检索结果-内蒙古大学图书馆

烟台大学学报（自然科学与工程版） 2017年第3期30卷 207-213页

作者：解晓霞王洪波张静文杨延婷韩俊杰刘宏伟赵烽傅风华分子药理和药物评价教育部重点实验室山东省高校新型制剂与生物技术药物研究协同创新中心烟台大学药学院山东烟台264005 天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 真菌学国家重点实验室中国科学院微生物研究所北京100101

麦角甾醇类化合物G10-10A是从西藏高原冷杉粘褶菌(***)子实体中分离得到的一种麦角甾醇类化合物,本研究通过体外细胞实验观察化合物G10-10A对胃癌抗肿瘤活性及其作用机制.MTT法、生长曲线和集落形成试验显示G10-10A对人胃癌细胞MKN45有... 详细信息

麦角甾醇类化合物G10-10A是从西藏高原冷杉粘褶菌(***)子实体中分离得到的一种麦角甾醇类化合物,本研究通过体外细胞实验观察化合物G10-10A对胃癌抗肿瘤活性及其作用机制.MTT法、生长曲线和集落形成试验显示G10-10A对人胃癌细胞MKN45有强大的抗增殖活性,流式细胞术和免疫印迹法检测G10-10A可以诱导细胞凋亡,同时增加P53及其下游P21和PUMA表达,联合小分子抑制剂Z-VAD-FMK或者Pifithrin-α能下调G10-10A诱导CL-PARP增加,减轻细胞毒活性.

关键词：细胞凋亡真菌 G10-10A P53

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应用CAS液体检测法高效筛选铁色素工程菌

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中国抗生素杂志 2016年第6期41卷 429-434页

作者：汪康游刘娟娟孙婉王以光武英杨兆勇华北理工大学公共卫生学院唐山063000 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

目的基于CAS琼脂检测法重新建立快速高效的检测铁色素的方法,并尝试应用在铁色素工程菌株筛选中。方法以albomycin产生菌株作为对照菌株,去除CAS琼脂平板法中的琼脂,构建CAS液体检测法,通过观察溶液变色情况进行初步筛选得到结果,运用H... 详细信息

目的基于CAS琼脂检测法重新建立快速高效的检测铁色素的方法,并尝试应用在铁色素工程菌株筛选中。方法以albomycin产生菌株作为对照菌株,去除CAS琼脂平板法中的琼脂,构建CAS液体检测法,通过观察溶液变色情况进行初步筛选得到结果,运用HPLC方法加以验证。结果应用CAS液体检测法对铁色素工程菌进行检测,初步确定构建的工程菌株中存在铁色素含量高于野生型的菌株。结论 CAS液体检测法可以快速高效检测铁色素工程菌产生的铁色素,为筛选产铁色素工程菌株提供有效、方便、快捷的方法。

关键词：铁色素 CAS液体检测法

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Amicoumacin B异构体及其衍生物的设计合成

Amicoumacin B异构体及其衍生物的设计合成

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中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议

作者：邬钢刘少伟王婷孙承航中国医学科学院＆北京协和医学院医药生物技术研究所

＜正＞Amicoumacin类抗生素是由微生物产生的异香豆素类化合物,其结构主要由氨基酸和二氢异香豆素两个片段组成。Amicoumacin类抗生素具有广泛的生物活性,如抗菌、抗肿瘤、抗疟、抗病毒、抗炎症等。最新研究表明Amicoumacin A具有新的...

＜正＞Amicoumacin类抗生素是由微生物产生的异香豆素类化合物,其结构主要由氨基酸和二氢异香豆素两个片段组成。Amicoumacin类抗生素具有广泛的生物活性,如抗菌、抗肿瘤、抗疟、抗病毒、抗炎症等。最新研究表明Amicoumacin A具有新的抗菌作用机制,通过结合细菌核糖体30S小亚基的E位点,阻滞蛋白合成,抑制细菌生长。Amicoumacin B为Amicoumacin A的同系物,本研究以Amicoumacin B为结构模

关键词：

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基于调节肿瘤微环境的高疗效综合靶向药物组合及其对胰腺癌的治疗作用研究

基于调节肿瘤微环境的高疗效综合靶向药物组合及其对胰腺癌的治疗...

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第九届中国肿瘤学术大会暨第十五届海峡两岸肿瘤学术大会

作者：刘秀均郑艳波李毅甄永苏中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

目的：用同时针对肿瘤细胞以及调节肿瘤微环境双管齐下的策略，分析设计优选靶点网络的关键点，设计筛选基于调节肿瘤微环境的药物组合，在此基础上，再分别与临床常用化疗药物联合用于治疗胰腺癌，达到杀伤肿瘤细胞以及调节肿瘤微环... 详细信息

目的：用同时针对肿瘤细胞以及调节肿瘤微环境双管齐下的策略，分析设计优选靶点网络的关键点，设计筛选基于调节肿瘤微环境的药物组合，在此基础上，再分别与临床常用化疗药物联合用于治疗胰腺癌，达到杀伤肿瘤细胞以及调节肿瘤微环境的目的，得到高疗效、安全性好、疗效持久的多功能综合靶向新型治疗胰腺癌的药物组合。

关键词：多功能药物组合胰腺癌肿瘤微环境

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HAD-08C通过自噬-溶酶体途径抗胰腺癌机制研究

HAD-08C通过自噬-溶酶体途径抗胰腺癌机制研究

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第二届《药学学报》药学前沿论坛

作者：刘璐张娜窦玥莹庞伟强宋丹青邓洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京 100050

本文研究槐定碱新衍生物HAD-08C 通过抑制自噬诱导胰腺癌细胞凋亡的分子机制,为槐定碱类化合物治疗胰腺癌提供实验依据,为胰腺癌治疗提供新思路。研究通过在胰腺癌细胞MiaPaCa-2 和HupT-3 中,MTT 法检测HAD-08C 对胰腺癌细胞增殖的抑制... 详细信息

本文研究槐定碱新衍生物HAD-08C 通过抑制自噬诱导胰腺癌细胞凋亡的分子机制,为槐定碱类化合物治疗胰腺癌提供实验依据,为胰腺癌治疗提供新思路。研究通过在胰腺癌细胞MiaPaCa-2 和HupT-3 中,MTT 法检测HAD-08C 对胰腺癌细胞增殖的抑制情况;AnnexinⅤ/PI 双染检测细胞凋亡的变化;Western blot 法检测细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3/9、PARP1 及自噬相关蛋白p62、LC3 的变化;转染GFP-LC3/mCherry-GFPLC3,共聚焦显微镜判断细胞自噬水平及自噬流的变化;通过吖啶橙(AO)、DQ-BSA、LysoTracker Red 染色,荧光显微镜检测细胞内溶酶体膜和酸性水解酶活性变化;Western blot 及cathepsin activity 检测溶酶体内cathepsinB、D、L 蛋白的变化。

关键词：槐定碱衍生物细胞凋亡自噬溶酶体胰腺癌

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科学抗衰老益寿促健康

科学抗衰老益寿促健康

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中国老年学和老年医学学会2016年综合学术研讨会

作者：何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

鉴于衰老是引起老年人发生疾病的主要原因,积极抗衰老是应对老龄化的重要手段.抗衰老是指根据人体衰老发生的机制，采取各种技术和产品延缓衰老进程的主动保健体系。抗衰老的目标是增加健康生活期，延长寿命。抗衰老通过抗衰老效应体现... 详细信息

鉴于衰老是引起老年人发生疾病的主要原因,积极抗衰老是应对老龄化的重要手段.抗衰老是指根据人体衰老发生的机制，采取各种技术和产品延缓衰老进程的主动保健体系。抗衰老的目标是增加健康生活期，延长寿命。抗衰老通过抗衰老效应体现。抗衰老的方法是综合性的，包括适量饮食、适度运动、心理健康，适当补充保健品。从医疗技术方面看，抗衰老采取激素疗法、细胞疗法、限食疗法等多种干预衰老的方法。决定健康长寿的因素有以下5个:长寿基因、优良的环境、控制饮食、适度运动和良好的心理状态。后3个因素均可通过抗衰老实现。通过抗衰老的策略和技术,明显延长健康寿命、减少老年病的发生,从而降低养老和医疗成本,促进社会和家庭和谐,实现"健康中国"的目标.

关键词：老年人衰老现象综合疗法疾病预防健康长寿

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抗结核先导化合物sansanmycin系列衍生物的细胞工厂SS/XKO的构建及应用

抗结核先导化合物sansanmycin系列衍生物的细胞工厂SS/XKO的构建...

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2016年合成微生物学与生物制造学术研讨会

作者：侍媛媛江志波雷璇张宁宁蔡强李青连王丽非司书毅解云英洪斌中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

Sansanmycins 是由链霉菌Streptomyces *** 产生的一组尿苷肽类抗生素,具有独特的化学结构、良好的作用特异性和新颖的作用靶点(细菌细胞壁合成过程中的关键酶translocase I(MraY)),是寻找新型抗结核药物的先导化合物之一,但其成药性有... 详细信息

Sansanmycins 是由链霉菌Streptomyces *** 产生的一组尿苷肽类抗生素,具有独特的化学结构、良好的作用特异性和新颖的作用靶点(细菌细胞壁合成过程中的关键酶translocase I(MraY)),是寻找新型抗结核药物的先导化合物之一,但其成药性有待提高.sansanmycin 的生物合成基因簇已克隆,它是由一系列高度分散的非核糖体肽合成酶(nonribosomal peptide synthetases,NRPSs)催化形成.

关键词： ssaX ssaX阻断株突变合成 sansanmycin新衍生物

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广东湛江红树林植物内生放线菌资源勘探及生物活性研究

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中国抗生素杂志 2016年第1期41卷 26-34页

作者：许敏李静戴素娟高春燕刘佳萌庹利王飞飞李小俊刘少伟蒋忠科罗辉张海涛江黎明孙承航桂林医学院基础医学院桂林541004 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 遵义医学院遵义563003 广东医学院湛江市环北部湾海洋特色微藻与微生物资源产品研发重点实验室湛江524000

目的勘探广东湛江红树林植物内生放线菌多样性,为发现放线菌新物种和新抗生素奠定基础。方法样品经表面消毒后粉碎,10种不同培养基分离放线菌;通过PCR扩增、测定并比对16S r RNA基因序列,开展放线菌多样性分析;经发酵,离心,乙酸乙酯萃... 详细信息

目的勘探广东湛江红树林植物内生放线菌多样性,为发现放线菌新物种和新抗生素奠定基础。方法样品经表面消毒后粉碎,10种不同培养基分离放线菌;通过PCR扩增、测定并比对16S r RNA基因序列,开展放线菌多样性分析;经发酵,离心,乙酸乙酯萃取上清液,旋转蒸发获得浓缩物,甲醇溶解制成样品;采用纸片扩散法对样品进行抗菌活性筛选;采用96孔板法,以秀丽隐杆线虫为对象,对样品进行杀线虫活性筛选;基于PCR的基因筛选技术初步探测活性菌株NRPS、PKS I、PKS II抗生素生物合成基因簇。结果经形态特征排重,从11份植物样品中共得到放线菌159株,16S r RNA基因序列比对分析表明,它们分布于8个目12个科19个属,其中链霉菌属为优势菌属,菌株IP4SC6为海藻球菌属潜在新种;发酵88株放线菌,发酵液乙酸乙酯萃取浓缩物测活结果表明,至少对一株检定菌表现为阳性的菌株有46株,总阳性率为52.27%,其中36株菌可能存在抗生素生物合成基因簇,8株可能同时具有3种抗生素生物合成基因簇;对秀丽隐杆线虫有较强杀虫活性的放线菌有3株,LC50值分别为83.2,132.0和138.0mg/m L。结论广东湛江红树林植物中存在多样性丰富的药用放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种及新抗生素的潜力。

关键词：红树林放线菌耐药菌秀丽隐杆线虫生物多样性

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以基因筛选导向新丁癌菌素(Tetrocarcin)的发现

以基因筛选导向新丁癌菌素(Tetrocarcin)的发现

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第八届全国微生物资源学术暨国家微生物资源平台运行服务研讨会

作者：谭亿胡媛媛段艳波王冕周红霞王以光甘茂罗中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

微生物产生的抗生素很多都带有糖基,如氨基环醇类、蒽环类、糖肽类、烯二炔和大环内酯类等抗生素.最近的一项统计数据显示,截至2013年初,在15940个微生物天然产物中,超过五分之一(3426个)的化合物带有糖基.其中,大多数为大环内酯和大环... 详细信息

微生物产生的抗生素很多都带有糖基,如氨基环醇类、蒽环类、糖肽类、烯二炔和大环内酯类等抗生素.最近的一项统计数据显示,截至2013年初,在15940个微生物天然产物中,超过五分之一(3426个)的化合物带有糖基.其中,大多数为大环内酯和大环内酰胺类(738个,约占21.5％).6-脱氧已糖是众多糖苷类抗生素中的结构单元,它们对抗生素的活性发挥具有重要的作用.在含6-脱氧已糖的抗生素产生菌中,6-脱氧已糖单元早期生物合成途径基本相同.其中,dTDP-葡萄糖-4,6-脱水酶(dTGD),负责催化关键中间体——dTDP-4-酮-6-脱氧-D-葡萄糖的合成.该酶序列高度保守,因此,针对dTGD基因进行聚合酶链反应(PCR)扩增筛选,能够发现产含糖基抗生素的潜在菌株.在筛选新抗生素的过程中,我们系统调查了从我国渤海湾、黄海等海域沉积物中分离的放线菌菌株.通过对这些菌株的dTGD基因进行PCR扩增和生物信息学分析,评估它们的含糖基抗生素产生能力及其可能结构类型.

关键词：新丁癌菌素糖基 PCR扩增生物信息学分析基因筛选

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海洋链霉菌IMB 94中新放线菌素衍生物的发现

海洋链霉菌IMB 94中新放线菌素衍生物的发现

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第八届全国微生物资源学术暨国家微生物资源平台运行服务研讨会

作者：王强王冕段艳波胡媛媛甘茂罗中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京10050

当前,细菌耐药、尤其是多药耐药形势日益严重,研发新型抗耐药菌抗生素成为当务之急.然而,近二十年来,从陆地微生物中筛选发现新机构抗生素越来越困难,大量的已知化合物不断被重复发现.海洋放线菌由于海洋特殊的生存环境(高盐度、高压、... 详细信息

当前,细菌耐药、尤其是多药耐药形势日益严重,研发新型抗耐药菌抗生素成为当务之急.然而,近二十年来,从陆地微生物中筛选发现新机构抗生素越来越困难,大量的已知化合物不断被重复发现.海洋放线菌由于海洋特殊的生存环境(高盐度、高压、低温、低氧、低光照和寡营养),可能发展出不同于陆生放线菌、独特的次级代谢途径,从而产生独特结构的活性次级代谢产物.在对我国黄海海底沉积物中分离的放线菌发酵产物活性筛选中,发现海洋链霉菌IMB94发酵产物,对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRS A),具有较强的抑制活性.经过大孔树脂、硅胶、凝胶柱层析、HP LC等分离纯化手段,从菌株IM B94的6L发酵液中,分离得到4个抗菌活性化合物(1～4).通过紫外光谱、质谱、一维和二维核磁共振波谱(NMR)等波普学方法,鉴定了它们的化学结构.其中,化合物1、2结构分别确定为放线菌素D(1)和X2(2).3为新化合物,4为新的天然产物.化合物3、4肽链部分与放线菌素D相同,但生色团部分结构不同.通常,放线菌素生色团母核为三环稠合的吩噁嗪结构(2-氨基-4,6-二甲基-3-氧代-3H-吩噁嗪-1,9-二甲酸),而化合物3、4的生色团母核为噁唑并[4,5-b]吩噁嗪四环稠合结构,即2-氨基-4,6-二甲基-5H-噁唑并[4,5-b]吩噁嗪-1,9-二甲酸.抗菌活性测定表明,化合物1～3对临床分离的MRS A、甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)、万古霉素耐药粪肠球菌(VRE)、屎肠球菌等阳性耐药菌,均表现出较强的抗菌活性,其中1对各耐药菌株最低抑菌浓度(MIC)值为0.06 ～0.125 mg/mL,2的MIC值低于0.06 mg/mL,3的MI C值为16～32mg/mL.化合物4则没有显著的抗菌活性(MI C＞128 mg/mL).本研究结果表明,放线菌素的生色团母核结构对抗菌活性至关重要.

关键词：海洋微生物放线菌素耐药菌抗生素

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