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地中海贫血合并获得性骨髓衰竭12例临床诊断及治疗转归

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中华血液学杂志 2017年第12期38卷 1068-1071页

作者：范斯斌施均聂能邵英起黄振东张静黄金波李星鑫葛美丽郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

地中海贫血（地贫）是一类血红蛋白编码基因突变或缺失导致珠蛋白α或β肽链合成不足或缺如的慢性溶血性贫血，多伴阳性家族史。

关键词：地中海贫血治疗转归临床诊断骨髓衰竭获得性慢性溶血性贫血阳性家族史肽链合成

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人多能干细胞来源可移植造血分化的研究进展

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中华血液学杂志 2017年第3期38卷 257-260页

作者：沈俊王征宇程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

血液疾病目前正威胁着世界数百万人的生命健康。多数情况下，移植健康或基因修复的、具有长期移植能力的造血干细胞（HSC）是唯一的治愈方法。然而，人体HSC数量有限，体外扩增培养困难以及移植物抗宿主病等大大限制了HSC移植的应用。... 详细信息

血液疾病目前正威胁着世界数百万人的生命健康。多数情况下，移植健康或基因修复的、具有长期移植能力的造血干细胞（HSC）是唯一的治愈方法。然而，人体HSC数量有限，体外扩增培养困难以及移植物抗宿主病等大大限制了HSC移植的应用。人多能干细胞（hPSC），尤其是来源广泛、不受伦理学限制的诱导型多能干细胞（iPSC）可以经体外诱导分化生成大量可以移植的自体HSC，为恶性血液疾病的治疗带来了曙光。本文着重就hPSC分化为可移植HSC的最新进展予以论述。

关键词： SC移植造血分化干细胞来源恶性血液疾病移植物抗宿主病多能干细胞体外扩增培养造血干细胞

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人多能干细胞来源的BFU-E的初步探索

人多能干细胞来源的BFU-E的初步探索

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中国输血协会第九届输血大会

作者：陈谊金毛斌董勇张勇刚马峰中国医学科学院北京协和医学院输血研究所中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室

目的初步探索人多能干细胞来源的不同阶段产生的BFU-E;方法在hPSCs/AGM-S3共培养体系中,通过流式分析分选技术,分析或分选目的细胞群,通过液体培养,集落培养方法确定目的细胞群的分化潜能。结果在hPSCs/AGMS3共培养体系中,造血干祖细胞... 详细信息

目的初步探索人多能干细胞来源的不同阶段产生的BFU-E;方法在hPSCs/AGM-S3共培养体系中,通过流式分析分选技术,分析或分选目的细胞群,通过液体培养,集落培养方法确定目的细胞群的分化潜能。结果在hPSCs/AGMS3共培养体系中,造血干祖细胞（CD34CD45）出现前,就已经有BFU-E的产生,且这个阶段产生的BFU-E在形态上与造血干祖细胞来源的BFU-E有一定的差别。我们分选共培养d7的CD34GPACD43和CD34GPACD43细胞群,集落培养结果发现CD34CD43GPA+细胞群能产生大量的

关键词：人多能干细胞祖细胞集落培养细胞群 BFU-E 初步探索

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国产血源性人凝血因子Ⅸ治疗血友病B的多中心Ⅲ期临床研究

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中华血液学杂志 2018年第5期39卷 404-407页

作者：刘葳付荣凤周亚伟陈昀殷杰余自强杨林花王梅芳毕慧周泽平张心声夏结来杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室天津300020 济南市中心医院苏州大学附属第一医院山西医科大学第二医院昆明医科大学第二附属医院山东省血友病诊疗中心空军医大学卫生统计学教研室

目的评价一种国产血源性人凝血因子Ⅸ（FⅨ）治疗血友病B的有效性和安全性。方法采用多中心、开放、自身对照设计，用目标值法评价FⅨ的有效性。根据入组血友病B受试者的出血状况和FⅨ水平确定输注剂量，首次输注后30 min测定FⅨ回收率... 详细信息

目的评价一种国产血源性人凝血因子Ⅸ（FⅨ）治疗血友病B的有效性和安全性。方法采用多中心、开放、自身对照设计，用目标值法评价FⅨ的有效性。根据入组血友病B受试者的出血状况和FⅨ水平确定输注剂量，首次输注后30 min测定FⅨ回收率，（24±4）h观察出血症状和体征改善，记录不良事件，治疗后90 d检测病原微生物指标及FⅨ抗体。结果36例血友病B患者纳入研究，中位年龄31岁，中位用药次数为4（1~17）次。受试者入组后36次首次出血中，止血效果优良、良好分别为27次（75.00%）、9次（25.00%）。首次输注结束后30 min的FⅨ中位回收率为111.92%（65.55%~194.28）%。未发生研究药物相关不良事件。未发生病毒感染。所有受试者首次用药后90~104 d检测FⅨ抑制物均为阴性。结论试验所用国产血源性FⅨ治疗血友病B具有良好的有效性及安全性。

关键词：血友病B 因子Ⅸ 临床试验,Ⅲ期

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自然杀伤细胞相关疗法治疗血液系统肿瘤的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2018年第2期41卷 166-170页

作者：张婷王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心实验血液学国家重点实验室天津300020

自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统的重要组成部分，对入侵的病原体及肿瘤等具有杀伤作用。因其强大的杀伤肿瘤作用，目前已有一系列针对血液系统肿瘤的NK细胞相关治疗策略的研究，包括细胞因子疗法、NK细胞过继疗法、嵌合抗原受体（CAR... 详细信息

自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统的重要组成部分，对入侵的病原体及肿瘤等具有杀伤作用。因其强大的杀伤肿瘤作用，目前已有一系列针对血液系统肿瘤的NK细胞相关治疗策略的研究，包括细胞因子疗法、NK细胞过继疗法、嵌合抗原受体（CAR） -NK细胞免疫疗法。其中，由于血液系统肿瘤的临床特殊性，使用CAR-NK细胞治疗血液系统肿瘤成为目前相关研究的热点。笔者围绕NK细胞与血液系统肿瘤的关系，以及上述3种NK细胞相关疗法治疗血液系统肿瘤的研究现状进行综述。

关键词：血液肿瘤自然杀伤细胞免疫疗法细胞因子类嵌合抗原受体-自然杀伤细胞

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利用斑马鱼模型研究miR-191对髓系造血分化的调控

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中国实验血液学杂志 2017年第4期25卷 1172-1177页

作者：孙晨光陈明阮峥韩睿钦王文天王芳胡晓实验血液学国家重点实验室中国医学科学院协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020 医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院协和医学院基础医学研究所北京100005

目的:利用斑马鱼造血发育模型探索microRNA-191(miR-191)对髓系造血分化的调控。方法:将miR-191和对照(cel-miR-67)通过显微注射斑马鱼受精卵,收集发育到10 s、24 hpf、36 hpf和48 hpf的胚胎,分别提取对照及实验组胚胎的RNA,利用荧光定... 详细信息

目的:利用斑马鱼造血发育模型探索microRNA-191(miR-191)对髓系造血分化的调控。方法:将miR-191和对照(cel-miR-67)通过显微注射斑马鱼受精卵,收集发育到10 s、24 hpf、36 hpf和48 hpf的胚胎,分别提取对照及实验组胚胎的RNA,利用荧光定量qRT-PCR比较斑马鱼胚胎红系细胞分化标记基因(gata1,scl,hbbe3,lmo2)和粒-单系细胞分化标记基因(pu.1,L-plastin,mpx,cebpα)的表达水平;选取24 hpf胚胎进行上述基因的整胚原位杂交,比较注射miR-191对髓系分化标记基因的原位时空表达的影响。结果:通过分子克隆及T7 RNA聚合酶体外转录成功制备了斑马鱼红系、粒-单系细胞分化标记基因的RNA探针且特异性良好;与注射对照的受精卵相比较,荧光定量qRT-PCR检测发现,注射miR-191的24 hpf和36 hpf斑马鱼胚胎整体中髓系分化基因的水平均有微弱的上调趋势;而发育10 s的胚胎中髓系基因mpx的mRNA表达出现10-20倍的显著上调;整胚原位杂交结果发现24 hpf的胚胎中髓系特异基因L-plastin的原位表达有所上调。结论:本研究建立了斑马鱼受精卵显微注射技术及分析胚胎髓系分化基因表达的两种方法;miR-191对斑马鱼胚胎髓系分化调控功能的研究结果显示,该miRNA可能参与调控粒-单核系和红系分化,其对髓系基因mpx表达调控的分子机制及相应功能有待进一步的研究。

关键词：斑马鱼模型 miR-191 髓系造血

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成人早期前体T急性淋巴细胞白血病的临床特征及预后

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临床血液学杂志 2018年第6期31卷 833-837页

作者：黄走方王婷玉傅明伟安刚邹德慧郝牧邱录贵实验血液学国家重点实验室北京协和医学院&中国医学科学院血液病研究所血液病医院淋巴瘤中心天津300020

目的:探讨成人早期前体T急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床特征与治疗效果。方法:回顾性研究71例成人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者,根据免疫表型定义ETP-ALL,分析其临床特征和疗效。结果:71例成人T-ALL中有15例(21.1%)ETP-ALL... 详细信息

目的:探讨成人早期前体T急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床特征与治疗效果。方法:回顾性研究71例成人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者,根据免疫表型定义ETP-ALL,分析其临床特征和疗效。结果:71例成人T-ALL中有15例(21.1%)ETP-ALL患者。与其他T-ALL患者相比,ETP-ALL的中位年龄、血小板计数更高(31岁∶21岁,P=0.008;102×10~9/L∶55×10~9/L,P=0.015),而白细胞计数显著更低(8.5×10~9/L∶53×10~9/L,P=0.008)。二代测序筛查4例患者基因突变,检出JAK3、JAK1、ETV6、DNMT3A、p53等突变,其中3例有JAK3突变。与其他T-ALL患者相比,ETP-ALL患者1个疗程诱导治疗完全缓解率低(46.2%∶73.9%,P=0.059),第1个疗程和第2个疗程微小残留病阳性率高(84.6%∶50.0%,P=0.026;72.7%∶27.9%,P=0.006)。ETP-ALL与其他T-ALL患者的5年无复发生存率及总生存率比较均差异无统计学意义(18%∶24%,P=0.471;27%∶19%,P=0.515)。结论:成人ETP-ALL早期治疗反应差,MRD阳性率高。

关键词：淋巴样白血病 T细胞治疗

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干细胞拉曼光谱收集条件选择及间充质干细胞与胚胎干细胞拉曼光谱的比较

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中国组织工程研究 2017年第17期21卷 2644-2651页

作者：陈明程雪莲段永娟胡晓中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020

背景:拉曼光谱在检测细胞状态方面相比于传统技术具有快速、非介入、非标记等特点,因此在生物医学领域中的应用正日益受到关注,但是该技术应用于干细胞检测的条件还有待进一步优化。目的:探索激光波长与光栅刻度密度对于干细胞拉曼光谱... 详细信息

背景:拉曼光谱在检测细胞状态方面相比于传统技术具有快速、非介入、非标记等特点,因此在生物医学领域中的应用正日益受到关注,但是该技术应用于干细胞检测的条件还有待进一步优化。目的:探索激光波长与光栅刻度密度对于干细胞拉曼光谱分辨率与收集时间等参数的影响,明确可以用于干细胞分析的拉曼光谱收集条件。方法:首先比较532,638,785 nm 3个波长激光及600,1 200,1 800 gr/mm 3种光栅刻度密度条件对人间充质干细胞与人胚胎干细胞拉曼光谱的影响;之后比较这2个条件不同组合得到的拉曼光谱的光谱分辨率与收集时间,选择出最佳的组合条件;最后使用选出的最佳条件结合主成分分析方法比较胚胎干细胞与间充质干细胞拉曼光谱的差异以验证优化条件的适用性。结果与结论:(1)激光波长与光栅刻度密度均会不同程度影响干细胞拉曼光谱的峰强,进而影响特征性拉曼峰之间的比值;(2)785 nm波长激光与1 200 gr/mm光栅刻度密度条件组合是最适合收集条件;(3)对比分析胚胎干细胞与间充质干细胞的拉曼光谱图,提示胚胎干细胞具有更高的核酸含量,而间充质干细胞在一些蛋白和脂类含量上更为丰富。

关键词：干细胞胚胎干细胞拉曼光谱激光光栅间充质干细胞胚胎干细胞峰位主成分分析

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血友病A和血友病B患者出血和关节病表现差异的回顾性分析

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中华血液学杂志 2017年第5期38卷 404-409页

作者：王诗轩关悦聂彦博李慧媛孙博洋王夕妍杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 武汉大学中南医院血液科

目的分析血友病A（HA）和血友病B（HB）的出血频率和X线分级情况、X线分级进展的危险因素及差异。方法回顾性分析2007年1月至2010年12月中国医学科学院血液病医院收治的211例血友病患者的临床资料，随访部分患者出血关节的X线Arnold-Hil... 详细信息

目的分析血友病A（HA）和血友病B（HB）的出血频率和X线分级情况、X线分级进展的危险因素及差异。方法回顾性分析2007年1月至2010年12月中国医学科学院血液病医院收治的211例血友病患者的临床资料，随访部分患者出血关节的X线Arnold-Hilgartner诊断分级结果。结果211例患者均为男性，其中HA 150例，HB 61例。HA组总体中位年均总出血次数、中位年均关节出血次数分别为20.5（0-48）、13.5（0-38）次，HB组总体中位年均总出血次数、中位年均关节出血次数分别为13（1-40）、8（0-33）次，中间型HA患者中位年均总出血次数和中位年均关节出血次数高于中间型HB患者[26（1-48）次对12（1-36）次，P〈0.001；18（0-36）次对7.5（0-26）次，P=0.001]，而重型HA和HB患者中位年均总出血次数和中位年均关节出血次数比较差异无统计学意义[33（1-41）次对26（1-40）次，P=0.702；22（0-36）次对18（0-33）次，P=0.429]。108例HA、54例HB患者入院时行出血关节普通X线检查，HA患者血友病严重程度与关节X线Arnold-Hilgartner诊断分级呈正相关（r=0.063，P=0.004）；HB患者严重程度分级与关节X线Arnold-Hilgartner诊断分级无相关性（r=0.045，P=0.082）；36例HA和19例HB患者5年后复查病变关节X线片，总体HA与HB患者X线进展程度比较差异无统计学意义（z=1.941，P=0.052），但中间型HA患者进展程度高于中间型HB患者（z=0.076，P=0.002），重型HA和重型HB患者比较差异无统计学意义（z=3.139，P=0.945）。多因素分析显示关节出血次数[P〈0.001，OR=1.166（95%CI 1.097-1.239）]和外伤[P=0.018，OR=2.842（95%CI 1.196-6.755）]是血友病患者关节X线Arnold-Hilgartner诊断分级进展的独立危险因素。结论HB患者出血频率低于HA患者，中间型患者差异尤其明显。中间型HB患者关节X线分级进展较中间型HA患者慢。关节出血次数和外伤是血友病患者关节X线Arnold-Hilgartner诊断分级进展的独立危险因素。

关键词：血友病A 血友病B 出血放射摄影术 Arnold-Hilgartner诊断分级

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癌细胞重编程：研究方法、应用及意义

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中国科学：生命科学 2017年第11期47卷 1204-1211页

作者：沈俊程涛中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

癌,作为一种恶性重大疾病,由于其越来越高的发病率及致死性,已经引起了全社会高度的关注及重视.科研人员对癌相关疾病的研究也越来越广泛和深入.然而,由于癌症发生发展的复杂性,要想彻底了解癌的发生机制及研究出有效的治疗方法,还具有... 详细信息

癌,作为一种恶性重大疾病,由于其越来越高的发病率及致死性,已经引起了全社会高度的关注及重视.科研人员对癌相关疾病的研究也越来越广泛和深入.然而,由于癌症发生发展的复杂性,要想彻底了解癌的发生机制及研究出有效的治疗方法,还具有很大挑战性.近些年,随着细胞重编程技术的发展,不仅正常的细胞可以被重编程为多潜能状态,甚至癌细胞也能发生命运的逆转.越来越多的研究表明,致癌转变与重编程有着许多相似之处.因此对癌细胞进行重编程将成为探究癌症发生发展机制及治疗的一种独特的方法和思路.本文将从重编程的角度,综述有关癌细胞重编程研究的方法、应用及意义.

关键词：癌重编程核移植诱导多能干细胞(iPSC)

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