检索结果-内蒙古大学图书馆

疾病控制杂志 2004年第5期8卷 389-392页

作者：王富珍齐亚莉龚晓红曾宪嘉潘利李辉中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室北京100005 北京市疾病预防控制中心传染病地方病防治所流行病科北京100013

目的　评价北京市乙型肝炎病毒 (HBV)感染相关疾病所致疾病个人负担。方法　根据北京市传染病监测资料及死亡统计资料 ,以失能调整生命年 (DALY)为指标 ,测量北京市HBV感染相关疾病的疾病个人负担。结果　北京市HBV感染相关疾病所致个... 详细信息

目的　评价北京市乙型肝炎病毒 (HBV)感染相关疾病所致疾病个人负担。方法　根据北京市传染病监测资料及死亡统计资料 ,以失能调整生命年 (DALY)为指标 ,测量北京市HBV感染相关疾病的疾病个人负担。结果　北京市HBV感染相关疾病所致个人负担按DALY(年 /千人 )值由大到小排序依次为 :HBV感染所致原发性肝癌 (1 .81 2 82 0年 /千人 )、乙肝后肝硬化(1 .1 2 5 5 4 5年 /千人 )、慢性乙型肝炎 (0 .2 1 794 6年 /千人 )、急性乙型肝炎 (0 .0 7774 5 /千人 )。结论　慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化和HBV感染引起的原发性肝癌所致疾病个人负担比较严重 ;

关键词：北京乙型肝炎病毒感染疾病个人负担发病率

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蛋白质转导——外源物质进入细胞的新工具

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生命的化学 2004年第3期24卷 192-195页

作者：李锋陈岚肖新莉韩俊董小平中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 西安交通大学医学院西安710061

相对于常规的基因转移技术 ,蛋白质直接跨过细胞膜进入细胞 (proteintransduction ,蛋白质转导 )还比较新颖。蛋白质转导结构域 (proteintransductiondomain ,PTD)最早发现于HIV的TAT蛋白 ,之后证明多种天然的和人工合成的蛋白质和多肽... 详细信息

相对于常规的基因转移技术 ,蛋白质直接跨过细胞膜进入细胞 (proteintransduction ,蛋白质转导 )还比较新颖。蛋白质转导结构域 (proteintransductiondomain ,PTD)最早发现于HIV的TAT蛋白 ,之后证明多种天然的和人工合成的蛋白质和多肽都具有蛋白质转导能力。PTD有相似的结构特征 ,但是其转导的详细机制仍不清楚 ,很多研究结果倾向于静电相互作用模式。大量研究证明 ,PTD具有转导能力强、无细胞特异性、能够穿过血脑屏障等特点 ,这为癌症、AIDS。

关键词：蛋白质 FFD TAT 细胞细胞膜蛋白质转导结构域

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红系细胞中Cre重组酶介导的位点特异性片段交换(英文)

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2003年第10期35卷 947-951页

作者：李兴国严皓珩刘德培郝德龙梁植权北京100005 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所

Cre介导的片段交换技术利用重组酶Cre的位点特异性重组特性 ,在基因组的特定位点进行靶片段与目的片段的交换。运用互为反向的Lox位点 ,在鼠红白血病MEL细胞中进行靶载体的整合和交换载体的交换 ,探讨在特定的染色质环境下红系特异性顺... 详细信息

Cre介导的片段交换技术利用重组酶Cre的位点特异性重组特性 ,在基因组的特定位点进行靶片段与目的片段的交换。运用互为反向的Lox位点 ,在鼠红白血病MEL细胞中进行靶载体的整合和交换载体的交换 ,探讨在特定的染色质环境下红系特异性顺式作用元件的功能。电穿孔转染MEL细胞后从含有潮霉素 (hygromycin)的选择性半固体培养基中挑取MEL细胞单克隆 ,通过PCR和Southern杂交鉴定整合完整性和拷贝数 ,获得三种整合有靶载体p1L HyTk L1 β EGFP neo的细胞株A ,B和D。交换载体pL1 HS2 1L(含有 732 bp的人β 珠蛋白基因簇 5′DNaseI高敏位点 2核心片段 )和Cre表达载体pBS185共转染细胞株A ,9 (1,3 二羟 2丙氧甲基 )鸟嘌呤 (gancyclovir)负筛选后挑取单细胞克隆A HS。PCR检测显示HS2片段以反方向进行了交换。流式细胞仪分析显示平均的荧光细胞百分比 (2 .4 2 % )低于未交换的细胞株A (35 .94 % )。A HS中EGFP的低表达可能是处于非容许方向的HS2片段出现方向依赖性基因沉默所致。

关键词：染色体整合位点特异性重组 Cre/Lox 珠蛋白基因基因沉默

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Ca^(2+)经钙激活非选择性阳离子通道进入ECV304内皮细胞

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中国药理学通报 2003年第7期19卷 764-767页

作者：于德洁鲍光宏林琳郑永芳中国医学科学院基础医学研究所.协和医科大学基础医学院生理室北京100005 中国医学科学院基础医学研究所.协和医科大学基础医学院生物物理室北京100005

目的　研究钙离子进入ECV30 4内皮细胞株的途径和血管紧张素Ⅱ (AⅡ )对钙内流的影响。方法　用膜片钳的细胞贴附式和全细胞方式记录ECV30 4内皮细胞的通道活动。结果　 (1 )在记录单通道电流时电极液含 1 2 0mmol·L- 1 CaCl2 ,细... 详细信息

目的　研究钙离子进入ECV30 4内皮细胞株的途径和血管紧张素Ⅱ (AⅡ )对钙内流的影响。方法　用膜片钳的细胞贴附式和全细胞方式记录ECV30 4内皮细胞的通道活动。结果　 (1 )在记录单通道电流时电极液含 1 2 0mmol·L- 1 CaCl2 ,细胞浴液不含K+ 、Na+ 时 ,Ca2 + 经非选择性阳离子通道 (CAN)内流的电导为γ0 =(1 2 90± 2 1 1 ) pS(n =4)。1× 1 0 - 7mol·L- 1 AⅡ可显著增强通道电流幅度和延长通道开放时 ,其电导增大为γ1 =(2 2 1 8± 2 2 9)pS(n =4)。全细胞记录得到的结果与单通道的一致。 (2 )用全细胞方式记录到ECV30 4内皮细胞的电压依赖性钙通道电流 ,记录到该峰值电流为 (2 9 32± 3 56)pA(n =4) ,2 0 μmol·L- 1 nifedepine能抑制这个峰值电流 ,被抑制后的电流峰值为 (6 0 0± 3 94)pA(n =4)。 2 μmol·L- 1 BayK8644能显著激活通道活动。结论　Ca2 + 经CAN进入ECV30 4细胞。

关键词：内皮细胞株ECV304 钙激活非选择性阳离子通道钙通道血管紧张素Ⅱ

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脂筏的结构与功能

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生物化学与生物物理进展 2003年第1期30卷 54-59页

作者：陈岚许彩民袁建刚潘华珍中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

脂筏是膜脂双层内含有特殊脂质及蛋白质的微区 .小窝是脂筏的一种类型 ,由胆固醇、鞘脂及蛋白质组成 ,以小窝蛋白为标记蛋白 .脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化 ,可以参与信号转导和细胞蛋白质运转 .一些感染性... 详细信息

脂筏是膜脂双层内含有特殊脂质及蛋白质的微区 .小窝是脂筏的一种类型 ,由胆固醇、鞘脂及蛋白质组成 ,以小窝蛋白为标记蛋白 .脂筏的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化 ,可以参与信号转导和细胞蛋白质运转 .一些感染性疾病、心血管疾病、肿瘤、肌营养不良症及朊病毒病等可能与脂筏功能紊乱有着密切的关系 .

关键词：膜结构脂筏结构功能小窝蛋白信号转导糖肌醇磷脂-锚固蛋白膜脂双层

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新合成的阿片受体配基对稳定转染μ阿片受体的CHO细胞的受体结合特性

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中国医学科学院学报 2003年第1期25卷 79-82页

作者：胡萍叶菜英仇缀佰杨惠芬张德昌中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005

目的研究新合成的阿片受体配基对稳定表达于CHO细胞的μ阿片受体的结合特性。方法采用细胞生物学和放射性配基结合的方法,以能稳定表达μ阿片受体的CHO细胞为模型,检测阿片受体配基犤3H犦diprenorphine(3H-dip)与μ阿片受体的饱和性结... 详细信息

目的研究新合成的阿片受体配基对稳定表达于CHO细胞的μ阿片受体的结合特性。方法采用细胞生物学和放射性配基结合的方法,以能稳定表达μ阿片受体的CHO细胞为模型,检测阿片受体配基犤3H犦diprenorphine(3H-dip)与μ阿片受体的饱和性结合特征及一系列新合成阿片配基的竞争性结合特征。结果(3H-dip)结合μ阿片受体的平衡解离常数Kd值为1.06nmol/L;受体最大容量Bmax为930fmol/mg蛋白。竞争性结合实验表明3#和12#配基对μ阿片受体的亲和力高于DAMGO和吗啡。2#、6#、8#和9#配基对μ受体的亲和力低于DAMGO和吗啡。结论新配基3#和12#对μ亚型的阿片受体有良好的亲和力。2#、6#、8#和9#配基对μ受体的亲和力较低。

关键词：阿片受体配基受体结合 μ阿片受体

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D构象丝氨酸在中枢神经系统中的功能研究进展

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生物化学与生物物理进展 2003年第6期30卷 852-854页

作者：阳洪波袁建刚彭小忠中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

哺乳动物中枢神经系统中 D 构象丝氨酸的区域性高浓度分布与N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA)受体相一致 .它主要由丝氨酸消旋酶将 L 丝氨酸直接消旋而来 ,也可能通过肠道菌群产生后吸收至体内 ,最终被 D 构象氨基酸氧化酶氧化 .这种从胶质细... 详细信息

哺乳动物中枢神经系统中 D 构象丝氨酸的区域性高浓度分布与N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA)受体相一致 .它主要由丝氨酸消旋酶将 L 丝氨酸直接消旋而来 ,也可能通过肠道菌群产生后吸收至体内 ,最终被 D 构象氨基酸氧化酶氧化 .这种从胶质细胞而非神经元来源的“异常”构象氨基酸作为一种新型神经递质 ,不仅更新了传统“神经递质”的定义。

关键词： D构象丝氨酸丝氨酸消旋酶 NMDA受体中枢神经系统功能

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G蛋白对阿片受体调节延迟整流钾通道的影响

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中国医学科学院学报 2003年第3期25卷 297-300页

作者：叶菜英李庆霞于晓丽齐京京李娟张德昌中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005

目的观察G蛋白在阿片受体激动剂对钾通道的双相调节中所起的作用。方法利用膜片钳技术(patchclamp),采用全细胞记录方式,观察在电极液中分别加入G蛋白稳定抑制剂(GDPβS)、百日咳毒素(PTX)、二磷酸核苷酸激酶(NDPK)及环磷酸腺苷(cAMP)后... 详细信息

目的观察G蛋白在阿片受体激动剂对钾通道的双相调节中所起的作用。方法利用膜片钳技术(patchclamp),采用全细胞记录方式,观察在电极液中分别加入G蛋白稳定抑制剂(GDPβS)、百日咳毒素(PTX)、二磷酸核苷酸激酶(NDPK)及环磷酸腺苷(cAMP)后,对阿片受体激动剂调节NG108-15细胞膜延迟整流钾通道作用的影响。结果(1)GDPβS能够阻断高浓度δ-阿片受体选择性激动剂(DPDPE)对钾电流的兴奋作用及低浓度DPDPE对钾电流的抑制作用(P<0.05)。(2)高浓度DPDPE对钾电流的兴奋性调节作用完全被PTX阻断(P<0.05),而霍乱毒素CTX对DPDPE对钾电流的双相调节作用无影响。(3)尿苷二磷酸(UDP)能够阻断NDPK对高浓度阿片受体激动剂对细胞膜钾通道兴奋性调节作用,而UDP对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响。(4)cAMP对高浓度阿片受体激动剂具有调节作用(P<0.05),而对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响。结论阿片受体对NG108-15细胞膜上延迟整流钾通道具有双相调节作用,其中高浓度激动剂引起的兴奋作用可能由Gi/o介导,并与cAMP有关,而其抑制作用可能是由G蛋白βγ亚单位直接作用。

关键词：膜片钳延迟整流钾通道 G蛋白

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波比宁对鼠的镇痛及抗炎作用

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基础医学与临床 2003年第5期23卷 570-571页

作者：叶菜英李娟杨惠芬于晓丽陆久怡张德昌中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理室

寻找无成瘾而又具有镇痛作用的化合物受到普遍关注，据国外有关报道，一种富马酸异哌丙吡胺（波比宁 Probne）化合物在临床上具有强的镇痛作用，并且起效迅速，而无成瘾性，与同类镇痛药相比，副作用小，具有独特的疗效。目前国内已有... 详细信息

寻找无成瘾而又具有镇痛作用的化合物受到普遍关注，据国外有关报道，一种富马酸异哌丙吡胺（波比宁 Probne）化合物在临床上具有强的镇痛作用，并且起效迅速，而无成瘾性，与同类镇痛药相比，副作用小，具有独特的疗效。目前国内已有生产，但波比宁的镇痛及抗炎作用，国内未见报道。为此本文观察波比宁对鼠的镇痛及抗炎作用。

关键词：波比宁鼠镇痛抗炎实验

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AD治疗新药物——γ-分泌酶抑制剂

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中国药理学通报 2003年第9期19卷 982-987页

作者：徐恒卫孙兰杜冠华中国医学科学院.协和医科大学基础医学院药理室北京100005 中国医学科学院.协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京100050

家族性阿尔采末病属常染色体显性遗传 ,其中大部分与编码早老素的基因发生突变所导致的γ 分泌酶功能异常有关 ,γ 分泌酶是一包括PS二聚体、Nicastrin、PEN 2等组分的多酶复合体。γ 分泌酶剪切APP、Notch、E cadherin、ErbB 4受体酪... 详细信息

家族性阿尔采末病属常染色体显性遗传 ,其中大部分与编码早老素的基因发生突变所导致的γ 分泌酶功能异常有关 ,γ 分泌酶是一包括PS二聚体、Nicastrin、PEN 2等组分的多酶复合体。γ 分泌酶剪切APP、Notch、E cadherin、ErbB 4受体酪氨酸激酶等膜蛋白。目前已发现了许多类型的γ 分泌酶抑制剂 :基于二氟酮、二氟乙醇基团的γ 分泌酶抑制剂 ;脲多肽模拟化合物 ;基于羟乙基二肽电子等配体的化合物 ;具有α 螺旋结构的小肽 ;具有 4 氯异香豆素基本母核的非肽抑制剂 ;含有丙氨酰基团的化合物。但这些抑制剂目前大多还只是作为一种工具药来研究γ 分泌酶的结构、功能以及作用机制。其中选择性抑制Aβ生成的γ

关键词：阿尔采末病 γ-分泌酶早老素 γ-分泌酶抑制剂

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