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中国比较医学杂志 2018年第6期28卷 65-71页

作者：王永芳彭卓颖李想丛喆薛婧魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的通过研究galectin-2、galectin-4、galectin-7、galectin-8、galectin-9对HIV-1感染巨噬细胞凋亡的影响,为清除HIV-1感染巨噬细胞类型的病毒储存库提供参考依据。方法用不同浓度galectin家族成员诱导THP-1细胞凋亡,探索galectins的适宜浓度,利用PMA将单核细胞(THP-1)刺激分化成为巨噬细胞(THP-1-Mφ),然后用制备的HIV-1病毒感染巨噬细胞,最后选用适宜浓度的galectin-2、galectin-4、galectin-7、galectin-8和galectin-9分别处理未感染与HIV-1感染的巨噬细胞并检测其凋亡情况。结果针对巨噬细胞(THP-1-Mφ),未添加galectin家族成员的对照组巨噬细胞(THP-1-Mφ)凋亡率为(4.39±0.74)%,5μmol/L galectin-2、5μmol/L galectin-4、7.5μmol/L galectin-7、3μmol/L galectin-8、1μmol/L galectin-9分别诱导巨噬细胞(THP-1-Mφ)的凋亡率为(4.78±0.41)%、(7.21±1.46)%、(3.78±1.03)%、(5.88±2.08)%、(8.10±4.13)%,各galectin处理组与对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。针对HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ),未添加galectin家族成员的对照组HIV-1感染巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率为(12.69±1.16)%;5μmol/L galectin-2、5μmol/L galectin-4、7.5μmol/L galectin-7、3μmol/L galectin-8、1μmol/L galectin-9诱导HIV-1感染的巨噬细胞(HIV-1-THP-1-Mφ)凋亡率分别为(11.69±0.90)%、(17.45±1.30)%、(32.01±1.30)%、(15.77±1.21)%、(19.27±2.13)%,galectin-7处理组与对照组相比,差异有显著性(P<0.001)。结论 Galectin-7不会引起未感染的巨噬细胞发生凋亡,却能特异性诱导HIV-1感染的巨噬细胞发生大量凋亡。

关键词：半乳糖凝集素家族 HIV-1 巨噬细胞细胞凋亡

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤... 详细信息

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤化疗中发挥着重要作用。本研究旨在探讨Gsdme缺陷对造血系统辐射远期损伤的影响。方法:1)体外实验,分离Gsdme小鼠和野生型（WT）小鼠的骨髓单个核细胞,分别接受1 Gy和4 Gy照射,检测细胞活力和集落形成能力。2)体内实验Gsdme小鼠和WT小鼠接受4 Gy全身照射（total body irradiation,TBI）,照射后2 w和4w检测外周血和骨髓细胞计数,脏器指数,骨髓细胞分型和分化,以及造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell,HPC）功能。结果:1)体外实验结果显示,1 Gy和4 Gy电离辐射均明显降低小鼠骨髓细胞的细胞活力和粒细胞巨噬细胞集落（colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM）形成能力,但Gsdme小鼠和WT小鼠的骨髓细胞对体外照射引起的骨髓细胞活力下降和HPC增殖抑制等损伤反应未见差异。2)4 Gy TBI后2 w,Gsdme缺陷可以显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓红/巨核细胞前体细胞（megakaryocytic-erythrocytic progenitor,MEP）比例,减轻辐射诱导的长期造血干细胞（long-term hematopoietic stem cell,LT-HSC）比例降低和HPC增殖抑制;4 Gy TBI后4 w,Gsdme缺陷显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓MEP、髓系细胞比例,减轻辐射诱导的骨髓LSK、HPC、LT-HSC和粒/单核细胞前体细胞（granulocyte-monocyte progenitor,GMP）比例降低,以及HPC增殖抑制。结论:Gsdme缺陷对辐射诱导的造血系统损伤尤其是HSC、髓系相关祖细胞和成熟细胞具有一定的保护作用,并且能够提高HPC的增殖能力,提示Gsdme可能成为防治造血系统辐射损伤的靶点。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100093

目的：长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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HIV潜伏库治疗策略研究

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中国比较医学杂志 2018年第6期28卷 121-126页

作者：童玲薛婧魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生和计划生育委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

HIV潜伏库是指在免疫反应和抗病毒治疗压力下,HIV潜伏的细胞和组织。尽管高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现,有效地控制了HIV感染,使得血浆中的病毒载量抑制在低水平或检测线以下,但是却不能彻底清除潜伏库中的病毒,一旦停止抗病毒治疗... 详细信息

HIV潜伏库是指在免疫反应和抗病毒治疗压力下,HIV潜伏的细胞和组织。尽管高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现,有效地控制了HIV感染,使得血浆中的病毒载量抑制在低水平或检测线以下,但是却不能彻底清除潜伏库中的病毒,一旦停止抗病毒治疗,即发生病毒反弹。因此,清除潜伏于宿主体内的HIV是根治艾滋病的重大挑战。本文将对近年来艾滋病潜伏库的治疗策略做一综述。

关键词：人类免疫缺陷病毒潜伏库治疗策略

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FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100021

目的利用FOXO3A 基因敲除小鼠探讨FOXO3A 对造血系统电离辐射(Ionizing radiation,IR)损伤中的影响.方法 FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠(FVB/N)分为野生型小鼠对照组(WT 组),FOXO3A-/-小鼠对照组(FOXO3A-/-组),野生型小鼠照射组(WT+IR),FOXO3A-/-小鼠照射组(FOXO3A-/-+IR)四组,分别接受假照射和4Gy X-线全身照射(Total body irradiation,TBI),剂量率为0.9Gy/min.接受TBI 后14 天检测FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,HPCs CFU-GM 形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响.结果生理情况下,FOXO3A-/-小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs 比例升高(P＜0.05);小鼠接受4Gy X-线TBI 后2 周,FOXO3A 基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs 和HSCs 比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM 形成能力减退.结论 FOXO3A 基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs 和HSCs 的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响.FOXO3A 在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究.

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答

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FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小... 详细信息

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A对造血系统电离辐射（Ionizing radiation,IR）损伤中的影响。方法 FOXO3A小鼠和WT小鼠（FVB/N）分为野生型小鼠对照组（WT组）,FOXO3A小鼠对照组(FOXO3A组),野生型小鼠照射组（WT+IR）,FOXO3A小鼠照射组(FOXO3A+IR)四组,分别接受假照射和4Gy X-线全身照射（Total body irradiation,TBI）,剂量率为0.9Gy/min。接受TBI后14天检测FOXO3A小鼠和WT小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,HPCs CFU-GM形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响。结果生理情况下,FOXO3A小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs比例升高（P<0.05）;小鼠接受4Gy X-线TBI后2周,FOXO3A基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs和HSCs比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM形成能力减退。结论 FOXO3A基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs和HSCs的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响。FOXO3A在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究。

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答

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冠心病与肠道菌群的相关性研究

冠心病与肠道菌群的相关性研究

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：苏磊朱华郭亚茜杜晓鹏郭建国秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的探讨冠心病对肠道菌群结构及构成改变的影响。方法志愿者60名,随机分为健康志愿者(CONT)21名、冠心病组(CAD)11名以及冠心病合并高血压组(CAD+HTN)28名。测量志愿者体重、血糖等指标。分别采集各组志愿者的新鲜粪便。在Illumina高... 详细信息

目的探讨冠心病对肠道菌群结构及构成改变的影响。方法志愿者60名,随机分为健康志愿者(CONT)21名、冠心病组(CAD)11名以及冠心病合并高血压组(CAD+HTN)28名。测量志愿者体重、血糖等指标。分别采集各组志愿者的新鲜粪便。在Illumina高通量测序平台上对粪便样本中细菌16S rDNA-V3区进行测序,对肠道菌群结构、丰度进行定量分析。结果冠心病组和健康对照组获得的优化序列数差异无显著性(P>0.05)。冠心病组肠道菌群的相对丰度指数(Chao1)与健康对照组比较降低(P<0.05),Shannon指数与对照组比较升高(P<0.05)。在门水平,患者粪便中厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度升高(P<0.05)。进一步分析发现,在属水平,患者粪便中乳球菌属Lactococcus,Peptoclostridium,乳酸菌Lactobacillus和魏斯氏菌属Weissella细菌显著减少(P<0.05),而梭菌属Clostridium,考拉杆菌属Phascolarctobacterium和Faecalibacterium细菌却显著增加(P<0.05)。在变形菌门中,患者粪便中Sulfuricurvum,Chitinibacter和气单胞菌属Aeromonas细菌显著减少(P<0.05),其中气单胞菌属Aeromonas和Chitinibacter在CAD和CAD-HTN患者粪便中甚至未检测到。而Parasutterella和Desulfovibrio细菌却显著增加(P<0.05)。结论相对健康志愿者,冠心病和冠心病合并高血压患者肠道菌群物种丰富度降低,但是均匀度增加,并且有害菌的相对丰度明显升高,有益菌的相对丰度显著减少。本研究不仅为冠心病与肠道菌群关系研究提供参考,同时也为冠心病的诊断和治疗提供技术支持。

关键词：肠道菌群冠心病多样性高通量测序

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动物行为实验方法学研究的回顾与展望

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中国比较医学杂志 2018年第3期28卷 1-7页

作者：孙秀萍王琼石哲陈善广刘新民北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室北京100021 中国医学科学院/北京协和医学院药用植物研究所北京100193 西南医科大学附属中医医院/中葡中医药国际合作中心/药学院四川泸州646000 湖南中医药大学长沙410208 中国航天员中心人因工程重点实验室北京100094

本文首次系统对动物行为实验方法学发展历史、主要行为实验方法学的国内外研究现状进行了综述,给出了相关定义和术语,并对动物行为实验方法学在神经精神领域、军事领域等的应用进行了展望,为基于动物行为实验的科学研究提供参考。

关键词：动物行为学方法学大小鼠非人灵长类

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MK-801对小鼠学习记忆能力的影响

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2018年第1期1卷 53-59页

作者：李祥磊张玲秦川孙秀萍北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室

目的:研究地卓西平(dizocilpine,MK-801)对小鼠学习记忆能力的影响。方法:将20只雄性C57BL/6J小鼠随机分为MK-801组(n=10)和对照组(n=10),两组分别注射MK-801(0.1mg/kg)和等容量生理盐水30 min后,进行Morris水迷宫、Barnes迷宫和条件恐惧行为学实验,检测MK-801对小鼠学习记忆的影响。结果:Morris水迷宫实验定位航行期,MK-801组潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。MK-801组第二天至第四天游行距离长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);探索期MK-801组穿台次数和在平台象限停留时间少于对照组,潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。Barnes迷宫实验学习阶段MK-801组小鼠寻找目标洞的潜伏期长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。测试阶段MK-801组进入目标区频次和停留时间少于对照组,潜伏期长于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.05);条件恐惧实验训练期MK-801组小鼠僵直时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);线索性条件恐惧实验中MK-801组僵直时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:MK-801可损伤小鼠空间参考记忆和条件性恐惧记忆。

关键词： MK-801 空间参考记忆条件性恐惧记忆小鼠行为学实验

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利用实时细胞分析技术检测胰腺癌细胞的药物敏感性

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中国比较医学杂志 2017年第3期27卷 25-30页

作者：靳亚西孙彩显高虹张连峰张丽中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的基于实时细胞分析技术评估胰腺癌细胞的药物敏感性,为胰腺癌个体化诊疗提供参考。方法选取SW1900、Capan-2、PANC-1三株人胰腺癌细胞系,选用盐酸吉西他滨和替吉奥胶囊两种胰腺癌治疗药物,接种24 h后分别梯度浓度给药,实时细胞分析... 详细信息

目的基于实时细胞分析技术评估胰腺癌细胞的药物敏感性,为胰腺癌个体化诊疗提供参考。方法选取SW1900、Capan-2、PANC-1三株人胰腺癌细胞系,选用盐酸吉西他滨和替吉奥胶囊两种胰腺癌治疗药物,接种24 h后分别梯度浓度给药,实时细胞分析技术监测给药前后细胞生长曲线,计算药物对胰腺癌细胞的生长抑制率(IC50)。同时,细胞培养板内给药,进行AO/EB染色和激光共聚焦观察。结果药物作用72 h,同一药物对不同细胞抑制率不同。盐酸吉西他滨对SW1900、Capan-2、PANC-1细胞的IC50分别为1.69、10.05、12.74μmol/L。替吉奥胶囊对SW1900、Capan-2、PANC-1细胞的IC50分别为180.29、765.70、95.57μmol/L。AO/EB染色验证IC50真实可靠。结论 SW1900及Capan-2细胞可作为盐酸吉西他滨及替吉奥的对照,建立细胞模型,对药物进行体外筛选,为临床利用该技术进行病人肿瘤药物筛选提供一个参考,具有一定的借鉴意义。

关键词：胰腺癌化疗药物实时细胞分析药物敏感性

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