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亚洲实验动物学会联合会（AFLAS）第三次会议暨中国实验动物学会（CALAS）第八届学术年会

作者：朱华李秦徐艳峰冯铭李昊孙井江赵春华王任直秦川中国医学科学院&北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院实验动物研究所motac合作实验室中国医学科学院北京协和医院中国医学科学院基础医学研究所

目的使用光化学法构建食蟹猴局部脑缺血模型,为干细胞移植治疗提供必要的条件。方法选择8只健康成年食蟹猴,静脉注射35mg/kg体重的玫瑰红B 5 min后用冷光源照射大脑皮层中央前回10 min。第一次注射后10 min注射第二次玫瑰红B,浓度与第... 详细信息

目的使用光化学法构建食蟹猴局部脑缺血模型,为干细胞移植治疗提供必要的条件。方法选择8只健康成年食蟹猴,静脉注射35mg/kg体重的玫瑰红B 5 min后用冷光源照射大脑皮层中央前回10 min。第一次注射后10 min注射第二次玫瑰红B,浓度与第一次相同。照射完毕后,向颞侧移动光源发光口,在第二点照射10 min。利用影像学、神经功能缺损评分和组织病理学对模型进行评价。结果动物清醒后表现出不同程度的脑缺血症状与体征。病理学检查可见明显的坏死灶。坏死灶周围脑组织水肿,神经细胞变性坏死。结论成功的将光化学法首次应用于灵长类动物,为进行与临床有重要意义的神经细胞保护研究提供了重要的工具。

关键词：光化学法脑出血食蟹猴

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食蟹猴脑出血模型的建立及评价

食蟹猴脑出血模型的建立及评价

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亚洲实验动物学会联合会（AFLAS）第三次会议暨中国实验动物学会（CALAS）第八届学术年会

作者：朱华李秦冯铭陈云新李昊孙井江赵春华王任直秦川中国医学科学院&北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院实验动物研究所motac合作实验室中国医学科学院北京协和医院中国医学科学院基础医学研究所

目的建立稳定的食蟹猴自体股动脉抗凝血脑出血模型。方法健康成年食蟹猴8只,采用新鲜抗凝自体股动脉血1.5ml立体定向一次性缓慢匀速注入右侧基底节区屏状核内侧,利用MRI、PET、神经功能缺损评分和组织病理学对模型进行评价。结果动物在... 详细信息

目的建立稳定的食蟹猴自体股动脉抗凝血脑出血模型。方法健康成年食蟹猴8只,采用新鲜抗凝自体股动脉血1.5ml立体定向一次性缓慢匀速注入右侧基底节区屏状核内侧,利用MRI、PET、神经功能缺损评分和组织病理学对模型进行评价。结果动物在麻醉苏醒后出现了与血肿部位相对应的神经系统定位体征,影像学检查血肿腔位于右侧基底节,注血部位大片代谢缺损区,中线向左侧移位。组织病理学检查损伤局部周围可见多量泡沫细胞、淋巴细胞及单核巨噬细胞浸润,部分损伤脑组织已被肉芽组织机化。结论自体股动脉抗凝血定向脑内注射法可建立稳定、可靠的食蟹猴脑出血模型,注血量、注血部位和速度是模型成功与否的关键。

关键词：动物模型脑出血食蟹猴基底节

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颗粒酶B抑制剂的研究进展

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国际免疫学杂志 2008年第3期31卷 197-200页

作者：李一叶卢圣栋(审校) 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院分子生物学国家重点实验室北京100005

颗粒酶B是细胞毒淋巴细胞发挥免疫杀伤作用的重要效应因子，不仅在靶细胞内快速诱导凋亡及其它细胞毒作用，还具有重要的胞外生物学功能。颗粒酶B在机体内的自稳调节主要通过与丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员相互作用而实现。这种内源抑... 详细信息

颗粒酶B是细胞毒淋巴细胞发挥免疫杀伤作用的重要效应因子，不仅在靶细胞内快速诱导凋亡及其它细胞毒作用，还具有重要的胞外生物学功能。颗粒酶B在机体内的自稳调节主要通过与丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员相互作用而实现。这种内源抑制剂是细胞毒淋巴细胞及某些抗原递呈细胞保持其免疫内稳态的重要调控者，在临床上还能缓解与颗粒酶B死亡路径相关的自身免疫性疾病及移植排斥反应。多种肿瘤细胞已被发现有颗粒酶B抑制剂的表达，可能与其逃避促凋亡作用有关。为抵制抗感染效应，各种病毒亦进化产生了不同作用机制的颗粒酶B抑制剂。研究各种天然及人工合成的颗粒酶B抑制剂有助于在对抗人类自身免疫性疾病及癌症方面提供基于选择性调控的新型治疗方法，在抗病毒药物研制方面也具有潜在的临床应用价值。

关键词：颗粒酶B 丝氨酸蛋白酶抑制剂淋巴细胞生物学

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血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

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生殖医学杂志 2008年第6期17卷 435-440页

作者：洪静聂敏汪大望刘俊涛覃舒文姜晶梅孙梅励温州医学院附属第一医院内分泌科浙江温州325000 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)单核苷酸多态性位点rs2285666及血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)插入/缺失(insertion/deletion,I/D)多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法选取GDM孕妇360例,糖耐量受损(IGT)孕妇167例,以糖耐量正常(NGT)孕妇428例及50 g葡萄糖激发试验阴性[GCT(-)]孕妇273例[NGT+GCT(-)]为对照。共纳入受试者1,228例,采用聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ACE2及ACE基因多态性。结果各组间ACE2 rs2285666和ACEI/D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异(P>0.05)。GDM组ACE2 TT和ACE(DD+ID)基因型的组合TT(DD+ID)频率显著高于对照组(18.9%vs12.6%,P=0.005),具有TT(DD+ID)基因型者患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.577倍[OR=1.577,95%CI(1.144～2.173)],通过logistic回归分析,校正年龄、血压、白细胞总数、甘油三脂的影响后,具有TT(DD+ID)基因型的孕妇患GDM的危险性是具有其他基因型组合者的1.699倍[OR=1.699,95%CI(1.129～2.556),Wald=6.46,P=0.011]。对照组中ACE基因型为(DD+ID)者的舒张压比ACE基因型为II者高[(68±9)mmHgvs(66±8)mmHg,t=2.635,P=0.009]。结论ACE2基因型TT和ACE基因型(DD+ID)的组合即TT(DD+ID)可能会增加妇女发生GDM的危险性,在正常妊娠妇女中携带ACE D等位基因者有相对较高的舒张压水平。

关键词：血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶2 多态性妊娠期糖尿病

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慢性鼻-鼻窦炎细菌生物膜形态观察

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2008年第11期43卷 840-844页

作者：张孜李云川韩晔华戴威张盛忠周兵张罗王德云韩德民张永杰首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京市耳鼻咽喉科研究所耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室 100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所电镜室新加坡国立大学医学院耳鼻咽喉科研究室

目的观察慢性鼻一鼻窦炎患者，鼻内镜所取钩突、筛泡或上颌窦黏膜样本是否存在细菌生物膜及其形态特征。方法本实验共取鼻内镜术中黏膜样本12份，实验组为慢性鼻．鼻窦炎鼻内镜手术患者6例，对照组为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征鼻内镜手... 详细信息

目的观察慢性鼻一鼻窦炎患者，鼻内镜所取钩突、筛泡或上颌窦黏膜样本是否存在细菌生物膜及其形态特征。方法本实验共取鼻内镜术中黏膜样本12份，实验组为慢性鼻．鼻窦炎鼻内镜手术患者6例，对照组为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征鼻内镜手术患者6例。样本用标准的扫描电镜方法处理。实验组详细记录患者的年龄、性别、症状、鼻窦cT、鼻内镜检查和变应原皮肤点刺试验结果。结果扫描电镜下见慢性鼻一鼻窦炎患者鼻腔鼻窦黏膜纤毛缺失、倒伏、排列紊乱，实验组中5例可见不同形成阶段、各种形态的细菌生物膜，1例可见丝状真菌样结构。实验组细菌生物膜出现率为83．3％。对照组6例均未观察到细菌生物膜。结论慢性鼻一鼻窦炎鼻腔鼻窦黏膜纤毛有不同程度的损伤，黏膜表面存在处于生命周期不同阶段的细菌生物膜。

关键词：鼻窦炎鼻黏膜生物膜显微镜检查电子扫描

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载脂蛋白A-Ⅰ不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力的影响

载脂蛋白A-Ⅰ不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力的影响

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第四届全国血脂分析与临床学术研讨会暨第九届全国脂蛋白学术会议

作者：张新波陈保生中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院国家医学分子生物学重点实验室

目的探讨载脂蛋白 A-I(apoA-I)不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响, 选择合适的载脂蛋白 AI 半胱氨酸突变体作为药物载体。方法根据 apoA-I 的结构特点以及天然半胱氨酸突变体 apoA-IBMilanoB(A-IBMB)、apoA-IBParisB 发生突... 详细信息

目的探讨载脂蛋白 A-I(apoA-I)不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响, 选择合适的载脂蛋白 AI 半胱氨酸突变体作为药物载体。方法根据 apoA-I 的结构特点以及天然半胱氨酸突变体 apoA-IBMilanoB(A-IBMB)、apoA-IBParisB 发生突变的特殊位置,本课题组自行设计并构建了7个 apoA-I 的半胱氨酸突变体:A-I(S52C)、A-I(N74C)、A-I(K107C)、A-I (G129C)、A-IM(R173C)、A-I(K195C)及 A-I(S228C)。FITC 标记野生型载脂蛋白 AI 及其半胱氨酸突变体,并检测标记蛋白的标记率。流式细胞仪(FACS)检测野生型载脂蛋白 AI 及其半胱氨酸突变体与 HepG2细胞的结合能力。结果野生型载脂蛋白 AI 及其半胱氨酸突变体蛋白的标记率均≥98%。与野生型 apoA-I 相比,载脂蛋白 A-IBBMB 的受体结合力显著升高,A-I(S52C)、A-I (K107C)及 A-I(G129C)突变蛋白的受体结合能力显著降低,A-I(N74C)、A-I(K195C)及 A -I(S228C)蛋白的受体结合能力与野生型 apoA-I 基本相同。结论载脂蛋白 AI 不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力具有不同的影响,A-IM(R173C)可能更适合于作为药物载体。

关键词：受体结合不同部位半胱氨酸

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利用GAL4和萤光素酶确定锌指蛋白HZF1的激活结构域

利用GAL4和萤光素酶确定锌指蛋白HZF1的激活结构域

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第九届全国酶学学术讨论会暨邹承鲁诞辰85周年纪念会

作者：邓敏捷彭瀚张俊武中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室

大量研究已证明锌指蛋白在细胞分化和发育过程中扮演着重要角色。先前我们课题组从人骨髓 cDNA 文库中筛选到一个新的锌指蛋白基因 HZF1,并已证明其在红系和巨核系分化中具有重要作用(Leukemia,20:1109-1116,2006)。为了鉴定 HZF1

关键词：锌指蛋白 HZF1 萤光素酶转录激活

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中国南方三个乡镇性服务妇女杀微生物剂可接受性研究

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中国艾滋病性病 2008年第3期14卷 254-257页

作者：王瑜姜晶梅周月姣何滨刘伟廖苏苏中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学教研室北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院统计学教研室北京100005 广西壮族自治区疾病预防控制中心南宁530021 海南省疾病预防控制中心海口570003

目的分析中国南方3个乡镇性服务妇女对虚拟杀微生物剂的接受性,分析接受性不同的性服务妇女的人口学及性伴关系等特征。方法采用横断面调查,在3个乡镇的性服务场所,采用配额抽样法招募300名性服务妇女。通过接受性量表测量她们对虚拟杀... 详细信息

目的分析中国南方3个乡镇性服务妇女对虚拟杀微生物剂的接受性,分析接受性不同的性服务妇女的人口学及性伴关系等特征。方法采用横断面调查,在3个乡镇的性服务场所,采用配额抽样法招募300名性服务妇女。通过接受性量表测量她们对虚拟杀微生物剂的接受性,用聚类方法分析接受性量表。结果按接受性量表的聚类分析,将性服务妇女分为3组,即对杀微生物剂不接受组、低接受性组和高接受性组。与其他两组相比,高接受性组妇女的平均年龄较大(27.9±8.2)岁,更多的是由出租屋招募来的、有过婚姻经历(分别占41.7%、57.4%)。90.0%的该组妇女的性伴类型里有商业性伴,在过去30天里她们与主要性伴和客人的平均安全套使用率最低(分别为23.7%、71.3%);她们中更多的人使用过一些阴道产品,更可能经常做阴道灌洗。结论性服务妇女的性伴类型、男用安全套使用率以及既往阴道产品使用经历,都与"杀微生物剂"这类阴道使用产品的接受性有关。

关键词：艾滋病杀微生物剂可接受性性服务妇女

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睾丸表达新基因HSD-28的克隆及其编码蛋白质的研究

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医学研究杂志 2008年第12期37卷 28-31,F0003页

作者：张宁王勇陈迎春吴宁缪时英王琳芳中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室/北京协和医学院(清华大学医学部)基础学院北京100005

目的研究从人初级精母细胞特异EST文库中克隆的新基因HSD-28及编码蛋白质在精子发生过程中的表达及可能发挥的功能。方法利用根据本实验室构建的人初级精母细胞特异EST文库,通过电子克隆方法,从网络数据库资源获取基因HSD-28。纯化原核... 详细信息

目的研究从人初级精母细胞特异EST文库中克隆的新基因HSD-28及编码蛋白质在精子发生过程中的表达及可能发挥的功能。方法利用根据本实验室构建的人初级精母细胞特异EST文库,通过电子克隆方法,从网络数据库资源获取基因HSD-28。纯化原核表达系统表达的HSD-28蛋白,以此免疫新西兰白兔制备针对HSD-28的特异性多克隆抗体。采用免疫组化的方法研究HSD-28在人睾丸组织中的表达定位。最后,利用酵母双杂交系统筛选与HSD-28相互作用的蛋白质。结果克隆得到了的HSD-28基因,提交GenBank获得登陆号为AY251533,全长为641个碱基,其中开放阅读框为504碱基,编码一个由168个氨基酸构成的蛋白质,命名为HSD-28蛋白。将构建的pET-30a-HSD-28重组质粒转化到BL21(DE3)宿主菌,表达并纯化了HSD-28蛋白,大小约为28kDa。免疫组织化学结果显示,HSD-28蛋白特异的定位于人精原细胞和早期初级精母细胞。筛选得到与HSD-28相互作用的两个阳性克隆45#和106#。结论从人睾丸cDNA文库中成功克隆得到HSD-28基因,其编码蛋白质表达定位于人精原细胞和初级精母细胞中,可能参与精子发生过程中减数分裂的调节。

关键词： HSD-28 精原细胞初级精母细胞减数分裂

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人工耳蜗植入者线粒体12SrRNA基因突变的分析

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中国医药生物技术 2008年第3期3卷 169-172页

作者：陈东野陈晓巍田永胜左瑾曹克利方福德中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻喉科 100730 基础医学研究所/医学分子生物学国家重点实验室

目的研究接受人工耳蜗植入的耳聋患者中,线粒体12SrRNA基因突变的类型和发生概率。方法选取100例接受人工耳蜗植入的非综合征性耳聋患者(语前聋96例,语后聋4例;氨基糖苷类药物使用史者16例),取外周血提取基因组DNA,以PCR方法扩增线粒体1... 详细信息

目的研究接受人工耳蜗植入的耳聋患者中,线粒体12SrRNA基因突变的类型和发生概率。方法选取100例接受人工耳蜗植入的非综合征性耳聋患者(语前聋96例,语后聋4例;氨基糖苷类药物使用史者16例),取外周血提取基因组DNA,以PCR方法扩增线粒体12SrRNA基因,扩增产物纯化后直接测序分析突变。结果100例患者中有2例检测到线粒体12SrRNA基因1555A>G纯合突变,1例检测到delT961Cn杂合突变,致病基因突变总检出率为3%。结论在所研究的人工耳蜗植入群体中,线粒体12SrRNA基因突变不是主要的致聋病因。

关键词：突变线粒体基因 rRNA 听觉丧失耳蜗植入术

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