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生物发光显像技术对血管生成抑制因子vasostatin在肿瘤细胞PC3中活性监测

中国医学科学院学报 2007年第3期29卷 312-317,I0003页

作者：胡洁淼邱飞婵阴彬龚燕华袁建刚强伯勤王世真彭小忠中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室国家人类基因组北方基因中心北京100005

目的应用非侵入性活体显像技术研究血管生成抑制因子vasostatin。方法采用融合表达方案,将治疗基因vasostatin和报告基因fluc偶联构建融合表达载体,使表达的融合蛋白中两个蛋白互相不干扰,并有天然的特性。结果将稳定表达FLuc阳性对照和... 详细信息

目的应用非侵入性活体显像技术研究血管生成抑制因子vasostatin。方法采用融合表达方案,将治疗基因vasostatin和报告基因fluc偶联构建融合表达载体,使表达的融合蛋白中两个蛋白互相不干扰,并有天然的特性。结果将稳定表达FLuc阳性对照和V10FL融合蛋白的PC3细胞进行体外生物发光显像。用稳定表达Fluc的PC3细胞构建荷瘤模型,用生物发光显像能检测到肿瘤的发生。结论可应用非侵入性活体显像技术进行体内和体外基因表达的检测与监控。

关键词：生物发光显像 vasostatin 血管生成

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人HCUTA全长cDNA的克隆与原核表达

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科学通报 2000年第5期45卷 505-509页

作者：罗文琴陈建和周海军黄晓伟周严袁建刚强伯勤医学分子生物学国家重点实验室国家人类基因组北方研究中心中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所北京100005

人ＨＣＵＴＡ是最近克隆的一个新的全长ｃＤＮＡ，编码蛋白可能参与人铜离子容受系统．ＨＣＵＴＡ的全编码区用ＰＣＲ扩增后，克隆到ｐＥＴ２８α＋表达载体中，在Ｅ．ｃｏｌｉ中获得了高效表达，表达的ＨＣＵＴＡ重组蛋白占细菌... 详细信息

人ＨＣＵＴＡ是最近克隆的一个新的全长ｃＤＮＡ，编码蛋白可能参与人铜离子容受系统．ＨＣＵＴＡ的全编码区用ＰＣＲ扩增后，克隆到ｐＥＴ２８α＋表达载体中，在Ｅ．ｃｏｌｉ中获得了高效表达，表达的ＨＣＵＴＡ重组蛋白占细菌总蛋白的２８．３％．ＨＣＵＴＡｃＤＮＡ的ＧｅｎＢａｎｋ接收号为ＡＦ１０６９４３，

关键词：铜离子容受系统 HCUTA cDNA 原核表达克隆代谢

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人脑胶质细胞瘤分化相关基因GDR1全长cDNA的克隆和鉴定

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科学通报 2000年第1期45卷 64-68页

作者：李光涛金虎林胡松年金鉴涂纯袁建刚强伯勤医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院国家人类基因组北方研究中心北京100005

人脑胶质细胞瘤是严重危害人类健康的一类恶性肿瘤．选用在ＤＤＲＴ－ＰＣＲ研究中获得的１９个代表新基因的ＥＳＴ之一设计筛库引物，在人ｃＤＮＡ文库中筛出一长度为１５３５ｂｐ的ｃＤＮＡ克隆，其开放读码框编码３３４个氨基酸，... 详细信息

人脑胶质细胞瘤是严重危害人类健康的一类恶性肿瘤．选用在ＤＤＲＴ－ＰＣＲ研究中获得的１９个代表新基因的ＥＳＴ之一设计筛库引物，在人ｃＤＮＡ文库中筛出一长度为１５３５ｂｐ的ｃＤＮＡ克隆，其开放读码框编码３３４个氨基酸，与已知蛋白无明显同源性，属一新发现的基因，ＧｅｎＢａｎｋ接受号为ＡＦ０６８１９５．ＲＴ－ＰＣＲ显示该基因产物在分化后的ＢＴ－３２５中的表达量明显高于分化前的细胞，暗示该蛋白可能与脑胶质细胞瘤分化有关，命名为ＧＤＲ１（Ｇｌｉｏｍａｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｌ）。

关键词：脑胶质细胞瘤鉴定分化基因 cDNA 克隆

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神经元GPI锚定蛋白结构与功能研究进展

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生物工程进展 2001年第5期21卷 52-55页

作者：李光涛隋玮刘炳岩袁建刚强伯勤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院国家人类基因组北方研究中心医学分子生物学国家重点实验室北京100005

神经系统中的IgSF蛋白是一类重要的神经细胞表面分子 ,种类繁多 ,功能多样 ,其中一类分子缺乏跨膜区 ,通过GPI锚结合在细胞膜上 ,表现出结构和功能的特异性。本文对该类神经元GPI锚定蛋白分子作一系统介绍。根据结构特点 ,神经元GPI锚... 详细信息

神经系统中的IgSF蛋白是一类重要的神经细胞表面分子 ,种类繁多 ,功能多样 ,其中一类分子缺乏跨膜区 ,通过GPI锚结合在细胞膜上 ,表现出结构和功能的特异性。本文对该类神经元GPI锚定蛋白分子作一系统介绍。根据结构特点 ,神经元GPI锚定蛋白分子可分为三类 ,各类分子通过Ig结构域与其自身或其它蛋白分子进行顺式或反式结合 ,调节神经细胞活动。

关键词：神经元免疫球蛋白超家族 GPI锚定蛋白结构功能

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特洛伊肽运载核酸的研究进展

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医学研究杂志 2008年第2期37卷 92-95页

作者：楼秀芹周骋北京协和医学院基础学院/中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室 100005 国家人类基因组北方研究中心北京100176

特洛伊肽(trojan peptides),又称细胞穿透肽(cell-penetrating peptides,CPP)或蛋白转导域(protein transduction do-mains,PTD),是一类少于30个氨基酸的小肽片段,它们一般含有多个碱性氨基酸,能够高效跨越细胞膜并将多种不同类型的大... 详细信息

特洛伊肽(trojan peptides),又称细胞穿透肽(cell-penetrating peptides,CPP)或蛋白转导域(protein transduction do-mains,PTD),是一类少于30个氨基酸的小肽片段,它们一般含有多个碱性氨基酸,能够高效跨越细胞膜并将多种不同类型的大分子物质(如多肽,蛋白质,核酸等)运送至细胞内。本综述主要阐述了利用特洛伊肽将质粒DNA和siRNA运送至培养的哺乳动物细胞以及动物体内的研究进展,并阐明了这一运载系统在基因功能研究和临床应用上的巨大潜力和意义。

关键词：闻特洛伊肽细胞穿透肽蛋白转导域质粒DNA siRNA

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早老蛋白功能研究进展

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国外医学（分子生物学分册） 2001年第4期23卷 199-202页

作者：梅品超楼蓉朱宁沈岩中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 国家人类基因组北方研究中心北京100176

分子遗传学研究表明早老蛋白基因 (PS)突变是家族性阿尔茨海默疾病家系中最常见的遗传性基因突变。因此 PS功能的研究成为近年来阿尔茨海默疾病研究领域的热点。本文综述了 PS参与调节 Notch信号通路和Wnt信号通路信号传导的研究进展 ,... 详细信息

分子遗传学研究表明早老蛋白基因 (PS)突变是家族性阿尔茨海默疾病家系中最常见的遗传性基因突变。因此 PS功能的研究成为近年来阿尔茨海默疾病研究领域的热点。本文综述了 PS参与调节 Notch信号通路和Wnt信号通路信号传导的研究进展 ,以及 PS与神经细胞程序性死亡的关系 ,详细讨论了 PS即 γ分泌酶这一假说 ,并概述了

关键词：早老蛋白 γ分泌酶阿尔茨海默病 PS基因突变

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淀粉样前体蛋白基因的分子遗传学和分子生物学

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国外医学（遗传学分册） 2001年第3期24卷 138-142页

作者：楼蓉梅品超朱宁沈岩中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室国家人类基因组北方研究中心北京100176

淀粉样前体蛋白 (amyloid precusor protein,APP)是 Aβ(β- am yloid peptide,Aβ)的前体蛋白。后者是阿尔茨海默疾病 (Alzheimer's disease,AD)最主要的病理标志。 APP突变后增加神经毒性蛋白 Aβ42 / 43的表达量 ,从而导致家族性... 详细信息

淀粉样前体蛋白 (amyloid precusor protein,APP)是 Aβ(β- am yloid peptide,Aβ)的前体蛋白。后者是阿尔茨海默疾病 (Alzheimer's disease,AD)最主要的病理标志。 APP突变后增加神经毒性蛋白 Aβ42 / 43的表达量 ,从而导致家族性 AD(FAD)的发生。本文综述了 APP的基因结构、功能、突变体的类型及基因突变的病理学后果 ,同时追踪了如下两方面的研究进展 :1Aβ产生的途径 ;2

关键词：阿尔茨海默疾病淀粉样前体蛋白 β-淀粉样蛋白Aβ 分子遗传学分子生物学

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酪蛋白激酶1在Wnt通路和生物节律中的研究进展

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医学分子生物学杂志 2005年第4期2卷 274-277页

作者：青轶王欣中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京市100005 国家人类基因组北方研究中心

酪蛋白激酶1(casein kinase 1,CK1)属于丝／苏氨酸蛋白激酶,在物种间和组织中分布都很广泛。在Wnt信号通路中,CK1直接或间接参与对Dvl-1、APC、Axin和β-Catenin的磷酸化反应,CK1或其具体亚单位在Wnt通路中发挥的是正调节作用还是负调... 详细信息

酪蛋白激酶1(casein kinase 1,CK1)属于丝／苏氨酸蛋白激酶,在物种间和组织中分布都很广泛。在Wnt信号通路中,CK1直接或间接参与对Dvl-1、APC、Axin和β-Catenin的磷酸化反应,CK1或其具体亚单位在Wnt通路中发挥的是正调节作用还是负调节作用尚存在争议。在生物节律中CK1主要是直接磷酸化作用Per等主要的节律基因蛋白,调节后者的降解,影响其核定位和基因表达,影响生物节律。

关键词：酪蛋白激酶1 Wnt 生物节律

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caspase-10研究进展

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医学分子生物学杂志 2006年第1期3卷 40-43页

作者：王瑞霞王平章王欣中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京市100005 国家人类基因组北方研究中心北京市100176

caspase-10是近年来发现的一类含有死亡效应结构域(dead-effector domain,DED)的蛋白酶,在结构上与caspase家族的另一成员caspase-8有很高的同源性,通过形成死亡诱导信号复合物(death inducedsignaling complex,DISC),激活自身蛋白酶活性,传递凋亡信号。caspase-10的功能异常与许多疾病的发生有着密切的关系。对caspase-10的进一步研究将有助于深化对这些疾病的认识,并为临床治疗这些疾病提供新的方法和思路。

关键词： caspase-10蛋白酶凋亡肿瘤细胞信号通路

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值得关注的线粒体12SrRNA C1494T突变--药物敏感致聋靶点

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听力学及言语疾病杂志 2008年第6期16卷 446-450页

作者：王秋菊韩明鲲刘晓雯鲍晓林赵亚丽王大勇兰兰赵翠韩东一解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科解放军耳鼻咽喉科研究所北京100853 国家人类基因组北方研究中心兰州大学第二医院耳鼻咽喉-头颈外科中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的探讨线粒体12SrRNA C1494T突变与氨基糖苷类药物致聋的临床表型特征的相关性，警示临床值得关注的又一药物致聋敏感靶点。方法对遗传性聋资源库中两个具有母系遗传特征的耳聋大家系成员进行病史、体检、纯音测听及听性脑干反应检查... 详细信息

目的探讨线粒体12SrRNA C1494T突变与氨基糖苷类药物致聋的临床表型特征的相关性，警示临床值得关注的又一药物致聋敏感靶点。方法对遗传性聋资源库中两个具有母系遗传特征的耳聋大家系成员进行病史、体检、纯音测听及听性脑干反应检查并绘制系谱图。提取耳聋患者的外周血基因组DNA，运用聚合酶链扩增反应（polymerase chain reaction。PCR）方法对耳聋患者线粒体12SrRNA基因1228～1984位序列（涵盖12SrRNA 1494及1555位点）进行扩增，扩增产物纯化后进行限制性酶切鉴定或测序，运用DNAStar软件对测序结果进行比对分析。结果两个家系分别为一个四代相传的母系遗传家系（196家系）和一个三代相传的母系遗传性耳聋家系（1802家系）。196家系发现8名12SrRNA C1494T携带者，其中3名在接触氨基糖苷类药物后出现重度耳聋，成为聋哑人（Ⅱ：2、Ⅱ：5、Ⅲ：2）；2名无耳毒性药物用药史者（Ⅱ：9、Ⅱ：7），表现为高频听力损失，言语发育正常；1名患者25岁时应用链霉素后致重度耳聋，现交流困难（Ⅱ：3）；1名突变者现为2岁幼儿，目前对声音反应正常（Ⅳ：1）；1名为听力正常人（Ⅲ：3），现年28岁。1802家系发现12名耳聋患者，其中7名患者为母系后代，全部为聋哑，配偶聋哑人5名。1802家系中母系后代成员10名（3名男性，7名女性），其中7名为聋哑患者（2名男性，5名女性），3名为听力正常人（1名男性，2名女性）。7名母系后代患者中有4名有明确的耳毒性药物用药史（奎宁、链霉素或庆大霉素），3名用药史不详。2名母系患者进行基因检测发现线粒体12SrRNA C1494T突变。结论本研究通过两个线粒体12SrRNA C1494T突变家系警示线粒体12SrRNA C1494T突变又是一个值得非常关注的药物敏感作用靶点。具有此突变的患者接触氨基糖苷类药物会产生重度耳聋，而未接触该药物者可以是正常听力或是高频听力下降者。临床要高度警示线粒体12SrRNA C1494T突变患者，早发现、早预警可避免聋哑患者的出现。

关键词：线粒体12SrRNA C1494T突变线粒体DNA 氨基糖苷类抗生素母系遗传

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