检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2016年第11期51卷 1698-1703页

作者：王玉红邱博蒋建东许彦芳江敏中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北医科大学新药药理和毒理重点实验室河北石家庄050017

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。... 详细信息

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。结果显示,利多卡因在0.3~1 000μmol·L^(-1)内呈浓度依赖性抑制h ERG电流,IC50值为88.63±7.99μmol·L^(-1);抑制作用在大于20 m V电压下更明显,不影响通道激活曲线,但具有频率依赖性特点;慢性孵育利多卡因不影响h ERG蛋白的表达;利多卡因对QTc间期没有明显影响,但浓度大于100μmol·L^(-1)可减慢心率,延长PR间期以及QRS波。结果表明,尽管利多卡因在较高浓度下具有潜在的h ERG电流抑制作用,但并不引起QTc间期延长。

关键词：利多卡因 h ERG钾通道心电图矫正的QT间期心律失常

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利用近红外一致性检验方法验证药品标准物质包装的密闭性

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药物分析杂志 2016年第2期36卷 362-368页

作者：张琪冯艳春宋丹青胡昌勤赵宗阁中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国食品药品检定研究院北京100050

目的:建立近红外一致性检验方法,用于快速检查药品标准物质组合包装(西林瓶、胶塞、铝塑盖)的密闭性,进而保证国家药品标准物质的质量。方法:选择易引湿的溴化钾作为试验样品,使用积分球方法采集近红外漫反射光谱,以2名不同操作人员测... 详细信息

目的:建立近红外一致性检验方法,用于快速检查药品标准物质组合包装(西林瓶、胶塞、铝塑盖)的密闭性,进而保证国家药品标准物质的质量。方法:选择易引湿的溴化钾作为试验样品,使用积分球方法采集近红外漫反射光谱,以2名不同操作人员测定的未引湿样品光谱为参照光谱,谱图经矢量归一化、一阶导数和17点平滑处理后,在谱段5 326~4 825 cm^(-1)和4 632~4 377 cm^(-1)建立一致性检验模型,阈值设定为4。在检查西林瓶组合包装密闭性时,将分装有未吸水溴化钾样品且包装完好的玻璃瓶放入密闭92%RH的高湿环境中24 h后,测定其近红外光谱,带入一致性检验模型,通过比较待测光谱与参照光谱的差异来判断其是否引湿,即密闭性是否有问题。结果:应用所建立的一致性检验模型分别预测正常样品和模拟包装密闭性有问题的样品,结果与实际情况一致。结论:所建一致性检验模型可以对组合包装密闭性有问题的样品做出准确的判断,可用于药品标准物质筛选西林瓶、胶塞和组合包装工艺的验证。

关键词：近红外光谱一致性检验药品标准物质组合包装包装密闭性溴化钾水分含量

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左氧氟沙星中杂质的LC-MS/MS定量分析方法及其市售制剂的质量评价研究

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药学学报 2016年第3期51卷 444-449页

作者：郑亚杰张瑞萍高杨王玉成王菊仙贺玖明再帕尔·阿不力孜中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 湖南农业大学兽用中药资源与中兽药创制国家地方联合工程研究中心湖南长沙410128 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

建立了左氧氟沙星制剂中微量杂质的LC-MS/MS定量及筛查方法,方法学考察表明该方法快速、灵敏度高和专属性强。利用该方法对19个厂家市售左氧氟沙星药物制剂中的杂质进行检测和质量评价。上述样品中超过杂质限度的杂质共检出5种,且不同... 详细信息

建立了左氧氟沙星制剂中微量杂质的LC-MS/MS定量及筛查方法,方法学考察表明该方法快速、灵敏度高和专属性强。利用该方法对19个厂家市售左氧氟沙星药物制剂中的杂质进行检测和质量评价。上述样品中超过杂质限度的杂质共检出5种,且不同厂家制剂中的杂质含量差异较大,仅3个厂家制剂中杂质的含量均低于0.01%。左氧氟沙星的N4'-甲基季铵类杂质在左氧氟沙星制剂中首次检出。结合杂质来源,认为左氧氟沙星药物制剂中杂质水平的差异与原料药、制剂工艺参数的控制及运输储藏的环境有着密切关系。该方法能专属、灵敏和全面地检测药物制剂中的杂质,为客观评价制剂质量及质量控制提供了高效的分析手段,所检出杂质种类及含量水平能客观地反映左氧氟沙星制剂的质量。

关键词：左氧氟沙星杂质液质联用制剂质量评价

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西藏芽孢杆菌XZ7中Amicoumacin类抗生素的分离鉴定与生物活性研究

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天然产物研究与开发 2016年第1期28卷 5-10,64页

作者：刘少伟夏曼高强蒋忠科胡辛欣何琪杨游雪甫张玉彬孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国药科大学生命科学与技术学院南京210009

采用UPLC-DAD-MS分析发现西藏当雄土壤来源芽孢杆菌XZ7发酵液中的Amicoumacin类化合物,并利用反相柱层析和高效液相色谱对发现的3个Amicoumacin类化合物进行分离纯化;根据紫外光谱、高分辨质谱和核磁共振波谱数据及文献比对,鉴定3个化... 详细信息

采用UPLC-DAD-MS分析发现西藏当雄土壤来源芽孢杆菌XZ7发酵液中的Amicoumacin类化合物,并利用反相柱层析和高效液相色谱对发现的3个Amicoumacin类化合物进行分离纯化;根据紫外光谱、高分辨质谱和核磁共振波谱数据及文献比对,鉴定3个化合物分别为：Bacilosarcin A（1）、Bacilosarcin B（2）和Bacilosarcin C（3）。抑菌实验结果表明化合物2对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性（MIC=4-16μg/m L）;细胞毒性测试结果表明化合物1和2对HepG2肿瘤细胞具有较高的抑制作用,其中化合物2抑制作用最强,IC_（50）值为2.8μM。同时,化合物2对MCF-7和He La肿瘤细胞也有较强的细胞毒作用,IC（50）值分别为6.2μM和4.0μM。

关键词： Amicoumacin 芽孢杆菌 Bacilosarcin 葡萄球菌细胞毒活性

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新型二芳基甲烯基环烷烃衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

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中国新药杂志 2016年第16期25卷 1898-1902页

作者：刘宗英高岩金洁李卓荣国家食品药品监督管理总局药品审评中心中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的:设计合成新型二芳基甲烯基环烷烃衍生物并测定其体外抗肿瘤活性。方法:以3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯(3)为起始原料,经傅克酰基化、Mcmurry偶联反应得到目标化合物1a-f;以取代的4-甲氧基苯甲醛(7a-b)为起始原料,经亲核加成、氧化、Mcmu... 详细信息

目的:设计合成新型二芳基甲烯基环烷烃衍生物并测定其体外抗肿瘤活性。方法:以3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯(3)为起始原料,经傅克酰基化、Mcmurry偶联反应得到目标化合物1a-f;以取代的4-甲氧基苯甲醛(7a-b)为起始原料,经亲核加成、氧化、Mcmurry偶联反应得化合物2a,11b;11b经脱硅醚保护得到化合物2b。结果:共合成8个二芳基甲烯基环烷烃衍生物,其结构均经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证;其中4个化合物(1a-b,2a-b)的体外抗人乳腺癌细胞MCF-7的活性相当于考布他丁A-4(CA-4)。结论:化合物1a-b,2a-b的体内抗肿瘤活性值得进一步研究。

关键词：二芳基甲烯基环烷烃衍生物血管生成抑制剂抗肿瘤活性合成

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Establishment and application of the screening model of the Mycobacterium tuberculosis β-lactamase BlaC inhibitors

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2016年第3期25卷 189-195页

作者：刘忆霜郑佳音黄树超关艳肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 首都医科大学神经生物学系北京100069

With the continuous emergence and rapid spread of multidrug-resistant and extensively-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains, it is imperative to develop novel therapies against this bacterium. The intrinsic β-lactam resistance of M. tuberculosis is primarily due to the production of an Ambler class-A β-lactamase BlaC, which limits the application of β-lactam antibiotics in the treatment of tuberculosis. Therefore, the inhibitors of BlaC could be novel anti-tuberculosis drug synergistic agents to recover the sensibility of M. Tuberculosis to the β-lactam antibiotics. In the present study, BlaC of M. tuberculosis was expressed and purified to establish a screening model of the BlaC inhibitors. The screening conditions were determined, and the screening model was evaluated to fit for the high throughput screening. A total of 22 BlaC inhibitors were screened out from 26 400 compound samples with a positive rate of 0.083%. Taken together, our findings lay the foundation for the discovery of novel anti-tuberculosis drug synergistic agents in clinic.

关键词： Mycobacterium tuberculosis β-Lactamase BlaC High-through screening model Anti-tuberculosis drug synergistic agents

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河北九莲城淖尔可培养放线菌多样性及抗菌活性筛选

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微生物学通报 2016年第7期43卷 1473-1484页

作者：李小俊吴越张伟铭李静刘少伟蒋忠科黄大林孙承航河北北方学院医学检验学院河北张家口075000 北京协和医学院&中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 桂林医学院基础医学院广西桂林541004

【目的】勘探干涸的九莲城淖尔土壤放线菌多样性并进行活性筛选,以期发现药用微生物资源,为新抗生素的发现奠定基础。【方法】采用15种分离培养基,以稀释涂布法分离放线菌;根据分离菌株的16S rRNA基因序列同源性分析放线菌多样性;发酵... 详细信息

【目的】勘探干涸的九莲城淖尔土壤放线菌多样性并进行活性筛选,以期发现药用微生物资源,为新抗生素的发现奠定基础。【方法】采用15种分离培养基,以稀释涂布法分离放线菌;根据分离菌株的16S rRNA基因序列同源性分析放线菌多样性;发酵液经乙酸乙酯萃取,菌丝体经丙酮浸提,获得提取浓缩物样品;样品通过纸片扩散法进行抗菌活性初筛;抗菌阳性菌株采用PCR技术进行Ⅰ型聚酮合酶(PKS I)KS域、Ⅱ型聚酮合酶(PKS II)KS域和非核糖体多肽合成酶(NRPS)A结构域抗生素生物合成基因的检测。【结果】从11份盐湖土壤样品中分离纯化到251株放线菌,其分布于放线菌纲的10个目15个科31个属,其中优势菌属为链霉菌属和拟诺卡氏菌属;251株放线菌中包括57株耐(嗜)盐放线菌,其优势菌属为拟诺卡氏菌属(22株)和涅斯捷连科氏菌属(15株)。基于16S r RNA基因序列的系统发育分析显示,菌株J11Y309为糖霉菌科潜在新属,菌株J12GA03为分枝杆菌科潜在新种。96株放线菌活性检测结果显示,56株至少对1株检定菌具有抗菌活性,阳性率为58.3%;56株有活性的放线菌中,47株至少含有1种抗生素生物合成基因,其中17株同时具有3种抗生素生物合成基因。【结论】干涸的九莲城淖尔土壤中含有较为丰富的药用放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种和新抗生素的潜力。

关键词：盐湖放线菌多样性抗菌活性耐药菌

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KL-0153, a novel inhibitor of Pseudomonas aeruginosa MexAB-OprM efflux pump

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2016年第4期25卷 310-315页

作者：刘忆霜王颖郑佳音李兴华关艳黄树超肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 首都医科大学神经生物学系北京100069

Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen that contributes to high morbidity and mortality. MexAB-OprM is the main efflux pump among the Resistance-Nodulation-Division family multi-drug effiux systems, which contribute greatly to the multidrug resistance of P. aeruginosa. Effiux pump inhibitors （EPIs） of MexAB-OprM could enhance the activity of the antibiotics effiuxed by MexAB-OprM, and thus they might be useful in the clinic as antibacterial synergistic agents. In this work, a new EPI of MexAB-OprM, KL-0153, was discovered by screening of a small molecular library. Its inhibition of MexAB-OprM was confirmed by assays of synergistic activity and EB accumulation. The activity of KL-0153 was shown to be synergistic with antibiotics effiuxed by MexAB-OprM when they were tested against strains expressing MexAB-OprM, especially so for the strains that express MexAB-OprM at high levels. KL-0153 showed more activity than the positive drug carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone in the EB accumulation assay. It cannot be neglected that KL-0153 has significant liver and kidney toxicity. However, KL-0153 may be a lead comoound for the research and development of new tvoes of EPIs.

关键词： Pseudomonas aeruginosa Multi-drug resistance Effiux pump MexAB-OprM Inhibitor Antibacterial drug synergistic agent

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MRSA大鼠感染性心内膜炎模型的建立

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中国医药生物技术 2016年第4期11卷 289-294页

作者：白羽李雪杨信怡李聪然卢曦胡辛欣聂彤影庞晶王秀坤游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室北京100050

目的选用ATCC43300标准菌株,建立MRSA感染的大鼠心内膜炎模型。方法大鼠经右侧颈总动脉插管至左心室,术后24 h,尾静脉注射10^3、10^4和10^5 CFU/只感染量的ATCC43300菌液,分别在感染后的1、3、5和7 d处死大鼠,采集心脏赘生物、脾脏和肾... 详细信息

目的选用ATCC43300标准菌株,建立MRSA感染的大鼠心内膜炎模型。方法大鼠经右侧颈总动脉插管至左心室,术后24 h,尾静脉注射10^3、10^4和10^5 CFU/只感染量的ATCC43300菌液,分别在感染后的1、3、5和7 d处死大鼠,采集心脏赘生物、脾脏和肾脏进行菌落计数,同时设非手术感染组和手术非感染组作为对照。结果感染1 d后,心脏插管大鼠瓣膜处均有赘生物形成,严重者甚至形成壁性赘生物,且随感染菌浓度的增加,心内膜炎感染程度加剧。10^3 CFU/只感染量组、10^4 CFU/只感染量组、10^5 CFU/只感染量组,赘生物细菌计数的对数值分别为7.04±1.38、9.32±1.22、9.78±1.03;感染3 d后,细菌性心内膜炎感染最为严重,细菌计数的对数值最高可达10.03±0.71;随后的5^7 d,感染程度随感染量均有不同程度的下降,10^3 CFU/只感染量组和10^4 CFU/只感染量组,分别下降至6.87±0.63和8.23±1.05;脾脏和肾脏的感染趋势与心脏大致相同,但感染程度低于心脏。手术非感染组和非手术感染组则无赘生物的形成。结论应用该方法建立的模型具有可操作性强、简单、稳定、重复性好和成功率高的特点,更加适用于抗菌药物机制、新药筛选评价及心内膜炎相关性疾病的研究。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌心内膜炎,细菌性疾病模型,动物大鼠

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肠道菌群对机体营养物质的代谢研究

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中国医药生物技术 2016年第4期11卷 340-345页

作者：郭慧慧黄帅王璐璐韩燕星蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

人体肠道内寄居的微生物种类繁多,主要以厌氧菌为主,而且数量巨大,约为人体细胞总和的10倍。正常的肠道菌群按一定的比例栖息于肠道内部,彼此之间互相制约,互相依存,共同维持人体肠道系统的平衡和稳定。人类机体通过摄食从外界获得的各... 详细信息

人体肠道内寄居的微生物种类繁多,主要以厌氧菌为主,而且数量巨大,约为人体细胞总和的10倍。正常的肠道菌群按一定的比例栖息于肠道内部,彼此之间互相制约,互相依存,共同维持人体肠道系统的平衡和稳定。人类机体通过摄食从外界获得的各种营养物质经过胃肠道的消化、吸收供给机体各种生命活动,而那些未消化、吸收的营养物质进入结肠后,将主要通过结肠内厌氧菌对其进行发酵,产生各种代谢产物.

关键词：肠道菌群人体肠道厌氧菌人类机体机体营养结肠肿瘤营养物质微生物种类粪臭素含硫氨基酸

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