检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2022年第8期32卷 123-130页

作者：孙宇航管博文魏强孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

缺血性脑卒中因其高发病率、致残率和致死率,造成了严重的疾病负担,是医药研发人员关注的重点疾病之一。但脑卒中临床前研究结果向临床转化率低,凸显了对动物模型优化的迫切需要。非人灵长类动物(nonhuman primates,NHPs)在大脑解剖和... 详细信息

缺血性脑卒中因其高发病率、致残率和致死率,造成了严重的疾病负担,是医药研发人员关注的重点疾病之一。但脑卒中临床前研究结果向临床转化率低,凸显了对动物模型优化的迫切需要。非人灵长类动物(nonhuman primates,NHPs)在大脑解剖和生理学方面与人类相似性更高,因此,利用NHPs构建模型,有望促进缺血性脑卒中临床前研究向临床治疗的转化。本文对脑卒中NHPs模型的建模方法和评价指标以及模型应用进展进行综述,讨论近期所用模型及评价方法的优势和不足,并对未来NHPs模型研究需要克服的困难和可能的发展方向进行了展望。

关键词：缺血性脑卒中非人灵长类临床转化动物模型

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活动性结核病铁过载小鼠模型建立及相关指标分析

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中国医学科学院学报 2021年第3期43卷 357-365页

作者：李军丽石亚男占玲俊中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021 中国医学科学院北京协和医学院新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院北京协和医学院国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院结核病中心北京100021

目的建立一种外源性铁过载结核病小鼠模型。方法采用完全随机法将20只C57BL/6N小鼠分为阴性对照、低剂量、中剂量和高剂量组,每组5只,分别经腹腔注射右旋糖酐铁溶液(0、3.75、7.50、15.00 mg/次,3次/周,共4周)。建模结束后对铁过载小鼠... 详细信息

目的建立一种外源性铁过载结核病小鼠模型。方法采用完全随机法将20只C57BL/6N小鼠分为阴性对照、低剂量、中剂量和高剂量组,每组5只,分别经腹腔注射右旋糖酐铁溶液(0、3.75、7.50、15.00 mg/次,3次/周,共4周)。建模结束后对铁过载小鼠的器官组织形态及体质量进行评估,ELISA法检测血清铁、铁蛋白、转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体含量。心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏和小肠等器官进行组织铁含量和铁沉积病理分析。经尾静脉注射结核分枝杆菌(Mtb)标准株H37Rv感染中等剂量铁过载小鼠建立活动性结核病铁过载小鼠模型,采用HE染色和Mtb培养分析肺、脾脏和肝脏等组织结核性病变和荷菌量。结果铁过载小鼠肝脏颜色加深,呈暗褐色,其他脏器组织无明显颜色和形态改变。阴性对照组,低、中、高剂量组小鼠的体质量增长百分比分别为25.47%、25.22%、24.74%、21.36%,其中,高剂量组的体质量增长明显低于阴性对照组(F=17.235,P=0.027)和低(F=15.206,P=0.031)、中剂量组(F=11.061,P=0.036)。肝脏组织铁含量最高,其他依次为脾脏、肾脏和小肠,低剂量组小鼠心脏和肺组织铁含量与阴性对照组相比差异无统计学意义(F=19.023,P=0.715;F=23.193,P=0.902)。铁过载小鼠外周血血清铁和铁蛋白水平随铁剂注射量增加而升高,转铁蛋白和可溶性转铁蛋白受体无明显变化。各脏器组织HE染色与普鲁士蓝染色结果发现,铁过载动物各脏器均出现不同程度铁沉积,且高剂量铁剂引发小鼠肝肾损伤。铁过载Mtb感染组小鼠的肺(F=23.227,P=0.017)、脾脏(F=19.023,P=0.021)和肝脏(F=17.392,P=0.009)细菌培养报阳时间明显低于Mtb感染对照组,肺(F=21.012,P=0.007)、脾脏(F=20.173,P=0.002)和肝脏(F=19.091,P=0.005)荷菌量明显高于Mtb感染对照组。结论腹腔注射中等剂量(7.50 mg/次,3次/周,共4周)右旋糖酐铁溶液成功构建与临床铁过载疾病患者症状类似的外源性铁过载小鼠模型,通过尾静脉注射Mtb可构建活动性结核病铁过载小鼠模型。

关键词：铁过载小鼠模型结核病铁过载小鼠模型铁代谢结核分枝杆菌结核病

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冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库的建立

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中国实验动物学报 2022年第1期30卷 92-99页

作者：吴玥向志光高苒孔琪中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的构建冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库,从基因表达水平比较冠状病毒感染人和动物模型后的异同,为动物实验与临床研究提供数据支撑。方法从GEO、ArrayExpress等数据库中下载冠状病毒(以SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV为主)... 详细信息

目的构建冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库,从基因表达水平比较冠状病毒感染人和动物模型后的异同,为动物实验与临床研究提供数据支撑。方法从GEO、ArrayExpress等数据库中下载冠状病毒(以SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV为主)感染动物模型与人的转录组数据,对测序数据进行质控、标准化、去除批次效应,分析不同病毒株在感染不同物种、细胞或组织后所引起的基因表达变化,构建基于Django网络应用框架的数据库,建立检索界面,提供数据分析与可视化展示功能。结果本研究系统性整理了43套测序数据集,建立了冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库。数据库包含3种冠状病毒、4个物种、14种组织/细胞、2373个样本。数据库展示不同基因在不同物种、不同病毒株、不同感染时间、不同滴度、不同细胞或组织中的表达差异。同时嵌入生物信息学分析工具可挖掘基因表达差异,富集差异基因的分子功能、信号通路,并预测对细胞的潜在影响。结论本文建立了冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库。可为冠状病毒感染动物模型基因表达水平研究提供数据资源和分析工具。

关键词：冠状病毒数据库 SARS-CoV-2 动物模型基因表达比较分析

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黑质LAMP2A过表达改善帕金森病恒河猴模型的运动功能

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中国比较医学杂志 2022年第4期32卷 7-13页

作者：朱旭超窦长松张钰秦川张玲中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类动物模型三级实验室北京100021

目的在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)恒河猴模型上观察黑质过表达溶酶体相关膜蛋白2A(lysosome associated membrane protein 2A,LAMP2A)上调分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)对实验猴运动行为的影响。方法应用立体定位注射仪向7只恒河猴的右脑纹状体区注射PD患者死亡后脑组织(自愿捐献)的路易小体(Lewy bodies,LBs)提取物,同时在左脑纹状体区注射非PD病人死亡患者的脑组织(自愿捐献)提取物来构建PD恒河猴模型。模型动物随机分为两组,LAMP2A过表达组(4只)在其黑质区双侧注射过表达LAMP2A的腺相关病毒载体;对照组(3只)在黑质区双侧注射对照病毒载体。通过阶梯实验、平板取食实验评价PD恒河猴模型运动能力和LAMP2A对该PD模型运动功能的影响。利用ELISA法对实验猴脑脊液、血清的总α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)及磷酸化α-syn水平进行测定。结果阶梯实验和平板取食实验中对照组恒河猴的左侧上肢的精细动作水平相较于其右侧出现下降;LAMP2A过表达组恒河猴的左右两侧上肢的精细运动水平没有出现明显差异;ELISA测定对照组术后12月脑脊液、血清的总α-syn水平及磷酸化α-syn水平显著增高;LAMP2A过表达组脑脊液磷酸化α-syn水平和血清磷酸化α-syn水平在8月之后均低于同期的对照组。结论过表达LAMP2A可能通过增加α-syn的CMA清除改善PD恒河猴模型精细运动能力。

关键词： LAMP2A 帕金森病行为学恒河猴

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PDCD2促进TRAIL刺激下T细胞及HIV潜伏感染T细胞的凋亡

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中国比较医学杂志 2022年第5期32卷 1-6页

作者：余雯惠杨晨波丛喆薛婧北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的研究程序性细胞死亡蛋白2(programmed cell death protein 2,PDCD2)过表达对T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2凋亡的影响。方法用T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2作为细胞模型,采用慢病毒转染技术分别在上... 详细信息

目的研究程序性细胞死亡蛋白2(programmed cell death protein 2,PDCD2)过表达对T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2凋亡的影响。方法用T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2作为细胞模型,采用慢病毒转染技术分别在上述细胞株过表达PDCD2基因,在未刺激和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)刺激24 h后,经PE-Annexin V、7-AAD检测细胞凋亡的情况。结果在无刺激剂的情况下,Jurkat和ACH2细胞的凋亡率并未因细胞内PDCD2表达量的增加而改变;在TRAIL刺激下,与对照组相比,高表达PDCD2基因的Jurkat和ACH2细胞凋亡率显著增高,有统计学差异(P<0.05)。结论 PDCD2能促进TRAIL刺激下T细胞及HIV潜伏感染T细胞的凋亡水平。

关键词：程序性细胞死亡2 T细胞 HIV潜伏感染凋亡

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烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活作用研究

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中国比较医学杂志 2022年第5期32卷 23-28,46页

作者：党翠陆佳涵魏强薛婧丛喆中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的探讨烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。方法采集血浆病毒载量长期阴性的SIV/SHIV感染猴外周血,分选CD4^(+)T细胞,分别加入NAM、GS-9620、Prostratin等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量... 详细信息

目的探讨烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。方法采集血浆病毒载量长期阴性的SIV/SHIV感染猴外周血,分选CD4^(+)T细胞,分别加入NAM、GS-9620、Prostratin等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量,流式分析CD4^(+)T细胞的表面活化分子CD69、CD38、HLA-DR以及辅助受体CXCR4、CCR5的表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测核内抗原SIRT1表达量的变化。结果 NAM对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒具有一定的激活效果,与GS-9620联合使用,可以更大程度的激活潜伏病毒。同时,并不引起T细胞广泛活化,虽小幅上调辅助受体CXCR4的表达,但并不影响CCR5的表达,可以显著降低细胞核内抗原SIRT1的表达。结论 NAM可以作为潜伏感染激活剂的一个选择。

关键词：烟酰胺 GS-9620 潜伏感染激活剂 SIV SHIV 潜伏库

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Beta属冠状病毒亚基因组检测及应用进展

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中国比较医学杂志 2022年第11期32卷 142-148页

作者：张亚青戚菲菲鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目前已知可以感染人类的冠状病毒(coronavirus)有7种,其中Beta冠状病毒属(beta coronavirus)有5种。人冠状病毒OC43(human coronavirus OC43,HCoV-OC43)、人冠状病毒HKU1(human coronavirus HKU1,HCoV-HKU1)感染呈现季节性特征,症状轻微。严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染后迅速在人与人之间传播,病毒流行对公共卫生安全和国民经济造成严重威胁。核酸检测是鉴别、诊断和排查病毒感染患者的关键检测方法之一,但核酸阳性并不意味着病毒具有传染性,需要探索一种快速反应病毒复制能力的检测方法作为补充。研究证实Beta属冠状病毒在细胞复制过程中产生的亚基因组(subgenomic RNA,sgRNA)可以作为判断病毒活性的指标。本文对Beta属冠状病毒亚基因组的检测应用等进行综述,旨在建立亚基因组检测方法,优化病毒检测方式,完善实验室动物模型创建及药物疫苗有效性评价体系,助力开展实验研究。

关键词： Beta属冠状病毒亚基因组病毒复制检测方法

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不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响

不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：郭亚茜刘瑞雪杜晓鹏朱华中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的探讨不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响。方法猪专用配方奶粉分为高压灭菌组和辐照灭菌组。高压灭菌组分别按照不同灭菌条件对液体配方奶粉灭菌;辐照灭菌组按照不同60 Co-γ射线剂量对液体配方奶粉和粉末配方奶粉进行灭... 详细信息

目的探讨不同灭菌方法对猪专用配方奶粉营养成分的影响。方法猪专用配方奶粉分为高压灭菌组和辐照灭菌组。高压灭菌组分别按照不同灭菌条件对液体配方奶粉灭菌;辐照灭菌组按照不同60 Co-γ射线剂量对液体配方奶粉和粉末配方奶粉进行灭菌。按国标对灭菌处理后的各组配方奶粉进行无菌状态检测,使用液相色谱测定配方奶粉营养成分含量。结果经不同灭菌方法处理后无菌状态检测结果均为阴性。高压灭菌组和辐照灭菌液体组氨基酸含量均有显著性差异(P<0.05),蛋氨酸含量增加(P<0.05)。高压灭菌组121℃30min苯丙氨酸和组氨酸含量增加(P<0.05)。辐照灭菌粉末组30kGy、35kGy、50kGy苏氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸和精氨酸有显著性差异(P<0.05),苯丙氨酸和组氨酸含量增加(P<0.05)。其他氨基酸含量无显著性差异。50kGy辐照灭菌粉末组赖氨酸和精氨酸含量降低最少(P<0.05)。高压灭菌液体组粗蛋白和粗脂肪均有显著性差异(P<0.05),121℃40min、121℃50min、126℃20min粗灰分有显著性差异(P<0.05),121℃30min、121℃40min、121℃50min粗纤维有显著性差异(P<0.05),121℃30min、121℃50min总磷有显著性差异(P<0.05),121℃40min钙有显著性差异(P<0.05)。辐照灭菌液体组粗灰分、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、总磷和钙有显著性差异(P<0.05),水和氯化钠无显著性差异。辐照灭菌粉末组水分、粗灰分、粗蛋白和钙均有显著性差异(P<0.05)。其他组分均无显著性差异。结论高压灭菌组121℃30min营养成分损失最小;辐照灭菌组50kGy辐照剂量营养成分损失最小。两种灭菌方法比较,50kGy辐照灭菌粉末组营养成分含量损失最少。

关键词：无菌猪配方奶粉高压灭菌辐照灭菌营养成分

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PM2.5通过神经炎症和β-淀粉样蛋白沉积加重阿尔茨海默病小鼠的认知症状

PM2.5通过神经炎症和β-淀粉样蛋白沉积加重阿尔茨海默病小鼠的认...

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：张钰张玲付信靖郭建国秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的空气细颗粒物PM 2.5是空气污染的重要组成,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是PM 2.5可引起认知减退,与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)也具有相关性。AD的发病机制众多,其中神经系统炎症学说是重要... 详细信息

目的空气细颗粒物PM 2.5是空气污染的重要组成,能通过多种途径引起呼吸系统及各个系统疾病,值得注意的是PM 2.5可引起认知减退,与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)也具有相关性。AD的发病机制众多,其中神经系统炎症学说是重要的疾病理论基础之一。本研究旨在探索空气污染PM 2.5的环境暴露加重神经炎症和病理改变,从而影响AD的机制。方法本研究选用APP/PS1双转基因阿尔茨海默病模型小鼠和C57BL/6对照小鼠,采用狭缝分离式PM 2.5在线浓缩富集系统进行PM 2.5的富集与暴露。通过进行每天4小时,每周5天,共15周暴露,建立小鼠的PM2.5呼吸暴露模型。造模成功后,分别检测动物的行为学症状、病理学变化、以及相关分子机制研究。结果实验结果表明,PM 2.5暴露可造成小鼠肺组织的病理改变,加重小鼠的认知症状,免疫组织化学染色检测到小鼠中枢神经系统出现小胶质细胞的激活。而对AD模型小鼠,PM 2.5暴露不可逆的增加了小鼠海马淀粉样蛋白的沉积。另外,PM 2.5暴露未造成小鼠其他主要脏器损伤。结论本研究表明,空气细颗粒物PM 2.5可导致中枢神经系统炎症,促进小胶质细胞激活,并不可逆增加阿尔茨海默病模型小鼠海马淀粉样蛋白沉积,从而加重阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍。

关键词：阿尔茨海默病 PM2.5 神经炎症小胶质细胞 β-淀粉样蛋白

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CREB通过调节突触可塑性调节记忆及在阿尔兹海默症治疗中的研究进展

CREB通过调节突触可塑性调节记忆及在阿尔兹海默症治疗中的研究进...

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：罗卓慧庞硕张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院神经科学中心

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病机制复杂,不可逆转的神经退行性疾病。AD患者表现为记忆缺失,突触可塑性受损。本文关注与突触可塑性密切相关的环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP responsive element-binding protein,CRE... 详细信息

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种发病机制复杂,不可逆转的神经退行性疾病。AD患者表现为记忆缺失,突触可塑性受损。本文关注与突触可塑性密切相关的环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP responsive element-binding protein,CREB),总结CREB的结构,激活途径,下游基因及对记忆的调控作用,关注CREB与AD的联系,为基于神经可塑性的AD的研究提供参考。

关键词： CREB 突触可塑性长期记忆阿尔兹海默症

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