检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2011年第6期19卷 461-464页

作者：张旭高昆张海涛高翔葛文平张小娟张连峰董伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京10002

目的建立系统性表达人载脂蛋白A1(APOA1)基因的转基因小鼠。方法将人APOA1基因插入系统性表达启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人APOA1转基因C57BL/6J小鼠。并利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blo... 详细信息

目的建立系统性表达人载脂蛋白A1(APOA1)基因的转基因小鼠。方法将人APOA1基因插入系统性表达启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立人APOA1转基因C57BL/6J小鼠。并利用特异引物PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测基因表达水平,血生化分析检测不同月龄转基因小鼠与同龄野生型小鼠的血脂指标。结果建立了2个不同表达水平的人APOA1基因的转基因小鼠品系;转入的人APOA1基因在血液、肝脏、心脏、肾脏、脾脏、血管组织中均有明显表达;血生化分析结果显示不同月龄转基因小鼠的血浆高密度脂蛋白胆固醇水平高于同龄的野生型小鼠,甘油三酯水平低于同龄野生型小鼠。结论成功建立了系统性表达人APOA1基因的转基因小鼠,为研究高血脂以及高血脂相关的心血管病提供了工具。

关键词：载脂蛋白A1 转基因小鼠高密度脂蛋白胆固醇

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表观遗传修饰在学习和记忆中的调节作用

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中国实验动物学报 2011年第5期19卷 441-445页

作者：姚志刚秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

学习和记忆行为是大脑的基本功能,它使得生物个体能够更好地适应环境的变化。揭示学习和记忆的分子生物学机制是现代神经生物学发展的目标之一。经过近40年的研究现已初步证实了突触可塑性在学习和记忆中所起的关键作用。而近年来的研... 详细信息

学习和记忆行为是大脑的基本功能,它使得生物个体能够更好地适应环境的变化。揭示学习和记忆的分子生物学机制是现代神经生物学发展的目标之一。经过近40年的研究现已初步证实了突触可塑性在学习和记忆中所起的关键作用。而近年来的研究发现,表观遗传修饰对学习和记忆过程具有重要的调控作用。这一发现将有利于进一步揭示学习和记忆的复杂机制,并将为某些认知障碍性疾病的治疗提供新的思路。

关键词：突触可塑性记忆表观遗传学

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12种中药单体对APPswe/PSΔE9转基因痴呆模型小鼠学习记忆作用的比较

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中国比较医学杂志 2011年第4期21卷 31-36页

作者：袁树民王冬梅高凯董伟曹兴水秦川张连峰中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的利用APPswe/PSΔE9转基因阿尔茨海默病小鼠模型探索治疗痴呆有效的中药单体。方法根据目前的研究资料,选定12种中药单体,加入鼠粮中对APPswe/PSΔE9双转基因小鼠在5月龄开始进行治疗,以安理申作为阳性药对照,4周后进行水迷宫实验,... 详细信息

目的利用APPswe/PSΔE9转基因阿尔茨海默病小鼠模型探索治疗痴呆有效的中药单体。方法根据目前的研究资料,选定12种中药单体,加入鼠粮中对APPswe/PSΔE9双转基因小鼠在5月龄开始进行治疗,以安理申作为阳性药对照,4周后进行水迷宫实验,并与安慰剂组小鼠进行比较。结果在水迷宫实验中,与安慰剂组相比,吴茱萸碱能够显著缩短寻找平台的潜伏期,显著增加穿过原平台区的次数。结论吴茱萸碱能够显著改善APPswe/PSΔE9痴呆模型小鼠的学习记忆能力。

关键词：阿尔茨海默病中药单体吴茱萸碱水迷宫

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感染性疾病动物模型-观点与思考

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中国比较医学杂志 2011年第1期21卷 1-4页

作者：魏强秦川中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

感染性疾病动物模型是以导致感染性疾病的病原感染动物,或人工导入病原遗传物质,使动物发生和人类相同疾病、类似疾病、部分疾病改变或机体对病原产生反应,为疾病系统研究、比较医学研究以及抗病原药物和疫苗等研制、筛选和评价提供的... 详细信息

感染性疾病动物模型是以导致感染性疾病的病原感染动物,或人工导入病原遗传物质,使动物发生和人类相同疾病、类似疾病、部分疾病改变或机体对病原产生反应,为疾病系统研究、比较医学研究以及抗病原药物和疫苗等研制、筛选和评价提供的模式动物。目前,国内外没有严格的感染性疾病模型的分类标准,但是,感染性病原动物模型的分类明显不同于一般动物模型的分类,因此,本文建议将感染性疾病动物模型按照病原种类特性以及疾病表现程度进行分类,便于规范化应用。

关键词：感染性疾病模型,动物分类

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心脏特异表达cTnI^(R145G)转基因小鼠的建立及表型分析

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中国分子心脏病学杂志 2011年第1期11卷 42-46页

作者：邵海涛张丽向志光陈炜张晓娟曹兴水吕丹中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的建立心脏特异表达的cTnIR145G转基因小鼠,同时初步分析其心脏功能及形态变化。方法把cTnIR145G基因插入α-MHC启动子下游,构建转基因表达载体,显微注射法建立C57BL/6J cTnIR145G转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠的基因型,采用Western B... 详细信息

目的建立心脏特异表达的cTnIR145G转基因小鼠,同时初步分析其心脏功能及形态变化。方法把cTnIR145G基因插入α-MHC启动子下游,构建转基因表达载体,显微注射法建立C57BL/6J cTnIR145G转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠的基因型,采用Western Blot鉴定cTnIR145G在心脏组织中的表达,记录转基因小鼠死亡情况,超声检测,心电分析及组织学观察转基因小鼠心脏的病理改变。结果建立了4个表达水平不同的心脏组织特异表达的cTnIR145G转基因小鼠品系。高表达小鼠品系在成熟前即出现猝死;超声检查显示小鼠左心室内径及容积显著减小,室壁增厚,短轴缩短率显著增加;心电分析显示其心室复极缺陷,组织学染色发现小鼠心肌细胞排列出现紊乱,心肌细胞不均匀肥大。结论 cTnIR145G转基因小鼠具有与肥厚型心肌病类似的病理变化,为cTnI突变与心肌病发病机制的关系的研究提供了有价值的疾病动物模型。

关键词： cTnIR145G 突变转基因肥厚型心肌病

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MicroRNA-153对靶基因下游信号分子GSK-3β表达水平及细胞抗损伤能力的影响

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中国比较医学杂志 2011年第8期21卷 15-19页

作者：梁春联朱华黄澜许艳峰邓巍马春梅刘颖秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的 mir-153可负调控阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)主要致病基因APP及APLP2的蛋白表达,降低其胞内降解片段(intracellular domains,ICDs)的生成。因ICDs具有转录活化及促凋亡活性,本研究旨在探讨mir-153对这两个靶基因下游信... 详细信息

目的 mir-153可负调控阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)主要致病基因APP及APLP2的蛋白表达,降低其胞内降解片段(intracellular domains,ICDs)的生成。因ICDs具有转录活化及促凋亡活性,本研究旨在探讨mir-153对这两个靶基因下游信号分子GSK-3β表达水平及细胞抗损伤能力的影响,以期进一步阐明mir-153在阿尔茨海默病发病机制中的作用。方法构建mir-153稳转细胞系及mir-153转基因小鼠,Western blot检测该细胞系及小鼠脑内磷酸化GSK-3β、Tau及其总蛋白的表达;Aβ42肽和H2O2分别处理mir-153稳转细胞系,MTS法检测细胞增殖活性的改变,流式细胞术检测细胞凋亡水平的改变。结果 mir-153稳转细胞系中磷酸化GSK-3β及其总蛋白的表达下调,Tau磷酸化水平降低。mir-153转基因小鼠脑内,磷酸化GSK-3β及其总蛋白的表达降低,磷酸化Tau及其总蛋白水平均无明显变化。Aβ42肽和H2O2损伤作用下,mir-153稳转细胞系的增殖活性显著降低,凋亡水平增加。结论 mir-153可负调控靶基因下游信号分子GSK-3β的表达;高表达mir-153可降低细胞抗损伤的能力。

关键词：阿尔茨海默病 MicroRNA GSK-3β Tau 细胞凋亡

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布氏田鼠与BABL/C小鼠气道反应性的比较分析

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中国卫生检验杂志 2011年第12期21卷 2882-2883,2887页

作者：施海霞潘思丹宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的:比较BABL/C小鼠和本实验室培养的封闭群布氏田鼠的增强呼气间歇,分析两者之间的气道反应性差别。方法:利用EMKA肺功能检测系统测定清醒无创状态下4周龄～6周龄BABL/C小鼠和布氏田鼠的各项呼吸生理参数,使布氏田鼠和小鼠吸入0.494 ... 详细信息

目的:比较BABL/C小鼠和本实验室培养的封闭群布氏田鼠的增强呼气间歇,分析两者之间的气道反应性差别。方法:利用EMKA肺功能检测系统测定清醒无创状态下4周龄～6周龄BABL/C小鼠和布氏田鼠的各项呼吸生理参数,使布氏田鼠和小鼠吸入0.494 g/L～30 g/L倍增浓度的乙酰甲胆碱(Mch),测定相应浓度下的增强呼气间歇(Penh)指标。结果:通过对这两种动物的气道反应性的比较分析,发现布氏田鼠的气道高反应性(AHR)在Mch的刺激下比BABL/C小鼠明显。在3.75 g/L Mch的刺激下,布氏田鼠的Penh值明显高于BABL/C小鼠。结论:Penh指标可以成功检测BABL/C小鼠和本实验室培养的封闭群布氏田鼠的高气道反应性。

关键词：布氏田鼠气道高反应性增强呼气间歇

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SPF级布氏田鼠的繁殖及生长发育性能测定

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中国卫生检验杂志 2011年第1期21卷 92-94页

作者：潘思丹施海霞宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的:在屏障环境下,对本所饲养的SPF级布氏田鼠繁殖及生长发育性能进行测定。方法:在采用药物净化等方法同时初步尝试进行剖腹产净化,确定了在屏障环境中针对该动物的净化方法。从SPF级繁殖鼠中抽取20对,以雌雄1∶1长期同居,统计繁殖性... 详细信息

目的:在屏障环境下,对本所饲养的SPF级布氏田鼠繁殖及生长发育性能进行测定。方法:在采用药物净化等方法同时初步尝试进行剖腹产净化,确定了在屏障环境中针对该动物的净化方法。从SPF级繁殖鼠中抽取20对,以雌雄1∶1长期同居,统计繁殖性能参数,随机选取雌雄各20只3周龄SPF级布氏田鼠进行生长发育性能测定,每周测定一次,到20周龄为止。结果:剖腹产手术成功。SPF级布氏田鼠的平均窝产子数为6.37只,平均离乳率为96.86%,平均胎间间隔为23.7 d。离乳后的布氏田鼠的体重和体长有一个快速增长期,9周龄后增长速度开始放慢。结论:本研究建立了SPF级布氏田鼠繁殖和生长发育性能的基本指标。

关键词：布氏田鼠繁殖净化剖腹产

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心脏特异表达Calponin 1转基因小鼠的心脏功能分析

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中国比较医学杂志 2011年第1期21卷 59-63,F0003页

作者：王书美吕丹陈炜张晓娟曹兴水张连峰中国医学科学院实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院实验动物研究所国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室中国医学科学院和北京协和医学院北京100021

目的建立心脏特异表达Calponin 1转基因小鼠,研究Calponin 1对心脏发育及心肌病的调节作用。方法利用心脏特异启动子α-MHC构建转基因表达载体,显微注射法建立Calponin 1转基因小鼠,PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western Blot检测Calpon... 详细信息

目的建立心脏特异表达Calponin 1转基因小鼠,研究Calponin 1对心脏发育及心肌病的调节作用。方法利用心脏特异启动子α-MHC构建转基因表达载体,显微注射法建立Calponin 1转基因小鼠,PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western Blot检测Calponin 1在心脏组织中的表达,心脏超声检测转基因小鼠的心脏结构和功能,HE染色和Masson染色检测转基因小鼠心脏的病理改变。结果 Calponin 1在野生型小鼠心脏中有表达,在扩张型心肌病小鼠的心脏组织表达降低。通过显微注射法,建立了2个心脏组织Calponin 1基因高表达的转基因小鼠系。与野生型小鼠相比,Calponin 1转基因小鼠收缩期左室内径(LVID,systolic)增加28%(P<0.01,n=12),舒张期左室内径(LVID,diastolic)增加16.2%(P<0.01,n=12),收缩期左室后壁厚度(LVPW,systolic)减小15.7%(P<0.01,n=12),舒张期左室后壁厚度(LVPW,diastolic)减小21%(P<0.01,n=12),射血分数(ejection fraction,EF)降低11.5%(P<0.01,n=12),短轴内径缩短率(fraction shortening,FS)降低14.6%(P<0.05,n=12)。转基因小鼠心脏组织病理H&E染色和Masson染色显示,转基因小鼠心室扩张,心肌细胞不均匀肥大,细胞间隙变大,心肌间质纤维增多。结论 Calponin 1在心脏特异过表达引起转基因小鼠心脏左室内径增加,收缩期容积和舒张期容积显著增大,心室壁变薄,射血分数及短轴缩短率降低等扩张性心肌病表型,推测Calponin 1是参与心肌病病理发生的基因之一。

关键词：碱性调宁蛋白转基因小鼠扩张性心肌病心脏超声

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荧光素酶标的人肝癌细胞裸鼠异种移植瘤模型的生物发光成像和PET-CT成像比较

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中国比较医学杂志 2011年第3期21卷 10-13,F0002,79页

作者：李小颖高凯董伟张连峰中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021 国家中医药局人类疾病动物模型3级实验室北京100021

目的利用荧光素酶基因标记的人肝癌细胞株BEL-7402建立裸鼠肝原位移植模型,及小鼠肝原位移植模型的生物发光和小动物PET-CT成像的比较。方法构建表达荧光素酶基因的真核表达载体并将其转入人肝癌细胞BEL-7402,经梯度浓度G418筛选获得稳... 详细信息

目的利用荧光素酶基因标记的人肝癌细胞株BEL-7402建立裸鼠肝原位移植模型,及小鼠肝原位移植模型的生物发光和小动物PET-CT成像的比较。方法构建表达荧光素酶基因的真核表达载体并将其转入人肝癌细胞BEL-7402,经梯度浓度G418筛选获得稳定表达荧光素酶基因的细胞克隆并扩大培养。BALB/cA-nu裸鼠肝门静脉接种5×105个发光细胞使其成瘤,活体荧光成像和小动物PET-CT成像系统观察肿瘤的生长情况。结果获得了稳定表达Luc的人肝癌细胞株,将其接种到裸鼠体内,活体荧光成像系统观察发现能够成瘤,小动物PET-CT影像观察发现小鼠肝脏边缘对18 F-FDG有高摄取区域。结论利用荧光素酶基因标记的人肝癌细胞BEL-7402成功建立了原位肝癌裸鼠模型,小动物活体成像结合小动物PET-CT技术为原位肿瘤模型的建立提供了一种新的可靠的技术,为进一步研究肝癌生长转移机制和药物开发提供了新的有用工具。

关键词：人肝癌细胞肿瘤模型荧光素酶生物发光成像小动物PET-CT

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