检索结果-内蒙古大学图书馆

中国抗生素杂志 2019年第7期44卷 784-792页

作者：杨焰游雪甫李聪然中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室抗感染药物研究北京市重点实验室

细菌在获得抗生素耐药性后易于产生适应性代价(fitness cost),表现为在没有抗生素存在时,与野生型菌株相比,耐药性突变株的生存能力、转移速率和毒力的降低。然而,耐药菌可通过进化恢复其适应性,这种能使适应性上升的过程称为“补偿性进... 详细信息

细菌在获得抗生素耐药性后易于产生适应性代价(fitness cost),表现为在没有抗生素存在时,与野生型菌株相比,耐药性突变株的生存能力、转移速率和毒力的降低。然而,耐药菌可通过进化恢复其适应性,这种能使适应性上升的过程称为“补偿性进化(compensatory evolution)”。本文综述了耐药菌的适应性代价产生的原因、研究方法、研究进展及补偿性进化的机制,并讨论了适应性代价研究过程中存在的问题及展望。

关键词：细菌抗生素耐药适应性代价补偿性进化

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塔克拉玛干沙漠来源链霉菌Streptomyces sp.90次级代谢产物的研究

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中国抗生素杂志 2022年第7期47卷 654-660页

作者：卢覃培刘少伟胡辛欣游学甫孙承航中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学研究室北京100050 广西医科大学药学院广西生物活性分子研究与评价重点实验室南宁530021 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

目的研究塔克拉玛干沙漠来源链霉菌Streptomyces sp.90的次级代谢产物。方法采用反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、半制备HPLC方法分离纯化该菌株的发酵粗提物,通过ESI-MS、NMR等波谱数据分析并与文献对比确定化合物的结构,... 详细信息

目的研究塔克拉玛干沙漠来源链霉菌Streptomyces sp.90的次级代谢产物。方法采用反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、半制备HPLC方法分离纯化该菌株的发酵粗提物,通过ESI-MS、NMR等波谱数据分析并与文献对比确定化合物的结构,采用琼脂扩散法和稀释法分别追踪化合物抗菌活性及评价化合物1的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),利用LC-MS法初步研究光照和温度因素对化合物1稳定性的影响。结果从Streptomyces sp.90中分离得到6个化合物,通过质谱和核磁共振等方法确定了化合物的结构,分别为已知化合物collismycin A(1)、collismycin B(2)、pyrisulfoxin A(3)、SF2738C(4)、SF2738D(5)和SF2738F(6);化合物1对表皮葡萄球菌表现出较明显的抑制作用,MIC值在8~16μg/mL之间,对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出一定抑制作用,MIC在32~64μg/mL,而对革兰阴性菌抑制活性较弱。化合物1在溶液状态下对光照敏感,而对温度较稳定。结论化合物1为放线菌Streptomyces sp.90主要活性物质,但对光照不稳定。

关键词：塔克拉玛干沙漠链霉菌次级代谢产物抗菌活性

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抗菌药物药效学非临床研究技术指南

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中国抗生素杂志 2023年第1期48卷 1-7页

作者：李聪然杨信怡王秀坤胡辛欣李国庆游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国药理学会化疗药理专业委员会遵义563003

抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有... 详细信息

抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有效剂量等测定。本技术指南对抗菌药物药效学非临床研究的常用术语、研究内容及方法进行论述,旨在为创新抗菌药物,包括化学药物、生物药物和中药的临床前药效学研究提供参考。

关键词：抗菌药物药效学技术指南抑菌活性杀菌活性

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纳米银用于牙科根管消毒的抗菌作用研究

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中国抗生素杂志 2017年第3期42卷 J0002-J0007页

作者：董立民聂彤颖胡辛欣李聪然侯晓玫游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 北京大学口腔医院第二门诊部北京100101

目的研究纳米银对引起牙科根管治疗失败的致病菌粪肠球菌、溶血链球菌的抑菌、杀菌和抑制生物被膜形成的作用,为纳米银应用于根管消毒提供实验依据。方法微稀释法测定纳米银及其对照药物对粪肠球菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC... 详细信息

目的研究纳米银对引起牙科根管治疗失败的致病菌粪肠球菌、溶血链球菌的抑菌、杀菌和抑制生物被膜形成的作用,为纳米银应用于根管消毒提供实验依据。方法微稀释法测定纳米银及其对照药物对粪肠球菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)、对溶血链球菌的MIC,评价纳米银的抗菌作用。结晶紫染色法检测粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成情况,评价纳米银及对照药物对生物被膜形成的抑制作用。结果纳米银对25株粪肠球菌有较好的抑制作用,MIC_(range)为37.5~75μmol/L,MIC_(50)和MIC_(90)均为75μmol/L;对24株链球菌也有较好的抑制作用,MIC_(range)为18.75~37.5μmol/L,MIC_(50)和MIC_(90)均为37.5μmol/L。纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212显示较好的杀菌活性,最小杀菌浓度和最小抑菌浓度比值(MBC/MIC)为2。同时,纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成有明显抑制作用,2倍MIC浓度的纳米银对生物被膜形成的抑制率为79%~94%。

关键词：纳米银根管消毒粪肠球菌溶血链球菌抗菌作用

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低能离子注入诱变法选育新硫肽类抗生素166A高产菌株

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 995-1003页

作者：戴剑漉李艳青李欣蒋忠科赫卫清孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所“天然药物活性物质与功能”国家重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学研究室和抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 广东医科大学南方海洋科学与工程广东省实验室湛江524023

目的为进一步提高产量,以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株,采用低能离子注入技术,研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响,通过突变株抑菌活性变势参数分析,初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果... 详细信息

目的为进一步提高产量,以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株,采用低能离子注入技术,研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响,通过突变株抑菌活性变势参数分析,初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果,并结合卡那霉素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选,获得高产菌株。方法利用低能N+离子注入技术对出发菌株TMD166-MU1的孢子进行辐照诱变,以卡那霉素耐受性为选择压力,不同诱变条件处理的菌悬液涂布在含有卡那霉素培养基平板上培养后获得单菌落,并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法进行高产菌株初筛,之后对高产菌株进行摇瓶复筛,利用高效液相法检测突变株摇瓶发酵的化学效价。结果通过研究30和60 keV能量下不同注入剂量与小单孢菌正突变率的生物学效应关系,确定了在注入能量为30 keV、注入剂量4×10^(13)ions/cm^(2)、卡那霉素抗性筛选浓度为6 mg/L条件下,可获得最高达36.33%的正突变率。复筛效价是出发菌株1.5倍以上的有4株,其中突变株IK-3的166A产量是菌株TMD166-MU1的1.8倍。结论采用低能N+离子注入诱变方式,再结合抗生素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选的集成方法能简单、高效地获得166A高产突变菌株。

关键词：新硫肽类抗生素166A 低能离子注入诱变抗生素抗性筛选高通量筛选高产菌株

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2014–2018年河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性分析

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 378-385页

作者：杨焰刘建华李聪然游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室/抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 河北北方学院第一附属医院呼吸科张家口075000

目的分析河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性,为临床医师合理选用抗菌药物提供依据。方法收集2014年1月1日–2018年12月31日河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养阳性菌株,采用BD PhoenixTM-100全自动微生物鉴定... 详细信息

目的分析河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌的分布及耐药性,为临床医师合理选用抗菌药物提供依据。方法收集2014年1月1日–2018年12月31日河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养阳性菌株,采用BD PhoenixTM-100全自动微生物鉴定药敏分析系统测定菌株对抗菌药物的敏感性,采用WHONET 5.6软件对数据进行分析。结果共分离出细菌1268株,其中革兰氏阴性菌株1160株(91.5%),革兰氏阳性菌株108株(8.5%)。检出率最高的前五位是肺炎克雷伯菌(15.9%)、铜绿假单胞菌(10.4%)、产酸克雷伯菌(10.4%)、鲍曼不动杆菌(9.8%)、阴沟肠杆菌(8.9%)。革兰氏阴性菌对氨苄西林、头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸的耐药率较高,分别为72.2%(255/353)、55.6%(293/527)、47.8%(367/767)、46.8%(252/538),对黏菌素、阿米卡星、美罗培南、亚胺培南的耐药率较低,分别为3.5%(39/1101)、5.6%(61/1082)、6.4%(68/1065)、7.7%(83/1081)。革兰氏阳性菌以金黄色葡萄球菌占比最高,为38%(41/108),耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的检出率有不断增加的趋势。结论 2014–2018年河北北方学院第一附属医院呼吸科痰培养细菌主要以革兰氏阴性菌为主,其对抗生素的耐药性呈现出先下降再升高的趋势,MRS检出率有不断增加的趋势。

关键词：呼吸科痰培养病原菌耐药性

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