检索结果-内蒙古大学图书馆

生物工程学报 2018年第4期34卷 578-585页

作者：倪娜吴建强李梨高友鹤重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 北京师范大学生物化学与分子生物学系北京基因工程与生物技术重点实验室北京100875

生物标志物是指与生理或病理变化相关的可监测的变化。尿液作为机体的一种排泄物,不受稳态机制的调节,可以反映机体的多种变化。动物模型可以模拟人类疾病过程,监测疾病的变化,并为早期诊断提供线索。大鼠作为常用的模型动物并非所有疾... 详细信息

生物标志物是指与生理或病理变化相关的可监测的变化。尿液作为机体的一种排泄物,不受稳态机制的调节,可以反映机体的多种变化。动物模型可以模拟人类疾病过程,监测疾病的变化,并为早期诊断提供线索。大鼠作为常用的模型动物并非所有疾病的优势模型动物,因此比较大鼠与其他动物的尿液蛋白质组,从而为其他疾病选择优势模型动物提供线索。文中通过膜上酶切切成肽段再通过液相色谱与串联质谱偶联技术(LC-MS/MS)分析肽段信息,比较大鼠、豚鼠和金黄地鼠的尿液蛋白,结果显示3种鼠的尿蛋白数量不同,在机体不同系统中表达情况不同,参与的生物功能也不同。这为不同疾病选择不同的优势模型动物提供了依据。

关键词：尿液蛋白质组学液相色谱与串联质谱偶联技术动物模型大鼠豚鼠金黄地鼠

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中药筋脉通对糖尿病周围神经组织雪旺细胞自噬与凋亡的影响

中药筋脉通对糖尿病周围神经组织雪旺细胞自噬与凋亡的影响

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6th全国中西医结合内分泌代谢病学术大会暨中德代谢综合征高层论坛

作者：屈岭顾蓓张宏戴威高云周吴群励石玥梁晓春中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所电镜室中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所细胞中心中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所病理中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科

目的:观察糖尿病周围神经病变时自噬,凋亡的改变及中药筋脉通的干预作用。方法:采用链脲佐菌素腹腔内注射大鼠和体外高浓度葡萄糖细胞培养的方法造模,BielschoWsk y氏改良神经纤维轴索染色和Luxol fast blue中性红髓鞘染色观察病理形态... 详细信息

目的:观察糖尿病周围神经病变时自噬,凋亡的改变及中药筋脉通的干预作用。方法:采用链脲佐菌素腹腔内注射大鼠和体外高浓度葡萄糖细胞培养的方法造模,BielschoWsk y氏改良神经纤维轴索染色和Luxol fast blue中性红髓鞘染色观察病理形态,透射电子显微镜观察起微结构,MTT法检测细胞增殖活性,TUNEL法评价凋亡,免疫荧光法、Western b1ot法检测Beclin1、Lc3B、磷酸化的Akt、磷酸化的mTOR、caspase-9活化的P35亚基、caspase-3活化的P20亚基的蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测Beclin1-mRNA和LC3B-mRNA的转录。结果:糖尿病时雪旺细胞病理形态改变,轴索皱缩或肿胀,髓鞘板层分离,自噬结构减少,Beelin1蛋白表达下调(P<0.05),磷酸化的mTOR、P20、P35亚基表达增多(P<0.05)。筋脉通及其君要菟丝子的主要成分槲皮素能够减轻高糖所致雪旺细胞的病理损伤,上调Beclin1蛋白表达;槲皮素尚能够增加自噬体数量、减少凋亡、下调P20亚基(P<0.05)。抑制自噬后细胞死亡增多。结论:糖尿病时雪旺细胞自噬减少、凋亡增多可能是造成周围神经病变的原因之一。中药筋脉通防治糖尿病周围神经病变的分子机制可能与其君药菟丝子主要成分槲皮素增加自噬、减少凋亡、促进增殖有关。

关键词：自噬凋亡糖尿病周围神经病变雪旺细胞筋脉通槲皮素

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贵州地区汉族人群GDF5基因单核苷酸多态性与成人终身高的关系

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基础医学与临床 2015年第7期35卷 906-910页

作者：赵甜朱惠娟龚凤英李乃适单广良潘慧班博山东大学医学院山东济南250012 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730 济宁医学院附属医院山东济宁272029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学与统计学系北京100005

目的探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383、rs143384、rs6060369和rs224331位点单核苷酸多态性(SNPs)与贵州地区汉族人群成人终身高的相关性。方法对贵州地区1 069例汉族健康体检者进行体格检查及问卷调查,收集抗凝血标本并提取DNA。... 详细信息

目的探讨生长分化因子5(GDF5)基因rs143383、rs143384、rs6060369和rs224331位点单核苷酸多态性(SNPs)与贵州地区汉族人群成人终身高的相关性。方法对贵州地区1 069例汉族健康体检者进行体格检查及问卷调查,收集抗凝血标本并提取DNA。用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)方法检测GDF5基因的SNPs,并分析其与身高的相关性。结果成年女性中,GDF5基因rs143383、rs143384、rs6060369和rs224331基因型分布可分别解释身高变异的1.4%、0.9%、1.1%和1.0%(P<0.05);在GDF5基因rs143383和rs143384位点,携带GG基因型的个体平均身高均为最高,分别比AG和AA基因型个体高1.7 cm(P<0.01)、2.3 cm(P<0.05)和1.6 cm(P<0.05)、2.1 cm(P<0.01);在GDF5基因rs6060369位点,携带CC基因型的个体平均身高分别比CT和TT基因型个体高1.7 cm(P<0.05)和2.2 cm(P<0.01)。但是在成年男性中未发现GDF5基因上述SNPs位点与身高的相关性。结论 GDF5基因单核苷酸多态性与贵州地区成年汉族女性身高有关,GDF5基因可能是影响中国汉族成人女性身高个体差异的基因。

关键词： GDF5 单核苷酸多态性(SNP) 身高汉族

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2007—2015年天津市居民脑卒中发病和死亡流行特征

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中华预防医学杂志 2018年第12期52卷 1300-1304页

作者：魏常松江国虹王德征张辉沈成凤张颖李威薛晓丹高莉敏万霞北京中医药大学管理学院 100029 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院天津市疾病预防控制中心非传染病预防控制室

2015年,我国每年新发脑血管病患者约270万,且呈持续上升趋势,脑卒中是中国居民第一位死因[1],其带来的疾病负担已成为中国疾病中的第一位[2]。1990—2013年中国脑卒中标化死亡率呈下降趋势,由199.7/10万降到157.3/10万,其中脑梗死上升了... 详细信息

2015年,我国每年新发脑血管病患者约270万,且呈持续上升趋势,脑卒中是中国居民第一位死因[1],其带来的疾病负担已成为中国疾病中的第一位[2]。1990—2013年中国脑卒中标化死亡率呈下降趋势,由199.7/10万降到157.3/10万,其中脑梗死上升了28.8%,而脑出血则下降了37.7%[3];而对于发病趋势仅限于某些市级层面的描述(如深圳市[4]),为了解脑卒中的发病趋势,需要更多的数据支持。此外,在慢性病研究中,常以死亡发病比作为评价登记数据完整性的指标[5,6];目前,对脑卒中死亡发病比的研究并不多,仅局限于某些市的结果[7],因此,有必要采用天津市20多年脑卒中发病监测系统对脑卒中的死亡发病比进行研究。

关键词：脑梗塞脑出血发病率死亡率死亡发病比

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银屑病关节炎患者皮疹严重程度与临床特征的关系

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中华内科杂志 2022年第7期61卷 779-784页

作者：刘慧兰何楠窦蕾王艳红苏金梅李梦涛冷晓梅曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 浙江中医药大学附属第二医院风湿免疫科杭州310005 安徽省芜湖市第二人民医院风湿免疫科芜湖241000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的探讨银屑病关节炎(PsA)患者皮疹严重程度与临床特征的关系。方法从中国PsA注册研究系统(CREPAR)中选2018年12月至2021年6月注册的PsA患者,收集其基线的人口学资料、临床表现(包括关节受累、指甲改变、合并症等)、实验室检查[红细胞... 详细信息

目的探讨银屑病关节炎(PsA)患者皮疹严重程度与临床特征的关系。方法从中国PsA注册研究系统(CREPAR)中选2018年12月至2021年6月注册的PsA患者,收集其基线的人口学资料、临床表现(包括关节受累、指甲改变、合并症等)、实验室检查[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等]、健康评估问卷评分、银屑病皮疹体表受累面积(BSA)、银屑病皮肤损害面积及严重程度指数(PASI),BSA>10%为重度皮疹者;BSA≤10%为非重度皮疹者。应用强直性脊柱炎病情活动度评分(ASDAS)、28个关节活动度评分(DAS28)、PsA疾病活动指数(DAPSA)等评估疾病活动情况。记录基于ESR计算的DAS28(DAS28-ESR)和ASDAS(ASDAS-ESR)。记录基于CRP水平计算的DAS28(DAS28-CRP)和ASDAS(ASDAS-CRP)。结果纳入1074例PsA患者,其中106例(9.9%)患者BSA>10%。与BSA≤10%者比,BSA>10%者外周关节受累(含既往或目前受累)比例高(94.3%比85.6%),多关节受累(指目前有外周关节受累者)比例高(74.0%比58.2%),中轴关节受累比例高(51.4%比39.9%),指甲改变比例高(72.6%比61.4%);吸烟比例高(20.2%比18.7%),高血压比例高(23.4%比14.4%),冠心病比例高(3.8%比1.2%);ESR水平高[33(10,70)mm/1h比20(9,38)mm/1h],CRP水平高[18.6(5.0,60.8)mg/L比7.0(2.4,18.1)mg/L];DAS28-ESR(4.5±1.7比3.7±1.5)、DAS28-CRP(4.2±1.5比3.4±1.4)、ASDAS-ESR(3.5±1.4比2.6±1.2)、ASDAS-CRP(3.4±1.6比2.5±1.2)高,健康评估问卷评分高[0.6(0.1,1.0)分比0.3(0.0,0.8)分]。结论皮肤损害严重的PsA患者承受着更重的疾病负担,因此,临床医生应给予重度皮疹患者更多关注。除皮疹外,同时对患者的关节炎、指甲病变等临床表现着重询问并进行详细体检。

关键词：关节炎,银屑病皮疹重度

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激光显微切割联合质谱分析继发淀粉样变性患者肾组织SAA蛋白

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基础医学与临床 2017年第8期37卷 1088-1093页

作者：孙颖孙健蔡建芳文煜冰郭正光孙伟李明喜李雪梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所中心实验室北京100005

目的利用激光显微切割联合质谱(LMD/MS)技术分析强直性脊柱炎(AS)合并继发性淀粉样变患者肾活检组织标本血清淀粉样物质A(SAA)蛋白亚型及氨基酸突变序列。方法甲醛固定肾活检组织,脱蜡后行刚果红染色,选取刚果红染色阳性区域进行质谱分... 详细信息

目的利用激光显微切割联合质谱(LMD/MS)技术分析强直性脊柱炎(AS)合并继发性淀粉样变患者肾活检组织标本血清淀粉样物质A(SAA)蛋白亚型及氨基酸突变序列。方法甲醛固定肾活检组织,脱蜡后行刚果红染色,选取刚果红染色阳性区域进行质谱分析,通过数据分析软件对质谱结果进行整合评估,并将患者SAA蛋白氨基酸序列与变异蛋白数据库氨基酸序列进行比对确定是否有变异蛋白。结果质谱鉴定到高丰度的SAA1及SAA2蛋白,同时有血清淀粉样蛋白P及载脂蛋白E,数据库比对未检测到SAA1及SAA2蛋白的变异序列。结论本研究首次鉴定到了AS合并淀粉样变肾组织中的SAA1及SAA2蛋白,丰富了AS淀粉样变的发病机制,为将来AA型淀粉样变性的精准分型提供新的方法。

关键词：淀粉样变性激光显微切割血清淀粉样物质A 液质联用分析法

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尿微量白蛋白、尿β_2-微球蛋白、转铁蛋白、糖化血红蛋白联合检测在糖尿病动物模型中的应用

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中国实验动物学报 2012年第6期20卷 26-30,I0004页

作者：朱华刘颖黄澜徐艳峰马春梅赵春华秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的探讨尿微量白蛋白(mALb)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿转铁蛋白(TRF)、糖化血红蛋白(HbAlc)联合检测在非人灵长类糖尿病肾病早期诊断中的应用效果。方法恒河猴5只,小剂量30 mg/kg多次静脉注射链脲佐菌素(STZ),血糖稳定后观察尿微量... 详细信息

目的探讨尿微量白蛋白(mALb)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿转铁蛋白(TRF)、糖化血红蛋白(HbAlc)联合检测在非人灵长类糖尿病肾病早期诊断中的应用效果。方法恒河猴5只,小剂量30 mg/kg多次静脉注射链脲佐菌素(STZ),血糖稳定后观察尿微量白蛋白、转铁蛋白(TRF)、β2-微球蛋白、糖化血红蛋白及血脂指标。连续观察13个月。结果动物的高血糖状态持续6个月后开始出现胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)代谢异常。甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)9个月开始出现代谢异常。尿mALB与β2-MG呈正相关(F=0.242,0.153,P<0.05),TRF与β2-MG呈正相关(F=0.213,P<0.05),HbAlc与β2-MG呈正相关(F=0.153,0.097,P<0.05)。单因素线性回归分析发现TRF是β2-MG和mALB的相关因子(P<0.05)。结论尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、转铁蛋白、糖化血红蛋白及血脂联合检测可很好的应用于恒河猴动物模型,对糖尿病模型动物早期监控、诊断、治疗及预后有重要意义。

关键词：尿微量白蛋白尿β2-微球蛋白糖化血红蛋白恒河猴

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心血管补片在先天性心脏疾病中的研究与应用前景

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中国组织工程研究 2017年第10期21卷 1635-1640页

作者：米芳余丽梅赵春华遵义医学院附属医院、贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563003 遵义医学院附属医院贵州省生物治疗人才基地贵州省遵义市563003 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室北京市100005

背景:组织工程心血管补片在外科手术治疗先天性心脏病的解决方案中起着决定性的作用。组织工程心血管补片构建策略灵活丰富,基础研究和临床应用范围广泛。目的:对心血管补片在先天性心脏病外科手术治疗中的应用进展以及组织工程心血管... 详细信息

背景:组织工程心血管补片在外科手术治疗先天性心脏病的解决方案中起着决定性的作用。组织工程心血管补片构建策略灵活丰富,基础研究和临床应用范围广泛。目的:对心血管补片在先天性心脏病外科手术治疗中的应用进展以及组织工程心血管补片的构建方法进行综述。方法:采用电子检索方式检索PubM ed数据库、Medline数据库、中国期刊全文数据库、临床试验注册资料库2001年1月至2016年12月收录的有关组织工程心血管补片分类、设计研究以及基础和临床研究的文献。以"cardiac tissue engineering,pericardium patch,stem cell,congential heart disease,congenital heart conditions,CHD"为英文检索词,以"心脏补片,血管补片,心血管补片和先天性心脏病"为中文检索词。最终纳入32篇文献进行分析。结果与结论:随着人类干细胞生物学、材料学和检测技术的进步,组织工程心血管材料有望实现标准化和产业化管理。但随之而来的问题也有很多,例如:三维血管设计策略的具体实施方法,多种种子细胞联合搭载的比例控制,临床前质控和产业化管理标准等,紧密的国际间合作能够推动整体产业健康良好地发展。

关键词：生物材料材料相容性先天性心脏病组织工程心血管补片心包补片心血管外科组织构建生物支架干细胞

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槲皮素通过Akt-mTOR途径上调高糖培养RSC96细胞的自噬

槲皮素通过Akt-mTOR途径上调高糖培养RSC96细胞的自噬

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2015中西医结合北京论坛

作者：屈岭梁晓春顾蓓张宏戴成石玥中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所细胞中心中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所电镜室

目的:探讨槲皮素对高糖离体培养的RSC96细胞自噬变化规律的影响. 方法:RSC96细胞培养于含有槲皮素的高糖培养基中,超微结构应用透射电子显微镜观察,用免疫荧光法、Western blot法检测Beclin1、LC3Ⅱ、磷酸化的Akt及磷酸化的mTOR蛋白... 详细信息

目的:探讨槲皮素对高糖离体培养的RSC96细胞自噬变化规律的影响. 方法:RSC96细胞培养于含有槲皮素的高糖培养基中,超微结构应用透射电子显微镜观察,用免疫荧光法、Western blot法检测Beclin1、LC3Ⅱ、磷酸化的Akt及磷酸化的mTOR蛋白表达,用实时荧光定量PCR法检测Beclin1-mRNA和LC3B-mRNA的转录. 结果:高糖造成RSC96细胞Beclin1和LC3Ⅱ的表达下调,增加Akt和mTOR的磷酸化水平(P＜0.05,P＜0.01),造成病理形态改变,减少自噬体数量.槲皮素能够上调Beclin1和LC3Ⅱ的表达,下调Akt和mTOR的磷酸化水平(P＜0.05,P＜0.01),修复病理损伤,增加自噬体数量. 结论:槲皮素通过下调Akt-mTOR途径磷酸化水平而增加高糖培养RSC96细胞的自噬.

关键词：糖尿病周围神经病变槲皮素雪旺细胞自噬机制实验药理

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3D生物打印肿瘤模型诊治平台质量控制标准

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肿瘤 2023年第7期43卷 559-569页

作者：孙铭浩杨华瑜孙乐家孙航张健刚庞媛余剑伟王亚南黄鹏羽孙伟毛一雷中国医学科学院北京协和医院肝脏外科北京100730 南京医科大学第一附属医院普通外科江苏南京210029 清华大学机械工程系生物制造中心北京100084 生物制造与快速成形技术北京市重点实验室北京100084 海尔施生物医药股份有限公司浙江宁波315040 中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 中国医学科学院生物医学工程研究所天津300192 中国医学科学院天津医学健康研究院先进医用材料与医疗器械全国重点实验室天津301600

3D生物打印是一种创新生物制造策略,该技术可以在规定的3D层次结构中精确定位包括活细胞和类细胞外基质成分在内的生物制品,创建具有生物活性的人工多细胞组织或器官,为研发更接近真实状态的新型人类组织体外模型提供了一种全新的思路... 详细信息

3D生物打印是一种创新生物制造策略,该技术可以在规定的3D层次结构中精确定位包括活细胞和类细胞外基质成分在内的生物制品,创建具有生物活性的人工多细胞组织或器官,为研发更接近真实状态的新型人类组织体外模型提供了一种全新的思路和方法。尽管目前该技术仍处于早期阶段,但生物打印策略已被广泛证实在精准治疗和再生医学中拥有巨大潜力。3D生物打印不仅可以在体外生成人体正常的类组织器官,其生成的肿瘤模型还能够极大程度地保留与亲本肿瘤相一致的组织病理学特征、生物标志物表达以及基因突变和表达谱,不仅可以作为新药研发的优良模型,而且在药物敏感度检测预测患者疗效中的准确度也较高,因此可以为肿瘤患者的个体化精准治疗提供有力支持。然而,3D生物打印技术在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段,与传统的2D组织培养相比,3D生物打印肿瘤模型的建立需要更为严格的质量控制标准和更高的技术水平。随着近年来3D生物打印技术的飞速发展,3D生物打印肿瘤模型已经广泛应用于包括肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌和神经母细胞瘤在内的多种实体瘤中,但目前在全世界范围内尚无利用3D生物打印肿瘤模型进行药物敏感度检测的规范化标准。因此,为了推动3D生物打印技术在肿瘤药物敏感度检测及精准治疗方面的规范应用,本团队基于自身多年积累的研究成果撰写了本文,且后续将根据研究进展不断地进行更新和修订。

关键词： 3D生物打印肿瘤模型药物敏感度精准医疗质量规范化控制

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