检索结果-内蒙古大学图书馆

博士后人才管理工作的实践与创新性思考--以北京协和医学院基础学院为例

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中国高新科技 2021年第14期 29-30页

作者：周慧姊宋歆炜中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院北京100005

博士后人员作为具有创新能力的青年人才,是国家及学校着重培养的科技储备力量。文章从政策梳理的角度,对比分析我校2018年前后博士后管理制度改革的趋势,结合我所(院)基础医学学科特点和实际工作的思考,对博士后工作提出了意见与建议。

关键词：博士后管理科技教育意见建议

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脑和脊髓动静脉畸形血管中蛋白质表达谱的差异

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基础医学与临床 2021年第11期41卷 1570-1576页

作者：王乃利孟姝仇文颖王霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探讨脑和脊髓动静脉畸形(AVM)在分子水平的表达谱差异。方法提取人脑(bAVM)、脊髓(sAVM)、对照脑血管、对照脊髓血管全蛋白质,通过TMT标记高通量定量蛋白质组学技术检测各组中蛋白质表达水平。结果在bAVM、sAVM、对照脑血管、对照... 详细信息

目的探讨脑和脊髓动静脉畸形(AVM)在分子水平的表达谱差异。方法提取人脑(bAVM)、脊髓(sAVM)、对照脑血管、对照脊髓血管全蛋白质,通过TMT标记高通量定量蛋白质组学技术检测各组中蛋白质表达水平。结果在bAVM、sAVM、对照脑血管、对照脊髓血管样本中,采用蛋白质组学方法共检测到3102个高可信度蛋白质,在bAVM和sAVM中分别有852个和205个蛋白质的表达水平与其对照组有显著改变。生物信息学分析显示,304个蛋白质仅在bAVM中显著高表达,这些蛋白质主要是线粒体相关蛋白质,主要富集于电子传递链及钙调节通路;97个蛋白质仅在sAVM中显著高表达,主要参与细胞外基质的组成。结论线粒体功能异常及钙调节失衡可能在bAVM畸形血管的病理生理过程中发挥重要作用,细胞外基质组成及其糖基化异常可能参与sAVM畸形血管的进程。

关键词：脑动静脉畸形脊髓动静脉畸形蛋白质组学线粒体细胞外基质

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细菌外膜蛋白BamA突变体构建及位点运动性分析

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军事医学 2022年第9期46卷 677-681页

作者：王媛李志慧魏倩董国福储引娣王长振军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的构建细菌外膜β桶状蛋白组装机器(BAM)核心组分BamA点突变原核表达载体,获得特定位点突变BamA蛋白,并分析该蛋白多肽易位相关(POTRA)结构域上G313位点运动特性。方法利用重叠延伸PCR(SOE-PCR)将BamA蛋白第690和700位天然半胱氨酸(C... 详细信息

目的构建细菌外膜β桶状蛋白组装机器(BAM)核心组分BamA点突变原核表达载体,获得特定位点突变BamA蛋白,并分析该蛋白多肽易位相关(POTRA)结构域上G313位点运动特性。方法利用重叠延伸PCR(SOE-PCR)将BamA蛋白第690和700位天然半胱氨酸(C)突变为丝氨酸(S),将POTRA结构域上第313位氨基酸由甘氨酸(G)突为C,构建含BamA-C690S-C700S-G313C突变的原核表达载体pET22b-Strep-BamA。异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)诱导突变蛋白表达后,利用Strep-Tactin Sepharose柱亲和层析方法对突变体蛋白进行纯化。甲烷硫代磺酸(MTSL)标记所得纯化蛋白的半胱氨酸后,进行电子顺磁共振(EPR)波谱检测,通过EPR波谱拟合获得旋转相关时间τ_(c),分析G313C氨基酸位点的运动特性。结果构建了BamA-C690S-C700S-G313C突变体原核表达载体,实现了突变体蛋白有效表达和纯化。G313C位点EPR波谱为单成分运动状态波谱,其τc值为(2.30±0.03)ns。结论该研究建立了BamA点突变原核表达和蛋白纯化方法,并获得BamA蛋白G313C运动性特征参数,为进一步研究BamA蛋白在外膜蛋白整合过程中的结构机制提供了数据。

关键词：细菌外膜蛋白质类 BamA 突变定点自旋标记-电子顺磁共振运动性

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基于BLI技术的脂多糖转运蛋白LptA/LptC相互作用检测方法的建立

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生物工程学报 2021年第9期37卷 3300-3309页

作者：代晓伟朱小红司书毅李妍袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

革兰阴性菌脂多糖转运蛋白(Lipopolysaccharide transport,Lpt)LptA和LptC通过稳定的相互作用对脂多糖装配起到重要作用,它们相互作用的阻断会导致脂多糖层缺损和菌体死亡,因此具备成为抗菌药物筛选靶标的可行性。文中应用生物膜干涉(Bi... 详细信息

革兰阴性菌脂多糖转运蛋白(Lipopolysaccharide transport,Lpt)LptA和LptC通过稳定的相互作用对脂多糖装配起到重要作用,它们相互作用的阻断会导致脂多糖层缺损和菌体死亡,因此具备成为抗菌药物筛选靶标的可行性。文中应用生物膜干涉(Biolayer interferometry,BLI)技术对LptA/LptC相互作用进行检测,为建立体外的LptA/LptC蛋白相互作用阻断剂筛选方法奠定基础。首先在大肠杆菌Escherichia coli BL21(DE3)中进行大肠杆菌LptA全长、LptA去信号肽和LptC蛋白的表达;纯化的蛋白使用生物素标记后结合到预先稀释液封闭的超级链霉亲和素(Super streptavidin,SSA)生物传感器,然后再检测与未标记蛋白之间的结合信号,同时做无蛋白的稀释液对照;使用同样的方法检测生物素化蛋白与小分子的结合以及相互作用的阻断;空白对照采用未结合生物素化蛋白的传感器,检测上述系列稀释样品。响应信号采用稳态分析(Steady state analysis)方式拟合,计算样品平衡常数(KD)值。本研究成功获得高纯度的LptA和LptC蛋白,并且检测到结合传感器的LptC蛋白与LptA全长蛋白和LptA去信号肽蛋白均具有良好的结合活性,KD值分别为2.9e–7±7.9e–8、6.0e–7±2.8e–8;结合传感器的LptA去信号肽蛋白与LptC蛋白具有良好的结合活性,KD值为9.6e–7±7.2e–9;所有结合曲线呈现出明显的快结合-快解离形态。小分子化合物IMB-881能够与LptA结合来阻断LptA/LptC之间的相互作用,与LptC之间无结合活性。文中首次建立了基于BLI技术的LptA/LptC相互作用检测方法,并且证实该方法能够用于小分子阻断剂阻断活性的评价,为后续的LptA/LptC蛋白相互作用阻断剂筛选奠定了基础。

关键词：生物膜干涉脂多糖脂多糖转运蛋白 LptA LptC LptA/LptC相互作用

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胃癌中异常表达剪接因子的生物信息学分析及功能

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中国医学科学院学报 2020年第3期42卷 289-296页

作者：张爱东史娟中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的采用生物信息学方法分析胃癌中有表达差异的剪接因子,研究异常表达的富含丝氨酸苏氨酸蛋白家族中的剪接因子10(SRSF10)对胃癌细胞表型的影响。方法通过癌症基因组图谱数据库(TCGA)下载胃癌以及癌旁组织的RNA-seq数据,对其采用生物... 详细信息

目的采用生物信息学方法分析胃癌中有表达差异的剪接因子,研究异常表达的富含丝氨酸苏氨酸蛋白家族中的剪接因子10(SRSF10)对胃癌细胞表型的影响。方法通过癌症基因组图谱数据库(TCGA)下载胃癌以及癌旁组织的RNA-seq数据,对其采用生物信息学方法进行分析,最终得到胃癌中差异表达的剪接因子。从中挑选出SRSF10研究其对胃癌发生发展的影响,利用RNA干扰技术构建SRSF10敲低的胃癌细胞,同时采用MTS、Transwell以及细胞划痕方法研究敲低SRSF10后对胃癌细胞表型的影响。结果胃癌中差异表达的剪接因子有48个,其中表达上调35个,表达下调13个。挑选表达上调的剪接因子SRSF10进行进一步研究,发现SRSF10敲低后的胃癌细胞与正常胃癌细胞相比增殖减慢,迁移能力降低,划痕愈合能力下降。结论胃癌患者中存在较多有表达差异的剪接因子,可能在胃癌发生发展中起到重要作用。剪接因子SRSF10在胃癌发生发展中可能发挥重要的作用。

关键词：胃癌癌症基因组图谱数据库剪接因子富含丝氨酸苏氨酸蛋白家族中的剪接因子10

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蒲地蓝消炎口服液对甲型流感病毒感染小鼠肺上皮屏障的保护作用及分子机制

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中日友好医院学报 2024年第6期38卷 338-344,F0002,F0003页

作者：万驰恒杨道文孔明慧卢雅梦邓博李红艳左文婷何迪黄一皎吴凯薇袁英瑛邹晓辉李得民王在北京中医药大学中日友好医院临床医学院北京100029 国家呼吸医学中心呼吸和共病全国重点实验室国家呼吸疾病临床研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸中心北京100029 中日友好医院中医肺病一部北京100029 中日友好医院呼吸与危重症医学科北京100029 中日友好临床医学研究所北京100029 北京协和医学院中国医学科学院北京100730 首都医科大学中日友好临床医学院北京100029 清华大学基础医学院北京100084 北京大学中日友好临床医学院北京100029

目的:探究蒲地蓝消炎口服液对甲型流感病毒感染小鼠肺损伤的保护作用及分子机制。方法:将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组10只,分别是对照组、模型组、蒲地蓝消炎口服液低剂量和高剂量组。模型组为H1N1/PR8病毒滴鼻造模。蒲地蓝... 详细信息

目的:探究蒲地蓝消炎口服液对甲型流感病毒感染小鼠肺损伤的保护作用及分子机制。方法:将40只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组10只,分别是对照组、模型组、蒲地蓝消炎口服液低剂量和高剂量组。模型组为H1N1/PR8病毒滴鼻造模。蒲地蓝干预组为造模后连续5d灌胃给药。感染后第5d取血检测,对肺组织进行HE染色和免疫组化染色分析,并通过转录组测序分析肺组织基因表达差异,荧光定量RT-PCR进行验证。结果:蒲地蓝消炎口服液能够减轻肺部炎症及组织损伤;可降低甲流小鼠的中性粒细胞百分数、血小板计数,升高甲流小鼠的淋巴细胞百分比,模型组与低剂量组比较差异有统计学意义(均P<0.05);并维持支气管上皮细胞形态。转录组研究发现,蒲地蓝对于流感病毒感染后部分细胞骨架、细胞连接、细胞外基质及上皮细胞分泌相关基因的表达变化具有逆转作用,荧光定量RT-PCR结果,高剂量组对于Cldn3、Col4a3和Mybpc2基因表达具有调节作用(均P<0.05)。结论:蒲地蓝可能通过调节免疫炎症反应,维持肺上皮细胞基因表达,改善上皮屏障完整性,减轻流感病毒感染引起的小鼠肺损伤。

关键词：蒲地蓝消炎口服液甲型流感病毒肺炎肺上皮屏障细胞连接小鼠

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C1QA水平与R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效和预后的关系

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中华肿瘤杂志 2021年第12期43卷 1310-1315页

作者：王艳荣杨建良秦燕周生余刘鹏何小慧姜时雨赵凤仪钟巧凤周钰李阳许萌于晓波韩晓红石远凯国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室100021 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心北京蛋白质组研究中心蛋白质组学国家重点实验室102206 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院临床药理研究中心100032

目的探讨R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)或类R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。方法收集2010—2016年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的105例DLBCL... 详细信息

目的探讨R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)或类R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。方法收集2010—2016年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的105例DLBCL患者的临床病理资料。采用抗体芯片检测R-CHOP或类R-CHOP治疗的105例DLBCL患者治疗前和80例健康对照者血浆中34种补体的水平,分析DLBCL患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。结果国际预后指数(IPI)评分为3~5分患者血浆中补体C1QA的信号值为1261.43±138.96,与IPI评分为0~2分患者(950.79±80.19)比较,差异有统计学意义(P=0.037)。IPI评分为3~5分患者的CR1L信号值为2214.69±98.58,与IPI评分0~2分患者(1984.67±121.79)比较,差异有统计学意义(P=0.017)。非完全缓解(non-CR)组患者的C1QA信号值为1165.43±98.56,与完全缓解(CR)组(914.70±100.77)比较,差异有统计学意义(P=0.045);non-CR组患者的CR1L信号值为2263.13±145.63,与CR组(1821.34±84.68)比较,差异有统计学意义(P=0.008)。Cox回归分析显示,血浆中C1QA信号值升高与DLBCL患者的无进展生存时间(HR=2.063,95%CI为1.220~3.489,P=0.007)和总生存时间(HR=2.23,95%CI为1.036~4.798,P=0.040)有关。采用多因素Cox回归进行IPI评分校正后,血浆C1QA信号值升高仍与无进展生存时间有关(HR=1.765,95%CI为1.034~3.013,P=0.037)。结论采用R-CHOP或类R-CHOP方案治疗的DLBCL患者基线血浆中C1QA和CR1L水平与患者的IPI评分和疗效有关,C1QA血浆基线水平对DLBCL患者的预后具有一定的预测价值。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤补体 C1Q C1QA 利妥昔单抗

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建立以五脏系统为核心的中医人本体系

建立以五脏系统为核心的中医人本体系

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第九届仁心雕龙学术论坛

作者：司银楚雷顺群李健赵春华徐静北京中医药大学中医学院北京 100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院北京 100005

在祭祀、狩猎等动物解剖的基础上，通过对人体的解剖，中医积累了大量有关人体结构的初步认识，包括五脏、六腑、奇恒之腑、气、血、津液、皮、筋、肉、骨、脉等。又通过司外揣内、取类比象的方法，从生理、病理的角度以及经络络属联系... 详细信息

在祭祀、狩猎等动物解剖的基础上，通过对人体的解剖，中医积累了大量有关人体结构的初步认识，包括五脏、六腑、奇恒之腑、气、血、津液、皮、筋、肉、骨、脉等。又通过司外揣内、取类比象的方法，从生理、病理的角度以及经络络属联系等，构建了以五脏系统为中心的人体结构模式。从以人为本的人本思想出发，结合天人相应、形神合一观，拓展了五脏系统的内涵和外延，建立了以五脏系统为核心的人本体系。

关键词：人本思想五脏系统脏腑解剖天人相应形神合一

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“相对价值”量化标准改革对社区卫生技术人员服务当量的影响研究

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中华全科医学 2025年第4期23卷 539-542页

作者：殷涛翁乃杰程乔璐尹德卢首都儿科研究所卫生发展研究室北京100020 新疆生产建设兵团第十四师昆玉市人民医院新疆昆玉848000 北京市昌平区卫生服务管理中心北京102299 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的为解决“收支两条线”制度中现存问题,北京市昌平区实施了基层卫生服务项目“相对价值”量化标准的运行机制改革。本研究旨在分析该改革对社区卫生服务机构人员工作效率的影响,为进一步完善基层综合改革相关政策提供决策参考。方法... 详细信息

目的为解决“收支两条线”制度中现存问题,北京市昌平区实施了基层卫生服务项目“相对价值”量化标准的运行机制改革。本研究旨在分析该改革对社区卫生服务机构人员工作效率的影响,为进一步完善基层综合改革相关政策提供决策参考。方法基于昌平区508项基层卫生服务项目“相对价值”量化标准,利用2017-2021年昌平区18家社区卫生服务中心人员配置、服务量以及人均服务量等数据,分析比较不同年度机构间年人均服务当量。结果2017-2021年,昌平区社区卫生服务中心平均年人均服务当量呈上升趋势,5年增长14.69%;其中Ⅰ类社区卫生服务中心平均年人均服务当量最高、增幅也最大,达到7702.65个标准服务当量和18.38%,而Ⅲ类社区卫生服务中心平均年人均服务当量最低,为5514.25个标准服务当量。2018年和2019年社区卫生服务中心年人均服务当量变异系数较大,分别为0.41和0.33,而另外3年的各中心年人均服务当量均为0.19。结论2016年昌平区实施基于基层医疗卫生服务基本项目“相对价值”量化标准的运行机制改革,不断调动基层医务人员工作积极性,提升了工作效率,促进了基层医疗卫生服务供给,未来建议基于信息化跟踪分析,加强人员服务效率管理。

关键词：相对价值工作效率人均服务当量社区卫生服务卫生管理

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富媒体导课法在人体寄生虫学教学中的应用

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寄生虫与医学昆虫学报 2021年第1期28卷 61-66页

作者：魏春燕王振生张连惠王恒中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系北京100005

为探讨富媒体导课(Rich-media Based Lead-in,RBL)教学法在临床医学专业人体寄生虫学教学中的应用效果,选取北京协和医学院2017级临床医学专业的86名学生作为研究对象,将RBL教学法应用于人体寄生虫学课程部分章节教学中,通过问卷调查评... 详细信息

为探讨富媒体导课(Rich-media Based Lead-in,RBL)教学法在临床医学专业人体寄生虫学教学中的应用效果,选取北京协和医学院2017级临床医学专业的86名学生作为研究对象,将RBL教学法应用于人体寄生虫学课程部分章节教学中,通过问卷调查评价教学效果。学生的反馈结果显示,RBL教学法可提升学生对人体寄生虫学课程的兴趣,促进学生对所学内容的理解与掌握,有助于鼓励学生主动学习与独立思考,从而提高课堂教学效率和教学质量。结果表明,RBL教学法有助于提高课堂教学效率和教学质量,值得深入研究与推广。

关键词：人体寄生虫学富媒体导课教学法效果

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