检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2022年第4期38卷 743-750页

作者：曾玉郭文钧樊天斐冯小航高冉王婧内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

心力衰竭简称心衰(heart failure,HF),是由于结构或功能性心脏异常引起心室充盈和(或)射血能力受损的一组慢性进行性临床综合征,其主要临床特征是肺循环淤血、心排血量降低和体循环淤血,表现为左心室射血分数(left ventricular ejection... 详细信息

心力衰竭简称心衰(heart failure,HF),是由于结构或功能性心脏异常引起心室充盈和(或)射血能力受损的一组慢性进行性临床综合征,其主要临床特征是肺循环淤血、心排血量降低和体循环淤血,表现为左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)降低(HF with reduced ejection fraction,HFrEF)或保留(HF with preserved ejection fraction,HFpEF)[1]。

关键词：心力衰竭磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制剂环磷酸鸟苷

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真核延伸因子2激酶是治疗肿瘤的潜在新靶标

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 1039-1043页

作者：李阳朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

真核延伸因子2激酶(eEF2K)是一种Ca^(2+)/CaM依赖性蛋白激酶,通过磷酸化底物eEF2,从而抑制eEF2的活性阻止蛋白质的合成,促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移并调节肿瘤微环境。该eEF2K属于非典型蛋白激酶家族的“α-激酶”成员,与典型的蛋白... 详细信息

真核延伸因子2激酶(eEF2K)是一种Ca^(2+)/CaM依赖性蛋白激酶,通过磷酸化底物eEF2,从而抑制eEF2的活性阻止蛋白质的合成,促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移并调节肿瘤微环境。该eEF2K属于非典型蛋白激酶家族的“α-激酶”成员,与典型的蛋白激酶在序列上同源性小,靶向eEF2K可以避免因对大多数激酶影响而产生的毒副作用,因此被认为是肿瘤靶向治疗的潜在分子靶标。

关键词： eEF2K 肿瘤微环境肿瘤治疗抑制剂

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累积-动态定义下依时AUC估计方法的对比研究

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中国卫生统计 2022年第5期39卷 724-727页

作者：王子兴杨翠红姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院统计学教研室 100005

目的依时ROC分析结合了诊断评价与生存分析两类方法,是近20年医学统计学的新兴研究领域,发展迅速但方法间的对比评价较为匮乏。方法本文以肺结节随访研究为背景,基于累积病例-动态对照定义,通过蒙特卡罗模拟比较了KM、最近邻、非条件和... 详细信息

目的依时ROC分析结合了诊断评价与生存分析两类方法,是近20年医学统计学的新兴研究领域,发展迅速但方法间的对比评价较为匮乏。方法本文以肺结节随访研究为背景,基于累积病例-动态对照定义,通过蒙特卡罗模拟比较了KM、最近邻、非条件和条件逆概率删失加权、Li法和Martinez法6种依时ROC分析方法在小样本、低发结局、条件删失、非等比例风险等情形下的依时AUC估计性能。结果Martinez法、条件逆概率删失加权和Li法在上述情形下表现出较高的估计精确度和准确度。结论不同的依时AUC估计方法对不同的数据结构的适用性具有差异,本文模拟方式和结果可为相关方法的选择提供参考。

关键词：依时ROC 曲线下面积生存分析统计模拟

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先天性无痛无汗症家系的致病突变鉴定及产前基因诊断

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中华妇产科杂志 2022年第6期57卷 459-462页

作者：李双高劲松赵飞跃耿兴柱赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005 中国医学科学院北京协和医院妇产科北京100730

目的鉴定先天性无痛无汗症(CIPA)家系的致病突变,为先证者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集2017年12月至2021年7月中国医学科学院募集的CIPA先证者19例及其母亲再次妊娠时的胎儿20例。通过靶基因Panel测序和Sanger测序的方法... 详细信息

目的鉴定先天性无痛无汗症(CIPA)家系的致病突变,为先证者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集2017年12月至2021年7月中国医学科学院募集的CIPA先证者19例及其母亲再次妊娠时的胎儿20例。通过靶基因Panel测序和Sanger测序的方法鉴定先证者的致病突变,针对先证者致病突变,通过聚合酶链反应(PCR)和Sanger测序的方法对先证者父母及家系中的高风险胎儿进行基因型鉴定;基因型与先证者相同的胎儿为患儿。结果19例CIPA先证者的基因型中,NTRK1双等位基因突变的复合杂合子14例,NTRK1基因突变的纯合子3例,母源单亲二体(UPD)2例。19例CIPA先证者中共检测出22种NTRK1基因变异,其中9种错义突变,1种无义突变,4种微缺失或微重复介导的移码突变,7种内含子变异导致的剪接异常,以及1种NTRK1基因的大片段缺失变异。19个CIPA家系的20例CIPA高风险胎儿中,检出正常基因型胎儿4例,致病突变携带者11例,NTRK1双等位基因突变复合杂合子患儿5例。2例先证者为母源NTRK1突变等位基因UPD的家系中,患儿的父母再次生育时,胎儿均为NTRK1基因突变携带者,未见母源UPD再次发生。结论本研究为CIPA家系提供了精准的遗传咨询和产前基因诊断,为CIPA家系的健康生育提供了重要保障。

关键词：产前基因诊断先证者中国医学科学院再次妊娠遗传咨询微缺失无义突变携带者

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稳定表达FIP1L1-PDGFRA及其突变体细胞株的构建和耐药性评价

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基础医学与临床 2024年第1期44卷 63-68页

作者：刘婧雯宋昊昕朱蕾中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、中国医学科学院医学表观遗传研究中心药理学系北京100005

目的构建能稳定表达FIP1L1-PDGFRA融合基因(F/P)及其T674I和D842V突变体的小鼠原B细胞株BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V,并通过考察它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的响应以评价其活性。方法用慢病毒感染技术将目的基因导入BaF... 详细信息

目的构建能稳定表达FIP1L1-PDGFRA融合基因(F/P)及其T674I和D842V突变体的小鼠原B细胞株BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V,并通过考察它们对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的响应以评价其活性。方法用慢病毒感染技术将目的基因导入BaF3细胞;RT-qPCR检测mRNA表达;CCK-8法检测TKIs对稳转细胞株增殖的抑制作用。结果构建的BaF3-F/P、BaF3-F/P-T674I和BaF3-F/P-D842V细胞株均能转录FIP1L1和PDGFRA mRNA,并表现出不依赖IL-3增殖的恶性表型特征以及对相应TKIs的敏感性。结论成功构建了能稳定表达F/P及其T674I、D842V突变体的小鼠原B细胞株,为开发以此为靶点的化合物提供良好的细胞模型。

关键词： FIP1L1-PDGFRA融合基因基因突变慢病毒载体 BaF3细胞慢性嗜酸粒细胞白血病

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B/Yamagata系流感病毒血凝素(HA)蛋白疫苗的筛选研究

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现代生物医学进展 2024年第15期24卷 2801-2804,2816页

作者：金亚珉杨姣姣张婷王志荣许雪梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的:筛选表达量高且具有血凝抑制活性的B/Yamagata系流感病毒血凝素(HA)重组蛋白。方法:以B/Singapore/INFTT-16-0610/2016的HA为基础,在HA胞外区C末端分别融合GCN4pLL三聚化基序、GCN4pLL-半胱氨酸及GCN4pLL-七鳃鳗可变淋巴细胞受体-B... 详细信息

目的:筛选表达量高且具有血凝抑制活性的B/Yamagata系流感病毒血凝素(HA)重组蛋白。方法:以B/Singapore/INFTT-16-0610/2016的HA为基础,在HA胞外区C末端分别融合GCN4pLL三聚化基序、GCN4pLL-半胱氨酸及GCN4pLL-七鳃鳗可变淋巴细胞受体-B(VLR-B)抗体C端的肽段序列,分别获得HA突变体基因BY-T、BY-LLc及BY-PLc;分别插入pFastBac1,采用杆状病毒昆虫细胞表达系统进行表达。表达鉴定后,Strep-Tactin亲和层析纯化,然后鉴定纯化突变体蛋白的寡聚程度及血凝活性。突变体蛋白免疫小鼠,检测免疫血清HA特异性Ig G抗体和血凝抑制(HAI)抗体水平。结果:各HA突变体均能够有效表达,BY-T突变体表达水平最高,易于纯化,纯度好,呈多聚化形式存在;BY-LLc及BY-PLc表达水平次之,呈高聚化形式存在。三种HA突变体蛋白的血凝活性相当,均可有效诱发的HA特异性结合的Ig G抗体和HAI抗体。结论:HA蛋白胞外区C端融合寡聚化基序GCN4pLL的突变体易于纯化,具有血凝活性,可诱发小鼠产生HA特异性抗体和HAI抗体。研究为B/Yamagata系流感病毒重组蛋白疫苗的研发策略提供了参考。

关键词： B/Yamagata 血凝素(HA) 重组蛋白疫苗

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大数据时代中医症状疗效评价存在的问题与解决对策

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中医杂志 2024年第8期65卷 792-795页

作者：张晓雨田思超尤良震郭茜陈昭刘春玲史楠楠商洪才中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京市100700 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京中医药大学东直门医院北京科技大学

重视症状疗效是中医辨证论治个体化诊疗特色的重要体现。目前中医药临床实践中存在症状表述多样、规范难度大,症状疗效评价标准不一、缺少通用量化方法,症状信息复杂多变、难以完整准确采集的问题,使得症状信息不能得到充分、有效利用... 详细信息

重视症状疗效是中医辨证论治个体化诊疗特色的重要体现。目前中医药临床实践中存在症状表述多样、规范难度大,症状疗效评价标准不一、缺少通用量化方法,症状信息复杂多变、难以完整准确采集的问题,使得症状信息不能得到充分、有效利用。针对症状术语规范、症状疗效量化分级、症状信息采集的研究现状及存在问题,围绕大数据时代有效记录、充分利用中医症状疗效信息的方法学难题,提出基于患者报告采集中医症状信息、从测量尺度和评价维度规范中医症状疗效评价、融入临床诊疗过程的中医症状疗效评价、利用人工智能技术获取并处理中医症状疗效信息。基于患者视角与人工智能技术的中医症状疗效评价策略将有助于充分发挥数据要素价值,助力中医药特色疗效的客观展示和有效规律的挖掘。

关键词：中医症状疗效评价患者报告人工智能

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艾滋病脑病的病理及发病机制

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中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1186-1188页

作者：刘思梦牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110122

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢... 详细信息

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢神经系统感染,即艾滋病脑病,其典型的病理特征是血管周围有大量炎性细胞浸润,其发病机制可能是人类免疫缺陷病毒本身及其分泌的蛋白引起神经系统炎症反应并导致神经元继发性损伤,但艾滋病脑病确切的发病机制仍有待进一步深入探究。

关键词：中枢神经系统感染艾滋病脑病致病菌感染人类免疫缺陷病毒炎性细胞浸润 immunodeficiency 艾滋病患者机体免疫功能

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慢性血栓栓塞性肺动脉高压诊断与治疗指南(2024版)

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2200-2221页

作者：中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作组全国肺栓塞与肺血管病防治协作组全国肺动脉高压标准化体系建设项目专家组谢万木熊长明翟振国王辰陈耀龙杨媛华胡成平不详国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科国家中西医结合医学中心中日友好医院中西医结合肺病科北京100029 中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病诊治中心北京100037 国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科北京100029 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 兰州大学基础医学院循证医学研究所首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)属于第四大类肺动脉高压(PH),以肺动脉管腔内慢性血栓阻塞与继发肺血管重塑为主要病理特征,继而引起肺动脉管腔狭窄和(或)闭塞,肺血管阻力进行性升高,最终可导致右心衰竭甚至死亡。近年来CTEPH领域诊断... 详细信息

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)属于第四大类肺动脉高压(PH),以肺动脉管腔内慢性血栓阻塞与继发肺血管重塑为主要病理特征,继而引起肺动脉管腔狭窄和(或)闭塞,肺血管阻力进行性升高,最终可导致右心衰竭甚至死亡。近年来CTEPH领域诊断及治疗进展迅速,日益增多的患者得到了及时、正确的诊断与病情评估。尽管如此,在CTEPH规范化诊治技术推广、CTEPH中心建设等方面还需进一步加强。为了更好指导我国的临床实践,经过多学科专家研讨和德尔菲专家论证,中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组、中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作组、全国肺栓塞与肺血管病防治协作组及全国肺动脉高压标准化体系建设项目专家组联合多学科专家制订了《慢性血栓栓塞性肺动脉高压诊断与治疗指南(2024)》。本指南系统评价了国内外CTEPH相关循证医学研究资料,提出符合我国临床实践的推荐意见,主要内容包括:定义、流行病学、发病机制、诊断与评估、治疗与管理,以期进一步规范我国CTEPH的临床诊疗工作。

关键词：肺栓塞肺动脉高压慢性血栓栓塞性肺动脉高压

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MAFB对肿瘤相关巨噬细胞极化及功能的影响

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 965-973页

作者：陈笑天陈翀罗云萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探究MAFB转录因子对实体肿瘤中巨噬细胞极化表型和功能的影响。方法通过Kaplan-Meier数据库的RNA-seq数据分析MAFB与乳腺癌和肺腺癌患者生存期的相关性;流式细胞测量术检测原代人单核细胞中MAFB的表达;RT-qPCR和Western blot检测人... 详细信息

目的探究MAFB转录因子对实体肿瘤中巨噬细胞极化表型和功能的影响。方法通过Kaplan-Meier数据库的RNA-seq数据分析MAFB与乳腺癌和肺腺癌患者生存期的相关性;流式细胞测量术检测原代人单核细胞中MAFB的表达;RT-qPCR和Western blot检测人单核细胞白血病细胞系(THP-1)中敲低MAFB的表达水平;利用巨噬细胞体外极化、细胞共培养、RT-qPCR和流式细胞测量术检测巨噬细胞的极化表型;吞噬实验测定巨噬细胞的吞噬能力;体外杀伤实验测定巨噬细胞的肿瘤杀伤能力。结果与MAFB低表达组相比,MAFB高表达乳腺癌或肺腺癌患者生存期降低(P<0.05);蛋白质互作网络分析显示MAFB蛋白与巨噬细胞极化蛋白有相关性;与其他类型的组织细胞相比,人单核-巨噬细胞特异性高表达MAFB基因;佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化后MAFB表达显著上调(P<0.05);在THP-1中敲低MAFB可以抑制M2相关基因表达(P<0.05);与肿瘤细胞共培养后敲低MAFB的巨噬细胞抑制其极化基因表达(P<0.05);敲低MAFB不影响巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力(P>0.05);敲低MAFB增强巨噬细胞体外肿瘤杀伤能力(P<0.05)。结论本研究初步证实在实体肿瘤中MAFB转录因子具有调控巨噬细胞的M2极化作用和抗肿瘤功能。

关键词： MAFB 巨噬细胞 M1/M2极化吞噬作用肿瘤杀伤效应

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