检索结果-内蒙古大学图书馆

国际呼吸杂志 2020年第24期40卷 1841-1848页

作者：于涛崔晗崔烨刘杰吕喆孙英王炜杨汀中日友好医院呼吸与危重症医学科国家呼吸疾病临床医学研究中心中国医学科学院呼吸病学研究所北京100029 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所生理学系 100005 首都医科大学基础医学院免疫学系北京100069

目的探讨空气颗粒物(PM)及香烟烟雾提取物(CSE)对人肺泡上皮细胞(A549细胞)和单核细胞(THP-1细胞)源性巨噬细胞功能的影响。方法采用不同浓度的PM与CSE单独或叠加体外刺激A549细胞和THP-1细胞,应用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测... 详细信息

目的探讨空气颗粒物(PM)及香烟烟雾提取物(CSE)对人肺泡上皮细胞(A549细胞)和单核细胞(THP-1细胞)源性巨噬细胞功能的影响。方法采用不同浓度的PM与CSE单独或叠加体外刺激A549细胞和THP-1细胞,应用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,酶联免疫吸附试验检测炎症因子表达,实时聚合酶链式反应检测巨噬细胞极化标志物,免疫蛋白质印迹法检测紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin的表达。结果与空白对照组比较,0.5%CSE、50 mg/LPM单独刺激即可抑制A549细胞增殖;二者叠加刺激后,较CSE单独刺激组能够进一步抑制该细胞增殖活性,促进细胞凋亡;同时,在CSE存在时,PM可进一步促进A549细胞和THP-1细胞产生的炎症因子白细胞介素6及白细胞介素1β。PM单独或与CSE叠加均可降低A549细胞表达occludin。实时聚合酶链式反应结果显示,CSE与PM叠加进一步促进THP-1细胞表达CD80 mRNA。结论PM能够进一步加重CSE暴露所导致的气道上皮抑制增殖、促进凋亡、炎症及巨噬细胞向M1型极化。

关键词：空气颗粒物香烟烟雾提取物上皮细胞巨噬细胞

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三胸家族核心成员DPY30与ASH2L的表达相关性分析

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基础医学与临床 2020年第8期40卷 1047-1052页

作者：文畅李梁舒鹏程强伯勤彭小忠中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的探究三胸家族(TrxG)核心成员DPY30与ASH2L表达是否具有相关性。方法Northern blot检测DPY30与ASH2L在多种人体组织中的表达及佛波醇肉豆蔻酸酯(PMA)诱导人慢性髓源白血病(K562)细胞分化过程中的DPY30与ASH2L表达变化;Western blot与... 详细信息

目的探究三胸家族(TrxG)核心成员DPY30与ASH2L表达是否具有相关性。方法Northern blot检测DPY30与ASH2L在多种人体组织中的表达及佛波醇肉豆蔻酸酯(PMA)诱导人慢性髓源白血病(K562)细胞分化过程中的DPY30与ASH2L表达变化;Western blot与RT-qPCR分别检测ASH2L条件性敲除小鼠(ASH2L-cKO)大脑皮质TrxG成员的蛋白及TrxG核心成员RNA表达情况;利用IGV软件可视化分析小鼠大脑皮质ChIP-seq结果中ASH2L、H3K4me3在ASH2L、DPY30基因染色质上的分布情况。结果DPY30与ASH2L的表达在人体各组织中分布有一定相似性;DPY30与ASH2L在PMA诱导K562细胞分化过程中的表达均逐渐减少;ASH2L-cKO小鼠大脑皮质中DPY30蛋白水平减少,DPY30的RNA水平改变无统计学意义。结论DPY30与ASH2L的表达具有相关性,ASH2L可能调控了DPY30蛋白水平。

关键词： DPY30 ASH2L 基因表达

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长链非编码RNAs调控骨稳态研究进展

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基础医学与临床 2020年第1期40卷 115-119页

作者：范琳媛李红凌首都医科大学附属北京妇产医院妇科北京100026 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005

骨形成和骨吸收是骨稳态维持的两个重要过程,骨稳态失衡可导致多种骨代谢疾病的发生。长链非编码RNAs(lncRNAs)是一类几乎不具有编码功能的RNAs,在调节基因表达、生命发育及疾病发生发展中起重要调控作用。在骨代谢疾病中多种lncRNAs表... 详细信息

骨形成和骨吸收是骨稳态维持的两个重要过程,骨稳态失衡可导致多种骨代谢疾病的发生。长链非编码RNAs(lncRNAs)是一类几乎不具有编码功能的RNAs,在调节基因表达、生命发育及疾病发生发展中起重要调控作用。在骨代谢疾病中多种lncRNAs表达异常,lncRNAs通过调节成软骨分化、成骨分化和骨基质矿化过程,调控骨的形成。并通过影响破骨细胞的分化和成熟,参与骨吸收过程的调节。

关键词：长链非编码RNAs 骨稳态骨形成骨吸收

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利用经典的Zbed3敲除鼠探索ZBED3在小鼠大脑皮质发育过程中的作用

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基础医学与临床 2020年第7期40卷 948-954页

作者：孙长杰舒鹏程彭小忠中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的利用敲除鼠探索锌指BED结构域超家族成员ZBED3在小鼠皮质发育过程中的作用。方法利用原位杂交和免疫荧光技术检测Zbed3敲除鼠的敲除效率。利用免疫荧光技术检测Zbed3敲除对小鼠皮质神经前体细胞增殖的影响。利用EdU标记技术和免疫... 详细信息

目的利用敲除鼠探索锌指BED结构域超家族成员ZBED3在小鼠皮质发育过程中的作用。方法利用原位杂交和免疫荧光技术检测Zbed3敲除鼠的敲除效率。利用免疫荧光技术检测Zbed3敲除对小鼠皮质神经前体细胞增殖的影响。利用EdU标记技术和免疫荧光技术检测Zbed3敲除对皮质层次形成的影响。利用RT-qPCR和免疫印迹技术探索Zbed3敲除鼠中其他分子的表达变化。结果Zbed3敲除鼠中检测不到Zbed3 mRNA和蛋白的表达。Zbed3敲除不影响神经祖细胞增殖和皮质层次形成。在Zbed3敲除鼠中,β-catenin的表达水平上调。结论Zbed3敲除对小鼠皮质发育无明显影响。

关键词： Zbed3 皮质发育经典Wnt信号通路 β-catenin

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胃癌高发区幽门螺杆菌对胃上皮细胞系GES1蛋白质组的影响

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基础医学与临床 2020年第12期40卷 1619-1625页

作者：魏思思邓晓晴王苋薛永娴黄永胜赵连梅单保恩河北医科大学第四医院科研中心河北石家庄050011 石家庄市疾病控制与预防中心河北石家庄050011 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的探究胃癌高发区分离的幽门螺杆菌(***-400)对正常胃上皮细胞系GES1细胞蛋白质组的影响。方法C-13呼气实验阳性患者胃镜下取下胃黏膜,分离、培养并鉴定***-400。将***-400与GES1细胞按50∶1的比例共培养,提取细胞RNA,RT-qPCR法检测... 详细信息

目的探究胃癌高发区分离的幽门螺杆菌(***-400)对正常胃上皮细胞系GES1细胞蛋白质组的影响。方法C-13呼气实验阳性患者胃镜下取下胃黏膜,分离、培养并鉴定***-400。将***-400与GES1细胞按50∶1的比例共培养,提取细胞RNA,RT-qPCR法检测炎性因子IL-8、IL-1β和TNF-α的mRNA表达。收集共培养细胞蛋白,用高效液相色谱-质谱联用检测蛋白质组的改变,lable-free进行定量分析。选择差异表达蛋白进行GO和KEGG富集分析,并筛选出其中的关键基因(Hub)。结果在胃癌高发区(河北井陉地区)分离培养并鉴定出***-400,其能够促进胃上皮细胞GES1的IL-8,IL-1β和TNF-α炎性因子的mRNA表达。GES1感染***-400后,373个蛋白发生显著变化(|Fold change|≥2),其中143个蛋白降低,230个蛋白升高。这些差异表达蛋白经富集分析后表明,***-400可能通过调节细胞周期、T细胞免疫活性以及P53通路调节炎性因子分泌,进而导致肿瘤发生。结论胃癌高发区分离的***-400能够促进炎性因子表达,通过影响胃上皮细胞GES1蛋白质组而促进肿瘤发生。

关键词：幽门螺杆菌胃上皮细胞炎性因子蛋白质组分析

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3种不同来源CD146阳性间充质干细胞亚群的生物学特性比较

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基础医学与临床 2020年第1期40卷 41-47页

作者：王巧玲张晓彤徐衍张乃月朱榕嘉赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 北京大学人民医院血液科北京100044 中国中医科学院广安门医院皮肤科北京100053

目的比较脐带间充质干细胞(UCMSCs)、脂肪间充质干细胞(AMSCs)以及骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)中CD146^+细胞亚群的生物学特性。方法用磁珠分选法分选不同组织来源的间充质干细胞,获得高纯度CD146^+亚群;用流式细胞计量术分析表型;透射... 详细信息

目的比较脐带间充质干细胞(UCMSCs)、脂肪间充质干细胞(AMSCs)以及骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)中CD146^+细胞亚群的生物学特性。方法用磁珠分选法分选不同组织来源的间充质干细胞,获得高纯度CD146^+亚群;用流式细胞计量术分析表型;透射电子显微镜观察细胞结构;成脂诱导分化后油红O染色;RT-qPCR检测成脂相关基因LPL、C/EBPα和PPARγ表达;成骨诱导分化后ALP染色,检测成骨相关基因ALP、OPN和RUNX2表达;检测细胞干性基因及血管生成相关基因表达;检测细胞体外成管能力。结果3种组织来源CD146^+MSCs具有相似的形态,表达除CD106外相似的细胞表面标志分子。与其他两种细胞比较,CD146^+AMSCs表达更高的干性基因OCT-4、SOX2和NANOG。在相同的诱导时间,CD146^+UCMSCs成脂和成骨能力较其他两种来源的CD146^+MSCs弱。3种组织来源的CD146^+MSCs均可表达血管内皮相关刺激因子BFGF、VEGF、Ang-1和EGF,但CD146^+BM-MSCs具有更强的体外成管能力。结论3种不同来源的CD146^+MSC具有不同的生物学特性,为进一步研究不同组织来源的间充质干细胞的特定应用提供了基础。

关键词：间充质干细胞 CD146 血管生成生物学特性

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新型冠状病毒(2019-nCoV)感染患者肺损伤相关的临床及生化指标研究

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中国科学：生命科学 2020年第3期50卷 258-269页

作者：刘映霞杨扬张聪黄凤鸣王福祥袁静王召钦李金秀李建明冯程张政王力非彭凌陈莉秦宇豪赵丹丹谭曙光尹路徐军周丛照蒋澄宇刘磊南方科技大学附属第二医院深圳市第三人民医院国家感染性疾病临床医学研究中心深圳市病原微生物与免疫重点实验室感染病国家重点学科深圳518112 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家实验室生命科学学院合肥230027 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国科学院微生物研究所北京100101 北京协和医院急诊科北京100731

Ⅱ新型冠状病毒(2019-n Co V)2019年12月在湖北省武汉市暴发,并迅速传播到中国多地及其他国家.在本研究中,我们报告了来自中国深圳早期的2019-n Co V感染患者的流行病学、临床指标、生化指标和影像学特征,以及可用于预测疾病严重程度的... 详细信息

Ⅱ新型冠状病毒(2019-n Co V)2019年12月在湖北省武汉市暴发,并迅速传播到中国多地及其他国家.在本研究中,我们报告了来自中国深圳早期的2019-n Co V感染患者的流行病学、临床指标、生化指标和影像学特征,以及可用于预测疾病严重程度的潜在生物标记物.所有12例2019-n Co V感染患者均发展为肺炎,其中一半患者进一步发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS).最常见的生化指标异常是低白蛋白(albumin, ALB)血症、淋巴细胞(lymphocytes, LYM)计数减少、淋巴细胞百分比和中性粒细胞(neutrophils, NEU)百分比降低、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平升高,以及CD8细胞计数降低.从患者呼吸道特别是下呼吸道检测到的2019-n Co V病毒滴度与肺部疾病的严重程度正相关. ALB,LYM, LYM(%), LDH, NEU(%)和CRP的水平与急性肺损伤程度高度相关.年龄、病毒滴度、肺损伤评分和血液生化指标(ALB, CRP, LDH, LYM(%), LYM及NEU(%))可能是疾病严重程度的预测指标.此外, 2019-n Co V感染患者的血浆血管紧张素Ⅱ水平显著升高,并且与病毒滴度和肺损伤程度线性相关.该研究结果提供了多种潜在的可用于诊断的生物标志物,并提出了血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker, ARB)药物或可作为治疗2019-n Co V感染的潜在药物进行深入研究.

关键词： 2019-nCoV 血管紧张素Ⅱ 急性呼吸窘迫综合征

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miR-181b抑制骨髓间充质干细胞成骨分化可能参与青少年特发性脊柱侧弯骨密度降低

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基础医学与临床 2019年第6期39卷 832-839页

作者：李静李娜庄乾宇赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730

目的探讨miR-181b在正常对照和青少年特发性侧弯患者(AIS)骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)之间的表达差异,以及其对BM-MSCs成骨分化能力的影响。方法RT-qPCR检测对照和AIS患者MSCs中miR-181b的表达;将miR-181b模拟物、抑制剂以及相应对照瞬... 详细信息

目的探讨miR-181b在正常对照和青少年特发性侧弯患者(AIS)骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)之间的表达差异,以及其对BM-MSCs成骨分化能力的影响。方法RT-qPCR检测对照和AIS患者MSCs中miR-181b的表达;将miR-181b模拟物、抑制剂以及相应对照瞬时转染BM-MSCs,随后更换为成骨诱导培养基,比较不同处理组BM-MSCs成骨能力的差异;RT-qPCR和Westernblot检测成骨标志基因以及特异性转录因子的表达;碱性磷酸酶(ALP)染色法以及ALP活性分析法来鉴定成骨早期分化;茜素红染色检测细胞外基质的形成情况;慢病毒在BM-MSCs中过表达miR-181b的模拟物和抑制剂后,建立裸鼠异位骨生成模型,通过组织染色检测类骨质的形成。Westernblot检测miR-181b水平的改变对ERK1/2磷酸化的影响。结果与正常对照比,AIS患者BM-MSCs中miR-181b表达显著升高(P<0.01)。过表达miR-181b明显抑制间充质干细胞体外向成骨分化,降低体内异位骨生成(P<0.05);阻断内源性miR-181b可以促进BM-MSCs体外向成骨分化,增强体内类骨质的形成(P<0.05)。其作用机制是,过表达miR-181b抑制ERK1/2的磷酸化,而抑制miR-181b促进ERK1/2的磷酸化(P<0.05)。结论miR-181b抑制间充质干细胞成骨分化,可能与AIS患者骨密度降低有关。

关键词：青少年特发性脊柱侧弯间充质干细胞成骨分化 miR-181b

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氯化锂对第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因缺失肿瘤的疗效分析

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中华医学杂志 2019年第30期99卷 2362-2366页

作者：吴玉婷马茜汤步富刘芳铭靳迪王玲盖晓晨张宏冰中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所生理系北京100005 大连医科大学肿瘤干细胞研究所大连116011 浙江大学医学院第二附属医院放射科杭州310000 大连医科大学第一附属医院肿瘤科大连116011

目的探讨氯化锂(LiCl)对第10号染色体缺失的磷酸酶[丝氨酸蛋白激酶(GSK3)]及张力蛋白同源基因(PTEN)缺失肿瘤(子宫内膜癌)的疗效.方法首先,我们通过检索Catalogue ofSomatic Mutationsin Cancer数据库,分析人子宫内膜癌样本的基因突变谱... 详细信息

目的探讨氯化锂(LiCl)对第10号染色体缺失的磷酸酶[丝氨酸蛋白激酶(GSK3)]及张力蛋白同源基因(PTEN)缺失肿瘤(子宫内膜癌)的疗效.方法首先,我们通过检索Catalogue ofSomatic Mutationsin Cancer数据库,分析人子宫内膜癌样本的基因突变谱.然后利用人子宫内膜癌细胞系和Pten^+/+、Pten^-/-小鼠胚胎成纤维细胞(MEF),分析PTEN蛋白丰度和细胞对LiC1敏感性之间的关系.研究观察LiC1对雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响.以及LiC1对Pten缺失肿瘤的疗效.结果 39%的子宫内膜癌中发生PTEN突变.LiC1下调mTOR信号通路,优先抑制PTEN缺失人子宫内膜癌细胞和MEF的增殖,并且阻碍Pten缺失肿瘤的发展.结论 PTEN是子宫内膜癌中最常见的突变基因.通过靶向mTOR信号传导途径,LiC1对PTEN缺失细胞抑制作用更强,有望对治疗PTEN缺失肿瘤提供依据.

关键词：子宫内膜癌氯化锂丝氨酸蛋白激酶雷帕霉素靶蛋白基因

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人脂肪间充质干细胞向限定性内胚层细胞分化体系的优化

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基础医学与临床 2019年第7期39卷 954-960页

作者：李静杨岩磊赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心

目的探讨activin A、WNT通路激活剂、BMP4以及bFGF信号对人脂肪间充质干细胞(hADSCs)向限定性内胚层(DE)分化的影响。方法基于胚胎干细胞(ESCs)或多潜能干细胞(iPS)向DE分化的诱导体系,建立并优化hADSCs向DE细胞分化的诱导体系。在hADSC... 详细信息

目的探讨activin A、WNT通路激活剂、BMP4以及bFGF信号对人脂肪间充质干细胞(hADSCs)向限定性内胚层(DE)分化的影响。方法基于胚胎干细胞(ESCs)或多潜能干细胞(iPS)向DE分化的诱导体系,建立并优化hADSCs向DE细胞分化的诱导体系。在hADSCs向DE诱导体系中,分别比较不同浓度的activin A、Chir99021替代Wnt3a、添加/去除bFGF以及BMP4等对分化效率的影响。用RT-qPCR检测诱导前后限定性内胚层标志基因FOXA2和SOX17的表达;Western blot检测FOXA2和SOX17蛋白水平;用免疫荧光检测FOXA2和SOX17的表达,鉴定DE分化。结果与ESCs或iPS向DE分化的诱导体系相比,低浓度的activin A,GSK3抑制剂Chir99021替代Wnt3a,去除BMP信号和bFGF信号的诱导方案可以明显促进hADSCs向DE分化的影响(P<0.01)。结论hADSCs向DE分化与hESC/hiPS相比,需要激活不同信号通路,因此最适诱导体系不同。

关键词：间充质干细胞限定性内胚层诱导分化方案

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