检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 2024年第42期104卷 3910-3915页

作者：俞洪锐钱钰玲夏婉莹熊长明韩慧君姚桦顾晴何建国中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院呼吸与肺血管疾病诊治中心北京100037 中国医学科学院、基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 广东省医学科学院、广东省人民医院、广东省心血管病研究所心血管内科广州510080 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院急重症医学中心北京100037

目的分析遗传性出血性毛细血管扩张症相关动脉性肺动脉高压(HHT‑PAH)患者的生存状况及影响因素。方法前瞻性纳入了2009年8月至2019年12月在中国医学科学院阜外医院和广东省人民医院诊断的HHT‑PAH患者,每6个月±2周对患者进行随访。... 详细信息

目的分析遗传性出血性毛细血管扩张症相关动脉性肺动脉高压(HHT‑PAH)患者的生存状况及影响因素。方法前瞻性纳入了2009年8月至2019年12月在中国医学科学院阜外医院和广东省人民医院诊断的HHT‑PAH患者,每6个月±2周对患者进行随访。采用多因素Cox风险回归模型分析全因死亡的影响因素;采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线;log‑rank检验比较有和无肝动静脉畸形患者生存时间差异。结果共纳入18例HHT‑PAH患者,女性14例,年龄[M(Q1,Q3)]为39(32,45)岁。中位随访时间为129(51,156)个月,生存时间为70(32,123)个月,随访期间12例患者死亡,1、3、5、10年生存率分别为100.0%、70.8%(95%CI:52.3%~96.0%)、53.1%(95%CI:34.0%~83.0%)、26.6%(95%CI:10.6%~66.4%)。有肝动静脉畸形HHT‑PAH患者中位生存时间短于无肝动静脉畸形患者[31.0(95%CI:16.6~45.4)比84.0(95%CI:54.4~113.6)个月,P=0.024]。Cox比例风险回归模型分析结果显示,肝动静脉畸形是HHT‑PAH患者全因死亡的危险因素(HR=4.493,95%CI:1.064~18.978)。结论HHT‑PAH患者的10年生存状况较差,肝动静脉畸形是HHT‑PAH患者死亡的危险因素。

关键词：预后遗传性出血性毛细血管扩张症动脉性肺动脉高压生存分析随访研究

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“标本兼治”的生物学原理

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药学学报 2023年第2期58卷 351-359页

作者：李瑞郭修平韩燕星王璐璐蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

现代药理学研究历经百年进步,从“伪介质”理论,到配体-受体学说,再发展至更广泛的靶点理论,不断地为临床治疗贡献了重要的科学认识和临床药物。由于过往的成功经验,西方药理学研究重视分子机制,越来越强调单靶点和精准治疗;虽然局部机... 详细信息

现代药理学研究历经百年进步,从“伪介质”理论,到配体-受体学说,再发展至更广泛的靶点理论,不断地为临床治疗贡献了重要的科学认识和临床药物。由于过往的成功经验,西方药理学研究重视分子机制,越来越强调单靶点和精准治疗;虽然局部机制相对清楚,但临床效果还远不够理想,药物治疗的科学疆域里依然充满探索。近年来,我国的新药研究显示出如下特点,一方面紧跟国际前沿;另一方面注重中国原创,在寻找新药的同时,探索对药物多靶点理论的认识,其中,“标本兼治”的理念因其化学基础与生物学原理的进展,逐渐显示出系统论的轮廓及新的生命力,可能有助于未来的药物发现、药物设计和临床治疗。本文以小檗碱、二甲双胍和阿兹夫定为例,以“药效云”的概念阐述“标本兼治”的药物作用模式,以期为今后的新药研发探索新的前沿。

关键词：药理学药物复杂体系标本兼治小檗碱药效云

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肠道菌产生酶与天然药物互作对疾病的影响

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药学学报 2024年第8期59卷 2183-2191页

作者：王志宇申浩然韩燕星蒋建东蒋卫郭慧慧中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 浙江震元制药有限公司浙江绍兴312000 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

天然来源的代谢产物是药物研发的宝贵资源,对疾病的治疗起重要作用。肠道菌群作为机体的“第二基因组”,蕴含丰富的物质代谢酶,可与机体摄入的药物等外来物质相互作用,改变疾病进程。本文总结了肠道菌产生酶与天然药物之间的互作关系,... 详细信息

天然来源的代谢产物是药物研发的宝贵资源,对疾病的治疗起重要作用。肠道菌群作为机体的“第二基因组”,蕴含丰富的物质代谢酶,可与机体摄入的药物等外来物质相互作用,改变疾病进程。本文总结了肠道菌产生酶与天然药物之间的互作关系,并重点探讨了这种互作关系对疾病的影响,希望能为天然药物的研发及药理机制的探究提供新思路。

关键词：天然药物肠道菌群肠道菌产生酶疾病进程药物研发

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短链脂肪酸:肠-器官轴调控疾病的信号使者

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药学学报 2023年第3期58卷 593-604页

作者：郭慧慧申浩然韩燕星蒋建东中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肠道菌群是一个复杂而动态的系统,对机体的健康至关重要。它作为机体的“第二基因组”,通过调节肠道神经、胃肠激素、肠屏障、肠道免疫和代谢与宿主重要脏器建立通讯轴,影响宿主的多种生理功能。短链脂肪酸作为肠道菌群的重要代谢产物,... 详细信息

肠道菌群是一个复杂而动态的系统,对机体的健康至关重要。它作为机体的“第二基因组”,通过调节肠道神经、胃肠激素、肠屏障、肠道免疫和代谢与宿主重要脏器建立通讯轴,影响宿主的多种生理功能。短链脂肪酸作为肠道菌群的重要代谢产物,在机体的免疫、代谢、内分泌及信号传导等方面都有重要作用,是肠-器官轴上的重要通讯物质。本文总结了肠-肝/脑/肾/肺轴与疾病的互作关系,并重点探讨了短链脂肪酸在这种互作关系中的作用及机制,为相关疾病的治疗提供新思路。

关键词：短链脂肪酸肠-器官轴肠道菌群免疫炎症内分泌信号传导

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SLC26A2相关骨畸形发育不良1例病例报告

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中国循证儿科杂志 2023年第1期18卷 78-80页

作者：丁娟马明圣姚凤霞邱正庆中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学研究中心临床遗传实验室北京100730

1病例资料男,10岁10月,因“生长落后10年余”于中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院(我院)儿科门诊就诊。胎儿期超声即发现股骨短,出生身长42 cm,标准差记分法(SDS)-4.3,体重3200 g(SDS-0.3),头围34 cm(SDS-0.4),四肢短,手指脚趾... 详细信息

1病例资料男,10岁10月,因“生长落后10年余”于中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院(我院)儿科门诊就诊。胎儿期超声即发现股骨短,出生身长42 cm,标准差记分法(SDS)-4.3,体重3200 g(SDS-0.3),头围34 cm(SDS-0.4),四肢短,手指脚趾短,拇指呈“搭便车手”样畸形,拇指向桡侧外展(图1)。无腭裂、马蹄内翻足、耳廓畸形等。患儿每年监测身高均落后于同年龄同性别儿童。6岁开始逐渐出现双膝关节不能伸直,步态异常,走路时弯腰。8岁出现行走时双膝疼痛。

关键词：北京协和医学院马蹄内翻足双膝关节步态异常中国医学科学院记分法病例报告发育不良

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微针给药系统在感染性伤口的应用研究进展

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药学学报 2025年第3期60卷 711-720页

作者：武超雄于庆雨黄晨露张琳华朱敦皖中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室天津300192

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口,往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下,伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程,而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来,微针技... 详细信息

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口,往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下,伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程,而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来,微针技术在减轻感染和促进伤口愈合方面得到了广泛的应用。微针不仅可以穿破皮肤角质层及生物被膜增强药物给药效率、减轻药物不良反应,而且可以与多种材料结合实现对伤口的多重治疗及监测。本文将讨论感染伤口愈合机制、微针的分类以及它们在感染性伤口治疗中的应用。

关键词：微针伤口抗菌抗炎感染

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热毒宁注射液抗流感病毒作用及机制研究

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药学学报 2023年第6期58卷 1596-1602页

作者：颜海燕王萌王辉强李玉环中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050

为了探究热毒宁注射液(Reduning injection, RI)抗甲型流感病毒的作用及其机制,本研究在A549和MDCK细胞上采用CCK-8 (cell counting kit-8)法检测药物细胞毒性;采用Western blot和CPE (cytopathic effect)方法检测RI对病毒蛋白、细胞病... 详细信息

为了探究热毒宁注射液(Reduning injection, RI)抗甲型流感病毒的作用及其机制,本研究在A549和MDCK细胞上采用CCK-8 (cell counting kit-8)法检测药物细胞毒性;采用Western blot和CPE (cytopathic effect)方法检测RI对病毒蛋白、细胞病变和病毒毒力的影响评价其药效;Western blot法检测血红素加氧酶1 (heme oxygenase 1, HO-1)的蛋白水平、转录因子NF-E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)核转运、P38 MAPK (mitogen-activated protein kinases)和ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases 1/2)磷酸化;实时荧光定量PCR检测IFN-α/β (interferon-α/β) mRNA含量;双荧光素酶报告基因检测Nrf2的转录活性。结果显示, RI剂量依赖性地抑制流感病毒诱导的MDCK细胞病变,降低流感病毒M2蛋白水平和病毒毒力,具有明确的抗流感病毒作用;促进P38 MAPK和ERK1/2的磷酸化并激活Nrf2核转录因子活性,促进细胞核内Nrf2蛋白表达,从而上调HO-1蛋白表达,最终增加IFN-α/β mRNA水平。综上,本研究表明, RI通过激活MAPK/Nrf2/HO-1信号通路发挥抗流感病毒作用,揭示了RI抗流感病毒新的作用机制,为其临床治疗流感病毒提供了理论依据。

关键词：热毒宁注射液流感病毒血红素加氧酶1 干扰素抗流感药物

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中国癌症疾病负担及三级预防现状

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中华流行病学杂志 2024年第5期45卷 621-625页

作者：骆晨雨周月阳李娜骆家辉张愉涵陆斌陈宏达代敏国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施预防与早期干预平台北京100730

癌症是全球人群发病和死亡的主要原因之一。由于人口老龄化、生活方式改变等原因,中国癌症的发病率和死亡率仍在持续上升,已成为危害居民健康的重大公共卫生问题。为了应对日益严峻的癌症防控形势,中国政府在过去几十年里做出了巨大努力... 详细信息

癌症是全球人群发病和死亡的主要原因之一。由于人口老龄化、生活方式改变等原因,中国癌症的发病率和死亡率仍在持续上升,已成为危害居民健康的重大公共卫生问题。为了应对日益严峻的癌症防控形势,中国政府在过去几十年里做出了巨大努力,出台了一系列政策与措施以适应我国的癌症防治需求。目前,我国减少癌症负担的策略主要集中于一级和二级预防。本研究对我国癌症疾病负担及三级预防现状展开述评。

关键词：癌症疾病负担癌症防治预防筛查

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组蛋白去乙酰化酶3在糖尿病及其并发症中的作用及其抑制剂的研究进展

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药学学报 2025年第1期60卷 1-11页

作者：翟佳羽冯存玉高雪峰雷丽冉雷蕾环奕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中,HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中,HDAC3通过调控肝脏、脂肪和... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中,HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中,HDAC3通过调控肝脏、脂肪和肌肉组织的代谢,影响胰岛素抵抗和信号转导。此外,HDAC3在糖尿病心肌病、视网膜病变和肾病等并发症中扮演了关键角色。通过选择性抑制HDAC3,可以改善胰岛素敏感性并减轻慢性炎性,改善胰岛细胞功能,有望成为糖尿病及其并发症治疗的新策略。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 糖尿病糖尿病并发症胰岛素抵抗胰岛β细胞

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RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除对老年小鼠小脑形态和功能的影响

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 606-611页

作者：费祎马春卉李晴宋伟佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院、医学分子生物学国家重点实验室、生物化学与分子生物学系北京100005

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通... 详细信息

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通过免疫组织化学实验检测中年(12月龄)及老年(18月龄)野生型小鼠和ALKBH5基因敲除(ALKBH5^(-/-))小鼠中NeuN、Calbindin-D28K、MAP2、胶质纤维酸性蛋白等蛋白的表达情况。平衡木实验和步态实验检测小鼠平衡能力以及运动协调能力。结果ALKBH5蛋白在小脑中的表达水平随着小鼠生理性衰老的进行而逐渐升高。在中年小鼠中,野生型和ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、脑重以及小脑的形态大小没有明显差别,同时颗粒神经元、浦肯野细胞及神经元树突的形态和数量均未见明显改变。在老年小鼠中,相较于野生型小鼠,ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、全脑重和小脑重分别下降15%、10%和21%(P<0.05)。ALKBH5在浦肯野细胞中的表达高于其他类型的神经细胞,与之对应在老年ALKBH5^(-/-)小鼠中浦肯野神经元的数量下降40%,树突的长度和密度也明显减少(P<0.01)。老年ALKBH5^(-/-)小鼠通过平衡木相较于同龄的野生型小鼠所用的时间增加70%,且出现步态不稳的情况(P<0.01)。结论RNA m6A去甲基化酶ALKBH5缺失会造成老年小鼠小脑萎缩、浦肯野神经元缺失与受损,进而损害其运动协调和平衡能力。上述结果提示RNA m6A甲基化失衡会导致小脑的神经退行性病变。

关键词：小脑浦肯野细胞 RNA m6A甲基化 ALKBH5

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