检索结果-内蒙古大学图书馆

Uhrf1基因重组腺病毒载体构建及其在小鼠心肌细胞DNA损伤修复中的作用研究

中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 238-243页

作者：江南王驰寅聂宇王珏温州医科大学第一临床医学院浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院心脏外科浙江温州325000 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037

目的:构建携带小鼠泛素样同源域和环指结构域1(Uhrf1)基因的重组腺病毒载体,验证Uhrf1基因在原代乳鼠心肌细胞中的表达情况,并探究其在过氧化氢(H_(2)O2)诱导的心肌细胞DNA损伤中的作用。方法:利用PCR扩增小鼠Uhrf1基因的编码序列,将其... 详细信息

目的:构建携带小鼠泛素样同源域和环指结构域1(Uhrf1)基因的重组腺病毒载体,验证Uhrf1基因在原代乳鼠心肌细胞中的表达情况,并探究其在过氧化氢(H_(2)O2)诱导的心肌细胞DNA损伤中的作用。方法:利用PCR扩增小鼠Uhrf1基因的编码序列,将其酶切后插入pADM-CMV-C-FH载体,获得重组腺病毒质粒ADM-Uhrf1。将该质粒转染至HEK293T细胞包装成重组腺病毒颗粒,数代扩增后进行腺病毒的纯化及滴度检测。分离25只1日龄ICR小鼠原代心肌细胞,分为两组,以感染复数(MOI)为50的比例分别感染ADM-Uhrf1及ADM-control(ADMCtrl),通过Western blot及免疫荧光染色验证重组腺病毒介导的UHRF1蛋白的表达,并利用H_(2)O2诱导心肌细胞DNA损伤,进而探究Uhrf1在DNA损伤修复过程中的作用。结果:通过壳蛋白免疫法检测得到的ADM-Uhrf1病毒滴度为1.8×10^(13) pfu/L。Western blot验证显示UHRF1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),免疫荧光染色显示UHRF1主要表达在细胞核内,且Uhrf1的过表达能够显著抑制DNA损伤标志物磷酸化组蛋白H_(2)A变异体(γH_(2)AX)蛋白的表达(P<0.01)。结论:成功构建了携带小鼠Uhrf1基因的重组过表达腺病毒载体,并通过腺病毒递送系统在心肌细胞中实现了Uhrf1的过表达,且Uhrf1的过表达有效减轻了H_(2)O2诱导的心肌细胞DNA损伤。

关键词： Uhrf1基因腺病毒载体质粒心肌细胞 DNA损伤

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烟酰胺磷酸核糖转移酶在小鼠心肌梗死后修复中的表达变化与功能研究

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中国循环杂志 2023年第4期38卷 456-463页

作者：钟嘉俊黄成珍聂宇林爱玲王珏温州医科大学附属第一医院心脏外科温州325000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室北京100037现为温州医科

目的:探讨心肌梗死后烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)表达变化及其对小鼠心肌细胞增殖的影响,为治疗心肌梗死探索新的理论依据与干预靶点。方法:分离原代乳鼠心肌细胞,给予NAMPT重组蛋白100 ng/ml,利用免疫荧光染色检测心肌细胞的磷酸化组... 详细信息

目的:探讨心肌梗死后烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)表达变化及其对小鼠心肌细胞增殖的影响,为治疗心肌梗死探索新的理论依据与干预靶点。方法:分离原代乳鼠心肌细胞,给予NAMPT重组蛋白100 ng/ml,利用免疫荧光染色检测心肌细胞的磷酸化组蛋白H3(pH3)、增殖抗原Ki67表达。将成年C57BL/6j雄性小鼠40只随机分成2组:NAMPT治疗组,磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,每组20只,同时取10只作为假手术组。通过结扎小鼠冠状动脉左前降支建立小鼠心肌梗死模型,NAMPT治疗组于结扎线以下通过显微心肌内注射NAMPT重组蛋白0.5μg,PBS对照组以同样方法注射PBS溶液,假手术组仅开胸不结扎冠状动脉。通过M型超声检测小鼠术后心功能,取出心脏后Masson染色在光学显微镜下观察并测定心肌梗死面积。结果:左前降支结扎构建心肌梗死模型的小鼠在术后第2、3天NAMPT的信使RNA(mRNA)均显著下调(P均<0.05)。NAMPT处理原代心肌细胞后,与PBS对照组相比,pH3、Ki67阳性心肌细胞比例差异均无统计学意义(P均>0.05),心肌内注射NAMPT的乳鼠心脏中pH3阳性的心肌细胞较PBS对照组也无明显增多(P>0.05)。心肌梗死小鼠NAMPT给药后,与PBS对照组相比,NAMPT治疗组的左心室射血分数和左心室缩短分数差异均无统计学意义(P均>0.05),NAMPT治疗组的心重、体重、心重/体重比值差异均无统计学意义(P均>0.05);两组间梗死面积差异无统计学意义(P>0.05)。结论:心肌梗死损伤会导致心肌组织中NAMPT表达水平下调;但外源性补给NAMPT不能改善小鼠心肌梗死后的心功能,不能减小梗死面积,NAMPT在心肌梗死损伤修复中的作用有待进一步探究。

关键词：心肌梗死心肌增殖烟酰胺磷酸核糖转移酶心肌内注射

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血管内皮细胞功能障碍与动脉粥样硬化研究进展

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中华高血压杂志 2023年第12期31卷 1179-1183页

作者：李伊凡刘晋星党爱民北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院特需医疗一病区北京100037

动脉粥样硬化的临床特征为受累动脉病变处的内膜下出现异常的脂质沉积、纤维增生、钙质沉着等病理改变,从而产生血管狭窄、血流受限,若发生斑块破裂、表面血栓形成,会导致严重不良临床事件。内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化的始动环节,... 详细信息

动脉粥样硬化的临床特征为受累动脉病变处的内膜下出现异常的脂质沉积、纤维增生、钙质沉着等病理改变,从而产生血管狭窄、血流受限,若发生斑块破裂、表面血栓形成,会导致严重不良临床事件。内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化的始动环节,探索内皮细胞功能障碍的机制有利于发现动脉粥样硬化的潜在检测手段及治疗靶点。本文就该领域研究进展作如下综述。

关键词：内皮细胞功能障碍动脉粥样硬化脂质沉积钙质沉着纤维增生临床事件血管狭窄动脉病变

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大动脉间型冠状动脉异常起源于主动脉致急性心肌梗死伴晕厥一例

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中国循环杂志 2024年第9期39卷 917-919页

作者：潘崇李崇剑王全河尤宏钊吴长伟张洪亮赵振燕胡奉环吴永健中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病中心北京100037 郑州大学附属郑州中心医院心内科郑州450007 洛阳市第六人民医院心内科洛阳471000

大动脉间型冠状动脉异常起源于主动脉是一种少见的先天性心血管畸形,表现为劳累或活动后胸痛、晕厥,可导致心脏收缩功能下降、心肌梗死,甚至猝死。本文报道1例活动时胸痛伴晕厥、意识丧失的青少年患者,起初诊断为急性心肌梗死,通过超声... 详细信息

大动脉间型冠状动脉异常起源于主动脉是一种少见的先天性心血管畸形,表现为劳累或活动后胸痛、晕厥,可导致心脏收缩功能下降、心肌梗死,甚至猝死。本文报道1例活动时胸痛伴晕厥、意识丧失的青少年患者,起初诊断为急性心肌梗死,通过超声心动图、冠状动脉造影、冠状动脉CT血管成像检查后确诊为大动脉间型冠状动脉异常起源于主动脉,行冠状动脉起源异常矫治+冠状动脉成形术,术后恢复良好。

关键词：大动脉间型冠状动脉异常起源急性心肌梗死晕厥

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二尖瓣手术同期修复中度及以下三尖瓣关闭不全对三尖瓣及右心功能早中期预后的影响

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中国胸心血管外科临床杂志 2023年第3期30卷 389-395页

作者：赵若瑾廉虹王欣中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院、成人外科北京100037 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院、心血管在体实验及评价中心、动物实验中心、心血管疾病国家重点实验室、心血管植入材料临床前研究评价北京市重点实验室北京100037

目的探讨二尖瓣手术同期修复中度及以下三尖瓣关闭不全对患者三尖瓣及右心功能早中期预后的影响。方法回顾性分析2011—2014年于阜外医院因二尖瓣疾病需要接受心脏外科手术合并中度及以下三尖瓣反流461例患者的临床资料,其中男309例、女... 详细信息

目的探讨二尖瓣手术同期修复中度及以下三尖瓣关闭不全对患者三尖瓣及右心功能早中期预后的影响。方法回顾性分析2011—2014年于阜外医院因二尖瓣疾病需要接受心脏外科手术合并中度及以下三尖瓣反流461例患者的临床资料,其中男309例、女152例,中位年龄53.00(44.00,60.00)岁。根据是否同期行三尖瓣手术修复(包括DeVega术和Kay’s术的缝线成形和成形环植入)分为单独二尖瓣手术组(nTAP组,289例)和同期三尖瓣手术组(TAP组,172例),记录两组患者手术前后左心室舒张末期内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度、右心室内径的变化。同时对43例三尖瓣环直径<40 mm的TAP组患者术前、术后右心室内径变化进行亚组分析,探讨三尖瓣手术对改善患者右心功能的影响。结果中位随访时间为3.00(0.10~9.30)年。围术期无患者死亡。术后3个月,TAP组患者右心室前后径较nTAP组显著改善[右心室前后径变化分别为–1.00(–3.00,1.00)mm vs.0.00(–0.20,2.00)mm,P=0.048]。术后3年,TAP组右心室前后径的改善仍然较nTAP组患者显著[–1.00(–2.75,2.00)mm vs.2.00(–0.75,4.00)mm,P=0.014]。TAP组患者中度及以上三尖瓣反流发生率更低(3.64%vs.35.64%,P<0.001)。植入成形环与缝线成形相比防止反流进展的效果更好(P=0.044)。对于术前三尖瓣环直径<40 mm的患者三尖瓣手术仍对早期右心室前后径的改善有效(P=0.036)。结论二尖瓣手术同期对中度及以下三尖瓣反流患者进行三尖瓣修复能够有效改善患者术后早中期三尖瓣和右心功能,通过植入成形环修复三尖瓣能更好地阻止三尖瓣反流进展。术前瓣环直径<40 mm的患者同样能够从手术中获益。

关键词：功能性三尖瓣反流中度及以下三尖瓣反流二尖瓣手术同期三尖瓣修复右心功能早中期预后

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慢性血栓栓塞性疾病的临床特征及危险因素分析

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中国循环杂志 2022年第5期37卷 500-506页

作者：胡崧汪蕾郭婷婷谭江山吴艳高鑫方纬华潞中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院呼吸与肺血管疾病诊治中心北京市100037 中国医学科学院北京协和医学院核医学科北京市100037

目的:探究慢性血栓栓塞性疾病(CTED)的临床特征及危险因素。方法:回顾性纳入2013年5月至2020年5月在本中心确诊为急性肺栓塞(APE)的120例患者。根据患者基线与充分抗凝至少3个月后的肺通气/灌注扫描检查,在超声心动图检查排除肺动脉高压... 详细信息

目的:探究慢性血栓栓塞性疾病(CTED)的临床特征及危险因素。方法:回顾性纳入2013年5月至2020年5月在本中心确诊为急性肺栓塞(APE)的120例患者。根据患者基线与充分抗凝至少3个月后的肺通气/灌注扫描检查,在超声心动图检查排除肺动脉高压后,将患者分为CTED组及非CTED组。收集患者的基线人口学资料、体征、辅助检查和合并症等临床资料并进行比较,采用Logistic回归模型探索CTED的危险因素。结果:120例患者中,CTED组72例(60.0%),平均年龄(62.0±13.0)岁;非CTED组48例(40.0%),平均年龄(60.9±12.8)岁。CTED组女性患者(75.0%vs.54.2%,P=0.018)和简化肺栓塞严重程度指数(sPESI)≥1的患者(37.7%vs.16.7%,P=0.012)比例均高于非CTED组,血栓累及肺段数也显著多于非CTED组(中位值:7.0个vs.4.5个,P<0.001)。APE患者左右肺血栓累及肺段比例相似(48.1%vs.51.9%,P=0.299),下肺血栓累及肺段比例明显高于上肺(46.1%vs.34.4%,P<0.001);抗凝治疗至少3个月后,左右肺及上下肺仍有近50%的肺段血栓残余,残余血栓分布与基线血栓分布相似。多因素分析表明,血栓累及肺段数(OR=1.28,95%CI:1.11~1.48,P<0.001)是CTED的独立危险因素,体重指数(OR=0.87,95%CI:0.76~0.99,P=0.033)是CTED的保护因素。结论:血栓累及肺段数多是CTED发生的独立危险因素,下肺的残余血栓多于上肺,左右肺之间残余血栓分布情况相似。

关键词：慢性血栓栓塞性疾病肺栓塞临床特征危险因素血栓分布

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靶向超声造影技术及其在心血管疾病中的应用

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中国循环杂志 2023年第7期38卷 781-786页

作者：吕昀徽王硕王小康郑晓冰陈皓生王欣崔永春中国医学科学院、北京协和医学院国家心血管病中心、阜外医院、心血管疾病国家重点实验室动物实验中心、心血管植入材料临床前研究评价北京市重点实验室北京102308 清华大学机械系北京100084

靶向超声造影技术是通过将拥有组织特异性的靶标分子连接到超声造影剂表面,继而使超声造影剂聚集在靶器官或组织处以增强声学信号,实现定性和定量分析活体组织细胞、分子水平的生理及病理变化过程或局部靶向治疗的目的,为疾病的早期诊... 详细信息

靶向超声造影技术是通过将拥有组织特异性的靶标分子连接到超声造影剂表面,继而使超声造影剂聚集在靶器官或组织处以增强声学信号,实现定性和定量分析活体组织细胞、分子水平的生理及病理变化过程或局部靶向治疗的目的,为疾病的早期诊断和治疗提供新方法。系统阐述超声造影技术、靶向超声造影剂的制备、种类和特征,并对超声造影剂在血栓溶解及心肌梗死、动脉粥样硬化等心血管疾病中的应用进行综述以期在心脏结构和功能评价、疾病诊断、疾病监测及靶向治疗等方面发挥更大的作用。

关键词：靶向超声造影技术超声造影剂血栓溶解心肌梗死动脉粥样硬化

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糖尿病患者体外循环或非体外循环冠状动脉旁路移植术后血糖控制水平对临床结局的影响

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中国循环杂志 2022年第6期37卷 621-626页

作者：张东蕊尤宏钊张恒侯晓沛李肖珏冯新星钱鑫时娜孙寒松凤玮郑哲陈燕燕中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院内分泌中心北京市100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院成人外科中心北京市100037 首都医科大学附属北京友谊医院老年医学科

目的:探讨糖尿病患者在应用或不应用体外循环下行冠状动脉旁路移植术(CABG),术后不同血糖控制水平对临床结局的影响。方法:入选3387例行CABG的糖尿病患者,其中1638例术中应用体外循环。对于应用或不应用体外循环下行CABG的两类患者,分... 详细信息

目的:探讨糖尿病患者在应用或不应用体外循环下行冠状动脉旁路移植术(CABG),术后不同血糖控制水平对临床结局的影响。方法:入选3387例行CABG的糖尿病患者,其中1638例术中应用体外循环。对于应用或不应用体外循环下行CABG的两类患者,分别根据术后血糖控制水平分为严格控制组(平均血糖水平<7.8 mmol/L)、中度控制组(平均血糖水平7.8~9.9 mmol/L)和宽松控制组(平均血糖水平≥10.0 mmol/L)。主要终点为院内全因死亡,次要终点为主要心血管并发症(包括急性心肌梗死、脑卒中和急性肾功能不全)。结果:体外循环CABG患者中,与中度控制组(n=1050)相比,严格控制组(n=100)院内死亡的发生率明显升高(1.4%vs.9.0%,P<0.001),宽松控制组(n=488)与中度控制组之间差异无统计学意义(P>0.05)。多因素回归分析显示,与中度控制组相比,严格控制组院内死亡风险(OR=9.98,95%CI:2.97~33.56,P<0.001)和主要心血管并发症风险(OR=2.21,95%CI:1.01~4.81,P=0.047)均明显增加。而在非体外循环CABG患者中,严格控制组(n=104)、中等控制组(n=1202)与宽松控制组(n=443)的院内全因死亡和主要心血管并发症发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:对于行体外循环CABG的糖尿病患者,严格控制血糖(<7.8 mmol/L)可能增加院内死亡和心血管并发症发生风险。

关键词：糖尿病冠状动脉旁路移植术体外循环血糖临床结局

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儿童大动脉炎并发心力衰竭患者25例临床特点及预后回顾性分析

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中华高血压杂志 2022年第7期30卷 664-669页

作者：刘欣雨范泸韵马文君蔡军中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院高血压中心北京100037

目的探讨儿童大动脉炎合并心力衰竭的临床特点及远期预后。方法连续入选2003年1月1日至2017年12月31日于中国医学科学院阜外医院住院的起病年龄<18岁、符合心力衰竭诊断标准的大动脉炎患者共25例。收集患者的人口统计学指标、临床表... 详细信息

目的探讨儿童大动脉炎合并心力衰竭的临床特点及远期预后。方法连续入选2003年1月1日至2017年12月31日于中国医学科学院阜外医院住院的起病年龄<18岁、符合心力衰竭诊断标准的大动脉炎患者共25例。收集患者的人口统计学指标、临床表现、实验室检查、影像学检查和治疗方案等资料。心力衰竭结局(事件)为首次出现急性心力衰竭发作或心力衰竭加重再入院及全因死亡。采用Kaplan-Meier生存分析绘制生存曲线评估该类患者的生存率及无事件生存率。结果儿童大动脉炎合并心力衰竭患者中女性占96%,平均发病年龄为(13.50±3.04)岁,诊断延迟时间中位数(P_(25)~P_(75))为1.04(0.46~3.52)年。常见临床表现包括呼吸困难(100%)、血管杂音(88%)、高血压(68%)及四肢血压不对称(60%)等。氨基末端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP)中位数(P_(25)~P_(75))为3504.0(1215.8~9439.9)ng/L。肾血管性高血压(48%)及降主动脉狭窄(32%)是儿童大动脉炎患者发生心力衰竭的最常见病因。治疗方面,80%患者采用糖皮质激素为基础的治疗,再血管化治疗率为40%。本研究随访时间中位数(P_(25)~P_(75))为6.65(2.97~10.52)年,随访中7例(28%)患者因心力衰竭加重再次住院或因心力衰竭加重死亡,4例(16%)患者出现死亡。5年无事件生存率及5年生存率分别为分别72.2%及91.7%。死亡患者死因均为心力衰竭。结论儿童大动脉炎患者发生心力衰竭的最常见病因为肾血管性高血压及降主动脉狭窄。目前该病5年无事件生存率较低,增强对该病的早期识别及加深对疾病进程的认知或许有助于及时发现该病,从而及时干预并改善预后。

关键词：儿童大动脉炎心力衰竭临床特点预后

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高敏心肌肌钙蛋白I基线及变化值对疑诊非ST段抬高型急性冠脉综合征血运重建的预测价值

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中国实用内科杂志 2022年第11期42卷 941-945页

作者：魏倩蔺亚晖周洲朱俊杨艳敏杨晴梁岩中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院急重症中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院检验科北京100037

目的推算出中国医学科学院阜外医院疑诊非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)的患者需要进行血运重建治疗时高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)基线值和变化值的界值,探讨这些界值对广州、南京两家三甲医院疑诊NSTE-ACS患者进行血运重建治疗... 详细信息

目的推算出中国医学科学院阜外医院疑诊非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)的患者需要进行血运重建治疗时高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)基线值和变化值的界值,探讨这些界值对广州、南京两家三甲医院疑诊NSTE-ACS患者进行血运重建治疗的预测价值。方法连续入选2017年1月至2019年10月期间在阜外医院急诊科就诊的怀疑NSTE-ACS的患者,在就诊时及1 h、3 h进行ARCHITECT hs-cTnI水平检测,同时参照2012心肌梗死全球统一定义按常规诊疗流程进行诊治。将入选患者按照治疗方案分为药物治疗组和血运重建组。用ROC曲线推算出这些患者需要进行血运重建时hs-cTnI基线值和变化值的界值,用这些界值去预测广州和南京两家三甲医院疑诊NSTE-ACS的患者是否进行血运重建,计算灵敏度、特异度、阴性预测值等指标。结果研究对阜外医院1017例患者进行统计分析,接受药物治疗和血运重建治疗的患者分别有747例和270例。疑诊NSTE-ACS患者需要进行血运重建时,hs-cTnI基线值、1 h值、3 h值、1 h变化值、3 h变化值的总体界值分别为10 ng/L、26 ng/L、28 ng/L、2 ng/L、8 ng/L;男性特异界值分别为10 ng/L、26 ng/L、34 ng/L、5 ng/L、6 ng/L;女性特异界值分别为5 ng/L、5 ng/L、5 ng/L、2 ng/L、1 ng/L。以hs-cTnI基线值、1 h值、3 h值、1 h变化值、3 h变化值的界值预测疑诊NSTE-ACS患者是否需要进行血运重建的阴性预测值分别为95.2%、93.5%、94.0%、94.2%、91.8%。结论 hs-cTnI的基线值、1 h值、3 h值、1 h变化值、3 h变化值的总体界值和性别特异性界值用于预测疑诊NSTE-ACS患者是否进行血运重建的灵敏度、特异度和阴性预测值均较高,其中基线值的界值准确度更高且可操作性更强。

关键词：高敏心肌肌钙蛋白非ST段抬高型急性冠脉综合征血运重建

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