检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2019年第3期54卷 469-474页

作者：郑艳波弓建华许先栋甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

IMB5046是新发现的硝基苯甲酸类微管抑制剂,本文报道了IMB5046的合成过程及其体外抗血管生成活性。本研究以2-(4-吗啉基)-5-硝基苯甲酸与4-甲硫基苄醇通过两步反应生成IMB5046,终产物结构经1H NMR和HR-MS确证。MTT法检测化合物对细胞增... 详细信息

IMB5046是新发现的硝基苯甲酸类微管抑制剂,本文报道了IMB5046的合成过程及其体外抗血管生成活性。本研究以2-(4-吗啉基)-5-硝基苯甲酸与4-甲硫基苄醇通过两步反应生成IMB5046,终产物结构经1H NMR和HR-MS确证。MTT法检测化合物对细胞增殖的影响;荧光法检测化合物对细胞骨架的影响;流式细胞术检测IMB5046对细胞周期的影响;划痕及Transwell实验检测细胞的运动能力;内皮小管形成实验检测IMB5046对血管生成的影响。结果显示IMB5046可诱导血管内皮细胞的收缩及微管骨架的解聚,抑制内皮细胞及肿瘤细胞的增殖。两种原料药对细胞形态、微管结构及细胞生长均没有明显影响。IMB5046将内皮细胞阻滞于G2/M期。较低细胞毒浓度的IMB5046即可显著抑制内皮细胞的运动能力。IMB5046可抑制内皮小管的形成,使内皮小管数及节点数显著减少。以上结果表明, IMB5046有希望成为一种具有抗血管生成活性的靶向微管药物。

关键词：微管抑制剂 IMB5046 合成抗血管生成

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以次黄嘌呤脱氢酶为靶点的抗病毒化合物的虚拟筛选及活性研究

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药学学报 2022年第10期57卷 3011-3018页

作者：寇世博高荣梅易红孙连奇李玉环李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是催化生物体内核苷酸从头合成途径限速步骤的关键酶。近年来,它已成为抗病毒、抗癌、抗菌、抗寄生虫等多种疾病的治疗靶标。研究表明,IMPDH抑制剂可以通过耗竭宿主... 详细信息

次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是催化生物体内核苷酸从头合成途径限速步骤的关键酶。近年来,它已成为抗病毒、抗癌、抗菌、抗寄生虫等多种疾病的治疗靶标。研究表明,IMPDH抑制剂可以通过耗竭宿主细胞内病毒复制所需原料鸟苷酸(GMP),有效抑制病毒在宿主细胞的增殖,具有广谱抗病毒特性。为了寻找和发现新型抗冠状病毒药物,本研究基于IMPDH蛋白结构,利用分子对接与ROC计算进行虚拟筛选,从70000个天然小分子库中筛选出22个潜在的IMPDH抑制剂。以利巴韦林为阳性对照药,采用Huh7细胞、H460细胞模型,对筛选出来的22个目标化合物的抗冠状病毒HCoV-229E和HCoV-OC43活性进行验证,其中化合物11、12、15、16对HCoV-229E毒株有抑制活性;化合物4、12、13、15对HCoV-OC43毒株具有不同程度的抑制活性。化合物12和15对两种实验病毒株都有明显的抑制活性,药效与利巴韦林相当,可以作为IMPDH抑制剂先导化合物进行深入研究。

关键词：次黄嘌呤脱氢酶抑制剂分子对接冠状病毒活性筛选

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不同配比头孢呋辛钠/舒巴坦钠的体外药效学研究

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中国抗生素杂志 2009年第10期34卷 621-631页

作者：王跃明赵昆李聪然杨信怡向倩娄人慧刘京芳张伟新陈慧贞游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的评价头孢呋辛钠／舒巴坦钠（cefuroxime／sulbactam，CXM／SB）的体外抗菌活性。方法采用平皿二倍稀释法测定CXM／SB对1436株临床分离菌的MIC分布、试管二倍稀释测定最低杀菌浓度、活菌落计数法测定杀菌曲线。结果CXM／SB1：1和CXM... 详细信息

目的评价头孢呋辛钠／舒巴坦钠（cefuroxime／sulbactam，CXM／SB）的体外抗菌活性。方法采用平皿二倍稀释法测定CXM／SB对1436株临床分离菌的MIC分布、试管二倍稀释测定最低杀菌浓度、活菌落计数法测定杀菌曲线。结果CXM／SB1：1和CXM／SB2：1对1436株临床分离菌具有广谱抗菌作用，抗菌活性与哌拉西林／三唑巴坦、头孢哌酮／舒巴坦相近，强于CXM／SB3：1、4：1、8：1。CXM／SB1：1和CXM／SB2：1对1109株产β-内酰胺酶菌株的MIC90值比CXM低4～32倍，对产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC90值比CXM低16和8倍。不同pH值、细菌接种量、血清浓度对CXM／SB2：1抗金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的活性无明显影响。结论sB增强了CXM的抗菌活性，CXM／SB1：1和CXM／SB2：1具有较强和相近的广谱抗菌活性。

关键词：头孢呋辛舒巴坦最低抑菌浓度体外抗菌活性

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八肽菌素衍生物的合成及其抗菌活性研究

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药学学报 2024年第1期59卷 152-160页

作者：杨鹤显崔阿龙王永健寇世博吕苗易红李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G-菌具有较强活性的同时,对部分G^(+)菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B... 详细信息

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G-菌具有较强活性的同时,对部分G^(+)菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B3),并对其进行抗菌活性测试和肾细胞毒性评价。其中,化合物6、7和17显示有广谱抗菌活性,在维持抗G-菌活性的同时,明显提升了抗G^(+)菌活性;部分化合物提高了抗铜绿假单胞菌活性。化合物7对所有测定菌株均有活性且肾细胞毒性相对较低。本文研究结果为进一步发展新型多肽类抗菌药物奠定了一定的基础。

关键词：细菌耐药八肽菌素结构修饰广谱抗菌活性

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靶向TRAIL受体的抗肿瘤研究进展

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药学学报 2009年第12期44卷 1336-1342页

作者：陈淑珍中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

细胞凋亡一般分为细胞外途径和细胞内途径。细胞内途径是在线粒体水平启动的细胞死亡,细胞外途径是通过位于细胞膜的死亡受体传导的细胞死亡信号而引起的细胞凋亡途径。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)信号传导通路是指以TRAIL... 详细信息

细胞凋亡一般分为细胞外途径和细胞内途径。细胞内途径是在线粒体水平启动的细胞死亡,细胞外途径是通过位于细胞膜的死亡受体传导的细胞死亡信号而引起的细胞凋亡途径。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)信号传导通路是指以TRAIL为配体,通过与死亡受体(DR4,DR5)结合而启动凋亡信号,最终诱导细胞凋亡。本文将对TRAIL信号传导通路与肿瘤治疗进行综述。

关键词： TRAIL 死亡受体细胞凋亡抗肿瘤作用

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非酒精性脂肪性肝病实验模型

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中国药学杂志 2019年第18期54卷 1457-1462页

作者：汪美汐彭宗根中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝内细胞脂肪变性和过度沉积为主要特征的临床代谢应激性肝损伤,为常见的慢性肝病,也是导致严重肝病的诱因之一。但由于理想化NAFLD实验模型的匮乏,导致NAFLD的发病机... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝内细胞脂肪变性和过度沉积为主要特征的临床代谢应激性肝损伤,为常见的慢性肝病,也是导致严重肝病的诱因之一。但由于理想化NAFLD实验模型的匮乏,导致NAFLD的发病机制仍有待深入阐明,治疗药物研发相对滞后。因此,建立接近于临床疾病特征的NAFLD细胞动物实验模型,对于探索其发病机制和筛选评价相关候选药物具有重要意义。笔者将从体内体外角度,分别对NAFLD发展进程中相关实验性模型进行综述并深入分析其优缺点,为防治NAFLD创新药物研究提供充分理论依据和模型选择。

关键词：非酒精性脂肪性肝病实验模型疾病进展药物研究应用评价

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手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体(英文)

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中国抗生素杂志 2013年第1期38卷 44-49页

作者：高琳雁山广志刘宗英李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的建立了手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体的方法。方法采用高效液相色谱法，色谱柱为Chiralcel OD－H（500mm×4．6mm，5μm，Daicel），以环己烷一无水乙醇（95：5）为流动相（含0．2％的二乙胺... 详细信息

目的建立了手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体的方法。方法采用高效液相色谱法，色谱柱为Chiralcel OD－H（500mm×4．6mm，5μm，Daicel），以环己烷一无水乙醇（95：5）为流动相（含0．2％的二乙胺），检测温度为20℃。该方法经过线性、重复性、检测限、定量限和方法抗干扰性的验证。结果富马酸替诺福韦二吡呋酯及异构体在此条件下能够很好地分离，分离度为1．78。异构体的检测限和定量限分别为0．005μg和0．015μg。S异构体在原料药中的回收率为98．68％～109．21％，样品溶液和流动相在72h内稳定。结论该方法能成功的用于富马酸替诺福韦二吡呋酯及异构体的分离，并且能够重现性好的准确定量原料药中的S异构体。

关键词：富马酸替诺福韦二吡呋酯高效液相色谱对映异构体分离手性固定相

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力达霉素联合TRAIL对非小细胞肺癌的协同作用及其机制

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药学学报 2010年第10期45卷 1247-1253页

作者：杨杰陈淑珍中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

研究力达霉素(LDM)与肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)联合作用对非小细胞肺癌细胞株H460细胞的增效作用及其作用机制。MTT法观察两药联合对H460细胞增殖的抑制作用。AnnexinV-FITC/PI双染、流式细胞术和Hoechst33342荧光染色检... 详细信息

研究力达霉素(LDM)与肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)联合作用对非小细胞肺癌细胞株H460细胞的增效作用及其作用机制。MTT法观察两药联合对H460细胞增殖的抑制作用。AnnexinV-FITC/PI双染、流式细胞术和Hoechst33342荧光染色检测两药联合对细胞凋亡的影响。Westernblotting检测凋亡通路中PARP、Caspase-3和Caspase-8分子的变化以及LDM对TRAIL受体DR4、DR5表达的影响。MTT结果显示,LDM与TRAIL的IC50值分别为4.603×10-10mol·L-1和915.3ng·mL-1,在TRAIL(50及100ng·mL-1)作用下LDM的IC50值分别为3.064×10-11和1.611×10-11mol·L-1。两药相互作用指数CDI<1。荧光显微镜下观察及流式细胞术检测两药联合细胞凋亡作用增强。联合用药组中Caspase-3和Caspase-8的激活作用明显增强。LDM能够增强TRAIL受体DR5的表达,不仅具有剂量依赖性,且作用时间越长表达量越高。研究结果提示,LDM对人非小细胞肺癌细胞株H460细胞具有生长抑制作用,可能通过诱导DR5表达上调而促进TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,从而增加细胞对TRAIL的敏感性。

关键词：力达霉素肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体细胞凋亡死亡受体5

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含有取代吲哚满二酮-1-乙基的加替沙星衍生物的合成与抗结核作用研究(英文)

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中国抗生素杂志 2011年第1期36卷 37-43页

作者：万志龙刘明亮冯连顺王博郑旭东郭慧元中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的寻找具有优秀活性的喹诺酮类抗结核药物。方法设计合成脂溶性更大的含有取代吲哚满二酮-1-乙基的加替沙星衍生物，测定其体外抗分枝杆菌活性。结果共合成了14个新化合物，其结构经，***、MS和HRMS确证。目标物普遍具有良好的抗分枝... 详细信息

目的寻找具有优秀活性的喹诺酮类抗结核药物。方法设计合成脂溶性更大的含有取代吲哚满二酮-1-乙基的加替沙星衍生物，测定其体外抗分枝杆菌活性。结果共合成了14个新化合物，其结构经，***、MS和HRMS确证。目标物普遍具有良好的抗分枝杆菌活性（MIC为1．56-6．25μg／mL），但均弱于其母药加替沙星。其中，化合物3h对草分枝杆菌CMCC93201和耻垢分枝杆菌CMCC93202的活性分别是利福平的4倍和2倍。结论脂溶性并非决定喹诺酮类化合物抗分枝杆菌活性的唯一因素。

关键词：加替沙星衍生物合成抗分枝杆菌活性

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抗丙型肝炎药物研究进展

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中国抗生素杂志 2011年第5期36卷 331-338,345页

作者：郝兰虎李艳萍李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

近些年来,丙型肝炎病毒(HCV)生物学的快速进展使人们对HCV的感染和复制有了突破性认识,对抗HCV药物的研究与开发产生了重要影响。HCV NS3/4蛋白抑制剂telaprevir和boceprevir的开发进入临床Ⅲ期试验,一些NS5B抑制剂也进入临床研究,在很... 详细信息

近些年来,丙型肝炎病毒(HCV)生物学的快速进展使人们对HCV的感染和复制有了突破性认识,对抗HCV药物的研究与开发产生了重要影响。HCV NS3/4蛋白抑制剂telaprevir和boceprevir的开发进入临床Ⅲ期试验,一些NS5B抑制剂也进入临床研究,在很好降低感染病人病毒载量的同时显示出较好的耐受性。另外,通过干预与HCV复制有关的宿主细胞蛋白进行抗HCV的研究也受到普遍关注,并取得众多突破。本文将着重介绍一些近年来以病毒蛋白为靶点及以细胞因子为靶点的抗HCV药物的研究进展。

关键词： HCV 蛋白酶聚合酶宿主因子抑制剂

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