检索结果-内蒙古大学图书馆

国外医药（抗生素分册） 2015年第2期36卷 55-62页

作者：王春兰王明华刘明亮中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

常规化疗对大多数实体瘤的疗效目前处于平台期。以与肿瘤生长相关的特定蛋白或基因为靶点的新型抗肿瘤药物[尤其是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)]及其疗法的研究近年来取得显著进展。第一代可逆EGFR-TKI吉非替尼和厄洛... 详细信息

常规化疗对大多数实体瘤的疗效目前处于平台期。以与肿瘤生长相关的特定蛋白或基因为靶点的新型抗肿瘤药物[尤其是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)]及其疗法的研究近年来取得显著进展。第一代可逆EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC),但耐药性的出现使其临床疗效大打折扣(其中激酶域中EGFR-T790M的次级点突变在获得性耐药病例中的占比大于50%)。为克服耐药性问题,可与靶标共价键结合的若干新型抑制剂(第二、三代不可逆EGFR-TKI)目前处于不同的临床研究阶段。然而,包括耐受性在内的许多临床结果仍难以解释,故药物敏感性或耐药性的新型生物标记物的识别/验证必然成为改善EGFR-TKI临床疗效的可行性研究策略。本文对EGFR-TKI的原发性/获得性耐药机制以及这些小分子EGFR-TKI治疗NSCLC的临床资料进行了较系统的综述。

关键词： EGFR—TKI NSCLC 获得性耐药研究进展

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柽柳内生链霉菌CLR304抗MRSA次级代谢产物304A的研究

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中国医药生物技术 2015年第6期10卷 514-521页

作者：刘少伟李舟胡辛欣游雪甫孙承航中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的从沙生植物柽柳来源的内生链霉菌CLR304发酵液中分离鉴定具有强抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）活性的次级代谢产物。方法基于16S rRNA基因序列,对菌株CLR304进行初步分类鉴定;采用液体发酵、溶剂萃取、正相硅胶层析、薄层层... 详细信息

目的从沙生植物柽柳来源的内生链霉菌CLR304发酵液中分离鉴定具有强抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）活性的次级代谢产物。方法基于16S rRNA基因序列,对菌株CLR304进行初步分类鉴定;采用液体发酵、溶剂萃取、正相硅胶层析、薄层层析以及高效液相制备分离纯化CLR304的活性次级代谢产物304A;根据紫外光谱、高分辨质谱和核磁共振波谱及文献比对,鉴定化合物304A的平面结构;采用琼脂稀释法测定化合物的抗菌活性。结果菌株CLR304为链霉菌,从其发酵液中分离获得抗MRSA次级代谢产物304A,证明为维吉尼霉素M_1。抑菌活性实验显示其对葡萄球菌、屎肠球菌的敏感株和耐药株均具有较强活性（MIC=1~4μg/ml）。结论首次从柽柳中获得产生维吉尼霉素M_1的内生链霉菌,表明沙生植物柽柳蕴含药用放线菌资源。

关键词：柽柳内生放线菌次级代谢产物维吉尼霉素

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抗耐药菌药物研究进展

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中国医药生物技术 2015年第2期10卷 161-166页

作者：朱俊泰刘宗英李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

抗生素的发现被认为是现代医学最重要的突破之一。但是随着抗生素的广泛使用,一些菌株如革兰阳性菌中的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、革兰阴性菌中的耐万古霉素肠球菌（VRE）、铜绿假单胞菌和鲍曼不... 详细信息

抗生素的发现被认为是现代医学最重要的突破之一。但是随着抗生素的广泛使用,一些菌株如革兰阳性菌中的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、革兰阴性菌中的耐万古霉素肠球菌（VRE）、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌开始出现多药耐药性（MDR）,甚至极高耐药性（XDR）和完全耐药性（TDR）,给临床治疗造成严重困难[1-3]。我们对细菌感染的治疗选择范围也越来越小。

关键词：抗耐药菌药物耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐青霉素肺炎链球菌耐万古霉素肠球菌多药耐药性鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌临床治疗

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抗流感病毒药物研究进展

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中国医药生物技术 2015年第6期10卷 533-539页

作者：高岩刘宗英李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所合成室北京100050

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，具有流行面广、传染性强、发病率高等特点，其波及范围之广、造成经济损失之大位于传染性疾病之首[1]。近年来，随着全球物种活动范围的加大，人、禽、猪和其他种属间流感病毒基因重组的... 详细信息

流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，具有流行面广、传染性强、发病率高等特点，其波及范围之广、造成经济损失之大位于传染性疾病之首[1]。近年来，随着全球物种活动范围的加大，人、禽、猪和其他种属间流感病毒基因重组的概率大大增加，使流感病毒变异性增强[2]，产生了具有高致病性的新变种病毒[3]。目前，应对流感病毒感染的主要措施是疫苗接种和药物治疗。疫苗接种很难使老人、儿童等高危人群产生有效免疫，且不能为机体提供广泛持久的免疫防护；同时流感病毒株不断的进化和新病毒株的出现，更大大降低了疫苗的有效性[4]；因此药物治疗仍然是最好的控制流感病毒传播的手段[5]。目前 FDA已批准上市的抗流感病毒药物，包括2个神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）和2个 M2离子通道抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺），CFDA除已批准上述4个药物上市外，还批准了一个神经氨酸酶抑制剂（帕拉米韦）上市。近十年来，这些抗流感病毒药物在体内外诱生出大量的耐药病毒株，如 H1N1病毒对奥司他韦产生了耐药、H1N1病毒和 H3N2病毒对金刚烷胺产生了耐药[6]，因此，设计研发新型抗流感病毒药物已迫在眉睫。

关键词：抗流感病毒药物神经氨酸酶抑制剂急性呼吸道传染病 H1N1病毒流感病毒株传染性疾病疫苗接种流感病毒感染

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下调G3BP对抑制肿瘤细胞迁移能力的研究

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中国医药生物技术 2015年第1期10卷 11-17页

作者：张浩张彩霞喻冬柯邵荣光何红伟中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的探讨利用siRNA和靶向G3BP的多肽药物下调G3BP后对多种肿瘤细胞迁移能力的影响。方法采用人纤维肉瘤HT1080细胞、乳腺癌MCF-7细胞以及人非小细胞肺癌H1299细胞,应用siRNA特异性干扰G3BP后,通过划痕实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影... 详细信息

目的探讨利用siRNA和靶向G3BP的多肽药物下调G3BP后对多种肿瘤细胞迁移能力的影响。方法采用人纤维肉瘤HT1080细胞、乳腺癌MCF-7细胞以及人非小细胞肺癌H1299细胞,应用siRNA特异性干扰G3BP后,通过划痕实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响;用多肽药物GAP161作用于肿瘤细胞后,利用划痕实验以及Transwell迁移实验观察其对肿瘤细胞迁移能力的影响;在MCF-7细胞中高表达G3BP1,在MDA-MB-231细胞中用siRNA下调G3BP1后,采用人全基因芯片分析G3BP1高表达和低表达后的基因表达谱,并进行信号通路分析。结果 siRNA特异性下敲G3BP1和G3BP2后,HT1080、MCF-7和H1299细胞的迁移能力显著降低。利用靶向G3BP的特异性多肽药物GAP161作用于多种肿瘤细胞后,肿瘤细胞的迁移能力显著下调。全基因组芯片分析表明:多个基因同时在G3BP1高表达和低表达组中发生变化,该变化与细胞迁移相关的细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路有关。结论 G3BP下调后能够显著降低肿瘤细胞的迁移能力。靶向G3BP的多肽药物具有显著抑制肿瘤细胞迁移的作用。下调或者高表达G3BP后可通过下调或者上调多种与细胞黏附、整合素、MAPK等信号通路相关基因发挥作用。

关键词：细胞系,肿瘤细胞迁移抑制基因表达谱 MAP激酶信号系统

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表没食子儿茶素没食子酸酯与西妥昔单抗联用体内外抗食管癌细胞Eca-109的作用研究

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中国医药生物技术 2015年第1期10卷 18-24页

作者：商悦刘旭杰陈淑珍中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与西妥昔单抗联用体内外抗食管癌Eca-109的作用。方法采用MTT法检测化合物对肿瘤细胞增殖的影响;采用克隆形成法检测EGCG对肿瘤细胞克隆形成的影响;采用流式细胞术检测化合物对肿瘤细胞凋亡的影... 详细信息

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)与西妥昔单抗联用体内外抗食管癌Eca-109的作用。方法采用MTT法检测化合物对肿瘤细胞增殖的影响;采用克隆形成法检测EGCG对肿瘤细胞克隆形成的影响;采用流式细胞术检测化合物对肿瘤细胞凋亡的影响;采用动物实验评价药物或EGCG对移植于裸鼠的移植瘤的生长抑制作用;同时采用免疫组化的方法检测药物或EGCG对血管形成的影响。结果 EGCG能够剂量依赖性地抑制Eca-109细胞增殖,其IC50值为43.22μmol/L。经克隆形成法检测结果表明,EGCG能够明显抑制Eca-109细胞的克隆形成,IC50值为28.49μmol/L。EGCG能够显著引起Eca-109细胞凋亡,60和80μmol/L EGCG诱导的凋亡百分率分别为(21.70±0.62)%、(57.13±9.09)%。EGCG和西妥昔单抗联用对Eca-109细胞的增殖抑制作用较单独用药组强,具有相加作用。体内实验结果表明,EGCG和西妥昔单抗均能抑制Eca-109裸鼠移植瘤的生长,两者联用存在增强作用。EGCG和西妥昔单抗均能抑制裸鼠移植瘤的血管形成,两者联用血管形成抑制作用较单用组更强。结论 EGCG能够抑制食管癌Eca-109的细胞增殖和克隆形成,具有诱导Eca-109细胞凋亡作用,与西妥昔单抗联用在体内外均具有增强作用。

关键词：儿茶酚类药物筛选试验,抗肿瘤食管肿瘤西妥昔单抗

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以次黄嘌呤核苷酸脱氢酶为靶点的抗病毒药物研究进展

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中国医药生物技术 2015年第5期10卷 432-437页

作者：胡金王辉强李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所病毒室北京100050

次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（ inosine monophosphatedehydrogenase, IMPDH）在1983年首次由Weber在增殖的癌细胞中发现，后续研究表明，IMPDH在细胞增殖中发挥着重要作用，它可以催化细胞内次黄嘌呤核苷酸（IMP）氧化生成黄嘌呤核苷酸（XMP... 详细信息

次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（ inosine monophosphatedehydrogenase, IMPDH）在1983年首次由Weber在增殖的癌细胞中发现，后续研究表明，IMPDH在细胞增殖中发挥着重要作用，它可以催化细胞内次黄嘌呤核苷酸（IMP）氧化生成黄嘌呤核苷酸（XMP），是细胞内鸟嘌呤核苷酸（GMP）从头合成途径的限速酶（图1）。

关键词：次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抗病毒药物靶点细胞增殖合成途径细胞内癌细胞限速酶

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聚合物胶束注射给药系统的研究进展

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中国医药生物技术 2015年第5期10卷 441-447页

作者：翟宏强丁维明李桂玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050

聚合物胶束是指两亲性聚合物在选择性溶剂（对其中一链段为良溶剂而对另一链段为不良溶剂）中，由于分子间的氢键、静电作用和范德华力而自发组装形成的核一壳结构的胶束。许多水难溶性药物，包括蛋白、基因类药物，都可以在胶束内核形... 详细信息

聚合物胶束是指两亲性聚合物在选择性溶剂（对其中一链段为良溶剂而对另一链段为不良溶剂）中，由于分子间的氢键、静电作用和范德华力而自发组装形成的核一壳结构的胶束。许多水难溶性药物，包括蛋白、基因类药物，都可以在胶束内核形成过程中包裹于疏水性内核中。在药物递送过程中，聚合物胶束能使药物保持良好的药代动力学特征、药理学特性及稳定性，从而达到更好地治愈疾病的目的。

关键词：聚合物胶束给药系统难溶性药物注射动力学特征药理学特性静电作用药物递送

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塔克拉玛干沙生植物来源放线菌抗铜绿假单胞菌活性的筛选及菌株38-7L-1活性产物的研究

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中国抗生素杂志 2015年第2期40卷 81-87,115页

作者：陈川刘佳萌蒋忠科李小俊刘少伟庹利戴素娟杨桂柳王飞飞黄大林姜明国孙承航中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北北方学院医学检验学院张家口075000 广西民族大学海洋与生物技术学院广西高校微生物与植物资源利用重点实验室南宁530008 桂林医学院桂林541004

目的筛选来自塔克拉玛干沙漠沙生植物对铜绿假单胞菌具有抑制活性的内生放线菌菌株,对拟诺卡菌属菌株38-7L-1发酵液中活性化合物进行分析预测、分离纯化和结构验证。方法采用琼脂平板法进行抗菌活性筛选;基于16S r RNA基因序列对菌株38-... 详细信息

目的筛选来自塔克拉玛干沙漠沙生植物对铜绿假单胞菌具有抑制活性的内生放线菌菌株,对拟诺卡菌属菌株38-7L-1发酵液中活性化合物进行分析预测、分离纯化和结构验证。方法采用琼脂平板法进行抗菌活性筛选;基于16S r RNA基因序列对菌株38-7L-1进行初步分类鉴定;基于菌株38-7L-1 PKS I基因的KS域序列分析结果 ,结合活性峰的液-质联用数据,比对微生物天然产物数据库,预测活性化合物201的结构;通过色谱方法纯化化合物201;结合光谱数据分析及文献比对,确定和验证化合物201的结构。结果从81株沙生植物内生放线菌中获得7株活性菌株,包括链霉菌属菌株4株、考克菌属菌株1株、多形孢菌属菌株1株和拟诺卡菌属菌株1株。其中菌株38-7L-1活性最强并具有I型聚酮合酶基因,16S r RNA基因序列分析表明该菌株与Nocardiopsis alba DSM 43377T(X97883)的相似率为100%。菌株3 8-7L-1抗铜绿假单胞菌活性次级代谢产物,化合物201为十六元大环内酯类化合物,蔷薇霉素。结论首次从拟诺卡菌中分离到常见于小单孢菌的蔷薇霉素,多策略组合对次级代谢产物结构预测具有指导意义。

关键词：塔克拉玛干沙漠植物内生放线菌铜绿假单胞菌拟诺卡菌属蔷薇霉素

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甘草悬浮培养细胞对芦荟大黄素的选择性糖基化

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中国医药生物技术 2015年第3期10卷 248-251页

作者：张德武陶小宇余利岩戴均贵中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究甘草悬浮培养细胞对芦荟大黄素的生物转化。方法将芦荟大黄素与甘草细胞悬浮培养细胞共孵育7 d后,培养液经由大孔吸附树脂处理,细胞用甲醇提取,合并两部分浸膏后依次采用Sephadex LH-20凝胶柱色谱、正相硅胶柱色谱、反相半制备H... 详细信息

目的研究甘草悬浮培养细胞对芦荟大黄素的生物转化。方法将芦荟大黄素与甘草细胞悬浮培养细胞共孵育7 d后,培养液经由大孔吸附树脂处理,细胞用甲醇提取,合并两部分浸膏后依次采用Sephadex LH-20凝胶柱色谱、正相硅胶柱色谱、反相半制备HPLC等技术进行分离纯化,利用质谱和核磁共振波谱技术进行结构鉴定。结果分离得到了一个芦荟大黄素的选择性糖基化产物——芦荟大黄素-(3-羟甲基)-O-β-D-葡萄糖苷。结论甘草悬浮培养细胞对芦荟大黄素具有位置选择性糖基化能力。

关键词：芦荟大黄素甘草糖基化悬浮培养细胞

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