检索结果-内蒙古大学图书馆

质谱学报 2024年第6期45卷 793-799,I0003页

作者：袁钟浩田洪涛赖治臻于伟泓周江李智立中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科北京100730 北京大学化学与分子工程学院北京100871

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成全球工作年龄人群失明的主要原因。早期DR可通过控制血糖防止视力受损,晚期DR会导致不可逆转的视力丧失。因此,筛选早期DR诊断标志物对预防DR至关... 详细信息

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成全球工作年龄人群失明的主要原因。早期DR可通过控制血糖防止视力受损,晚期DR会导致不可逆转的视力丧失。因此,筛选早期DR诊断标志物对预防DR至关重要。前期研究发现,血清补体C3与DR的发生发展密切相关。本研究以C18为补体C3完整糖肽的富集材料,采用高性能质谱技术检测其糖肽,结合生物学统计方法,发现随着DR进展,补体C3半乳糖修饰水平呈先升高后降低趋势。受试者工作特征分析(receiver operating characteristic,ROC)结果表明,补体C3糖基化修饰具有良好的诊断效果,其诊断精度(area under curve, AUC)可达0.761。

关键词：糖尿病视网膜病变补体C3 糖基化修饰生物标志物

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知识图谱驱动的人类蛋白质组知识注释与知识探索研究

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中国生物医学工程学报 2024年第3期43卷 315-326页

作者：袁一泽王志刚王哲史涪仁杨晟杨啸林中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

蛋白质组知识注释能够帮助科研人员从已有知识中凝练出重要的科学假说,传统的蛋白质组知识注释知识单一且多为简单的知识检索和罗列汇总,知识的综合性和系统性不足。为此,本研究展开知识图谱驱动的人类蛋白质组知识注释与知识探索研究... 详细信息

蛋白质组知识注释能够帮助科研人员从已有知识中凝练出重要的科学假说,传统的蛋白质组知识注释知识单一且多为简单的知识检索和罗列汇总,知识的综合性和系统性不足。为此,本研究展开知识图谱驱动的人类蛋白质组知识注释与知识探索研究。综合13种生物医学本体和数据库资源,依托图数据库Neo4j构建知识图谱(BMKG)管理生物医学知识;结合先验知识和中心度等图算法,从多层面多角度设计元路径,制定知识注释方案;实现相似度计算和链接预测算法,执行node2vec图嵌入,为辅助知识探索分析做准备。本研究所得BMKG图谱融合了13种生物医学知识资源,共9种2508348个节点,20种25362594条关系。以肾细胞癌蛋白质组知识注释为例,BMKG的知识注释方案能够从多层面多角度展开注释,实现对其关联的通路、药物和表型等知识的归纳提炼。此外,基于BMKG能够展开药物-疾病关联预测等知识探索研究,疾病知识的聚类结果与Mondo本体结构有很好的一致性。本研究建设了网站提供在线服务,网址:http://***,包括三大应用模块:知识检索、知识注释和知识分析。综上,本研究表明知识图谱能够为人类蛋白质组知识注释研究提供新的见解。

关键词：知识图谱蛋白质组知识注释知识探索

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羧胺三唑通过下调细胞因子和抗菌肽S100A7的表达改善实验性银屑病

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药学学报 2024年第11期59卷 3085-3093页

作者：刘婧雯杨梅朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

应用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子(a mixture of five proinflammatory cytokines,M5)诱导的银屑病角质形成细胞模型,评价羧胺三唑(carboxyamidotriazole,CAI)对银屑病的治疗效果和可能机制。银屑病皮损面... 详细信息

应用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子(a mixture of five proinflammatory cytokines,M5)诱导的银屑病角质形成细胞模型,评价羧胺三唑(carboxyamidotriazole,CAI)对银屑病的治疗效果和可能机制。银屑病皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI)评分评估小鼠皮损严重程度,苏木素-伊红(hematoxylin-eosinstaining,HE)染色观察皮肤病理学变化,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测皮肤中细胞因子水平,转录组测序分析差异表达基因,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)检测mRNA表达。动物实验经中国医学科学院基础医学研究所实验动物管理与伦理委员批准(批准号:ACUC-A02-2022-115)。结果显示,与IMQ组相比,CAI显著改善小鼠银屑病样皮损,降低PASI评分,减轻皮损病理变化和评分,减少皮损处促炎细胞因子水平,转录组分析结果显示CAI可能通过调节角质形成细胞及其介导的表皮角化而发挥作用,qPCR验证发现CAI能够下调差异表达基因S100a7;进一步使用M5刺激HaCaT细胞构建银屑病角质形成细胞模型,CAI能够抑制M5诱导的S100a7以及细胞因子的mRNA水平。综上,CAI可能对银屑病具有良好治疗作用,其作用机制与调节角质形成细胞功能以及减少细胞因子和S100a7表达有关。

关键词：羧胺三唑银屑病咪喹莫特 HaCaT细胞细胞因子 S100A7

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淮河流域地表水污染与癌症的空间关联

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中国医学科学院学报 2024年第6期46卷 849-861页

作者：赵婧韩伟郭晓波张璐雯薛芳姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院环境与健康科学中心北京100005

目的揭示淮河流域关键污染物的空间聚集模式,并基于污染分级进一步量化非消化道癌症风险和癌症负担,为淮河流域水污染的深化治理提供靶目标和数据支持。方法选取淮河流域2021年地表水质及2019年肿瘤登记年报的7种癌症发病数据,采用随机... 详细信息

目的揭示淮河流域关键污染物的空间聚集模式,并基于污染分级进一步量化非消化道癌症风险和癌症负担,为淮河流域水污染的深化治理提供靶目标和数据支持。方法选取淮河流域2021年地表水质及2019年肿瘤登记年报的7种癌症发病数据,采用随机森林-SHapley加性解释分析筛选关键污染物,基于空间分析划分污染分级,并计算其癌症风险和人群归因分数。结果筛选出5个关键污染物,分别为总磷、总氮、化学需氧量、5日生化需氧量及砷,并将其联合效应划分为3个污染分级,结果显示与低污染地区相比,高污染地区的5种癌症发病风险显著增加,包括肺癌(RR=1.26,95%CI=1.06~1.50)、乳腺癌(女性)(RR=1.46,95%CI=1.21~1.77)、胰腺癌(RR=1.46,95%CI=1.06~2.01)、脑癌(RR=1.44,95%CI=1.05~1.98)和胆囊癌(RR=1.60,95%CI=1.03~2.50),且人群归因分数几乎均超过5%。结论地表水污染的潜在癌症风险和负担不容忽视,唯有各行业密切合作,通过进一步制定政策法规、加强环境治理和进行公众健康干预,才能从根本上应对这一挑战。

关键词：淮河流域地表水污染空间分布模式污染分级癌症

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肢端肥大症患者简易生活质量满意度自评分影响因素分析

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中华内分泌代谢杂志 2024年第6期40卷 494-499页

作者：杨盛旻朱惠娟段炼潘慧白雪焦蕤张越伦肖童心曾庆嘉王怡毛歆歆姚勇邓侃中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫健委内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病案科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学科学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科北京100730

目的探究肢端肥大症患者简易生活质量满意度自评分(self-reported brief life quality satisfaction score,Brief-QoL)及其影响因素,了解已获生化缓解患者Brief-QoL持续较低的原因。方法纳入2012年1月至2020年12月北京协和医院收治的83... 详细信息

目的探究肢端肥大症患者简易生活质量满意度自评分(self-reported brief life quality satisfaction score,Brief-QoL)及其影响因素,了解已获生化缓解患者Brief-QoL持续较低的原因。方法纳入2012年1月至2020年12月北京协和医院收治的836例肢端肥大症患者,回顾性总结患者的临床表现、生化指标、影像学特征、合并症及心理健康状态与Brief-QoL之间的关系。在已获生化缓解的患者中,分析生活质量高分组与低分组在临床症状及合并症等方面的差异。结果末次随访时生化指标控制良好的患者总体Brief-QoL较高,但有头痛(低分组为47.8%,高分组为14.9%,P<0.001)、骨关节痛(低分组为69.6%,高分组为19.0%,P<0.001)等症状的患者即使获得生化缓解,其Brief-QoL仍较低。接受联合治疗(低分组为52.4%,高分组为27.5%,P=0.030)、合并糖尿病或高脂血症是导致患者生活质量下降的重要原因。结论Brief-QoL适用于门诊患者的随访,尽早识别影响生活质量的因素并及时给予干预,有助于实现肢端肥大症患者的规范化管理。

关键词：肢端肥大症简易生活质量满意度自评分生化缓解

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靶向大肠埃希菌外膜蛋白的18β-甘草次酸的筛选及抗菌活性评价系统构建

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 390-395页

作者：王星媛李清蓉韩晓晨张续严王哲秦有才储引娣范恩国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系北京100005

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spe... 详细信息

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)技术,从甘草提取物中筛选能够与BamA和BamD相互作用的化合物。用荧光定量PCR检测化合物处理后大肠埃希菌外膜蛋白bamA和bamD基因表达量的变化,并且利用离体重组系统检测化合物对于β桶状蛋白组装(β-barrel assembly machinery,BAM)复合物整合外膜蛋白功能的影响,最后利用SDS在细菌细胞内的积累情况检测化合物处理过后细菌细胞膜完整性变化。结果生物亲和超滤联合HPLC-MS筛选发现18β-甘草次酸可以与BamD发生相互作用,经18β-甘草次酸处理后,大肠埃希菌bamA基因表达水平升高1.5倍,bamD基因表达水平升高2倍,但是,离体重组系统检测未观察到18β-甘草次酸对BAM复合物的插膜功能具有抑制效果,细胞膜完整性检测实验也未发现18β-甘草次酸对于大肠埃希菌细胞膜的破坏。结论以BamA和BamD蛋白作为靶点,建立了使用亲和超滤联合HPLC-MS进行天然产物筛选的方法。筛选得到18β-甘草次酸能够与BamD相互作用并能够影响大肠埃希菌外膜蛋白的表达,故本研究所建立的筛选和实验流程对于以外膜蛋白为靶点的、其他来源的新型抗菌药物的筛选具有良好的借鉴价值,且本研究也提示在筛选过程中,相关靶点的选择对成功筛选到相应的天然产物至关重要。

关键词： 18β-甘草次酸 β桶状蛋白组装复合物离体重组系统

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男性生殖系统:病毒的储存库与性传播

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中国科学:生命科学 2025年第1期55卷 45-66页

作者：张静王菲王宇韩代书中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system,MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险.... 详细信息

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system,MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险.MRS为了保护生殖细胞不受免疫系统的攻击,建立了免疫豁免环境.睾丸是典型的免疫豁免器官,附睾也具有免疫豁免特性.然而免疫豁免环境也可成为微生物逃避免疫监视的庇护所,特别是多种病毒容易感染MRS,并逃避免疫系统的清除.病毒在睾丸中可以长期存在,也可以感染其他男性生殖器官,主要包括附睾、精囊和前列腺等.为了抵抗入侵的病毒,这些器官建立了独特的天然抗病毒机制.尽管如此,一些病毒仍可以诱发MRS炎症,影响男性生殖健康.此外,感染MRS的病毒还可能脱落到精液中,从而发生性传播.MRS的免疫环境、病毒感染机制、组织特异性的天然抗病毒反应以及性传播风险,是人们长期关注的重要研究领域.本文将综述该领域的研究进展,提出有待研究的主要方向,为相关领域的研究者提供参考.

关键词：病毒男性生殖系统免疫豁免天然抗病毒反应性传播

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突变体p53的翻译后修饰与“功能获得”

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第8期40卷 1043-1056页

作者：吴德轩吴臻王冬来中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

p53是细胞内最重要的抑癌基因之一,超过50%的人类肿瘤存在以错义突变为主的p53基因变异,导致肿瘤细胞中突变体p53蛋白的产生和积累。除了丧失正常的生物学功能、并通过显性负效应抑制野生型p53的转录活性和肿瘤抑制能力,越来越多的研究... 详细信息

p53是细胞内最重要的抑癌基因之一,超过50%的人类肿瘤存在以错义突变为主的p53基因变异,导致肿瘤细胞中突变体p53蛋白的产生和积累。除了丧失正常的生物学功能、并通过显性负效应抑制野生型p53的转录活性和肿瘤抑制能力,越来越多的研究表明,突变体p53的“功能获得(gain-of-function)”是其促进肿瘤进展和转移的重要途径。翻译后修饰是调节p53分子功能的关键方式,对野生型p53及不同类型突变体p53的调控表现出普遍性和特异性的双重特征,是靶向突变体p53进而逆转肿瘤的新兴潜在靶点。本文以突变体p53的翻译后修饰为切入点,对突变体p53通过“功能获得”参与肿瘤发生发展的过程、翻译后修饰对突变体p53的调控机制,以及靶向突变体p53及其翻译后修饰在肿瘤治疗中的应用做一综述。此外,我们还讨论了突变体p53在肿瘤生物学研究中尚未解决的问题,并对未来的研究方向进行了展望。本综述旨在系统概括翻译后修饰对突变体p53“功能获得”的调控和在肿瘤发生发展中的意义,为开发基于靶向突变体p53翻译后修饰的肿瘤干预策略提供依据。

关键词： p53 突变功能获得翻译后修饰肿瘤

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中国有冠心病家族史的急性心肌梗死患者危险因素分析及其与早发心肌梗死的关系

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中国循环杂志 2025年第4期40卷 367-373页

作者：杨文韬尹潞许海燕杨跃进高晓津杨昭庆北京协和医学院中国医学科学院医学生物学研究所医学遗传室昆明650118 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院国家临床医学研究中心北京102308 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病中心北京100037

目的:探讨中国有冠心病家族史的急性心肌梗死(AMI)患者的危险因素并分析及其与早发心肌梗死的关系。方法:基于中国急性心肌梗死注册登记(CAMI)研究,入选2013年1月1日至2014年9月30日期间108家医院28070例诊断为AMI患者,比较有无冠心病... 详细信息

目的:探讨中国有冠心病家族史的急性心肌梗死(AMI)患者的危险因素并分析及其与早发心肌梗死的关系。方法:基于中国急性心肌梗死注册登记(CAMI)研究,入选2013年1月1日至2014年9月30日期间108家医院28070例诊断为AMI患者,比较有无冠心病家族史的AMI患者的人口统计学资料、心血管危险因素、临床特征和预后。冠心病家族史定义为一级亲属(男性≤55岁或女性≤65岁,包括父母和兄弟姐妹)中曾确诊为心肌梗死、心绞痛、心原性猝死和(或)血运重建病史(包括冠状动脉旁路移植术和经皮冠状动脉介入治疗)。分析的危险因素包括不健康饮食、不经常运动、目前吸烟、经常饮酒、超重/肥胖、高血压、糖尿病和高脂血症。早发AMI定义为男性≤55岁或女性≤65岁发生的AMI。利用多因素Logistic回归分析计算冠心病家族史与早发AMI的相关性。利用Shapley算法计算患病一级亲属的风险贡献值。结果:共有893例(4.12%)患者有冠心病家族史。在早发AMI患者中,467例(6.20%)有冠心病家族史。与无冠心病家族史的早发AMI患者相比,有冠心病家族史的早发AMI患者年龄更小,男性、超重/肥胖、高血压、高脂血症及有脑卒中病史的比例更高,不良生活方式(如经常饮酒、目前吸烟)更为普遍,且冠状动脉造影结果中累及血管更多(P均<0.05)。有冠心病家族史的AMI患者具有较多危险因素个数的比例显著增多(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,在校正人口社会学因素、生活方式危险因素和心血管危险因素后,冠心病家族史和早发AMI独立相关(OR=1.793,95%CI:1.553~2.070,P<0.0001)。应用Shapley算法计算显示,父亲的风险贡献值最高(40.27%)。结论:有冠心病家族史的早发AMI患者存在家族性不健康生活方式和心血管危险因素的聚集现象,发病年龄更小,且冠状动脉病变程度更严重。冠心病家族史与早发AMI风险增加相关,且独立于生活方式危险因素和心血管危险因素。

关键词：心肌梗死冠心病家族史一级亲属预防

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超长效镇痛药物的研发与转化

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 251-257页

作者：贺渝淼李默晗马超黄宇光中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院北京协和医院麻醉-疼痛联合实验室北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

疼痛管理越来越受到临床医生的重视,疼痛也因此被列为第五大生命体征。传统镇痛药物作用时间有限,疼痛早期需密切监测、频繁用药才能降低慢性疼痛发生率,并达到满意的镇痛效果。因此,如何延长镇痛药物的作用时间成为疼痛领域的重要研究... 详细信息

疼痛管理越来越受到临床医生的重视,疼痛也因此被列为第五大生命体征。传统镇痛药物作用时间有限,疼痛早期需密切监测、频繁用药才能降低慢性疼痛发生率,并达到满意的镇痛效果。因此,如何延长镇痛药物的作用时间成为疼痛领域的重要研究方向。从使用佐剂、开发衍生药物,到缓释药物载体的引进,超长效镇痛药物研发进程被不断推进,其临床应用亦逐渐成为现实。本文简述超长效镇痛药物研发策略,并以缓释镇痛药物为重点,介绍缓释药物载体在镇痛领域的研发进展及产品转化现状,以期为超长效镇痛药物后续研究提供参考。

关键词：超长效镇痛药缓释药物载体转化成果

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