检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第4期58卷 899-908页

作者：杨熙玥叶菜英朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain containing 2,NOD2)是一类胞浆内模式识别受体,其被激活后通过一系列信号级联转导,诱导炎症因子释放,从而在固有免疫应答中发挥重要作用。NOD2信号通路异常涉... 详细信息

核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain containing 2,NOD2)是一类胞浆内模式识别受体,其被激活后通过一系列信号级联转导,诱导炎症因子释放,从而在固有免疫应答中发挥重要作用。NOD2信号通路异常涉及多种疾病的发生和发展,尤其是其基因的遗传多态性与自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases,AIDs)密切相关。因此,靶向NOD2通路的抑制剂在炎症免疫性疾病治疗中具有巨大潜力。基于此,本文对NOD2受体介导的信号转导通路及其调节机制,NOD2与AIDs的关系以及NOD2通路抑制剂研究的最新进展进行综述。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 受体相互作用蛋白2 自身炎症性疾病抑制剂自噬内质网应激

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IDO1介导的色氨酸代谢在脓毒症中的研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 289-297页

作者：赵晓迪马铖延崔华清王雨辰陈晓光张森中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过... 详细信息

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过程,血浆犬尿氨酸水平和犬尿氨酸/色氨酸(kynurenine/tryptophan,Kyn/Trp)比值升高是败血症发展的早期指标。本文系统总结了IDO1在脓毒症急性炎症期、后期免疫抑制及器官损害过程中所发挥的作用,主要包括对炎症状态、免疫细胞功能、血压及其他环节的调节,同时对靶向IDO1药物临床前研究进行了分析。深入了解和研究IDO1可能有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官损害的发病机制及临床意义,并为探索其防治方法提供新的研究思路。

关键词：脓毒症吲哚胺-2,3-双加氧酶1 免疫激活炎症低血压

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Omp85家族蛋白中POTRA结构域是外膜蛋白组装起始的关键

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中华微生物学和免疫学杂志 2025年第5期45卷 373-377页

作者：韩晓晨李清蓉王清赵乐怡张涵清秦有才范恩国储引娣中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系北京

目的通过对Omp85家族具有转运功能的FhaC蛋白以及具有插膜功能的TtOmp85蛋白的POTRA结构域进行替换, 探索这两类蛋白质在底物选择与识别中的决定因素。方法体外过表达并纯化得到FhaC、TtOmp85蛋白及替换POTRA结构域后的重组嵌合蛋白, ... 详细信息

目的通过对Omp85家族具有转运功能的FhaC蛋白以及具有插膜功能的TtOmp85蛋白的POTRA结构域进行替换, 探索这两类蛋白质在底物选择与识别中的决定因素。方法体外过表达并纯化得到FhaC、TtOmp85蛋白及替换POTRA结构域后的重组嵌合蛋白, 利用外膜蛋白离体重组系统, 探讨不同结构域对底物外膜蛋白FhaB的转运和OmpA插膜效率的影响。结果 FhaC的POTRA结构域被TtOmp85的POTRA替换后, 失去对FhaB的转运功能;在OmpA插膜过程中, POTRA结构域被替换后, FhaC突变体能获得对OmpA的插膜能力。结论 Omp85家族蛋白的POTRA结构域在组成上的差异决定了其对底物类型的选择以及对底物功能的转变。

关键词：外膜蛋白 Omp85超家族 FhaB/FhaC TtOmp85 离体重组系统

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肥胖及相关代谢指标与膝骨关节炎的关联：基于中国中老年人群的横断面研究

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协和医学杂志 2025年

作者：黄长发樊浩魏泽郝静刘理金刘苏郑志发刘菲赵丽娜吴志宏中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院北京协和医院骨科中国医学科学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施干细胞平台中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病全国重点实验室

目的基于中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）数据，分析肥胖及相关代谢指标与中老年人群（≥45岁）膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）发病风险的关系。方法提取CHARLS数据库中2... 详细信息

目的基于中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）数据，分析肥胖及相关代谢指标与中老年人群（≥45岁）膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）发病风险的关系。方法提取CHARLS数据库中2011—2012年和2015—2016年2个调查周期的数据，收集肥胖指标[体质量指数（body mass index,BMI）、腰围（waist circumference, WC）、腰高比（waist-to-height ratio, WHtR）、内脏脂肪指数（visceral adiposity index,VAI）、体型指数（a body shape index, ABSI）、体圆指数（body roundness index, BRI）、脂质积累指数（lipid accumulation product, LAP）、圆锥指数（conicity index, CI）、中国内脏脂肪指数（Chinese visceral adiposity index,CVAI）]和代谢指标[甘油三酯-葡萄糖指数（triglyceride glucose index, TyG）、 TyG-BMI、 TyG-WC、 TyG-WHtR]以及协变量（包括一般人口学特征、生活方式、健康状况）资料，采用多因素Logistic回归分析构建3种模型，根据性别亚组分析关联异质性，构建受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线并计算曲线下面积（area under the curve, AUC）评估各项指标对KOA的诊断效能。结果共纳入受试者9527名，KOA患病率为9.59%(914/9527)。线性回归校正混杂因素后发现，BMI (OR=1.02, 95%CI:1.00～1.04,P=0.048)、 BRI (OR=1.06, 95%CI:1.01～1.13,P=0.030)、 LAP (OR=1.03, 95%CI:1.00～1.05,P=0.020)、 TyG-BMI (OR=1.02, 95%CI:1.00～1.05,P=0.020)和TyG-WHtR (OR=1.13, 95%CI:1.02～1.25,P=0.020)与KOA存在显著正相关。亚组分析显示，在女性受试者中，BMI (OR=1.03, 95%CI:1.01～1.06,P=0.020)、 WHtR (OR=1.18, 95%CI:1.02～1.36,P=0.020)、BRI (OR=1.08, 95%CI:1.01～1.16,P=0.020)、 LAP (OR=1.03, 95%CI:1.01～1.06,P=0.020)、 CVAI (OR=1.04, 95%CI:1.01～1.07,P=0.009)、 TyG-BMI (OR=1.03, 95%CI:1.01～1.06,P=0.006)、 TyG-WC (OR=1.10,95%CI:1.01～1.19,P=0.020)、 TyG-WHtR (OR=1.18, 95%CI:1.04～1.34,P=0.010)与KOA的发生均呈显著正相关；而在男性受试者中，所有指标与KOA均不存在显著关联（P均>0.05）。检验性别与肥胖及代谢指标的交互作用发现，WC (P=0.010)、 CVAI (P=0.002)和TyG-WC (P=0.020)与KOA之间的关联在男女之间存在显著差异。ROC诊断效能评估显示，各项指标的诊断效能均有限（AUC:BRI为0.547、 TyG-WHtR为0.544、其余均≤0.530）。结论BMI、 BRI、 LAP、 TyG-BMI、 TyG-WHtR可作为中老年女性人群KOA风险评估的辅助指标，但其独立筛查价值有限，需结合临床评估和其他风险因素综合判断。

关键词：膝骨关节炎肥胖代谢性别差异中国人群

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磁性纳米材料的制备、修饰及其在真菌毒素检测和脱除中的应用研究进展

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食品科学 2024年第24期45卷 357-366页

作者：吕建欣郭梦月张会茹孔丹丹骆骄阳杨美华中国医学科学院·北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

真菌毒素是产毒真菌天然产生的有毒小分子化合物。真菌毒素污染的产品一旦被人体摄入,极有可能产生致癌、致畸、致突变等不良影响。据报道,真菌毒素在食品与中药材中均有检出,开发有效方法对其进行快速检测以及绿色脱毒已成为研究重点... 详细信息

真菌毒素是产毒真菌天然产生的有毒小分子化合物。真菌毒素污染的产品一旦被人体摄入,极有可能产生致癌、致畸、致突变等不良影响。据报道,真菌毒素在食品与中药材中均有检出,开发有效方法对其进行快速检测以及绿色脱毒已成为研究重点。磁性纳米颗粒具有高比表面积、高表面能和高磁响应等特性,其作为磁性吸附剂载体在真菌毒素检测和脱除中有巨大的应用潜力。本文总结了常见磁性纳米材料的制备和功能化修饰方法及其在真菌毒素检测和脱除中的应用,并展望了其在真菌毒素控制中的未来发展趋势。

关键词：真菌毒素磁性纳米材料合成方法检测脱除

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BE-dot:为单碱基编辑设计sgRNA及预测脱靶图谱的工具

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生物化学与生物物理进展 2023年第2期50卷 397-404页

作者：王泽鲁梁俊波王晓月中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005

目的单碱基编辑器作为修复基因组点突变的有力工具,在生物技术开发和临床应用中具有极大潜力。对于目标改造的单核苷酸变异(SNV),首先要选择可用于编辑的单碱基编辑器(base editors,BEs)和单向导RNA (single guide RNA,sgRNA)。目前,... 详细信息

目的单碱基编辑器作为修复基因组点突变的有力工具,在生物技术开发和临床应用中具有极大潜力。对于目标改造的单核苷酸变异(SNV),首先要选择可用于编辑的单碱基编辑器(base editors,BEs)和单向导RNA (single guide RNA,sgRNA)。目前,尽管有较多工具实现了设计sgRNA,但缺少将设计sgRNA与评估单碱基编辑器特异性完整结合起来的工具。方法纳入主流的27种胞嘧啶碱基编辑器(CBEs)和12种腺嘌呤碱基编辑器(ABEs)对SNV设计编辑方案,并通过调用第三方工具BE-Hive对编辑方案进行效率预测。综合使用多个脱靶预测工具对编辑方案的脱靶图谱进行评估。最后结合BEs类型和脱靶位点,分析得到所有可能的脱靶编辑产物,再调用ANNOVAR这一变异注释工具进行脱靶产物的功能分析。结果本文提出了一个综合性工具BE-dot,它可以实现对目标编辑的SNV从设计sgRNA到预测脱靶图谱的完整过程,并对脱靶产物进行功能注释。利用密码子的简并性,BE-dot除了提供DNA水平上的精确校正方案,还可以在蛋白质水平进行同义校正。在对单碱基编辑系统做脱靶图谱的预测时,BE-dot综合了Cas-OFFinder、CALITAS、CFD、u CRISPR、BEdeepoff等多个工具,可以更全面地评估单碱基编辑系统的特异性,为用户选择BEs和sgRNA提供参考。此外,BE-dot可以自动分析得到脱靶位点处所有可能的编辑产物,并转换为avinput格式供ANNOVAR进行功能注释,避免了以往手工注释的繁琐。结论 BE-dot能为单碱基编辑技术应用于纠正或引入SNV设计编辑方案,并且能够从编辑效率、脱靶图谱、脱靶带来的功能影响等方面对编辑方案进行全面的评估。

关键词：单碱基编辑器单向导RNA设计脱靶图谱预测

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无精子症和特发性睾丸微石症合并炎症1例

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中华医学杂志 2024年第32期104卷 3067-3069页

作者：卢毅赵大春郭野王斌斌李宏军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院协和转化医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国家计划生育生殖健康科研所遗传中心北京100730

本文报告1例无精子症和特发性睾丸微石症合并炎症患者的诊治经过。24岁不育男性患者因睾丸外伤后出现疼痛和睾丸萎缩就诊,经检查诊断为特发性睾丸微石症(TM)伴炎症,精液分析提示非梗阻性无精子症。睾丸切开组织活检病理显示生精小管纤... 详细信息

本文报告1例无精子症和特发性睾丸微石症合并炎症患者的诊治经过。24岁不育男性患者因睾丸外伤后出现疼痛和睾丸萎缩就诊,经检查诊断为特发性睾丸微石症(TM)伴炎症,精液分析提示非梗阻性无精子症。睾丸切开组织活检病理显示生精小管纤维化、萎缩、钙化灶,未见到精子。TM相关的基因SLC34A2的突变分析未发现致病性变异。患者接受药物治疗,获得精子并自然生育,建议定期睾丸自检和随诊。本病例的管理经验可能为处理类似复杂情况提供参考。

关键词：睾丸微石症男性不育 SLC34A2基因炎症

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基于硬膜骨化风险的分级减压手术策略在胸椎黄韧带骨化中的应用

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中华骨与关节外科杂志 2024年第8期17卷 686-692页

作者：李春旭柏秋实翟吉良赵宇中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院转化医学中心北京100035 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的:评价基于硬膜骨化(DO)风险的分级减压手术策略治疗胸椎黄韧带骨化(TOLF)的手术效果。方法:回顾性分析2017年1月至2023年2月北京协和医院收治的根据分级减压手术策略治疗的51例TOLF患者的临床资料。术前根据患者DO风险分为DO低危组... 详细信息

目的:评价基于硬膜骨化(DO)风险的分级减压手术策略治疗胸椎黄韧带骨化(TOLF)的手术效果。方法:回顾性分析2017年1月至2023年2月北京协和医院收治的根据分级减压手术策略治疗的51例TOLF患者的临床资料。术前根据患者DO风险分为DO低危组和DO高危组。记录患者年龄、性别、体重指数(BMI)、临床症状及体征、手术节段数、术中出血量、术后引流时间及术后是否发生脑脊液漏(CSFL)。同时,采用日本骨科学会(JOA)评分及术后神经功能改善率(RR)对患者神经功能进行评估。结果:本组51例患者中,DO低危组38例,DO高危组13例。DO低危组患者下肢疼痛占比高于DO高危组患者[39.5%(15/38)vs.7.7%(1/13)],且差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者年龄、性别、BMI、手术前后JOA评分、术后神经功能RR差异均无统计学意义(P均>0.05)。DO高危组患者手术节段数、术中出血量均多于DO低危组患者,术后引流时间长于DO低危组患者,且差异均有统计学意义(P均<0.05),DO高危组患者CSFL发生率高于DO低危组患者,且差异有统计学差异(P<0.001)。结论:基于DO风险治疗TOLF患者的新手术策略具有降低TOLF患者术后CSFL发生率和减少DO对神经功能恢复不良影响的优势。

关键词：胸椎黄韧带骨化硬膜骨化分级减压脑脊液漏神经功能

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乳腺癌辅助内分泌治疗对肝功能影响的真实世界研究

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中华外科杂志 2023年第2期61卷 107-113页

作者：李玥翀邓梓禧汪颖姣徐涛孙强沈松杰中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院乳腺外科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100730

目的探讨不同内分泌治疗药物对早期乳腺癌患者肝功能的影响。方法采用回顾性队列研究方法,纳入2013年1月1日至2021年12月31日在北京协和医院接受辅助内分泌治疗的4318例早期乳腺癌患者,均为女性,年龄(51.2±11.3)岁(范围:20~87岁)... 详细信息

目的探讨不同内分泌治疗药物对早期乳腺癌患者肝功能的影响。方法采用回顾性队列研究方法,纳入2013年1月1日至2021年12月31日在北京协和医院接受辅助内分泌治疗的4318例早期乳腺癌患者,均为女性,年龄(51.2±11.3)岁(范围:20~87岁)。根据药物治疗方案分组,阿那曲唑组1182例,来曲唑组592例,依西美坦组332例,托瑞米芬组2212例。记录患者在治疗前,服药6、12、18、24、36、48、60个月和停药后1年的肝功能水平,使用混合效应模型比较3种芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)和托瑞米芬对肝功能的影响。结果4组患者用药6个月时ALT、AST均较治疗前上升(P值均<0.01),停药1年后各组的总胆红素、直接胆红素、AST较治疗前无明显差异(P值分别为0.538、0.718、0.061)。各组间AST的变化无差异(F=2.474,P=0.061)。3种芳香化酶抑制剂组间ALT的变化无差异(阿那曲唑比来曲唑,P=0.182;阿那曲唑比依西美坦,P=0.535;来曲唑比依西美坦,P=0.862)。阿那曲唑、来曲唑对ALT的影响高于托瑞米芬(P<0.01、P=0.009)。各组在用药6个月时均出现肝功能异常患者,随用药时间延长,异常例数均呈下降趋势。结论3种芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)和托瑞米芬都可使患者ALT、AST水平明显上升,停药1年后各指标可逐渐恢复至治疗前,非甾体类芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑)对ALT的影响大于托瑞米芬。

关键词：乳腺肿瘤肝功能不全内分泌治疗阿那曲唑来曲唑依西美坦托瑞米芬

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普外科不同年龄老年住院手术患者手术安全性比较

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中国医学科学院学报 2023年第4期45卷 549-555页

作者：郭晓波韩伟姜晶梅王子兴张璐雯吴鹏于晓初中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

目的比较普外科不同年龄组老年住院手术患者手术安全的差异性,为临床术前评估、治疗决策提供参考。方法从2015年1至6月和2016年1至6月开展的全国多中心调查项目中纳入≥60岁的普外科住院手术患者,描述患者特征及术后结局,探讨不同年龄... 详细信息

目的比较普外科不同年龄组老年住院手术患者手术安全的差异性,为临床术前评估、治疗决策提供参考。方法从2015年1至6月和2016年1至6月开展的全国多中心调查项目中纳入≥60岁的普外科住院手术患者,描述患者特征及术后结局,探讨不同年龄组术后不良结局的风险因素。结果高龄老年(≥75岁)占17.33%,非高龄与高龄老年患者患有3种及以上的基础疾病(13.18%比5.36%)、急诊手术(16.64%比7.62%)、美国麻醉医师协会评分≥3(48.68%比27.28%)及术后重返ICU(33.64%比12.00%)差异均有统计学意义(P均<0.001)。在术后结局方面,非高龄与高龄老年患者术后感染类并发症差异无统计学意义(7.29%比6.40%,P=0.410),而严重并发症差异有统计学意义(6.51%比2.60%,P<0.001),并且急诊手术是非高龄与高龄老年患者不同术后结局共同的独立风险因素。结论高龄并不是手术的禁忌,根据患者身体状况、可利用手术资源等做好术前评估,老年患者依旧可以从中获益。

关键词：高龄老年手术安全普外科手术并发症

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