检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤防治杂志 2023年第4期30卷 239-244页

作者：石钰霖杨晓莹王秋童王宝华万霞中国医学科学院基础医学研究所·北京协和医学院基础学院北京100005 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心重点慢病防控实验室北京100050

目的比较健康相关生活质量(HRQOL)量表——“健康日”(HRQOL-5)测量胃癌患者与一般人群的差异,为该量表后续用于构建不同病种的健康状态权重提供依据。方法选取淮河流域14个县(区)在2020-01-01-2021-07-31确诊的670例胃癌新发病例纳... 详细信息

目的比较健康相关生活质量(HRQOL)量表——“健康日”(HRQOL-5)测量胃癌患者与一般人群的差异,为该量表后续用于构建不同病种的健康状态权重提供依据。方法选取淮河流域14个县(区)在2020-01-01-2021-07-31确诊的670例胃癌新发病例纳入病例组,按照1∶2匹配原则进行入户抽样调查选取1 340人纳入对照组。采用χ^(2)检验与Wilcoxon秩和检验比较2组间HRQOL的差异,Spearmen秩相关系数评价各条目间的相关关系,分别采用探索性因子分析与验证性因子分析揭示2组人群中HRQOL-5潜在结构的异同。结果病例组中报告健康状况为不好或非常不好比例,以及身体不健康日、精神不健康日、日常活动受限、自理活动受限的天数均高于对照组,均P<0.05。2组人群中,HRQOL-5各条目均具有相关性,r范围为0.15~0.82,P<0.05。其中日常活动受限与自理活动受限r值最大,病例组和对照组分别为0.79和0.82。HRQOL-5在2组人群中均能提取出两个公因子,分别命名为“一般健康状况”和“活动受限”,验证性因子分析显示模型适配度非常好,结构稳定。结论 HRQOL-5是胃癌患者及普通人群中测量HRQOL可靠的工具,提示未来可区分不同亚组人群的健康状态权重。

关键词：健康相关生活质量健康日胃癌普通人群

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儿童神经母细胞瘤遗传机制及研究模型进展

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中华病理学杂志 2025年第06期

作者：毕亚男刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系北京

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤, 其起源于神经嵴衍生的细胞。基因组和表观遗传变异导致分化阻滞而产生神经母细胞瘤, 目前存在发病机制不清晰、高危患者生存率低和药物耐受等问题。研究领域需要更多、更新的模型探索解决这些...

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤, 其起源于神经嵴衍生的细胞。基因组和表观遗传变异导致分化阻滞而产生神经母细胞瘤, 目前存在发病机制不清晰、高危患者生存率低和药物耐受等问题。研究领域需要更多、更新的模型探索解决这些问题。本综述介绍了神经母细胞瘤的相关遗传变异, 并总结了现有的神经母细胞瘤的体内以及体外常用研究模型。

关键词：

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Sestrin1参与调控小鼠肝脏细胞糖异生

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基础医学与临床 2024年第2期44卷 141-146页

作者：郭艳芳耿超解相宏陈恩惠郭泽宇张明龙刘晓军中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的研究应激诱导蛋白1(SESN1)在小鼠肝脏糖异生途径中的作用及调节机制。方法RT-qPCR检测SESN1在C57BL/6J小鼠禁食条件下肝脏组织以及用佛司可林(Fsk)与地塞米松(Dex)处理的原代肝细胞中的mRNA表达水平。通过质粒转染HepG2细胞,RT-qPC... 详细信息

目的研究应激诱导蛋白1(SESN1)在小鼠肝脏糖异生途径中的作用及调节机制。方法RT-qPCR检测SESN1在C57BL/6J小鼠禁食条件下肝脏组织以及用佛司可林(Fsk)与地塞米松(Dex)处理的原代肝细胞中的mRNA表达水平。通过质粒转染HepG2细胞,RT-qPCR检测SESN1过表达对糖异生相关基因PGC-1α,PEPCK,G6Pase的mRNA表达水平的影响。利用双荧光素酶报告系统研究SESN1在HepG2细胞中对PGC-1α的启动子活性的影响。在HepG2细胞中,通过过表达SESN1同时抑制SIRT1表达检测SESN1对PGC-1α去乙酰化状态的影响;通过敲低SIRT1表达检测其是否介导了SESN1诱导糖异生相关基因mRNA水平的变化。结果SESN1在饥饿的C57BL/6J小鼠肝脏组织和佛司可林(Fsk)和地塞米松(Dex)处理的原代肝细胞中的mRNA表达水平显著升高(P<0.001)。在HepG2细胞中过表达SESN1促进了PGC-1α,PEPCK,G6Pase的mRNA表达水平(P<0.001)并促进PGC-1α的启动子活性(P<0.001)。SESN1的过表达降低了原代肝细胞中PGC-1α的乙酰化水平,利用Sirt家族抑制剂NAM和shRNA腺病毒分别干扰SIRT1表达,均拮抗了SESN1对PGC-1α的去乙酰化作,同时SIRT1诱导的PGC-1α,PEPCK和G6Pase的表达也明显受损(P<0.0001)。结论SESN1参与调控小鼠肝脏细胞糖异生,可能依赖于SIRT1。

关键词：肝脏糖异生应激诱导蛋白1(SENS1) 沉默信息调节蛋白1(SIRT1) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)

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小分子化合物组合改善多能干细胞向脑类器官定向分化的效率

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 786-792页

作者：朱宛宛周金娟修建波中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的优化多能干细胞(PSCs)定向分化为脑类器官的条件,提高人脑类器官的分化效率。方法利用人胚胎干细胞(hESCs)系H9向人脑类器官诱导分化体系,在早期脑类器官分化到神经祖细胞的发育阶段添加小分子化合物组合,通过形态学观察不同分化阶... 详细信息

目的优化多能干细胞(PSCs)定向分化为脑类器官的条件,提高人脑类器官的分化效率。方法利用人胚胎干细胞(hESCs)系H9向人脑类器官诱导分化体系,在早期脑类器官分化到神经祖细胞的发育阶段添加小分子化合物组合,通过形态学观察不同分化阶段脑类器官中的神经祖细胞形成的效率、细胞凋亡的情况以及分化成神经元的效率,通过RT-qPCR检测标志性基因的表达量,综合评估添加的小分子化合物组合对脑类器官形成的影响。结果在脑类器官神经祖细胞发育的关键阶段(1 d~14 d),培养基中依次添加多索啡(dorsomorphine)、A83-01、GSK-3β抑制剂CHIR99021和SMAD抑制剂SB-431542,可使神经祖细胞阶段的相关标志性基因的表达量显著提高,促进特异性神经管样结构形成,脑类器官中心区域的细胞凋亡减少。结论通过使用上述4种小分子化合物组合,可明显提高早期脑类器官的形成效率,减少脑类器官中的细胞凋亡、促进神经元形成,减少培养过程中的组织结构异质性。

关键词：多能干细胞小分子化合物神经分化脑类器官

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文拉法辛提升抑郁模型小鼠的神经元轴突结构稳定性

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 809-815页

作者：隋家平韦晖中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的探究文拉法辛能否升高锚蛋白G(AnkG)表达从而改善小鼠的抑郁症状。方法将Synapsin-Cre1小鼠与Ankyrin3-floxed小鼠互交产生Ank3条件性敲低鼠,将条件性Ank3敲低鼠与同窝野生型小鼠分别分成文拉法辛组和0.9%氯化钠溶液(NS)组,文拉法... 详细信息

目的探究文拉法辛能否升高锚蛋白G(AnkG)表达从而改善小鼠的抑郁症状。方法将Synapsin-Cre1小鼠与Ankyrin3-floxed小鼠互交产生Ank3条件性敲低鼠,将条件性Ank3敲低鼠与同窝野生型小鼠分别分成文拉法辛组和0.9%氯化钠溶液(NS)组,文拉法辛组小鼠每日灌胃1 g/L的文拉法辛溶液,200μL/d,其他组给予等体积的NS,持续4周。利用糖水偏好、Y迷宫等实验对小鼠进行抑郁相关行为学检测。通过Western blot对比了4组小鼠皮质区AnkG及突触后致密区蛋白95(PSD95)表达水平,又进行了多重免疫组化对比了4组小鼠海马区AnkG及微管关联蛋白2(MAP2)水平。结果与野生-NS组比较,敲低-NS小鼠对糖水的偏好显著下降(P<0.001),同时存在自发轮替率的下降(P<0.05),证明成功模拟了抑郁症患者的快感缺失及认知障碍症状。与敲低-NS组相比,文拉法辛可显著升高Ank3敲低小鼠对糖水的偏爱(P<0.001),提高其自发轮替率(P<0.05),改善认知能力。敲低-文拉法辛组小鼠皮质的AnkG及PSD95含量显著高于敲低-NS组小鼠对应脑区的表达水平(P<0.01)。敲低-文拉法辛组小鼠海马的AnkG及MAP2含量显著高于敲低-NS组小鼠对应脑区的表达水平(P<0.05)。结论文拉法辛能够改善Ank3敲低引起的抑郁相关症状,文拉法辛治疗抑郁症的机制可能与升高前额叶皮质及海马AnkG水平有关。

关键词：重型抑郁症文拉法辛锚蛋白

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肥胖模型小鼠肝脏的病理变化及代谢组分析

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 699-704页

作者：丁宝锋王小爽王芳余佳中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的检测肥胖模型小鼠的肝脏病理变化,并探究肥胖对肝脏代谢的影响。方法通过24周的持续高脂饮食(HFD)喂养,建立肥胖模型小鼠,对照组为正常饮食(CD)喂养。24周后,解剖观察肝脏病变,利用苏木精-伊红(HE)染色和天狼猩红染色观察肝脏组织... 详细信息

目的检测肥胖模型小鼠的肝脏病理变化,并探究肥胖对肝脏代谢的影响。方法通过24周的持续高脂饮食(HFD)喂养,建立肥胖模型小鼠,对照组为正常饮食(CD)喂养。24周后,解剖观察肝脏病变,利用苏木精-伊红(HE)染色和天狼猩红染色观察肝脏组织病理特点。取适量肝脏组织于80%甲醇中萃取后,利用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)进行代谢组检测;并对所获得的代谢组数据进行主成分分析(PCA)、差异代谢物分析以及KEGG通路富集分析,探究肥胖小鼠肝脏的代谢改变。结果高脂饮食24周后,HFD组小鼠的体质量和肝脏质量均显著高于正常饮食的CD组;HFD组小鼠肝脏脂肪变性程度严重,出现轻微纤维化;两组小鼠肝脏代谢物具有明显差异,且HFD组小鼠肝脏的代谢改变主要集中在苯丙氨酸代谢、柠檬酸循环(TCA循环)、鞘脂类代谢、精氨酸生物合成、初级胆汁酸的生物合成等代谢通路。结论成功构建肥胖模型小鼠,阐明了肥胖小鼠肝脏的病理特征;对肥胖小鼠肝脏进行代谢组学分析,揭示了肥胖小鼠肝脏的主要代谢通路改变。

关键词：肥胖肝脏代谢组饮食诱导

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中国人脑组织库协作联盟标准化操作方案第2版

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解剖学报 2024年第6期55卷 734-745页

作者：王雪陈震吴娟利王乃利张迪杜鹃余亮段婉茹刘芃昊张翰林黄灿朴月善竺可青包爱民章京沈逸马超仇文颖钱晓菁中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院人体解剖学与组织胚胎学系国家发育和功能人脑组织资源库北京100005 国家健康与疾病人脑组织资源库杭州310058 浙江大学脑科学与脑医学学院杭州310058 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院实验教学中心国家发育和功能人脑组织资源库北京100005 河北医科大学人体解剖学教研室人脑组织库石家庄050017 首都医科大学宣武医院神经外科北京100053 首都医科大学宣武医院病理科北京100053

人脑组织库是根据标准操作方案收集、处理和保存死亡后捐献者大脑和相关组织以及临床信息,并提供组织样本和数据以促进神经科学研究的资源库。人脑组织库是神经科学研究和神经疾病诊断的基础,保证人脑组织库样本质量标准化十分重要。中... 详细信息

人脑组织库是根据标准操作方案收集、处理和保存死亡后捐献者大脑和相关组织以及临床信息,并提供组织样本和数据以促进神经科学研究的资源库。人脑组织库是神经科学研究和神经疾病诊断的基础,保证人脑组织库样本质量标准化十分重要。中国人脑组织库(简称脑库)协作联盟标准化操作方案(SOP)第1版发布于2017年,脑库联盟成员日益增多,为确保提供脑组织样本的质量标准一致性,脑库联盟专家对第1版SOP进行了修订,以满足日益增长的神经科学研究需求。修订版SOP强调了伦理标准,增加了神经病理学评估脑区,并对脊髓取材和病理评估加以了说明。

关键词：中国人脑组织库神经科学标准化操作

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乳腺癌原代细胞系为药物筛选和基础研究提供癌症新模型

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中国癌症杂志 2024年第6期34卷 561-570页

作者：郝弦黄建军杨文秀刘晋廷张军红罗钰蓓李青王大红高玉炜谭福云薄莉郑羽王荣冯江龙李静赵春华豆晓伟贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院乳腺外科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院急诊骨科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床医学研究中心贵州贵阳550004 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室(BZ0381)北京100005

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果... 详细信息

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果没有在临床试验中获得对应的预期,导致绝大部分潜在药物临床试验失败。癌症细胞系失去价值归因于肿瘤细胞经过长期培养后,其增殖和转移等主要生物学行为和与之有关的关键蛋白质系统发生了根本改变,已不能代表患者的真实癌症特征。现阶段需要创立一种来源于患者新鲜癌症组织和具有清晰临床背景的新癌症模型。本研究旨在为药物研发和基础研究建立经济的患者来源的可以无限传代的乳腺癌原代细胞系。方法:乳腺癌组织在贵州医科大学附属医院乳腺外科收集。肿瘤组织样本收集得到贵州医科大学附属医院伦理委员会批准(伦理编号:2022伦理第313号),收集和使用肿瘤组织均遵守赫尔辛基宣言,患者的乳腺癌组织消化分离后在BCMI培养基中培养,待乳腺癌细胞增殖到一定数量时更换成DMEM培养基。乳腺癌细胞经短串联重复序列(short tandem repeat,STR)检测确定细胞特异性遗传学标志和来源。克隆形成实验和动物实验分析乳腺癌原代细胞系形成肿瘤的能力。结果:成功建立了6种乳腺癌原代细胞系。他们具有清晰的临床病理学特征,包括病理学标志性分子检测、临床诊断、治疗方案和结果以及确定的预后结果。STR检测确定了6种乳腺癌原代细胞系特异性遗传标志和确定了该细胞系的来源。克隆形成实验和动物移植实验说明乳腺癌原代细胞系增殖能力显著大于传统乳腺癌细胞系,二者在形成肿瘤能力方面存在明显的差异。结论:构建的6种乳腺癌原代细胞系为乳腺癌药物研发和基础研究提供了新的癌症模型。

关键词：乳腺癌原代细胞系药物研发基础研究新癌症模型

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局部麻醉透皮技术与整形美容手术

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协和医学杂志 2022年第3期13卷 358-362页

作者：李默晗孙丰润王涛贺渝淼马超黄宇光中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院北京协和医院麻醉-疼痛联合实验室北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

术中麻醉根据麻醉药物分布范围可分为全身麻醉和局部麻醉,其中局部麻醉在整形美容手术中的应用较为广泛。传统剂型经皮递送局麻药作用时间较短,且脂溶性差,限制了其在体表透皮方面的应用。近年来,随着麻醉技术的发展,新型体表镇痛局麻... 详细信息

术中麻醉根据麻醉药物分布范围可分为全身麻醉和局部麻醉,其中局部麻醉在整形美容手术中的应用较为广泛。传统剂型经皮递送局麻药作用时间较短,且脂溶性差,限制了其在体表透皮方面的应用。近年来,随着麻醉技术的发展,新型体表镇痛局麻药递送系统可将涂抹于皮肤的药物递送至真皮层以阻滞神经末梢痛觉传入,从而达到镇痛的效果,提高了药物递送效率。此外,透皮给药相较于注射给药可显著增加给药安全性和患者舒适度。本文概述了常用的局麻药透皮吸收促进方法以及目前已上市的透皮局麻药物,并结合研究进展对局部麻醉透皮技术在整形美容手术中的应用和发展作一展望。

关键词：局部麻醉体表麻醉药透皮递药系统整形美容手术

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中国六省学龄儿童体重指数、体脂百分比评价肥胖与心血管代谢危险因素的相关性

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中国儿童保健杂志 2022年第5期30卷 469-474页

作者：刘军廷么鸿雁于石成刘剑君朱广瑾韩少梅徐涛中国疾病预防控制中心北京102206 首都儿科研究所儿童健康大数据研究中心北京100020 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系

目的探讨单纯体重指数(BMI)、体脂百分比(FMP)分类肥胖及二者交叉分组与心血管代谢危险因素的关联,为儿童肥胖及相关代谢异常的防控提供依据。方法基于在6省(黑龙江、内蒙古、宁夏、四川、云南和湖南)完成的横断面调查,选取10~18岁的学... 详细信息

目的探讨单纯体重指数(BMI)、体脂百分比(FMP)分类肥胖及二者交叉分组与心血管代谢危险因素的关联,为儿童肥胖及相关代谢异常的防控提供依据。方法基于在6省(黑龙江、内蒙古、宁夏、四川、云南和湖南)完成的横断面调查,选取10~18岁的学龄儿童11542人为研究对象。分别以[BMI(+-)]和[FMP(+-)]单独或交叉分类肥胖状况分组,采用Logistic回归模型分析比较心血管代谢危险因素异常的风险。结果不调整腰围(WC)的影响,[BMI(-)+FMP(+)]组低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血糖升高风险较低,其余各组与肥胖相关代谢异常的关联较高。调整WC后,男生中[BMI(+)+FMP(+)]组高三酰甘油(TG)[OR(95%CI):2.55(1.29~5.02)]、合并血脂异常[OR(95%CI):2.07(1.19~3.61)]和血压升高[OR(95%CI):2.20(1.29~3.77)]的风险较高。女生中[BMI(+)+FMP(+)]组合并血脂异常[OR(95%CI):2.02(1.09~3.74)]的风险较高。结论结合FMP对儿童肥胖评价可提高对血脂异常和血压升高的筛查效果。

关键词：肥胖体脂百分比心血管代谢危险因素学龄儿童

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