检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2021年第3期43卷 293-298页

作者：李辉章郑荣寿杜灵彬张思维朱陈魏文强赫捷中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)防治科中国科学院肿瘤与基础医学研究所杭州310004 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科100021

目的分析2015年中国膀胱癌发病与死亡情况以及1998—2015年的时间变化趋势。方法收集整理全国501个登记处上报国家癌症中心的2015年肿瘤登记数据,经审核质控后统计膀胱癌性别、年龄别、地区别和合计粗发病率、粗死亡率、年龄标化率等指... 详细信息

目的分析2015年中国膀胱癌发病与死亡情况以及1998—2015年的时间变化趋势。方法收集整理全国501个登记处上报国家癌症中心的2015年肿瘤登记数据,经审核质控后统计膀胱癌性别、年龄别、地区别和合计粗发病率、粗死亡率、年龄标化率等指标,并汇总1998—2015年间中国肿瘤登记膀胱癌世标发病率和世标死亡率,采用对数线性模型拟合年度变化百分比(APC)或平均年度变化百分比(AAPC)。结果膀胱癌居中国恶性肿瘤发病谱第13位,粗发病率为5.80/10万,中标发病率为3.60/10万,世标发病率为3.57/10万;粗死亡率为2.37/10万,中标死亡率为1.31/10万,世标死亡率为1.32/10万。男性膀胱癌居恶性肿瘤发病谱第7位,发病率为女性的3.8倍,男性死亡率为女性的4.0倍。城市地区发病率为农村的1.4倍,西部地区发病率和中部地区相近,均低于东部地区,死亡率的地区分布特征与发病率相似。膀胱癌的年龄别发病率和死亡率分别在45岁和55岁组快速上升,在80~84岁组和85岁组到达高峰。时间趋势分析显示,中国膀胱癌发病率在2007年出现下降拐点,1998—2007年世标发病率呈上升趋势(APC=2.58,P<0.001),2007—2015年呈下降趋势(APC=-3.82,P<0.001)。膀胱癌世标死亡率呈持续下降趋势,速度有所减缓,1998—2003年和2003—2015年的年平均下降速度分别为3.65%(P=0.002)和1.42%(P<0.001)。结论膀胱癌是威胁中国居民健康的主要恶性肿瘤之一,存在明显的性别、地区和年龄流行差异。中国膀胱癌发病率和死亡率呈下降趋势,仍需进一步加强烟草控制,倡导中老年患者树立早诊早治意识。

关键词：肿瘤登记膀胱肿瘤发病率死亡率

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基于AGREEⅡ的中国干眼临床指南及共识的质量评价研究

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眼科 2025年 194-201页

作者：李逸粼骆非王宁利胡健萍首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心眼科学与视觉科学北京市重点实验室中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系

目的了解中国干眼临床指南及共识的质量现状,识别其制订的科学性、实用性和可信度,以推动干眼相关临床指导原则的质量提升,促进科学证据在临床实践中的有效应用。设计横断面研究。研究对象2020-2024年发表的12部中国干眼相关的临床指南... 详细信息

目的了解中国干眼临床指南及共识的质量现状,识别其制订的科学性、实用性和可信度,以推动干眼相关临床指导原则的质量提升,促进科学证据在临床实践中的有效应用。设计横断面研究。研究对象2020-2024年发表的12部中国干眼相关的临床指南/共识,其中1部为指南,11部为专家共识。方法使用国际通用的临床指南质量评价工具AGREEⅡ对其进行质量评价,采用极差法计算六个领域(范围和目的、表达清晰性、参与人员、开发的严谨性、应用性和编辑独立性)的标准化得分并进行汇总分析,使用组内相关系数(ICC)检验评估者的可靠性。主要指标六个领域的标准化得分。结果三位评估者对12部中国干眼临床指南/共识评价的ICC均>0.80,评价结果可靠。对12部干眼临床指南/共识的汇总分析显示,其在范围和目的(82.26%±4.06%)、清晰性(80.40%±5.44%)方面表现良好,但在参与人员(51.08%+8.44%)、严谨性[30.91%(26.39%,32.64%)]、应用性(57.99%±8.23%)和编辑独立性[47.22%(47.22%,47.22%)]方面有待提升。其中,严谨性领域得分较低,主要问题表现为未进行全面系统的证据检索、证据评价,推荐意见形成方法不透明等。结论近年来,中国干眼临床指南/共识在范围和目的、清晰性方面表现良好,未来再制定类似指南/共识过程中应进一步重视方法学顶层设计,并确保过程严谨透明、报告规范、参与成员多样化,以进一步提升我国干眼指南的整体质量和临床实用性。(眼科,2025,34:194-201)

关键词：临床实践指南质量评价干眼

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中外高校教师发展中心的比较分析及启示

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高校医学教学研究（电子版） 2022年第1期12卷 57-61页

作者：高冉黄付敏王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院教师发展中心北京100730

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展... 详细信息

高校教师发展中心作为高校教学质量保障体系的要素,最初起源于20世纪60年代的美国,其侧重于教师教学能力的发展。20世纪90年代,美国高校教师发展中心建设进入快速发展时期,逐渐成为高等教育教学改革的重要促进机制。中国的高校教师发展中心起步虽较晚,但在教育部的推动下自2012年开始逐步发展,建立了比较成熟的高校教师发展制度。为了进一步完善高校教师发展中心的建设,本文通过文献检索对近20年国内外高校教师发展中心的整体情况进行分析,总结归纳其运行机制,比较国内外高校的教师发展中心的建设情况,并提出高校教师发展中心的建设思路,为未来高校教师发展中心的建设提供理论基础。

关键词：教师发展中心比较研究高校

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抗SARS-CoV-2相关线性表位抗体诱发小鼠神经炎性反应

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基础医学与临床 2023年第3期43卷 438-443页

作者：许津铭洪语萱韦晖许琪中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、国家医学分子生物学重点实验室北京100005 北京市第一六六中学北京100006

目的评价已知的SARS-CoV-2刺突蛋白线性抗原表位相关非病毒中和抗体的潜在生物学功能。方法根据报道优选出COVID-19患者中响应频率最高、抗体存留时间最长的线性抗原表位S2-78为研究对象。用血蓝蛋白偶联的S2-78多肽(KLH-S2-78)免疫小鼠... 详细信息

目的评价已知的SARS-CoV-2刺突蛋白线性抗原表位相关非病毒中和抗体的潜在生物学功能。方法根据报道优选出COVID-19患者中响应频率最高、抗体存留时间最长的线性抗原表位S2-78为研究对象。用血蓝蛋白偶联的S2-78多肽(KLH-S2-78)免疫小鼠后,对其血清中的anti-S2-78 IgG抗体水平、小鼠行为学表型和大脑中小胶质细胞数量密度进行检测。结果KLH-S2-78免疫小鼠外周血中出现高滴度的anti-S2-78 IgG抗体(最高滴度为25600,A_(450)=0.3055),呈现为感觉运动门控缺陷、嗅觉功能受损和自发活动能力受损的精神病样行为学表型,大脑前额叶皮质和海马体中小胶质细胞数量密度显著增加(P<0.05),处于中枢炎性反应应激状态。结论Anti-S2-78 IgG抗体有可能通过激发机体的炎性反应导致大脑神经炎性损伤。

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 线性抗原表位非病毒中和抗体小胶质细胞激活

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自然衰老小鼠肝脏与血清的非靶向代谢组学特征

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中国医学科学院学报 2021年第4期43卷 536-544页

作者：柳江枫杨晔宏武乐杨俊涛中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 南开大学统计与数据科学学院天津300071

目的检测自然衰老小鼠肝脏与血清的代谢组学改变情况。方法取10只2月龄小鼠与10只18月龄小鼠,分离生理条件下的肝脏和血清做样本制备,采用液相色谱-串联质谱技术做代谢物鉴定与定量,对过滤后的高质量数据做整体分析、差异筛选和差异代... 详细信息

目的检测自然衰老小鼠肝脏与血清的代谢组学改变情况。方法取10只2月龄小鼠与10只18月龄小鼠,分离生理条件下的肝脏和血清做样本制备,采用液相色谱-串联质谱技术做代谢物鉴定与定量,对过滤后的高质量数据做整体分析、差异筛选和差异代谢物功能分析。结果质谱负离子和正离子模式在小鼠肝脏分别鉴定到242和399个代谢物,在小鼠血清分别鉴定到265和230个代谢物,年轻与年老小鼠代谢组的整体区分较小。衰老肝脏鉴定的上调代谢物涉及核黄素代谢、糖代谢和花生四烯酸代谢等通路,下调代谢物涉及嘧啶代谢、嘌呤代谢、甘油磷脂代谢、谷胱甘肽代谢和烟酰胺代谢。血清中伴随衰老改变的代谢物与多种核酸代谢相关途径相关,如嘧啶代谢、嘌呤代谢、一碳单位池、氨糖及核糖代谢等途径。结论衰老小鼠肝脏及血清可能存在核酸代谢通路紊乱,本研究为衰老相关机制研究及干预途径选择提供了数据支持。

关键词：衰老小鼠肝脏血清非靶向代谢组学

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自然衰老C57BL/6J雄性小鼠肝脏的定量与乙酰化修饰蛋白质组学特征

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中国医学科学院学报 2021年第5期43卷 696-705页

目的获取自然衰老C57BL/6J雄性小鼠肝脏的蛋白质组学与乙酰化修饰蛋白质组学特征。方法采用串联质谱标签标记定量与液相色谱-串联质谱联用技术,获取生理状况下2月龄与18月龄C57BL/6J雄性小鼠肝脏的蛋白质组学与乙酰化修饰蛋白质组学数据... 详细信息

目的获取自然衰老C57BL/6J雄性小鼠肝脏的蛋白质组学与乙酰化修饰蛋白质组学特征。方法采用串联质谱标签标记定量与液相色谱-串联质谱联用技术,获取生理状况下2月龄与18月龄C57BL/6J雄性小鼠肝脏的蛋白质组学与乙酰化修饰蛋白质组学数据,开展生物信息学分析。结果蛋白质组学共定量4712个蛋白质,其中,年轻、年老小鼠中有195个差异表达蛋白质;乙酰化修饰蛋白质组学共定量4818个位点,对应1367个蛋白质,其中,年轻、年老小鼠中有113个表达位点有差异,对应76个蛋白质。衰老相关的上调蛋白质主要与脂肪酸代谢、环氧合酶P450途径、药物分解代谢、有机羟基化合物代谢、花生四烯酸代谢等生物学过程相关,下调蛋白质主要与基因沉默、核小体组装、蛋白质异源四聚、干扰素反应、蛋白质-DNA复合物组装等生物学过程相关。伴随衰老上调的乙酰化修饰位点所在蛋白质主要与辅因子代谢、小分子分解代谢、磷酸核糖代谢、核糖核苷酸代谢、嘌呤代谢等生物学过程相关,含下调乙酰化位点的蛋白质主要与含硫化合物代谢、未折叠蛋白反应、氨基酸代谢等生物学过程相关。结论本研究客观展示了自然衰老C57BL/6J雄性小鼠肝脏的定量和乙酰化修饰蛋白质组学特征,为衰老相关机制探索和干预研究提供了可资参考的数据集。

关键词：衰老小鼠肝脏蛋白质组学乙酰化修饰

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靶向BCMA的CAR-γδT细胞抗多发性骨髓瘤的疗效

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 763-771页

作者：李盈辉许依张建民陈慧何维中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础医学院免疫学系T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院江苏常州213000

目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因... 详细信息

目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因的表达情况;包装慢病毒,用流式细胞术测定病毒滴度;分别感染人外周血αβT细胞和γδT细胞,检测感染效率;LDH法检测BCMA CAR-γδT细胞对人多发性骨髓瘤细胞系的体外细胞毒活性,并用Incucyte实时细胞分析系统比较BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-T细胞的细胞毒活性差异。结果将BCMA-CAR慢病毒载体转入293T细胞24 h后,荧光显微镜观察到外源ZsGreen的表达;Western blot检测CD3ζ证明BCMA-CAR能顺利表达。慢病毒包装后,收集感染上清浓缩,测得病毒滴度为2.23×10^(8)Tu/mL。用MOI=5感染人外周血αβT细胞与γδT细胞,流式检测结果显示αβT细胞感染效率为59.18%±2.56%,γδT细胞感染效率为48.15%±9.86%。LDH杀伤实验结果显示,CAR-γδT细胞对BCMA高表达的人骨髓瘤细胞系MM1.S、H929和过表达BCMA的K562细胞的细胞毒活性较空载体对照γδT细胞显著增强(P<0.001),而对BCMA表达阴性的细胞系无差异;活细胞时程分析系统结果显示,BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-αβT细胞在体外对H929的细胞毒活性均显著优于其空载体对照细胞,且均对BCMA表达阴性的细胞系的细胞毒活性无差异。结论BCMA CAR-γδT细胞在体外显示出明显增强的靶向BCMA的细胞毒活性,有望作为新型同种异体γδT细胞产品,用于多发性骨髓瘤的细胞过继免疫治疗。

关键词： B细胞成熟抗原多发性骨髓瘤嵌合抗原受体 γδT细胞

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异源物代谢的表观遗传学变异影响抗癫痫药3,4-DCPB药物代谢动力学表型个体差异

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第1期32卷 1-16页

作者：逯颖媛张梅尹胜菊董晓娜张志远程海旭屠鹏飞窦桂芳车永胜徐争辉徐枫王宪吕闯楼雅卿章国良北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191 北京军区总医院药剂科北京100700 北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 军事医学科学院放射医学研究所药物代谢动力学研究室北京100850 中国医学科学院生物医学技术研究所北京100050 博奥晶典生物技术股份有限公司北京102206 北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系北京100191 美国阿克森特药物治疗股份有限公司药物代谢与药物代谢动力学(DMPK)实验室美国马萨诸塞(MA)02425

抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代... 详细信息

抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P4502D6(CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1(C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6*1/*1纯合子(广泛代谢型,EMs)相比,变异等位基因CYP2D6*10携带者(中间代谢型,IMs)中,代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC0–t)的比值更低,血浆半衰期(t1/2)更久,DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6*10,C>T)所诱导的表观基因突变可能解释3,4-DCPB基因型、表观基因型和药代动力学表型在个体差异之间的关系,为癫痫的个性化治疗提供新的思路。

关键词：药物代谢动力学抗癫痫药氯桂丁胺个体差异 DNA甲基化 CYP2D6*10携带者表突变临床Ⅰ期剂量递增试验

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真实世界临床数据管理标准操作规程研究:以梅毒临床数据为例

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中华医院管理杂志 2021年第9期37卷 761-765页

作者：胡葵茹巩慧子万霞中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学室 100005 中国医学科学院北京协和医院皮肤科 100730

医院数据是真实世界数据的主要来源之一, 不科学、不规范的数据管理极大地妨碍了真实世界证据的可靠性。基于临床数据应用于科学研究时发现的问题, 本研究制定面向真实世界的数据管理标准操作规程(standard operation procedure, SOP),... 详细信息

医院数据是真实世界数据的主要来源之一, 不科学、不规范的数据管理极大地妨碍了真实世界证据的可靠性。基于临床数据应用于科学研究时发现的问题, 本研究制定面向真实世界的数据管理标准操作规程(standard operation procedure, SOP), 从内容与逻辑一致性、完整性和规范性方面对数据整理进行标准化, 并以某三级甲等医院的梅毒临床数据为例, 对其进行验证。自某院医院信息系统基础信息库、诊断库、检验信息库和治疗信息库导出2008年1月1日至2018年1月1日皮肤科就诊的梅毒患者的临床数据, 共提取相关信息71 705条。SOP分析显示:完全重复6 816条;姓名、就诊ID号、身份证号码、年龄及性别存在内容或逻辑不一致的条目分别为152条、360条、88条、107条及457条;婚姻、民族、性别、生日和身份证号码项目缺失条目较多, 分别为1 711条、1 077条、457条、496条和355条。规范化情况总体较好, 其中职业项目填写不规范为1 884条。利用规范整理后的数据可有效统计梅毒不同分期的患者比例和诊疗费用, 表明本研究提出的面向真实世界的临床数据管理与分析SOP, 可用于建设基于医疗实践数据、以科学研究为导向的临床-科研型双功能数据库。

关键词：科研管理真实世界研究临床数据数据管理标准操作规程

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青少年特发性脊柱侧凸患者术后麻痹性肠梗阻发生现状及影响因素分析

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中华现代护理杂志 2022年第1期28卷 64-70页

作者：佟冰渡李高洋田雪李杨徐涛陈亚萍中国医学科学院北京协和医院骨科北京100730 北京协和医学院护理学院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所统计教研室北京100730

目的探讨青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者术后麻痹性肠梗阻(PI)的发生情况及影响因素,为临床护理干预措施的制订提供参考及依据。方法采用便利抽样法,于2019年1月—2020年6月选取在北京协和医院脊柱中心住院的93例AIS患者作为研究对象,... 详细信息

目的探讨青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者术后麻痹性肠梗阻(PI)的发生情况及影响因素,为临床护理干预措施的制订提供参考及依据。方法采用便利抽样法,于2019年1月—2020年6月选取在北京协和医院脊柱中心住院的93例AIS患者作为研究对象,收集患者一般资料、疾病及手术相关资料等,并记录术后PI发生情况。采用二项Logistic回归分析AIS患者术后PI发生的影响因素。结果41.9%(39/93)的患者发生术后PI,伴随厌食、腹胀、恶心、呕吐和腹痛的发生率分别为66.7%(26/39)、61.5%(24/39)、59.0%(23/39)、30.8%(12/39)和20.5%(8/39)。二项Logistic回归显示,直腿抬高运动(OR=3.582,P=0.023)、术后首次进食时间(OR=1.209,P=0.027)、质子泵抑制剂(OR=6.820,P=0.002)、截骨术(OR=5.516,P=0.007)是AIS患者术后PI发生的影响因素。结论AIS患者术后PI发生率较高,伴随症状主要表现为厌食、腹胀和恶心;直腿抬高运动、术后首次进食时间、质子泵抑制剂、截骨术是AIS患者术后PI发生的影响因素。

关键词：青少年麻痹性肠梗阻脊柱侧凸术后影响因素

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