检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物化学与分子生物学报 2023年第6期39卷 880-888页

作者：陈浩东王文榜杨琳张志斐金媛媛杨兆勇华北理工大学药学院河北唐山063000 中国医学科学院与北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肿瘤细胞能够采用不同的策略抑制人体免疫系统,使其不能正常杀伤肿瘤细胞。前期研究表明,重组人过氧化物还原酶-5(human peroxiredoxin-5,hPRDX5)能够激活机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤,然而,其确切的作用机制仍有待深... 详细信息

肿瘤细胞能够采用不同的策略抑制人体免疫系统,使其不能正常杀伤肿瘤细胞。前期研究表明,重组人过氧化物还原酶-5(human peroxiredoxin-5,hPRDX5)能够激活机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤,然而,其确切的作用机制仍有待深入研究。本研究旨在探讨hPRDX5是否通过激活或者逆转小鼠巨噬细胞RAW264.7的极化状态,从而发挥其抗肿瘤活性。CCK8法检测结果显示,与对照组相比,不同剂量hPRDX5均能显著增强巨噬细胞活力(P<0.001);一氧化氮(nitric oxide,NO)检测试剂盒检测结果显示,hPRDX5显著增强RAW264.7细胞NO分泌水平(P<0.001);ELISA检测结果揭示,hPRDX5促进RAW264.7细胞TNF-α(P<0.01)和IL-6(P<0.001)的分泌;流式细胞术结果揭示,hPRDX5能够升高RAW264.7细胞抗原分化簇(cluster of differentiation,CD)80(P<0.01)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)(P<0.001)的表达,降低肿瘤条件培养基(tumor conditional culture solution,TCS)诱导的巨噬细胞CD206(P<0.001)的表达;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测揭示,hPRDX5可以提高巨噬细胞对小鼠胰腺癌Panc02细胞的杀伤活性。hPRDX5能够激活小鼠巨噬细胞RAW264.7,促进其M1型极化,并且逆转M2型极化,通过免疫增强作用发挥抗肿瘤活性。

关键词：重组人过氧化物还原酶-5 RAW264.7细胞 M1/M2极化抗肿瘤免疫调节胰腺癌

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创新霉素生物合成研究进展

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中国抗生素杂志 2023年第3期48卷 343-350页

作者：侍媛媛武临专洪斌中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫健委抗生素生物工程重点实验室中国医学科学院药物合成生物学重点实验室北京100050

创新霉素是中国科学家20世纪60年代发现的具有全新骨架结构的抗生素,由济南游动放线菌产生,具有良好的抗菌活性和新颖的作用靶点,但创新霉素的生物合成基因簇在其发现50多年后才得到解析。本文介绍了创新霉素研究的历史沿革,着重介绍了... 详细信息

创新霉素是中国科学家20世纪60年代发现的具有全新骨架结构的抗生素,由济南游动放线菌产生,具有良好的抗菌活性和新颖的作用靶点,但创新霉素的生物合成基因簇在其发现50多年后才得到解析。本文介绍了创新霉素研究的历史沿革,着重介绍了其生物合成机制的最新研究进展,从生物合成基因簇、生物合成途径、新颖的去泛素化酶样的硫转移酶催化的硫掺入机制、罕见的细胞色素P450酶催化的C-S键形成机制等角度进行阐述,这些研究进展为利用组合生物合成和合成生物学技术进行新药研发和高产优产奠定了理论基础。

关键词：创新霉素生物合成 C-S键形成硫掺入细胞色素P450酶

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灯盏生脉通过调节肠道微环境抑制非酒精性脂肪肝进程

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药学学报 2022年第12期57卷 3524-3534页

作者：郭慧慧申浩然张红娟王璐璐韩燕星蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究旨在探讨灯盏生脉(Dengzhan Shengmai,DZSM)对高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的改善作用及机制。动物实验方案由中国医学科学院药物研究所伦理委员会审核并批准。高脂饮食建立叙利亚... 详细信息

本研究旨在探讨灯盏生脉(Dengzhan Shengmai,DZSM)对高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)的改善作用及机制。动物实验方案由中国医学科学院药物研究所伦理委员会审核并批准。高脂饮食建立叙利亚金黄地鼠的NAFLD模型,DZSM治疗6周后测定各组动物的血脂、肝脂、肝功能、炎症反应等指标;采用16S rRNA基因测序技术和气相-质谱联用技术检测给药后对肠道菌群及短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的调节作用;采用ELISA(enzyme linked immunosorbent assay)、RT-qPCR(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction)、Western blot及组织病理学方法检测肠屏障功能;并在体外HepG2细胞中进行验证和机制研究。结果发现,DZSM改善NAFLD的作用在抗生素处理杀灭肠道菌群后明显减弱。进一步的机制研究表明,DZSM可明显调节肠道菌群结构和组成,促进肠道内SCFAs产生和吸收进入肝脏,从而减轻肝细胞内的脂质堆积;而且DZSM通过改善肠屏障功能减少肠内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进入机体,抑制LPS激活的Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)-核因子KB(nuclear factor kappa B,NFKB)信号通路,减轻肝脏炎症反应。以上结果表明,DZSM可通过调节肠道微环境改善NAFLD进程。

关键词：灯盏生脉非酒精性脂肪肝病肠道菌群短链脂肪酸脂多糖

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抗诺如病毒药物研究进展

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中华实验和临床病毒学杂志 2022年第5期36卷 605-614页

作者：王丽丹岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

诺如病毒(Norovirus,NoV)属于杯状病毒科诺如病毒属,是引起非细菌性急性和散发性胃肠炎的主要病原体。针对NoV感染的治疗药物主要是以NoV复制的各个环节、宿主细胞因子以及免疫调节因子为靶点设计的抗病毒药物。本文以抗NoV药物为重点... 详细信息

诺如病毒(Norovirus,NoV)属于杯状病毒科诺如病毒属,是引起非细菌性急性和散发性胃肠炎的主要病原体。针对NoV感染的治疗药物主要是以NoV复制的各个环节、宿主细胞因子以及免疫调节因子为靶点设计的抗病毒药物。本文以抗NoV药物为重点进行综述,旨在为NoV防治提供新思路。

关键词：诺如病毒小分子抑制剂药物靶标

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曲古抑菌素C通过上调Krüppel样转录因子2抑制TNFα诱导的内皮细胞炎症

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药学学报 2023年第8期58卷 2375-2383页

作者：雷丽娟陈明华李迎红姜新海王伟志赵丽萍王晨吟陈渝川张语嫣巫晔翔李顺旺韩江雪李依宁盛任张煜皓张晶余利岩司书毅许艳妮中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050

Krüppel样转录因子2(Krüppel-like factor 2,KLF2)在内皮细胞炎症、血栓形成、血管生成以及巨噬细胞的炎症和极化等过程中发挥调节作用,上调KLF2的表达具有防治动脉粥样硬化的潜力。本研究利用KLF2表达上调剂筛选模型,从一株... 详细信息

Krüppel样转录因子2(Krüppel-like factor 2,KLF2)在内皮细胞炎症、血栓形成、血管生成以及巨噬细胞的炎症和极化等过程中发挥调节作用,上调KLF2的表达具有防治动脉粥样硬化的潜力。本研究利用KLF2表达上调剂筛选模型,从一株链霉菌CPCC 203909的大米发酵次级代谢产物中分离得到一个KLF2小分子上调剂曲古抑菌素C(trichostatin C,TSC)。TSC可以显著抑制肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)诱导的单核细胞(THP-1)黏附到人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)上;Western blot实验结果表明,TSC具有抑制血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的作用,从而减轻内皮细胞炎症;过表达组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)质粒转染和分子对接实验结果表明,TSC通过抑制HDAC 4/5/7来上调KLF2的表达。综上,TSC通过抑制HDAC 4/5/7上调KLF2的表达从而减轻TNFα诱导的内皮细胞炎症,具有预防和治疗动脉粥样硬化的潜力。

关键词：曲古抑菌素C Krüppel样转录因子2 内皮细胞炎症动脉粥样硬化血管细胞黏附分子-1 组蛋白去乙酰化酶

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盐酸石蒜碱硫酯体内抗柯萨奇病毒A16的药效研究

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中国药物警戒 2023年第1期20卷 79-84页

作者：王辉强颜海燕李兴琼杨杰李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 山东达因海洋生物制药股份有限公司山东荣成264300

目的研究盐酸石蒜碱硫酯在体内抗柯萨奇病毒A16(CVA16)的药效。方法通过腹腔注射病毒液方式感染10~11 d的ICR小鼠建立CVA16感染的小鼠模型。实验分为盐酸石蒜碱硫酯1.0、0.5、0.25 mg·kg^(-1)组;50 mg·kg^(-1)RBV对照组;病毒... 详细信息

目的研究盐酸石蒜碱硫酯在体内抗柯萨奇病毒A16(CVA16)的药效。方法通过腹腔注射病毒液方式感染10~11 d的ICR小鼠建立CVA16感染的小鼠模型。实验分为盐酸石蒜碱硫酯1.0、0.5、0.25 mg·kg^(-1)组;50 mg·kg^(-1)RBV对照组;病毒对照组;正常对照组。检测盐酸石蒜碱硫酯对病毒感染后小鼠发病情况、小鼠存活率和平均存活日;蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测肌肉组织中病毒蛋白的表达水平;采用细胞病变效应法(CPE)测定肌肉组织中的病毒滴度;采用苏木素伊红(HE)染色检测肌肉组织的病理变化。结果与病毒对照组相比,盐酸石蒜碱硫酯1.0和0.5 mg·kg^(-1)剂量组能够显著降低小鼠肌肉组织的病毒滴度和病毒蛋白表达,降低CVA16感染造成的小鼠肌肉组织的炎症损伤,延缓小鼠的发病过程,显著延长小鼠的平均存活时间,增加小鼠的存活率,具有明确的保护作用。结论盐酸石蒜碱硫酯1.0和0.5 mg·kg^(-1)剂量组对CVA16感染小鼠具有显著明确的保护作用,提示盐酸石蒜碱硫酯可能成为潜在的治疗手足口病的药物。

关键词：盐酸石蒜碱硫酯柯萨奇病毒A16 手足口病体内抗病毒药效小鼠

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基于比色法原理的新冠病毒主蛋白酶小分子抑制剂高通量筛选模型的优化与应用

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药学学报 2022年第10期57卷 3019-3026页

作者：闫干干闫浩浩刘志成戚海燕刘晓丽刘晓平张晶陈云雨皖南医学院药物筛选与评价研究所安徽芜湖241002 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究优化并建立了新冠病毒主蛋白酶(main protease,M^(pro))小分子抑制剂比色法高通量筛选模型,以期快速筛选天然产物来源的新型苗头化合物。基于比色法原理,以TSAVLQ-pNA(para-nitroanilide)作为M^(pro)水解底物,通过优化pNA底物浓度... 详细信息

本研究优化并建立了新冠病毒主蛋白酶(main protease,M^(pro))小分子抑制剂比色法高通量筛选模型,以期快速筛选天然产物来源的新型苗头化合物。基于比色法原理,以TSAVLQ-pNA(para-nitroanilide)作为M^(pro)水解底物,通过优化pNA底物浓度、M^(pro)工作浓度、最佳反应时间、二甲基亚砜耐受浓度等影响因素,建立M^(pro)小分子抑制剂比色法高通量筛选模型并用于天然产物化合物库的快速筛选。通过一系列反应条件优化,选择0.4μmol·L^(-1) M^(pro)和100μmol·L^(-1) pNA底物,成功地建立了Z'因子值为0.9的比色法高通量筛选模型。通过对天然产物化合物库进行高通量筛选,证实了白果新酸(ginkgolic acid C13:0)在体外对M^(pro)酶活性具有良好的竞争性抑制作用。本研究成功建立了新冠病毒M^(pro)小分子抑制剂比色法高通量筛选模型,为抗新冠病毒药物先导化合物的筛选与发现奠定了实验基础。

关键词：新冠病毒主蛋白酶抑制剂比色法荧光共振能量转移荧光偏振白果新酸

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程序性坏死诱导剂抗肿瘤作用研究进展

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中国医学科学院学报 2022年第2期44卷 338-347页

作者：赵琪杨利军郑艳波弓建华山西医科大学药理教研室太原030001 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

程序性坏死,是一种不依赖于Caspase的细胞死亡方式,主要由受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)和混合系激酶区域样蛋白(MLKL)介导。近年研究表明,程序性坏死具有促进和抑制肿瘤生长的双重作用,通过调控程序性... 详细信息

程序性坏死,是一种不依赖于Caspase的细胞死亡方式,主要由受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)和混合系激酶区域样蛋白(MLKL)介导。近年研究表明,程序性坏死具有促进和抑制肿瘤生长的双重作用,通过调控程序性坏死可以影响肿瘤的发展。许多能够诱导程序性坏死的药物显示出潜在的抗肿瘤活性。此外,诱导程序性坏死还是克服肿瘤凋亡耐受的有效途径。本文概述了程序性坏死的相关机制及其与肿瘤之间的关系,重点介绍通过诱导程序性坏死而产生抗肿瘤作用的药物,包括天然产物、化疗药物、死亡受体配体、激酶抑制剂、无机盐、金属配合物和金属纳米颗粒等,以期为肿瘤尤其是凋亡耐受肿瘤的治疗提供新的思路。

关键词：程序性坏死诱导剂肿瘤凋亡耐受混合系激酶区域样蛋白

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链霉菌的全局调控蛋白DasR

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微生物学报 2022年第4期62卷 1260-1269页

作者：黄星宇郭未蔚耿梦馨庄琢琛白利平中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委抗生素生物工程重点实验室北京100050

链霉菌能够产生多种次级代谢产物,在临床、农牧业、生物技术等领域具有重要应用价值;对链霉菌的调控网络进行深入研究有助于提高次级代谢产物产量并发现新的次级代谢产物。链霉菌中次级代谢产物生物合成按调控通路分为全局调控与途径特... 详细信息

链霉菌能够产生多种次级代谢产物,在临床、农牧业、生物技术等领域具有重要应用价值;对链霉菌的调控网络进行深入研究有助于提高次级代谢产物产量并发现新的次级代谢产物。链霉菌中次级代谢产物生物合成按调控通路分为全局调控与途径特异性调控,其中全局调控蛋白可靶向多种通路特异调控基因和生物合成基因,在链霉菌的生命活动中发挥着更为普遍、复杂的调控作用,因此研究全局调控对于进一步认识链霉菌复杂调控网络具有重要的意义。DasR作为一个全局调控蛋白,在链霉菌的营养感应、形态分化和次级代谢中发挥重要作用,本文从DasR的结构、序列和作用特点出发,联系链霉菌生长发育和次级代谢、营养感应和初级代谢等讨论DasR的研究进展。

关键词： DasR蛋白链霉菌全局调控次级代谢营养感应

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舒筋定痛片对斑马鱼胚胎发育的急性毒性研究

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中国药物警戒 2023年第3期20卷 262-265,272页

作者：刘静王峰张靖溥孟杰戴忠马双成中国食品药品检定研究院北京100050 北京协和医学院中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

目的采用斑马鱼胚胎模型评价舒筋定痛片样品的急性毒性。方法以模式生物斑马鱼胚胎为实验对象,以不同硼砂含量的舒筋定痛片样品给药处理,野生型为阴性对照,于不同发育时间点观察给药后胚胎的发育情况,包括胚胎致畸、致死检测。结果舒筋... 详细信息

目的采用斑马鱼胚胎模型评价舒筋定痛片样品的急性毒性。方法以模式生物斑马鱼胚胎为实验对象,以不同硼砂含量的舒筋定痛片样品给药处理,野生型为阴性对照,于不同发育时间点观察给药后胚胎的发育情况,包括胚胎致畸、致死检测。结果舒筋定痛片4组测试样品在不同浓度下对斑马鱼胚胎发育有明显影响,高浓度时胚胎毒性以导致胚胎发育停滞为主,中浓度时可致发育滞后并出现心脏、脑、躯干等主要器官畸形,低浓度时大多数胚胎发育接近正常,少数胚胎出现胚胎发育中轻度的滞后。结论舒筋定痛片测试样品对斑马鱼胚胎发育的影响主要表现为高、中浓度下的胚胎发育停滞、滞后;同时,研究表明同一企业样品毒性作用与其中所含硼砂存在一定剂量依赖性正相关。

关键词：舒筋定痛片斑马鱼胚胎发育急性毒性硼砂停滞滞后

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