合物作为训练集,其余40个化合物作为测试集。对训练集使用3D QSAR Pharmacophere Generation,产生10个药

关键词：抑制剂筛选分子对接 NDM-1

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质粒介导的摩氏摩根菌KL-225对氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗生素的耐药

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中国医药生物技术 2017年第4期12卷 317-324页

作者：黄树超郝雪秦关艳邓琪韩江雪肖春玲刘忆霜中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

目的研究摩氏摩根菌KL-225的超广谱耐药机制,为新型抗菌药物的研发奠定基础。方法提取纯化摩氏摩根菌KL-225的p KL2683和p KL5933质粒,并进行序列测定,将测序结果进行生物信息学分析找到其可能的耐药基因,再通过将质粒转化入摩氏摩根标... 详细信息

目的研究摩氏摩根菌KL-225的超广谱耐药机制,为新型抗菌药物的研发奠定基础。方法提取纯化摩氏摩根菌KL-225的p KL2683和p KL5933质粒,并进行序列测定,将测序结果进行生物信息学分析找到其可能的耐药基因,再通过将质粒转化入摩氏摩根标准菌株和大肠杆菌,对耐药基因进行验证。结果 p KL2683质粒携带的qnrD基因导致氟喹诺酮类抗生素对KL-225的MIC升高;p KL5933质粒携带的aac(6′)-Ib-cr4基因导致KL-225对氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗生素的MIC升高。结论摩氏摩根菌KL-225对氨基糖苷类抗生素的耐药主要来源于p KL5933质粒上携带的aac(6′)-Ib-cr4基因;p KL2683质粒携带的qnrD基因和p KL5933质粒携带的aac(6′)-Ib-cr4基因导致KL-225对氟喹诺酮类抗生素敏感性降低。

关键词：摩氏摩根菌质粒氟喹诺酮类耐药氨基糖苷类耐药

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纪念华北制药集团60周年专辑:新抗生素研发与关键技术的应用

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中国抗生素杂志 2018年第12期43卷 I0001-I0001页

作者：司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

中国抗生素产业由无到有,由小到大,由弱到强经历了风风雨雨六十多年;而在这风雨六十年的征程中,作为中国抗生素生产的摇篮之一一华北制药集团几乎是与共和国的抗生素产业同步成长和前进的。六十年风雨沧桑,一甲子岁月更迭。作为我国制... 详细信息

中国抗生素产业由无到有,由小到大,由弱到强经历了风风雨雨六十多年;而在这风雨六十年的征程中,作为中国抗生素生产的摇篮之一一华北制药集团几乎是与共和国的抗生素产业同步成长和前进的。六十年风雨沧桑,一甲子岁月更迭。作为我国制药工业史上的一颗璀璨之星,华北制药集团秉承“一切为了人类健康”的历史使命,以改革创新激发出转型升级的新动力,为服务百姓健康和振兴民族制药工业谱写出一段段令人难忘的奋斗者之歌。

关键词：华北制药集团抗生素民族制药工业人类健康改革创新产业中国

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12-N-苯磺酰苦参醚衍生物的合成及其抗柯萨奇病毒B3活性研究

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药学学报 2016年第4期51卷 606-612页

作者：程新越唐胜孔兰英李玉环宋丹青中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

12-N-m-氰基苯磺酰苦参丁甲醚是一个具有良好抗柯萨奇病毒B3(CVB3)活性的全新结构骨架化合物,本研究以其为先导物,共设计合成了15个全新结构的苦参醚衍生物。采用细胞病变效应(CPE)方法评价了其体外抗CVB3活性和细胞毒性。构效关系表明,... 详细信息

12-N-m-氰基苯磺酰苦参丁甲醚是一个具有良好抗柯萨奇病毒B3(CVB3)活性的全新结构骨架化合物,本研究以其为先导物,共设计合成了15个全新结构的苦参醚衍生物。采用细胞病变效应(CPE)方法评价了其体外抗CVB3活性和细胞毒性。构效关系表明,11-位碳链长度的缩短不利于活性提高。其中化合物c1显示出良好的抗CVB3活性,IC_(50)值为7.1μmol·L^(-1)(SI为35.5),与先导物相当。构效关系结果为此类化合物的进一步结构优化提供了有益的信息。

关键词：苦参醚槐果碱柯萨奇病毒B3 构效关系

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以雄激素受体为靶标的抗前列腺癌药物筛选模型的建立和应用

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药学学报 2016年第2期51卷 287-293页

作者：何阳刘阳光丁寄葳李晓宇岑山周金明中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

雄激素受体(AR)在维持前列腺的功能和促进前列腺癌形成的过程中发挥着非常重要的作用,也是前列腺癌药物治疗中的重要靶标。本研究通过构建AR活性依赖的双荧光素酶基因报告系统,在细胞水平上建立了以AR为靶点的抗前列腺癌药物筛选模型。... 详细信息

雄激素受体(AR)在维持前列腺的功能和促进前列腺癌形成的过程中发挥着非常重要的作用,也是前列腺癌药物治疗中的重要靶标。本研究通过构建AR活性依赖的双荧光素酶基因报告系统,在细胞水平上建立了以AR为靶点的抗前列腺癌药物筛选模型。并将该模型应用于传统中药红景天根、野生猕猴桃根、雷公藤根提取物的抗前列腺癌活性研究,为前列腺癌的治疗提供新的策略。

关键词：雄激素受体抗前列腺癌报告系统传统中药雷公藤根提取物药物筛选

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自噬在肿瘤发生与发展过程中的调节作用

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药学学报 2016年第1期51卷 23-28页

作者：刘虹邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

自噬是经典的细胞内能量代谢和自我更新机制,在生物发育和维持机体稳态过程中发挥重要作用。近年来的大量研究表明自噬与肿瘤密切相关,自噬可以调节肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等诸多方面。同时,以调节自噬活性为理论依据的抗... 详细信息

自噬是经典的细胞内能量代谢和自我更新机制,在生物发育和维持机体稳态过程中发挥重要作用。近年来的大量研究表明自噬与肿瘤密切相关,自噬可以调节肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等诸多方面。同时,以调节自噬活性为理论依据的抗肿瘤药物已应用于临床治疗,通过改善自噬活性而抑制肿瘤已经成为肿瘤治疗的新思路。本文总结概述了近年来自噬相关的调节机制、自噬与肿瘤的关系及其在肿瘤治疗中的应用。

关键词：自噬肿瘤肿瘤治疗

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斑马鱼幼体癫痫模型的建立及应用

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药学学报 2016年第4期51卷 580-587页

作者：郑仰民张靖溥唐胜宋丹青中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究用戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)方法建立了一种斑马鱼幼体癫痫模型。结果显示,PTZ可导致斑马鱼幼体癫痫样异常兴奋行为,如游动速度加快、抽搐等异常现象;癫痫标志基因c-fos信号在斑马鱼幼体脑区增强并范围扩大,而lgi1基因表达... 详细信息

本研究用戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)方法建立了一种斑马鱼幼体癫痫模型。结果显示,PTZ可导致斑马鱼幼体癫痫样异常兴奋行为,如游动速度加快、抽搐等异常现象;癫痫标志基因c-fos信号在斑马鱼幼体脑区增强并范围扩大,而lgi1基因表达则被抑制。这些表型与癫痫临床病例和文献报道相符。给予癫痫治疗药丙戊酸钠(VPA)可使斑马鱼癫痫症状减轻或消失:异常兴奋游动、c-fos和lgi1基因表达,以及神经核蛋白Neu N均恢复到近正常组水平。利用所建模型,检测了两种先导化合物Y53和BMT(均为小檗碱结构类似物)的抗癫痫作用,Y53抑制光刺激下的发作更有效;BMT对无刺激的发作有较好的抑制作用。综上,所建斑马鱼癫痫模型对于化合物有无刺激因素条件下的差异作用也具有较好的辨识力,可作为抗癫痫先导化合物的简便实用的药效筛选平台及用于癫痫发病机制研究。

关键词：癫痫斑马鱼幼体模型戊四氮丙戊酸钠 c-fos lgi1 标志基因兴奋性运动

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和厚朴酚的抗肿瘤实验治疗及其分子作用靶点的研究进展

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药学学报 2016年第2期51卷 202-207页

作者：陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

和厚朴酚(honokiol,HNK)是中药厚朴的主要活性成分之一,具有广泛的生物学作用,如中度抗肿瘤活性。和厚朴酚能够在体内外抑制肺癌、胃肠道肿瘤、头颈部鳞癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等肿瘤的生长,作用靶点广泛,能调节凋亡相关信号通路... 详细信息

和厚朴酚(honokiol,HNK)是中药厚朴的主要活性成分之一,具有广泛的生物学作用,如中度抗肿瘤活性。和厚朴酚能够在体内外抑制肺癌、胃肠道肿瘤、头颈部鳞癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等肿瘤的生长,作用靶点广泛,能调节凋亡相关信号通路,抑制生长因子介导的信号通路,阻断NF-κB信号通路,减少雄激素受体的表达,抑制m TOR和STAT3信号通路等。HNK能增加传统抗肿瘤药物或靶向抗肿瘤药物的抑瘤作用,逆转肿瘤细胞对顺铂、多柔比星和紫杉醇等的耐药性。可见,和厚朴酚与抗肿瘤药物联用具有增效和逆转耐药性的作用,可作为生化调节剂应用于临床。

关键词：和厚朴酚抗肿瘤药物实验治疗分子靶点耐药性

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