检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2025年第6期45卷 741-747页

作者：秋昱翀杜文静中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室中国医学科学院北京协和医学院

目的筛选苹果酸酶2(ME2)调控的基因并探究其在肝癌发生发展中的作用与机制。方法对ME2敲降细胞的RNA-seq数据进行差异基因分析、聚类分析、GO和KEGG富集分析；在HepG2细胞中通过荧光定量PCR检测ME2敲降或者过表达后候选靶基因SHCBP1 m... 详细信息

目的筛选苹果酸酶2(ME2)调控的基因并探究其在肝癌发生发展中的作用与机制。方法对ME2敲降细胞的RNA-seq数据进行差异基因分析、聚类分析、GO和KEGG富集分析；在HepG2细胞中通过荧光定量PCR检测ME2敲降或者过表达后候选靶基因SHCBP1 mRNA的水平；Western blot检测ME2对下游信号通路的影响；通过细胞增殖、划痕与集落形成实验检测SHCBP1对肝癌细胞增殖与迁移的影响；利用TCGA LIHC数据库中肝癌患者的生存数据分析SHCBP1对肝癌患者预后的影响。结果敲降ME2后差异基因富集于PI3K-Akt信号通路、细胞周期、丝氨酸磷酸化等生物过程。在HepG2中敲降ME2后SHCBP1的mRNA水平降低，过表达ME2后SHCBP1的mRNA水平升高，两者呈正相关。Western blot结果显示ME2通过SHCBP1激活PI3K-Akt信号通路。荧光定量PCR结果显示SHCBP1在肝癌细胞系中表达显著高于正常肝细胞，并促进肝癌细胞的增殖与迁移，且与不良预后相关。结论 ME2正向调控SHCBP1并激活PI3K-Akt信号通路，SHCBP1高表达促进肝癌的发生发展，为肝癌治疗提供了新的靶点。

关键词：苹果酸酶2(ME2) PI3K-Akt信号通路 SHCBP1 肝癌

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正常人短时心率变异性指标在长时序列中的分布特性及其年龄的影响

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中国生物医学工程学报 2019年第3期38卷 291-297页

作者：潘越王志刚张正国彭屹中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

无创的心率变异性(HRV)检测所反映的自主神经状态可受生理、病理和心理等因素影响。提出研究短时HRV分析指标在长时序列中的分布特性,并探讨在正常人中随年龄可能发生的变化。将THEW中Normal子数据库中年龄大于18岁的Holter数据(n=177)... 详细信息

无创的心率变异性(HRV)检测所反映的自主神经状态可受生理、病理和心理等因素影响。提出研究短时HRV分析指标在长时序列中的分布特性,并探讨在正常人中随年龄可能发生的变化。将THEW中Normal子数据库中年龄大于18岁的Holter数据(n=177)分为5个年龄组(18≤y≤25,n=35;2555,n=23)。利用5 min的滑动窗口、2.5 min的步长,计算每个滑动窗的RR间期均值(MRRI)、LF/HF和短时分形尺度指数(α1),然后基于长时序列,分别计算MRRI和LF/HF,以及MRRI和α1这两种配对的Spearman相关系数,并在各组内统计相关性良好人数的百分占比。然后,以具有正常作息时间和数据长度为筛选标准,从177名正常人中筛选出93名250.05)),但在其他时段这些参数则可能存在显著差异。随着可穿戴技术的发展,长时心率序列(RR间期序列)的可获得性大幅度提高,该研究结果对于拓展长时序列的HRV分析方法可提供新的思路。

关键词：心率变异性(HRV) 自主神经系统动态心电图年龄

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利用CRISPR/PITCH系统构建表达CSDE1-EGFP的B16细胞株

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基础医学与临床 2021年第3期41卷 318-324页

作者：刘孟雨周雅博黄波吕家迪中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的用新型CRISPR/PITCH系统构建表达CSDE1-EGFP的小鼠黑色素瘤B16细胞株,分选出低表达CSDE1与高表达CSDE1的B16细胞株,并进行功能探讨。方法用微同源介导的末端连接(MMEJ)方法将增强型绿色荧光蛋白(EGFP)编码序列插入到CSDE1基因最后... 详细信息

目的用新型CRISPR/PITCH系统构建表达CSDE1-EGFP的小鼠黑色素瘤B16细胞株,分选出低表达CSDE1与高表达CSDE1的B16细胞株,并进行功能探讨。方法用微同源介导的末端连接(MMEJ)方法将增强型绿色荧光蛋白(EGFP)编码序列插入到CSDE1基因最后一个外显子上;用流式细胞测量术、PCR、免疫荧光及活细胞成像来检测CSDE1-EGFP是否插入成功,检验EGFP的荧光强弱与CSDE1的表达高低是否一致;用Transwell小室法、小鼠荷瘤模型实验观察低表达CSDE1与高表达CSDE1的B16细胞株之间的功能差异。结果分选出低表达CSDE1与高表达CSDE1的B16细胞株,检测出EGFP表达强弱与CSDE1表达高低一致。观察到CSDE1蛋白表达量不同的B16细胞株在功能上有所差异。结论为研究CSDE1在其他肿瘤细胞内的动态定位以及因表达量不同而产生的功能差异,新型CRISPR/PITCH系统提供了快速有效的直观方法。

关键词： CRISPR/PITCH系统 CSDE1 微同源末端连接(MMEJ) 增强型绿色荧光蛋白(EGFP)

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四倍体滋养层干细胞的分离培养与鉴定

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基础医学与临床 2021年第7期41卷 975-981页

作者：王海豫肖翼黄粤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的建立可在体外培养的小鼠四倍体滋养层干细胞(TTSCs)系,为研究胎盘发育提供新的细胞模型。方法用电融合的方法获得四倍体胚胎并进行体外培养,挑取克隆并传代后获得细胞系。通过中期染色体计数检测染色体数目;RT-qPCR、Western blot... 详细信息

目的建立可在体外培养的小鼠四倍体滋养层干细胞(TTSCs)系,为研究胎盘发育提供新的细胞模型。方法用电融合的方法获得四倍体胚胎并进行体外培养,挑取克隆并传代后获得细胞系。通过中期染色体计数检测染色体数目;RT-qPCR、Western blot、免疫荧光检测标志基因表达;显微注射检测细胞的体内发育潜能。结果建立了可以传代培养并且可在体内发育的TTSCs。分化条件下,TTSCs分化基因的表达量与二倍体滋养层干细胞(TSCs)存在差异(P<0.001)。结论可传代的TTSCs系可以在体外建立,但其维持自我更新及分化的机制与二倍体TSCs有所不同。

关键词：四倍体滋养层干细胞胚胎发育胎盘发育分化

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父母社会经济地位与学龄前儿童消费含糖饮料的关联研究

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中华预防医学杂志 2020年第6期54卷 657-661页

作者：苏凤华闵开元汪静杨可欣孙靓廖巍蔡姝雅刘洋张佩雯张娟王联君江宇北京市东城区疾病预防控制中心健康教育科 100009 中国医学科学院北京协和医学院公共卫生学院 100730 北京市东城区疾病预防控制中心 100009 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所 100730

目的了解父(母)社会经济地位与学龄前儿童含糖饮料消费的关联。方法于2018年6月对北京市东城区教育委员会辖区幼儿园进行等比例分层整群抽样,将15所幼儿园的所有学龄前儿童纳入研究。采用自制问卷对学龄前儿童父(母)进行调查,获取学龄... 详细信息

目的了解父(母)社会经济地位与学龄前儿童含糖饮料消费的关联。方法于2018年6月对北京市东城区教育委员会辖区幼儿园进行等比例分层整群抽样,将15所幼儿园的所有学龄前儿童纳入研究。采用自制问卷对学龄前儿童父(母)进行调查,获取学龄前儿童及父(母)基本信息、学龄前儿童含糖饮料的消费情况和父(母)对含糖饮料的认知情况,最终将3217名学龄前儿童的调查结果纳入分析。采用广义结构方程模型分析学龄前儿童消费含糖饮料与父(母)社会经济地位的关系及父(母)含糖饮料认知的中介效应。采用偏差校正非参数百分位Bootstrap法估算中介效应的大小。结果3217名学龄前儿童的年龄为(4.23±0.67)岁,其中男生占52.60%(1692名),学龄前儿童中消费含糖饮料者占77.62%(2497名)。3217名学龄前儿童父(母)中,父亲和母亲分别占24.90%(801名)和75.10%(2416名),社会经济地位得分的M(P25,P75)分别为66.7(62.5,69.5)和69.5(64.6,71.4)分;父(母)中主动了解孩子含糖饮料消费情况、对限制学龄前儿童消费含糖饮料缺乏信心和购买食物前阅读营养标签的占比分别为74.08%(2383名)、82.90%(2667名)和36.24%(1166名)。广义结构方程模型分析结果显示:调整学龄前儿童性别、年龄,以及学龄前儿童和父(母)体重指数后,学龄前儿童含糖饮料消费与父(母)社会经济地位得分呈负相关[路径系数(95%CI):-4.69×10^-2(-6.56×10^-2,-2.69×10^-2)]。父(母)对含糖饮料认知的中介效应可解释总效应的48.71%[路径系数(95%CI):-2.28×10^-2(-3.54×10^-2,-1.10×10^-2)]。结论学龄前儿童含糖饮料消费与父(母)社会经济地位负相关,父(母)对含糖饮料的认知发挥了中介效应。

关键词：儿童,学龄前饮料膳食蔗糖社会阶级

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肺CT在急诊发热门诊鉴别2019冠状病毒病中的价值

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中国急救医学 2020年第4期40卷 291-295页

作者：尹路戴佳原万霞王雪威王静怡朱华栋于学忠徐军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院急诊科北京100730 安徽医科大学第二附属医院重症医学科安徽合肥230601 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

目的研究肺CT在急诊发热门诊鉴别2019冠状病毒病(COVID-19)中的价值.方法回顾性收集2020年1月21日至2月10日在北京协和医院发热门诊筛查发现肺CT异常患者的临床资料,根据病原学证据将患者分为COVID-19组和非COVID-19组,分析比较两组患... 详细信息

目的研究肺CT在急诊发热门诊鉴别2019冠状病毒病(COVID-19)中的价值.方法回顾性收集2020年1月21日至2月10日在北京协和医院发热门诊筛查发现肺CT异常患者的临床资料,根据病原学证据将患者分为COVID-19组和非COVID-19组,分析比较两组患者的临床特点及影像学表现.结果共纳入肺CT异常患者35例,其中COVID-19患者15例,占同期发现全部17例COVID-19患者的88.2%.非COVID-19患者20例,两组在年龄、性别、基础疾病等人口学特征方面比较差异无统计学意义.COVID-19组有明确流行病学史的患者比例要远高于非COVID-19组(86.7%vs.10.0%,P<0.05),且COVID-19组有9例患者聚集性发病.COVID-19组与非COVID-19组发病时间均较短,两组比较差异无统计学意义[d:4(3,7)vs.2(1,4),P>0.05].COVID-19组与非COVID-19组大多数患者有发热,两组比较差异无统计学意义(86.7%vs.95.0%,P>0.05),多数有咳嗽两组比较差异无统计学意义(60.0%vS.65.0%,P>0.05),COVID-19组中少数患者有畏寒,发生率低于非COVID-19组(33.3%vs.75.0%,P>0.05).COVID-19组淋巴细胞正常,较非COVID-19组稍高[×109/L:1.5(1.2,1.7)vs.1.1(0.9,1.3),P<0.05].两组超敏C反应蛋白均升高,但差异无统计学意义[mg/L:16(3,26)vs.7.7(6,80.8),P>0.05].胸部X线检查对两组异常病变的检出率均低,组间比较差异无统计学意义(33.3%vs.20.0%,P<0.05).COVID-19组肺CT异常表现多见双侧、多发、胸膜下的磨玻璃影,其中仅胸膜下病变的发生率明显高于非COVID-19组(86.7%vs.45.0%,P<0.05).结论COVID-19早期多有肺CT异常表现,但胸部X线检查难以检出.在筛查出肺CT异常的患者中,仅凭肺CT表现鉴别COVID-19存在风险,明确流行病学史,尤其是聚集性发病及CT表现为胸膜下病变提示COVID-19可能性较大.

关键词： 2019冠状病毒病感染肺 CT

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一个X连锁隐性精神发育迟滞Claes-Jensen型家系的临床特征及基因变异分析

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中华医学遗传学杂志 2020年第12期37卷 1352-1355页

作者：丁宁张平平毛莹莹冯硕高志杰陈倩张学首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的对1个X连锁隐性遗传精神发育迟滞Claes-Jensen型家系进行KDM5C基因变异分析,明确其致病原因。方法采集先证者及其父母兄弟共5人外周血,进行全外显子测序,Sanger测序验证。结果测序结果提示先证者为KDM5C基因第11外显子c.1565C>T(... 详细信息

目的对1个X连锁隐性遗传精神发育迟滞Claes-Jensen型家系进行KDM5C基因变异分析,明确其致病原因。方法采集先证者及其父母兄弟共5人外周血,进行全外显子测序,Sanger测序验证。结果测序结果提示先证者为KDM5C基因第11外显子c.1565C>T(***522Phe)半合子错义变异,Sanger测序验证其两兄长也为c.1565C>T(***522Phe)变异的半合子,母亲为c.1565C>T(***522Phe)变异杂合子,父亲未检测到KDM5C基因变异。c.1565C>T(***522Phe)变异引起患儿及其两兄长精神发育迟滞、癫痫、身材矮小、小头畸形,母亲有轻度认知障碍和学习困难。KDM5C基因第11外显子c.1565C>T(***522Phe)变异是一种未见报道过的致病变异。结论KDM5C第11外显子c.1565C>T变异是本患儿家系的致病原因。

关键词： KDM5C基因基因变异 X连锁隐性精神发育迟滞综合征Claes-Jensen型智力障碍

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北京市东城区3~5岁学龄前儿童膳食、身体活动和屏幕时间达到指南推荐要求情况及相关因素研究

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中国健康教育 2020年第3期36卷 210-214页

作者：汪静张娟闵开元苏凤华廖巍孙靓杨可欣蔡姝雅张佩雯刘洋王联君北京市东城区疾病预防控制中心北京100009 中国医学科学院北京协和医学院公共卫生学院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

目的研究北京市东城区3~5岁学龄前儿童膳食、身体活动和屏幕时间达到指南推荐要求的情况及相关因素,为制定预防学龄前儿童超重肥胖的干预措施提供科学依据。方法使用等比例分层整群抽样,2018年4—7月在东城区开展横断面调查。15所幼儿... 详细信息

目的研究北京市东城区3~5岁学龄前儿童膳食、身体活动和屏幕时间达到指南推荐要求的情况及相关因素,为制定预防学龄前儿童超重肥胖的干预措施提供科学依据。方法使用等比例分层整群抽样,2018年4—7月在东城区开展横断面调查。15所幼儿园小班和中班的3585对儿童和家长参与了调查,应答率为84.61%。使用改编的问卷调查儿童的膳食、身体活动和屏幕时间,并从幼儿园体检数据库中获取儿童的体重和身高。使用有序Logistic回归分析儿童膳食、身体活动和屏幕时间达到推荐要求项数的相关因素。结果在被调查的儿童中,超重肥胖者占15.54%(11.05%超重、4.49%肥胖)。未发现膳食、身体活动和屏幕时间均达到推荐要求的儿童,有2项达到推荐要求的儿童31人(1.98%)。自身超重肥胖(OR=0.72,95%CI:0.59~0.89)和父母超重肥胖(OR=0.79,95%CI:0.67~0.93)的儿童达到推荐要求的项数较少,而父母社会经济地位较高的儿童达到推荐要求的项数较多(OR=1.48,95%CI:1.22~1.80)。结论东城区3~5岁儿童超重肥胖率较高,达15.54%,儿童自身和父母的超重肥胖是儿童膳食、身体活动和屏幕时间达到推荐要求的影响因素,应倡导儿童健康生活方式。

关键词：学龄前儿童超重肥胖膳食身体活动屏幕时间

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肺芽类器官中ID2的表达促进肺血管形成

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基础医学与临床 2021年第5期41卷 623-629页

作者：刘洪宪杨隽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 浙江大学医学院基础医学院生理学系浙江杭州310058

目的研究在肺早期发育中,肺芽中DNA结合抑制因子-2(ID2)对肺血管形成的作用。方法利用CRISPR/Cas9系统对人胚胎干细胞(hESCs)进行基因编辑,构建ID2敲除载体,将正常hESCs和ID2敲除株定向分化为内皮细胞(ECs)和肺芽类器官(LBOs);应用荧光... 详细信息

目的研究在肺早期发育中,肺芽中DNA结合抑制因子-2(ID2)对肺血管形成的作用。方法利用CRISPR/Cas9系统对人胚胎干细胞(hESCs)进行基因编辑,构建ID2敲除载体,将正常hESCs和ID2敲除株定向分化为内皮细胞(ECs)和肺芽类器官(LBOs);应用荧光定量PCR检测分化过程中ID2、CD31和NKX2.1等基因表达,流式细胞测量术分析分化效率;蛋白质免疫印迹检测ID2、CD31和PAX9等蛋白表达水平。通过ECs与LBOs的3D共培养,比较不同来源的LBOs对ECs成管功能的影响。结果ID2在hESCs向ECs分化过程中能够促进细胞进入中胚层阶段;而ID2缺失则导致大量成管功能缺陷ECs的形成;ID2可促进hESCs向LBOs分化;LBOs能够促进肺血管内皮细胞的成管功能,而敲除ID2使这一促进作用减弱。结论在肺发育早期,ID2的表达影响ECs和LBOs的分化效率和功能,肺芽中的ID2的缺失会导致其周围的肺血管生成减少。

关键词： DNA结合抑制因子-2(ID2) 肺芽类器官(LBOs) 内皮细胞(ECs)

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银屑病关节炎患者病程与临床特征的关系

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中华临床免疫和变态反应杂志 2022年第3期16卷 239-245页

作者：刘慧兰李鸿斌段新旺杨帆陆超凡王艳红李梦涛曾小峰冷晓梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 南昌大学第二附属医院风湿免疫科南昌330006 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的探讨银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)患者病程长短与其临床特征的关系。方法基于中国PsA注册研究系统(Chinese REgistry of Psoriatic ARthritis,CREPAR),选取2018年12月至2021年6月CREPAR的PsA患者。收集所有患者的基线人口学特征、临床资料、实验室结果、疾病评估及治疗用药等数据。以5年为界限对患者分组,分别为病程≥5年组,病程<5年组,分析两组的临床特征。结果1074例PsA患者纳入研究,其中414例(38.5%)PsA病程为5年及以上。与PsA病程<5年者相比,PsA病程≥5年者的基线就诊年龄更大[(47.4±11.8)岁vs.(42.9±13.3)岁,P<0.001],银屑病发病更早[(29.8±12.7)岁vs.(33.0±13.7)岁,P<0.001],合并高血压比例更高(18.1%vs.13.5%,P=0.048),临床表现中轴关节受累(48.9%vs.36.2%,P<0.001)、附着点炎(49.6%vs.40.6%,P=0.004)、葡萄膜炎(7.5%vs.3.7%,P=0.009)更常见,≥2种(76.6%vs.67.4%,P=0.001)及≥3种(44.4%vs.34.2%,P=0.001)肌肉骨骼表现比例更高,基于红细胞沉降率水平的28个关节疾病活动度[(3.9±1.6)vs.(3.7±1.5),P=0.031)]、基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度[(3.6±1.5)vs.(3.4±1.3),P=0.042)]及银屑病关节炎疾病活动指数[18.8(10.2,34.8)vs.16.4(10.1,26.2),P=0.017]更高。Logistic回归分析显示PsA长病程与基线的就诊年龄更大(OR=1.067,95%CI 1.050~1.086,P<0.001)、银屑病发病更早(OR=0.948,95%CI 0.933~0.963,P<0.001)及有更多附着点炎(OR=1.424,95%CI 1.038~1.954,P=0.028)相关。结论PsA病程更长的患者可能有更多的附着点炎,提示临床医师对长病程患者需要全面检查并制定合适的治疗决策。

关键词：银屑病关节炎病程临床特征

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