检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2015年第2期10卷 131-138页

作者：张娜刘璐窦玥莹王真宋丹青李电东邓洪斌中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所生化室北京100050

目的构建和筛选能高效、特异性抑制人GSK-3β基因表达的siRNA表达载体,探讨其对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法提取人L02细胞总RNA,RT-PCR扩增GSK-3β基因序列,克隆至pSEB-HUS真核表达载体,构建pSEB-G重组质粒。将设计、合成的3条靶向G... 详细信息

目的构建和筛选能高效、特异性抑制人GSK-3β基因表达的siRNA表达载体,探讨其对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法提取人L02细胞总RNA,RT-PCR扩增GSK-3β基因序列,克隆至pSEB-HUS真核表达载体,构建pSEB-G重组质粒。将设计、合成的3条靶向GSK-3β基因编码区的siRNA及阴性对照分别克隆至pSEB-G,构建siRNA表达载体pSEB-si1-G、pSEB-si2-G、pSEB-si3-G及pSEB-siN-G。将siRNA表达载体瞬时转染HepG2细胞,通过绿色荧光信号、RT-PCR和Western blot观察和检测其对GSK-3β基因的抑制效果,MTT实验和caspase-3活性分析检测其对HepG2细胞增殖和凋亡的影响。结果经双酶切及测序证实,所构建si RNA表达载体目的基因大小、序列与预期相符。瞬时转染HepG2细胞后,其中的pSEB-si1-G能使细胞中绿色荧光信号明显减少,可显著抑制GSK-3βmRNA的表达及蛋白的合成,并使HepG2细胞增殖明显降低,caspase-3活性显著升高。结论成功构建了靶向GSK-3β基因的siRNA表达载体,沉默GSK-3β能显著抑制HepG2细胞的生长并诱导其发生凋亡。

关键词：糖原合成酶激酶3β RNA干扰癌,肝细胞 siRNA表达载体

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儿童慢性丙型肝炎治疗策略展望

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国外医药（抗生素分册） 2015年第4期36卷 157-161页

作者：李林虎刘明亮中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

聚乙二醇-干扰素(PEG-IFN)α-2a或2b联合利巴韦林是3岁及以上儿童慢性丙型肝炎的标准疗法。近年来,若干NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A聚合酶抑制剂和NS5B抑制剂等直接作用抗病毒药物(DAA)相继上市,成人慢性丙型肝炎的标准疗法得以更新。更多... 详细信息

聚乙二醇-干扰素(PEG-IFN)α-2a或2b联合利巴韦林是3岁及以上儿童慢性丙型肝炎的标准疗法。近年来,若干NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A聚合酶抑制剂和NS5B抑制剂等直接作用抗病毒药物(DAA)相继上市,成人慢性丙型肝炎的标准疗法得以更新。更多的DAA以及极具临床前景的其他类药物(亲环素A抑制剂、mi-RNA122靶向药物和IFN-λ)目前处于不同的研究阶段,多种新联合疗法(有或无IFN)业已开展(或正在开展)对成人感染的临床评价,并取得令人满意的结果。本文对各种抗丙型肝炎新药及其联合疗法进行了全面综述,并对其用于儿童患者这一特殊群体的可能性进行了分析和展望。我们相信,针对儿童慢性丙型肝炎的最佳联合疗法(疗效最强,耐药屏障最高,安全性最好)将很快成为现实。

关键词：慢性丙型肝炎儿童治疗策略综述

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抗丙型肝炎药物研究进展——药物、靶点和耐药性

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中国医药生物技术 2015年第3期10卷 252-257页

作者：石星葛庆华岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

丙型肝炎为丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）引起的全球性传染病。目前全球感染率约为3%，感染者约2亿人[1]。我国在2010年公布了一般人群的血清抗 HCV阳性率为0.43%。丙型肝炎以输血为主要传播途径。15%~40%的感染者6个月内感... 详细信息

丙型肝炎为丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）引起的全球性传染病。目前全球感染率约为3%，感染者约2亿人[1]。我国在2010年公布了一般人群的血清抗 HCV阳性率为0.43%。丙型肝炎以输血为主要传播途径。15%~40%的感染者6个月内感染症状可自行消失[2-3]，剩余60%~85%发展为慢性丙型肝炎[4]，其中约20%的慢性丙型肝炎患者在慢性感染 HCV 后20年左右的时间内发展为肝硬化甚至肝脏衰竭或 HCV 相关的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）[5]。目前丙型肝炎的预防尚无疫苗可用。早期最有效的丙型肝炎标准治疗方案是聚乙二醇（PEG）化干扰素α（PEG-IFN-α）与利巴韦林（ribavirin， RBV）联合应用24~48周，但只有40%~50%的基因型为1型患者和约80%的基因型为2或3型患者得到有效治愈[6-8]。2011年，新的标准三联疗法获美国 FDA 认证，该疗法在传统抗丙型肝炎标准方案（PEG-IFN-α和利巴韦林联合用药）基础上加入了两种新批准的蛋白酶抑制剂中的一种，使得对 HCV 基因1型感染治愈率提高到约70%[9-10]，但是其副反应、抗药性以及药物间相互作用等问题依然严重[11]。

关键词：抗丙型肝炎药物耐药性 carcinoma ribavirin 聚乙二醇(PEG 慢性丙型肝炎丙型肝炎患者标准治疗方案

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微量元素与衰老

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国际老年医学杂志 2015年第2期36卷 77-80页

作者：赵晓丽李电东何红伟王真中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国北京100050

微量元素可以通过与蛋白质和核酸等生物大分子结合，参与机体的新陈代谢、氧化应激以及免疫防御等多个过程，它们摄入过多或不足都会不同程度地引起人体生理的异常或者发生疾病。近一年来，对衰老过程中微量元素作用的研究得到人们越来... 详细信息

微量元素可以通过与蛋白质和核酸等生物大分子结合，参与机体的新陈代谢、氧化应激以及免疫防御等多个过程，它们摄入过多或不足都会不同程度地引起人体生理的异常或者发生疾病。近一年来，对衰老过程中微量元素作用的研究得到人们越来越多的关注。本文围绕微量元素在机体中的存在形式、参与的衰老过程以及促进或延缓衰老的机制等方面进行综述。

关键词：微量元素衰老抗衰老

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姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用

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吉林大学学报（医学版） 2015年第2期41卷 225-229,I0001页

作者：魏洁李开济骆广玲魏静波李保卫何红伟甄永占卫生部北京医院卫生部北京老年医学研究所北京100730 河北联合大学基础医学院组织学与胚胎学教研室河北唐山063000 开滦医疗集团林西医院妇产科河北唐山063000 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的:观察姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用胆管结扎法诱导大鼠肝纤维化模型,将21大鼠随机分为假手术组(不建模,只给予生理盐水)、肝纤维化模型组(建模后给予生理盐水)和姜黄素给药组(建模后给... 详细信息

目的:观察姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:采用胆管结扎法诱导大鼠肝纤维化模型,将21大鼠随机分为假手术组(不建模,只给予生理盐水)、肝纤维化模型组(建模后给予生理盐水)和姜黄素给药组(建模后给予姜黄素400mg·kg-1),每组7只,给药2周后检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和总胆红素(Tbil)水平;HE染色观察大鼠肝脏组织病理形态学;Massion染色观察大鼠肝脏组织胶原沉积;Western blotting法检测大鼠肝脏组织中转化生长因子β1(Tgf-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-Sma)表达水平。结果:与假手术组比较,肝纤维化模型组和姜黄素给药组大鼠血清中ALT、AST活性和Tbil水平明显升高(P<0.05);与肝纤维化模型组比较,姜黄素给药组大鼠血清中ALT、AST活性和Tbil水平明显降低(P<0.05)。肝纤维化模型组大鼠肝脏组织明显破环,大量炎症细胞浸润、胶原沉积及胆管增生,姜黄素给药组大鼠肝纤维病理变化明显减轻。Western blotting检测,与假手术组比较,肝纤维化模型组大鼠肝脏组织中Tgf-β1和α-Sma蛋白表达水平升高(P<0.05);与肝纤维化模型组比较,姜黄素给药组大鼠肝脏组织中Tgf-β1和α-Sma蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:姜黄素有治疗肝纤维化的作用,有望成为预防和治疗胆汁淤积性肝纤维化的药物。

关键词：姜黄素胆管结扎肝纤维化

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基于斑马鱼骨质疏松模型评价一组2-乙酰苯并五元杂环类化合物的抗骨质疏松活性

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中国医药生物技术 2015年第3期10卷 211-217页

作者：薛司徒秦伟刘宗英金洁陈博李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所有机化学室北京100050

目的采用地塞米松建立斑马鱼骨质疏松模型，筛选先导物G39及其结构类似物的抗骨质疏松活性。方法斑马鱼 AB 系胚胎受精后6~72 h 浸于地塞米松溶液建模，受精后3 d分组给药直至受精后6 d，收集固定斑马鱼幼体；采用茜素红染色法显示成骨... 详细信息

目的采用地塞米松建立斑马鱼骨质疏松模型，筛选先导物G39及其结构类似物的抗骨质疏松活性。方法斑马鱼 AB 系胚胎受精后6~72 h 浸于地塞米松溶液建模，受精后3 d分组给药直至受精后6 d，收集固定斑马鱼幼体；采用茜素红染色法显示成骨发育状况，显微拍照后以 G39为对照，进行斑马鱼头面骨成骨面积和骨矿化密度的半定量分析，比较六种2-乙酰苯并五元杂环类化合物潜在的抗骨质疏松活性。结果 G395μg/ml 组对地塞米松导致的斑马鱼骨质疏松具有显著的改善作用，且实验结果与地塞米松大鼠模型具有一致性。以此筛选 G39衍生物体内活性，发现苯并呋喃衍生物410活性优于 G39。结论地塞米松斑马鱼骨质疏松模型评价周期缩短、成本低，使抗骨质疏松药物体内活性批量筛选成为可能，为更快更准地发现抗骨质疏松候选药物打下坚实基础。通过本研究筛选得到了全新结构类型的抗骨质疏松化合物410，其活性较 G39更强，值得进一步研究。

关键词：抗骨质疏松斑马鱼 2-乙酰苯并五元杂环类化合物活性筛选

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EBP50通过激活自噬活性抑制乳腺癌细胞增殖

EBP50通过激活自噬活性抑制乳腺癌细胞增殖

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第一届自噬生物学与疾病国际研讨会(The 1st International Symposium on Autophagy Biology and Diseases)

作者：刘虹邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

细胞自噬是维持细胞稳态的重要方式,自噬的活化与否与肿瘤的发生发展密切相关.磷酸蛋白EBP50具有抑制乳腺癌细胞增殖的能力,但其详细的分子机制尚未被完全阐明.EBP50相关的信号通路PI3K/Akt参与了自噬的调控,因此EBP50也有可能通过调控...

细胞自噬是维持细胞稳态的重要方式,自噬的活化与否与肿瘤的发生发展密切相关.磷酸蛋白EBP50具有抑制乳腺癌细胞增殖的能力,但其详细的分子机制尚未被完全阐明.EBP50相关的信号通路PI3K/Akt参与了自噬的调控,因此EBP50也有可能通过调控自噬抑制肿瘤的增殖.本研究发现,EBP50可以抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的同时,可以激活自噬的发生.在MDA-MB-231细胞中使用带有Myc标签的表达载体过表EBP50后,检测自噬相关蛋白的表达,我们发现过表达EBP50可以降低p-mTOR/mTOR的比例,升高p-Bcl-2/Bcl-2的比例,促进Beclin-1、p62的表达;同时,在MCF-7细胞中干扰EBP50的表达后,可以促进细胞的增殖;此外,特异性敲除EBP50的表达可以增加p-mTOR/mTOR的比例,降低p-Bcl-2/Bcl-2的比例,抑制Beclin-1、p62的表达,以上的结果说明EBP50可以通过调节自噬相关蛋白的表达激活乳腺癌细胞中自噬的活性.

关键词：

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抗体药物的研究进展

抗体药物的研究进展

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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议

作者：邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

近年来全球生物药物的增长速度明显超过小分子药物。特别是抗体药物研发进入了一个蓬勃发展的时代,抗体药物的数量和类型都有显著的增长。已有45个抗体药物被FDA批准上市,全球有50多个抗体药物上市。处在临床III期研究的抗体药物有350多... 详细信息

近年来全球生物药物的增长速度明显超过小分子药物。特别是抗体药物研发进入了一个蓬勃发展的时代,抗体药物的数量和类型都有显著的增长。已有45个抗体药物被FDA批准上市,全球有50多个抗体药物上市。处在临床III期研究的抗体药物有350多个,其中临床III期研究的抗体药物约有30多个。尽管单克隆抗体是增长最快的治疗药物,但抗体药物还有大量亟待解决的问题,面临许多挑战。近年来抗体药物主要集中的研究方向包括:1、发掘新的抗体靶分子,主要进行靶分子的临床验证,其功效已经得到证实,

关键词：抗体药物双特异性抗体靶分子

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12-取代苦参丁烷衍生物的合成及其抗柯萨奇B3病毒活性研究

12-取代苦参丁烷衍生物的合成及其抗柯萨奇B3病毒活性研究

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2015年中国药学大会暨第十五届中国药师周

作者：程新越孔兰英唐胜李玉环宋丹青中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

自主创新的12-N-间氰基苯磺酰苦参丁烷(1)是一个全新结构骨架的抗柯萨奇B3病毒(CVB3)化合物,在体外有良好的抗肠道病毒活性,可在病毒感染中期有效抑制CVB3复制。本研究以化合物(1)为先导化合物,共设计合成了15个全新结构的苦参丁烷衍生... 详细信息

自主创新的12-N-间氰基苯磺酰苦参丁烷(1)是一个全新结构骨架的抗柯萨奇B3病毒(CVB3)化合物,在体外有良好的抗肠道病毒活性,可在病毒感染中期有效抑制CVB3复制。本研究以化合物(1)为先导化合物,共设计合成了15个全新结构的苦参丁烷衍生物,采用细胞病变效应(CPE)法评价其体外抗CVB3活性和细胞毒性,进一步完善此类化合物构效关系。其中化合物a4显示出良好抗CVB3活性和广谱抗柯萨奇病毒(CV)性特征,细胞毒性优于先导物(1)值得进一步深入研究。

关键词：苦参丁烷衍生物抗柯萨奇B3病毒活性构效关系

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MR-1在肿瘤细胞中的功能与机制研究

MR-1在肿瘤细胞中的功能与机制研究

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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

人肌原纤维形成调节因子(myofibrillogenesis regulator1,MR-1)基因定位于染色体2q35,跨越2557bp。该基因包含三个剪接异构体,其中小片段MR-1与肿瘤相关。MR-1在多种人肿瘤细胞中异常高表达,包括:肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、... 详细信息

人肌原纤维形成调节因子(myofibrillogenesis regulator1,MR-1)基因定位于染色体2q35,跨越2557bp。该基因包含三个剪接异构体,其中小片段MR-1与肿瘤相关。MR-1在多种人肿瘤细胞中异常高表达,包括:肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、纤维肉瘤和白血病等。临床研究结果表明,MR-1过表达与肿瘤的恶性程度密切相关,胰腺癌晚期MR-1的表达增加,恶性程度和转移能力升高,慢粒白血病急发期MR-1表达增加,加速病情恶化。MR-1在肿瘤细胞中的功能与肿瘤的类型有关,在实体瘤中MR-1促进肿瘤的转移,在白血病中MR-1抑制细胞的分化。作用机制研究表明,MR-1与肿瘤的发生、发展和转移相关,其作用机制是通过激活MLC2-FAK-Akt信号通路,促进肿瘤细胞增殖、粘附和迁移。MR-1与MEK1/2及ERK1相互作用,通过激活MEK/ERK信号通路发挥促进乳腺癌细胞增殖和迁移的作用,其中Ser46位点的磷酸化修饰在激活MEK/ERK通路中起重要作用。下敲MR-1可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。MR-1能抑制白血病K562细胞向巨核细胞系分化,其作用机制是通过抑制Raf-MEK-ERK信号通路,抑制细胞分化并促进肿瘤细胞的增殖。下敲MR-1可以抑制白血病细胞的增殖和促进白血病细胞的分化。总之,MR-1在多种肿瘤中过表达,表达水平与肿瘤的恶性程度相关;MR-1在实体瘤中与肿瘤的转移密切相关,在白血病中与细胞的分化密切相关;MR-1可作为肿瘤分子诊断标志物,也可能是潜在的肿瘤治疗靶分子。

关键词：肿瘤细胞信号通路 MEK ERK 作用机制白血病细胞

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