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世界中联中药专业委员会第四届学术年会暨中药新药研发与中药资源可持续利用国际研讨会

作者：姚志刚梁良王响朱华黄澜盛树力秦川北京协和医学院比较医学中心，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021

目的：研究中药Ⅰ号方对APP／PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响。方法：将5月龄的APP／PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组(Vehicle)、安理申治疗组(Aricept，2mg／kg．d)、中药Ⅰ号方0．6、1．2、2．4 g／kg．d剂量组，并以同... 详细信息

目的：研究中药Ⅰ号方对APP／PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响。方法：将5月龄的APP／PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组(Vehicle)、安理申治疗组(Aricept，2mg／kg．d)、中药Ⅰ号方0．6、1．2、2．4 g／kg．d剂量组，并以同窝阴性的C57BL／6小鼠作为正常对照组(WT)，每组16只，雌雄各半。给药组小鼠每天灌胃给药1次，同时模型组及正常组小鼠给予等体积的双蒸水灌胃。给药前称量小鼠初始体重、摄食量和饮水量;给药期间，每两周逐只称量体重一次，同时称量并计算摄食量和饮水量。给药3个月后(8月龄)依次进行社会互动行为检测、旷场实验、Rota-rod实验和蔗糖饮水实验来观察中药Ⅰ号方对APP／PS1小鼠行为和精神症状的作用。结果：给药期间，相同月龄下各组小鼠问的体重、摄食和饮水均无显著性差异(p＞0．05)。社会互动行为检测发现中药I号方显著减少模型小鼠异常增多的攻击、追逐和嗅闻次数(p＜0．05)。旷场实验结果显示，中药Ⅰ号方能够减少转基因小鼠水平和垂直方向的运动(p＜0．05)和高速运动时间(p＜0．05)，同时减少其进入中心区域的探究次数(p＜0．05)并增加其修饰次数(p＜0．05)。Rota-rod实验结果发现，中药Ⅰ号方能够增加转基因小鼠在滚轴上停留的时间(p＜0．05)。蔗糖饮水实验结果显示，给予中药Ⅰ号方的转基因小鼠蔗糖偏嗜度有增高趋势，但与模型组相比并无显著性差异(p＞0．05)。结论：中药Ⅰ号方能够改善APP／PS1双转基因小鼠的社会互动行为、减少过度增强的运动能力和探究行为，提高其耐力和平衡学习能力，并减轻其焦虑、烦躁、易激惹等精神症状。

关键词：中药药理实验阿兹海默症学习记忆动物模型

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APP695K595N/M596L突变转基因小鼠建立和病理表型动态分析

APP695K595N/M596L突变转基因小鼠建立和病理表型动态分析

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2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛

作者：王冬梅李万波袁树民全雄志张海涛马春梅曹兴水张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突... 详细信息

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突变转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定转基因小鼠的基因表型,Western blotting检测APP突变基因表达。Thioflavin-S染色检测不同年龄转基因小鼠大脑病理改变。Morris水迷宫动态观察小鼠行为学改变。

关键词：水迷宫 APP695K595N/M596L Morris 动态分析

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轴突生长抑制因子重组疫苗预防免疫减轻阿尔茨海默症模型小鼠行为学损伤

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中国比较医学杂志 2011年第6期21卷 60-63页

作者：张玲玲马全红杨武林刘颖马春梅黄澜徐艳峰朱华邓巍肖志成秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 苏州大学神经科学研究所苏州215123 蒙纳士大学免疫干细胞实验室澳大利亚维多利亚3800 昆明医学院分子临床医学研究所昆明650031

目的研究轴突生长抑制因子重组DNA疫苗对转基因阿尔茨海默症小鼠的预防治疗。方法轴突生长抑制因子重组DNA疫苗肌肉注射APP/PS1双转阿尔茨海默症模型小鼠。设野生对照组、模型对照组、空载体对照组、疫苗组。水迷宫实验检测小鼠行为学... 详细信息

目的研究轴突生长抑制因子重组DNA疫苗对转基因阿尔茨海默症小鼠的预防治疗。方法轴突生长抑制因子重组DNA疫苗肌肉注射APP/PS1双转阿尔茨海默症模型小鼠。设野生对照组、模型对照组、空载体对照组、疫苗组。水迷宫实验检测小鼠行为学差别。结果疫苗组小鼠在4.5月龄水迷宫实验中学习记忆能力较模型对照及空载体对照组有显著差异(P<0.05)。结论肌肉注射轴突生长抑制因子DNA重组疫苗能够改善小鼠学习记忆能力。

关键词：轴突生长抑制因子阿尔茨海默症重组疫苗

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C亚型SHIVCHN19P4强毒株在中国恒河猴体内的传代研究

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中国比较医学杂志 2011年第4期21卷 6-11页

作者：刘浩刘强丛喆王卫乔红伟陈志伟魏强中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所中国香港999077

目的研究C亚型SHIVCHN19P4强毒株在中国恒河猴体内传代中病毒学和免疫学等反应的变化特点,分离制备SHIVCHN19P4中国恒河猴传代适应株病毒。方法选择4只健康成年恒河猴,其中两只经后肢静脉感染SHIVCHN19P4病毒,60 d后,分别采集EDTA抗凝... 详细信息

目的研究C亚型SHIVCHN19P4强毒株在中国恒河猴体内传代中病毒学和免疫学等反应的变化特点,分离制备SHIVCHN19P4中国恒河猴传代适应株病毒。方法选择4只健康成年恒河猴,其中两只经后肢静脉感染SHIVCHN19P4病毒,60 d后,分别采集EDTA抗凝全血静脉途径传代至另两只猴,使用流式细胞术、PCR、结合抗体检测和序列分析等方法研究传代动物病毒学、免疫学和序列变异特点。选择性从传代动物感染急性期外周血中分离PBMC,CD8+T细胞敲除后与正常PBMC共培养分离病毒。结果 4只传代动物均获得系统性感染,且传代后病毒毒力明显增强,序列分析发现SHIVCHN19P4病毒序列在传代过程中发生适应性改变;同时,成功分离制备SHIVCHN19P4传代适应性病毒株。结论 SHIVCHN19P4在中国恒河猴体内适应性传代研究为进一步建立C亚型SHIV强毒株/SAIDS模型奠定了良好的实验基础,为研究C亚型HIV-1流行株致病特点以及预防性黏膜疫苗和杀微生物的有效性评价提供了数据支持。

关键词： SHIVCHN19P4 C亚型恒河猴传代

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柚皮苷及其与吴茱萸碱联合用药对APPswe/PS△E9转基因痴呆模型小鼠学习记忆力的影响

柚皮苷及其与吴茱萸碱联合用药对APPswe/PS△E9转基因痴呆模型小...

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世界中联中药专业委员会第四届学术年会暨中药新药研发与中药资源可持续利用国际研讨会

作者：王冬梅马元武袁树民张旭马春梅张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京 100021 国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京 100021 国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021国家中医药管理局人类疾病动物模型三级

目的：探讨柚皮苷及柚皮苷与吴茱萸碱联合用药对Appswe／PS△E9转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响，研究柚皮苷与吴茱萸碱联合使用是否具有协同或叠加作用。方法：Appswe／PS△E9转基因痴呆模型小鼠随机分组，每组12只，雌雄各半，... 详细信息

目的：探讨柚皮苷及柚皮苷与吴茱萸碱联合用药对Appswe／PS△E9转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响，研究柚皮苷与吴茱萸碱联合使用是否具有协同或叠加作用。方法：Appswe／PS△E9转基因痴呆模型小鼠随机分组，每组12只，雌雄各半，分别选择在3月龄和5月龄两个时间段开始进行治疗，各给药组按设定剂量分别单独或联合加入鼠粮中。3月龄给药16周，5月龄给药4周后进行水迷宫实验，以安理申作为阳性药对照，并与安慰剂组小鼠进行比较。Thioflavin-S染色检测单独使用柚皮苷治疗转基因小鼠脑组织老年斑的形成。结果：单独使用柚皮苷4周和16周，缩短寻找平台的潜伏期分别为22％，32％;单独使用吴茱萸碱4周和16周吴茱萸碱，缩短寻找平台的潜伏期分别为33％，10％。柚皮苷治疗16周减少海马老年斑26％。柚皮苷与吴茱萸碱联合应用能够显著缩短寻找平台的潜伏期47％。结论：单独使用柚皮苷或吴茱萸碱均能改善痴呆模型小鼠的学习记忆能力，柚皮苷长期的使用优于短期的治疗效果，但是吴茱萸碱短期有效，长期作用反而下降;柚皮苷与吴茱萸碱联合应用能够显著改善Appswe／PS△E9痴呆模型小鼠的学习记忆能力，但联合用药组并未表现出强于单独给药组的协同保护效应。

关键词：中药药理实验阿尔茨海默病病理机制学习记忆动物模型

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SHIV1157ipd3N4中国恒河猴细胞适应株静脉感染中国恒河猴有效浓度的确定

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中国比较医学杂志 2011年第4期21卷 12-15页

作者：丛喆蒋虹金光陈霆王卫陶真姚南熊竞吴芳新陈志伟魏强中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所中国香港999077

目的确定SHIV1157ipd3N4静脉途径感染中国恒河猴的有效病毒浓度,明确SHIV1157ipd3N4感染实验猴体内病毒复制和免疫损伤情况。方法 10只正常中国恒河猴分成6组,分别用10倍系列稀释的病毒液1 mL静脉感染,测定血浆病毒载量,CD4+/CD8+,CD4+... 详细信息

目的确定SHIV1157ipd3N4静脉途径感染中国恒河猴的有效病毒浓度,明确SHIV1157ipd3N4感染实验猴体内病毒复制和免疫损伤情况。方法 10只正常中国恒河猴分成6组,分别用10倍系列稀释的病毒液1 mL静脉感染,测定血浆病毒载量,CD4+/CD8+,CD4+T淋巴细胞绝对数,分析感染后恒河猴体内病毒复制和免疫损伤情况。结果 5TCID50/mL以上浓度的SHIV1157ipd3N4能通过静脉途径感染中国恒河猴。结论该实验的成功进行为SHIV/中国恒河猴疾病及评价模型的建立奠定了良好的基础,为今后使用此模型评价抗病毒药物或疫苗提供了条件。

关键词： SHIV1157ipd3N4 中国恒河猴模型,动物 AIDS

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RT-SHIV感染中国恒河猴及体内传代

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中国比较医学杂志 2011年第4期21卷 16-20页

作者：姚南王卫丛喆陈霆金光陶真陈志伟魏强中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所中国香港999077

目的了解RT-SHIV感染中国恒河猴的感染特点,研究RT-SHIV在中国恒河猴中传代特点;建立RT-SHIV中国恒河猴动物模型,为评价HIV-1药物有效性提供动物平台。方法选择4只健康恒河猴,其中两只动物经上肢静脉感染RT-SHIV病毒,感染急性期采取外... 详细信息

目的了解RT-SHIV感染中国恒河猴的感染特点,研究RT-SHIV在中国恒河猴中传代特点;建立RT-SHIV中国恒河猴动物模型,为评价HIV-1药物有效性提供动物平台。方法选择4只健康恒河猴,其中两只动物经上肢静脉感染RT-SHIV病毒,感染急性期采取外周血分离CD8-PBMC,扩增病毒,将新制备的病毒静脉感染另外两只中国恒河猴,通过监测血浆病毒载量,CD4+/CD8+比值,CD4+T淋巴细胞和B淋巴细胞的绝对数,了解实验猴的感染状态,同时分析病毒RT基因变异情况。结果 4只动物均获得系统性感染,且传代动物急性期表现更为强烈,RT基因在感染和传代的过程中共观察到3个氨基酸的改变。结论本研究为RT-SHIV中国恒河猴模型的建立提供了基础信息。

关键词： RT-SHIV 传代 RT基因突变

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体内CD8^＋T细胞剔除对无症状期SHIV感染猴的影响

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中国比较医学杂志 2011年第4期21卷 1-5页

作者：王卫丛喆刘浩陶真刘强魏强陈志伟秦川中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所中国香港999077

目的 CD8+T细胞在一些病毒感染疾病的免疫反应中起着重要的作用,但CD8+T细胞在HIV无症状期的作用尚不明确,本研究通过体内CD8+T细胞剔除,研究CD8+T细胞对SHIV感染猴的影响,进一步了解艾滋病的发病机制。方法选择8只SHIV病毒感染的恒河猴... 详细信息

目的 CD8+T细胞在一些病毒感染疾病的免疫反应中起着重要的作用,但CD8+T细胞在HIV无症状期的作用尚不明确,本研究通过体内CD8+T细胞剔除,研究CD8+T细胞对SHIV感染猴的影响,进一步了解艾滋病的发病机制。方法选择8只SHIV病毒感染的恒河猴,均处于无症状期,随机分成两组,实验组4只恒河猴在0、3、7 d注射抗CD8+T抗体cM-T807,不同的时间取外周血、腹股沟淋巴结。流式细胞术测定恒河猴外周血和淋巴结中CD8+T细胞数目,Real-time RT-PCR法测定实验猴血浆病毒载量,并使用IFN-γElispot方法测定其对猴细胞免疫的影响。结果 CD8+T细胞敲除后,4只猴的病毒载量都转阳,但反应性不一,HIV-1的靶细胞CD4+T细胞有轻微下降,后反弹,与病毒载量无相关性;CD8敲除猴的感染情况(血浆病毒载量和CD4细胞)比SHIV病毒急性感染轻,这与ELIPOT结果一致。结论 CD8+T细胞在HIV无症状期发挥重要的作用,但其作用具有个体差别。

关键词： SHIV 恒河猴 CD8+T细胞模型,动物无症状期

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免疫缺陷病毒感染的中国恒河猴骨特异性碱性磷酸酶和甲状旁腺激素的动态变化

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2011年第3期4卷 172-176页

作者：黎明阴津华吴小闲孙丽华潘菊华徐璐吴从愿卢耀增中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 山西医科大学第一医院内分泌科太原030001 北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较重点实验室国家中医药管理局人类疾病三级实验室北京100021 中国中医科学院广安门医院北京100053

目的监测中国恒河猴在感染猴免疫缺陷病毒(SIV)前后骨特异性碱性磷酸酶(BAP)和甲状旁腺激素(PTH)水平的动态变化,探讨艾滋病毒对骨代谢的影响及可能机制。方法 20只中国恒河猴感染SIVmac239,分别在感染前和感染后2、6、9、12、15和18个... 详细信息

目的监测中国恒河猴在感染猴免疫缺陷病毒(SIV)前后骨特异性碱性磷酸酶(BAP)和甲状旁腺激素(PTH)水平的动态变化,探讨艾滋病毒对骨代谢的影响及可能机制。方法 20只中国恒河猴感染SIVmac239,分别在感染前和感染后2、6、9、12、15和18个月空腹静脉采血,检测病毒载量、CD4^+细胞及血浆BAP和PTH水平。结果中国恒河猴感染SIV后,BAP水平持续下降,在12～18个月时最为明显(P<0.01);PTH水平在感染早期(2个月)略下降,后期出现上升趋势。结论中国恒河猴免疫缺陷病毒感染可直接或间接累及骨代谢系统,表现为骨形成下降,甲状旁腺轴功能受损可能是其危险因素之一。

关键词： SIVmac239病毒中国恒河猴骨特异性碱性磷酸酶甲状旁腺激素

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猴艾滋病是猴获得性免疫、神经和内分泌缺损综合征

猴艾滋病是猴获得性免疫、神经和内分泌缺损综合征

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中华中医药学会防治艾滋病分会第八次年会

作者：卢耀增吴小闲徐艳峰鲍琳琳孙丽华朱华马春梅黄澜王阶潘菊华黄世敬陈颂郭卫中邓文娣赖春辉周映云于舰卢葳中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较重点实验室国家中医药管理局人类疾病三级实验室中国中医科学院广安门医院法国发展研究院UMR145研究所中国分部

猴艾滋病病毒感染诱发的猴艾滋病动物模型与人HIV-1感染所致的艾滋病极为相似。1986年WHO的一个专家小组称之为"黄金标准",可供抗艾滋病的药物、免疫调节剂等作为试验动物模型。我们在国家重大传染病专项的资助下,进行了猴艾... 详细信息

猴艾滋病病毒感染诱发的猴艾滋病动物模型与人HIV-1感染所致的艾滋病极为相似。1986年WHO的一个专家小组称之为"黄金标准",可供抗艾滋病的药物、免疫调节剂等作为试验动物模型。我们在国家重大传染病专项的资助下,进行了猴艾滋病的基础研究。从病理学、免疫学、病毒学、内分泌学和血液学等方面进行了基础学科的探讨。获得了有关疾病学的资料。从而揭示了猴艾滋病是猴获得性免疫、神经和内分泌缺损综合征,为临床和基础研究提供一些发病机制的基础资料。

关键词：猴艾滋病内分泌病毒学综合征

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